Controloc

SPC199555

Sp. zn. sukls153028/2022

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Controloc 20 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazol um 20 mg (ve formě pantoprazolum natricum sesquihydricum).

Úplný seznam p omocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablet a

Žluté, oválné, bikonvexní potahované tablety s hnědým potiskem „P20“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Controloc 20 mg je indikov á n u dospělých a dospív a jících ve věku od 12 let k léčbě :

• Symptomatická léčba refluxní choroby jícnu .

• Dlouhodobá léčba a prevence relapsu u refluxní ezofagitidy.

Controloc 20 mg je indikován u dospělých k léčbě :

• Prevence gastroduod enálních vředů vyvol aný ch neselektivní mi nester oidní mi antiflogistiky

(NSAID) u rizikových pacientů s nutnou pokračující léčbou NSAID (viz bod 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

D ávkování

Dospělí a dospívající od 12 let věku

Symptomatická léčba re flux ní choroby j í cnu

Doporu čená perorální dávka je jedna tableta Controloc 20 mg denně. Úlevy od příznaků se obecně dosahuje během 2–4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, dosáhne se úlevy od příznaků obvykle během dalších 4 týdnů. Pokud se již dosáh lo ú levy od přízn a ků , p říp ad né potíže, kte ré se znovu objeví, lze v případě nutnosti zvládnout dávkou 20 mg jednou denně (užitím jedné tablety) v režim u podle potřeby . Přechod na kontinuální léčbu lze zvažovat v případě, že potíž e nelze uspokojivě potlačit léč bou podle pot ř eby.

Dlou hodobá léčba a prevence relapsu u refluxní ezofagitidy

Pro dlouhodobou léčb u se doporučuje udržovací dávka jedna tableta Controloc 20 mg denně. Pokud by došlo v průběhu léčby k relapsu, je možné zvýšit dávku na 40 mg p antoprazolu d enně. Pro tyto příp ady je k dispozici tableta Controloc 40 mg. Po vyléčení relapsu může být dávka znovu snížena na jednu tabletu Controloc 20 mg.

Dospělí

Prevence gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivní mi nesteroidní mi antiflogistiky (NSAID) u ri zikový ch pacien tů s nutn ou pokračující l éčb ou NSAID.

Doporučené dávkování je jedna tableta Controloc 20 mg denně.

Zvláštní po pulace

Pacienti s poruchou funkce jater

Denní dávka 20 mg pantoprazolu nemá být překročena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U p acientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Starší pacienti

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

P odávání příp ravku Controloc d ětem ve vě ku do 12 let se nedoporu čuje vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti u této věkové kategorie (viz bod 5.2).

Způsob podání

Perorální podání

Tablety se nesmí žvýkat ani drtit, tablety se polykají celé jednu hodinu před jíd lem a za píjejí se trochou vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater

U pacient ů s těž kou poruchou funkce jate r mají být b ěhem léčby pantoprazolem pravidelně monitorován y hladiny jaterních enzymů, zvláště při dlouhodobé m užívání. V případě zvýšení hodnot jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Současné užívání s NSAID

U žívání Controloc 20 mg jako prevence vzniku gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivní mi nesteroidní mi antiflogistiky (NSAID) je třeba omezit na pacienty, kteří vyžadují kontinuální léčbu

NSAID a mají zvýšené riziko vzniku gastro intestinální ch komplikac í .

Zvýšené r izik o je tře ba vyhodnotit pod le individuálních rizikových faktorů, např. Pokročilý věk (> 65 let), anamnéza žaludečního nebo duodenálního vředu nebo krvácení v horní části gastrointestinálního traktu.

M aligní onemocnění žaludku

Symptomatic ká o dpověď n a pantop razol může zakrý t p říznak y maligní ho onemocnění žaludku a tím zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytn e jaký koli varovn ý příznak (např. výrazný nechtěný úbytek tělesné hmotnosti , opakující se zvracení, dysfagie, hematemeze, an émie n ebo melena) a v případě pode zření na přítomn ost nebo potvrzení žaludečního vředu , je třeba vyloučit malig nitu.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Současné podávání s inhibitory HIV proteázy

Sou č a sné pod ávání pantoprazolu s inhibitory HIV pr oteázy, u kterých je absorpce závislá na pH žaludku, jako je atanazavir, se nedoporučuje , vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti (viz bod 4.5).

Vliv na absorp ci vitamínu B12

Pantoprazol, s tejně jako všechny léč i vé příprav ky blo kující tvorbu žaludeční kyseliny, může snížit absorp ci vitamínu B12 ( kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba zvážit u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo u pacient ů s ri zikovými faktory pro s níženo u absorpci vitamí nu B12, kteří podstupují dlouhodobou terapii, nebo jsou- li pozorovány klinické známky takového stavu.

Dlouhodobá terapie

Při dlouhodobé terapii, především pokud terapie překračuje dobu 1 roku, p acienti m ají b ýt pod prav idelným dohledem.

Gastrointe stinální infekc e způsobené bakteriemi

Léčba přípravkem Controloc může vést k lehce zvýšenému rizik u výskytu gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter nebo C.difficile .

Hypomagnez é mie

U pacie ntů léčených dlouhodobě inh ibito ry protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly vzácně hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnez émie se může proje vit závaž n ým i příznaky, ja ko je ú nava, tetanie, deliri um, kř e če, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. Hypomagnez émie může vést k hypokalc é mii a/nebo hypokal é mii (viz bod

4.8). U většiny postižených p acien tů došlo ke zlepšení stavu hypomagnez é mie (a hypokalc é mie a/nebo hypokal é mie spojen é s hypomagnez é mi í ) poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U p acientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčb a nebo kt eří mají u ží vat inhibitor pr otonové pumpy spo lečně s digoxinem nebo jinými léčivými přípravky, které mohou působit hypomagnezémii (např.

diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny k ostí

Inhibitory protonov é pumpy, obz vláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin celkového proximálního femuru , distálního konce předloktí a obratlů, zejmén a u s taršíc h pacientů nebo osob se zn ámými rizikov ými fak tory. Podle v ýsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10 -

40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové fakto ry. Pacienti s rizikem osteo porózy mají být adekvátně l éče ni a maj í mí t zajiště n dostat ečný přísun vitam inu D a kalcia.

Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)

V souvislosti s podáváním pantoprazolu byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) včetně erythema multiforme, Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxick é epidermál n í nekrolý zy (TEN)

a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) , které mohou být život ohrožující nebo smrtelné , s frekvencí není známo (viz bod 4.8).

Pacienti mají být poučeni o jejich známkách a příznacích a má u nich být p ečlivě sledován výskyt kožních reakcí. Obj eví - li se známky a příznaky naznačující výskyt těchto reakcí, je nutné podávání pantoprazolu okamžitě přerušit a zvážit alternativní léčbu.

Subakutní kožní lupus eryt hematodes (SCLE)

S inhibitory protonové pumpy jsou ve lmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léz e, z ejména na míst ech, kde je k ůže vystavena slunečním pa prsk ů m, a pokud js ou tyto léze dopro v ázeny bolestí kloubů, p ac ient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípra vku Controloc. SCL E, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhi bitorem proto nové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u ji ných inhibitorů pr o tonové pumpy.

Interfer ence s laboratorními testy

Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interfe rovat s v yšetřením neuroendokrinních tumorů.

Aby se tomu p ředešlo, je třeba léč bu p říp ravkem Controloc přerušit alespoň 5 dní před měř e ním CgA

(viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od p řerušení léčby in hibito rem protonové pumpy.

Controloc obsahuje sodík

Tento léčivý příprav ek obsahuje m éně než 1 mmol (23 mg) so díku v jedné table tě, t o znamená, že je v podstatě „be z sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými pří pravky a jiné formy interak ce

Léčivé přípr avky s pH-de pendentní absorpcí

Z důvodu výrazné a dlouhodobé inhibice s ekre ce žaludeč n í k yseliny může pantopr azol ovlivnit absorpci l éčivých přípravků , jejichž biologická do stu pnost závisí na hodnotě pH v žalud ku, např.

některá azolová an timykotika, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakona zol a další léčiva , jako erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy

Souběžné p odávání pantoprazolu s inhibitory HIV p roteázy , jejich ž absorpce závisí na pH žaludku, jako je atanazavir, se nedoporučuje , vzhl edem k významnému snížení jejich biologické dostup nosti

(viz bod 4.4).

Pokud je kombinace inhibitoru HI V proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná , doporučuje se pečlivé k lin ické sledování (např . virová zátěž ). Nem á b ýt překročena denn í dávka pantoprazolu 20 mg. Dávkování inhibitoru H IV pro teázy m ůže být nutné upravit.

Kuma rinová an tikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)

Současné podávání pantopra zolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku warfarinu, fenoprokumonu nebo INR. Nicméně, byly hlášeny případy o zvýšení INR a protrombinov ého čas u u pacien tů užívajících IPP a warfarinu nebo fenprokumonu současně. Zvýšení

INR a protrombin ového času může vést k a bnor mální mu krvácení, a dokonce k ú m rtí pacie nta.

Pacienti léčení pantoprazole m a warfarinem nebo fenprokumonem mus í být sledován i pro zvýšení

INR a protrombinov éh o č asu.

Methotrexát

Během současného použití vyso kých dávek methotrexátu (např . 300 mg) a inhibitor ů protonové pumpy bylo u n ěkterých pacient ů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu v krvi. Proto v p řípade ch, kdy se p odávají vysoké d ávk y meth otrexátu, nap říklad u zhoubného nád o rového onemocnění nebo psoriázy , se mus í zvážit doč a sné vysazení pantoprazolu.

Jiné studie intera k cí

Panto prazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu

P450. Hlav ní cest ou metabolizace je demethylace prost ř e dnictvím CYP2C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidace pros tř ed nictvím CYP3A4.

Studie intera kcí s léčivý mi přípravky metabolizov anými t ěmito cestami , jako je karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, per orální ko ntraceptiva s obsahem levonorgestrelu a etinylestradiolu, neodhalily žádné klinick y signifikant ní interakce.

Interakce pantoprazolu s jin ými léčivými přípravky nebo slouče ninami , které jsou metabolizován y pomo cí stejného enzymatického syst ém u, nelze vylou či t.

Výsledky z řady studií interakc í demonstrují , že pantoprazol ne ovlivňuje met abolismus l éč iv ých látek metabolizovaných enzymy CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani že nezasahuje do absorpce digoxinu souvisej ící s p-glykoproteinem.

Nebyly zaznamenán y ani interakce se současně podávaný mi antacidy.

Zároveň byly provedeny studie interakcí podávání pantoprazol u souč a sně s příslušnými antibiotiky

(klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Léčivé přípra vky , které inhibují nebo indukují C YP2C19

Inhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou zvýšit systémovou e xpozici pantoprazolu. S nížení dá vky m ůže být z váženo u paci entů léčených dlouhodobě vysokými dávkami panto prazolu nebo u p acientů s poruchou funkcí jater.

Induktory ovlivňující enzym y CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná

( Hypericum perforatum ), mohou snižovat plazma tick é koncentrace IPP, kter é jsou metabolizovány pr ostřednictvím těchto en zym atických syst émů .

Interakce při labora torních testech na drogy

U pacient ů, kterým byl podáván pantop razol, byly hláš eny falešně pozitivní výsledky některých screeningových testů z moči na tetrahydrokanabinol (THC). Pro potvrz ení pozitivních výsledků je třeba zvážit použití alternat ivní konfir mační m etody.

4.6 Fertilita, t ěh oten ství a koje n í

Těhotenství

Z dostupnýc h ú daj ů o podávání pantoprazolu těhotným ženám (výsledky od 300 -10 00 těhotných žen) nenaznačují malform ativní neb o feto/neonat ální toxicitu . Studie na zvířatech prokázal y re produkční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření, je vhodné, aby se zabránilo používání přípravku

Controloc během těh otenstv í.

Kojení

Studie na zvíř atech prokázaly vylučová n í pantoprazolu do mate řského mléka. Nejsou k dispozici dostatečné informace o vy lučování pantopr azolu do lidského mateřského m léka , ale vylučování do lid ské ho mateřského mléka b ylo hlášeno . Riziko pro novo rozence/kojence nemůže být vylo učeno.

Proto p ři roz h odování, zda přerušit kojení , nebo zda přeruš it léč bu /zdržet se l éčby přípra vkem

Controloc, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípr avkem Controloc pro ženu .

Fertilita

Nebylo prok ázáno poškození fertility po po dání pantoprazolu ve s tudiích na zvířat ech (viz bod 5.3).

4.7 Úči nky na schopnost říd it a obsluhovat stroje

Pantopr azol nemá žádný nebo zanedba t elný vliv na schopnost řídi t nebo obsluhovat stroje.

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud se vyskytnou, pacient nesmí řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí úč inky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Přib l ižně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.

Tabulka níž e u vádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazený ch podle nás l edující klasifikace čet n osti výskytu.

Velm i časté ( ≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10) ; méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné

( ≥ 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), ne ní znám o ( z dostupných údajů nelze určit ). Na žádné nežádoucí účin ky hl ášené po uvedení na trh n ení možné aplikovat č etnosti nežádoucích účinků, proto jsou uvedeny po d če t ností „ ne ní z nám o “ .

V každé sk up ině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle kl esající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazo lu v klinick ých studiích a ze zkušen ost í po uvedení na trh

1Hypokalc é mie a/nebo hypokal é mie může být spojená s v ýskyt em hypomagnez é mie (viz bod 4.4).

2S valový spasmus jako důsledek poruchy elektrolyt ové rovnov áhy .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého příp ravku je důležité. Umožňuje to pok rač ovat ve sledo vá n í po měru příno s ů a ri zik léči v éh o přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky , aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávková n í

Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy.

Dávky do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou min ut byly dobře tolerová ny.

Jeli kož se pantoprazol výrazně váže n a proteiny krevní pla zmy, ne ní jednoduch é ho dialyzovat.

V případě předávkování s klinickými známk ami intoxikace neexistují žádná specifická terapeu tická doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.

5. FARMAK OLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farma kodynamické vlastnosti

Farmakoterapeuti cká skupina: inhibitory protonové pumpy

ATC kód : A02BC02

Mechanismus účinku

Pantoprazol je substituovaný benzimidazol , který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickou bloká dou protonov é pumpy p arietálních bun ě k.

Pantoprazol se konvertuje na akti vní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inh ibuje enzym H+, K+- ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhib ice je závislá na dávc e a ovliv ňuje jak bazální, ta k stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacient ů je vymizení příznaků dosaženo v průběhu 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitor ů H2 receptorů , léčba pantoprazolem sn i ž uje aciditu v žaludku , a tí m zv yšuje gastrin v poměru ke snížení acid ity. Zv ýšení gastrinu je reverzibiln í . Pr otože se p antoprazol váže na enzym dist álně od úrovně bun ěčných receptorů, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylch olin, histamin, gastrin). Účinek j e stejný při peror álním i intraven ózním p od ání p ří pravku.

Farm akodynamické účinky

Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění. Při krátkodobém užívání ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojn á sob í. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v ojedinělých příp adech.

Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení p očtu specifických endo krin ních buně k (ECL) v žaludku (j ed noduchá až adenomatoid ní hyperplá zie). Podle dosud p rovedených studií byla tvorba karcinoidn ích prekurzorů (atypická hyperplázie) nebo žaludečních karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), avšak nebyla pozor ován a u člověka.

Na základě s tudií na zvíř atech nelz e vyloučit vliv dlouhodob é léč by pantop razolem překračující období 1 r oku na endokrinní parametry štítné žlázy .

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyselin y ke zvýšení sérové hladiny gastr i nu. V důsled ku snížené žaludeční acidity se zvy š uje t éž koncen trace CgA.

Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z dostu pných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protono vé pumpy má být přerušena

5 dnů až 2 týdny pře d m ěře n ím C gA. To umo žní, aby se hladiny CgA, kter é mohou být falešně zvýšeny v d ůsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Pantoprazol je rychle ab sorbován a maximá ln ích koncen tra cí v plaz mě je dosaž eno i po jedn oráz ov é perorální dávce 20 mg. Maximálních sé r ových koncentrací kolem 1 – 1,5 mikrogramů/ml je dosaženo průměrně za 2 –2,5 hodiny po podání, a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakované m podávání.

Farmakokinetika se neli ší p o jed norázovém č i opakovan ém podá n í . V dávkovém rozmezí od 10 do 80 mg je p lazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak p o intravenózním podání.

Zjištěná absolutní biologická dostupno st z tablety je kolem 77 %. Souča sn ý příjem p otravy n emá vliv na AUC, maxim á l ní séro vou koncentraci, a tedy ani na biologickou dostupnost. Současný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání .

Distribuce

Vazba pantoprazolu na proteiny krevní p lazmy je asi 98 %. Distribuční ob je m činí as i 0,15 l/kg.

Biotransformace

L á tka je metabolizo ván a téměř výhradně v játrech. Hla vní cestou metab olizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3 A4.

Eliminace

Ter minální poločas j e přib li ž n ě 1 ho dina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se několik případů se zpožděnou eliminac í . Díky spec ifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekorelu je eliminační poloča s s mnohem del ší dobou t rvání účink u (inhibice sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje h lavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v s éru i v moči je de smethylpantop razol konjugovaný se sulf átem. Pol očas hlavn ího metabol itu (asi 1,5 hod) ne ní o mnoho delší než poločas pantoprazolu .

Zvláštní pop ulace

Pomalí metabolizátoři

P řibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako poma lí metabolizátoři . U těch to jedinc ů je metabolismus pantoprazolu pr avděpo do bně kat alyzován především

CYP3A4. Po podá n í jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod kř ivkou plazmatick é koncentrace v čas e (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metaboliz átorů , než u jed inců s fu nkční m enzymem CYP2C19 (rychl í metaboliz átoři ). Průměrné vrcholové plazmatické ko ncentrace byly zvýš eny asi o 60 %. Tato zjištění nemají žádný vliv na dávkování pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin

Při podávání pantoprazol u pacientům se sníže n ím ledvinov ý ch fu nkcí (včetně dial yz ovaný ch p acientů ) není nutné snížení dávky. Stejně jako u z dravých jedin ců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má m írně opožděný poločas (2–

3 hod), exkrece je p řes to rych lá, a tudíž nedoch á z í ke kumulaci.

Porucha funkce jater

Ačkoli u pacie n tů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poloča su zvyšuje na 3 až

6 hod a hodnoty AUC s e zvyšují o faktor 3 a ž 5, maximální sérové koncentrac e se zvyšují jen mírně o faktor 1,3 ve srovn á n í se zd r avými jedinci.

Starší pacienti

Mírné zvýšení hodnot AUC a C u starších dobrovolníků ve srovnání s mladší mi jedinci rovněž není max klinicky relevan tní.

Pediatrická popu lace

Po p odání jednotlivé perorál n í dávky 2 0 nebo 40 mg pantoprazolu d ětem ve v ěku 5– 16 let byly hodnoty AUC a C v rozm ezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.

max

Po podání jednotlivých i.v. dáv ek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věk u 2 – 16 let nebyly pozorovány význa m né souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem n eb o tělesnou hmotností. AUC a distrib uční objem byly v souladu s údaji u dospělých .

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ne klinické údaje získané na zákl a dě konvenčních farmakologických s tudi í bez pe č nosti, toxicity po opakov aném pod ávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplaz mata.

Navíc byly nalezeny papilomy d laždicových buněk v p řední čá sti ž aludku pot kanů . Podrobn ě byl zk oumán me c hanismus vedoucí k t vorbě gastrický ch ka rcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly, což umožňuje závě r, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérový ch hladin gastrinu, kter é nastalo u po tkanů b ě hem chronick ého podávání vysok ýc h dávek. Ve dvouletých studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován vyšší počet jaterních nádorů, což bylo interpretováno jako následek vysokého poměru metabol izace pantoprazolu v játrech.

Mír n é zvýšení neop lastických změn štítné žlá zy bylo pozor ováno ve skupině potkanů, kterým by ly po dávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami odbourávání thyroxinu v ját rech potkanů vyvolaným i pantoprazolem. Protože terapeutick á dávk a u č lo věka j e n ízká , n eočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný p ří r ůstek tělesné hmotnosti a sn íž e ný růst k ostí) při expozicích (C ) odpovídající ch přibližně dvojnásobku klinických max expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také v ývoj tělesné hmotnosti po období zota vení bez po dávání přípravku směřo val k reverzibili tě. Zvýšená mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což podle odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto z jištění pro p ediatrickou populaci je nejas ný . V předchozí peri- a post natá l ní studii u potkanů s mírně nižšími dávkami neb yly z jištěny žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.

Výzkumy neodhalily žádné důkazy poškození fertility či teratog e nní účin ky.

P řechod pře s placentu byl testov án na po t kanech a bylo zjištěno, že se zvyšu je s pozdějšími stádii gestace. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýš ena.

6. FARMACEUTICK É ÚD AJE

6.1 Sezn am pomocných látek

J ádr o :

Uhli č it an sodný, mannitol (E 421), krospovidon, povidon K 90, kalcium-stear át ;

Potahov á vrstva :

Hyp romelóz a 2910/3, povidon K 25, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), propylenglykol (E 1520), kopolymer MA/EA 1:1, polysor bát 80, natrium-lauryl-sulf át, triethyl-citr át ;

Potisk:

šelak, č erve ný oxid ž el ezitý (E 172), černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), roztok amoniaku 30%.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitel nosti

Blistry

3 roky

Lah vičky

Neotevřené: 3 roky

Po první m o tevření: 1 20 dní

6.4 Zvlášt n í op atření pr o uch ovávání

Tento léčivý příprave k nev yžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s LDPE šroubovacím pojistným uzávěr em.

7 entero solventních tablet

10 enterosolven tních tabl et

14 enterosolventn í ch tablet

15 enter osolventních tablet

24 enterosolve ntních tablet

28 enterosolventních tablet

30 enterosolventních tabl et

48 enterosolventních tablet

49 enterosolven tních tablet

56 enterosolv entních tablet

60 enteroso lventní ch tablet

84 enterosolventních tablet

90 enterosol ventních tablet

98 enterosolvent ní ch tablet

98 (2x49) enterosolventních tablet

100 enterosolventních tablet

112 enterosolvent ních tablet

Balení pro nemocniční zařízení

50 enterosolventních ta blet

56 entero solventníc h tablet

84 enterosolven tních tablet

90 enterosolventních tablet

112 ente rosolventních tablet

140 enterosolventních tablet

140 (10x14), (5x2 8) enterosolventních tab let

150 (10x15) entero solventních t ablet

280 (20x14), (10x28) enterosolven tních t ablet

500 ent erosolventních tab let

700 (5x140) ent erosolventních tablet

Al / Al bl istr bez kartónové výztuže

Al / Al blistr s kartónovou výztuží

7 e nterosolventních tablet

10 enterosolventních t ablet

14 ente rosolventních tablet

15 enterosolven tní ch tablet

28 enteros olventních tablet

30 enterosolv entníc h tablet

49 enterosolventních tablet

56 enterosolventních tablet

60 enterosolventních tablet

84 enter osolventních tablet

90 e nterosolventních table t

98 enteroso lventních tab let

98 (2x49) enterosolven tních t ablet

100 ent erosolventních tab let

112 enterosolve ntních tablet

168 enterosolventn íc h tablet

Balení pro nemocniční zařízení

50 enterosolventních tabl et

56 enterosolventních tablet

84 enterosolven tních tablet

90 enterosolv entních tablet

112 enterosolventn í ch tablet

14 0 enterosolventníc h tablet

50 (50x1) enterosolventníc h tablet

140 (10x14 ), (5x28) enterosolventních t ablet

150 (10x15) enterosolventních tablet

280 (20x14), (10x28) enteroso lventních t ablet

500 ent erosolventníc h tablet

700 (5x140) enterosolvent ních table t

Na trhu nemus í bý t v šechny velikosti balení.

6.6 Zvl áštní op at ření pr o likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo o dpad musí být zlikvidován v souladu s místními p ožadavky.

7. DRŽIT EL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda GmbH

Byk-Gulden-Str 2,

78467 Konstanz,

Ně mecko

8. REGISTR AČNÍ ČÍSLO

09/380/00-C

9. D ATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první re gistrace: 12. července 2000

Datum p osledního prodloužení registrace: 15. září 201 0

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 4. 2023

Podrobné informace o to mto léčivém p řípravku jsou k dispozici na webov ých stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚ KL) http://www.sukl.cz/