SPC208751
sp.zn. sukls273434/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU
1. NÁZE V P ŘÍP RAVKU
CORDARONE 200 mg tablety
2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í S LO ŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 200 mg amiodaron-hydrochloridu.
Pomoc ná l á tka se zn á m ý m úč inkem: monohydr á t laktosy. Ú pl ný seznam pomo cných l á tek viz bod
6.1.
3. LÉ KOV Á FORMA
Tableta.
Kulat é tablety b í l é a ž sl abě kr é m ové barvy, na jed né str aně m í r ně k onvexn í , na dru hé stran ě s p ů li cí r ýhou, logem v ý robce a n á pisem 200.
Tabletu lze rozd ě lit na stej né dávky.
4. KLINICK É ÚDA JE
4.1 Terapeutick é indikace
Amiodaron je indikov án p ouze k l éč b ě t ěžký ch poruch rytmu, kter é neodpov í daj í na jinou l éč bu nebo kde ji ná l éč ba n ení mo žná.
− Poruchy s íňové ho rytmu (verze fibrilace nebo flutteru, udr žo v ání sinusov é ho rytmu po kardioverzi).
− N odá ln í poruchy rytmu – tachykardie.
− Komoro vé p oruchy rytmu ( ž ivot ohr ož uj ící p ř ed čas n é kontrakce komor, komorov é tachykardie v salv ách, prevence zá chvat ů komor ové tachykardie a fibrilace komor).
− Poruchy rytmu spojen é s Wolff-Parkinson-Whiteov ý m syndromem.
Vzhledem ke sv ým farmakologick ý m vlastnostem je amiodaron indiko ván zejm é na tam, kde jsou v ýše uvede n é po ruchy rytmu pro vázeny dal ší m srde ční m onemoc ně n í m (koron á r ní insuficience, srde ční s elh ání ).
Pří pravek Cordarone je ur č en k l éčbě dosp ě l ý ch pacien tů .
4.2 D ávková n í a způsob pod ání
D ávková n í
Dosp ě l í
• Počá te ční stabilizace: obvykl á d ávka je 600 mg den ně rozd ě len ých do 3 d í l čí ch d á vek po dobu
8 až 10 dnů. Ú vodn í d ávka m ůže zv ýš ena až na 1200 mg/den.
• Udr ž ova cí terapie: minim á l ní úč innou dávku je t ř eba stanovit podle individu á l ní o dpově di - obvykle se pohybuje mezi 100 a 400 mg denn ě. P ří pravek Cordarone lze po dáv at i obden, je tedy m ož n é uží vat 200 mg (1 tableta) obden nebo 100 mg (1/2 tablety) d enně. Vzhledem k
protrahovan é mu úči nku amiodaronu jsou mo ž n á i terapeuti cká okén ka (2 dny v t ý dnu).
Pediatri cká populace
B ezpeč nost a úč innost amiodaronu u d ě t í nebyla dosud stanovena. Dostupn é úd aje jsou uvedeny v bodech 5.1 a 5.2.
Způsob p o dá n í
Peror á ln í po dá n í .
Tablety se polykaj í v celku (ale mohou b ý t i rozdrcen é ) p ř ed, běh em nebo po j í dle.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku, j ód n ebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bodě 6.1;
• Sinuso vá bradykardie, sinoatri á l ní blok a sick sinus syndrom (riziko sinusov é z á stavy), t ěžké poruchy atrioventrikul á rn í ho veden í , pokud pacient nem á zaveden kardiostimul á tor;
• Kombinovan á l éčba s l éky, kter é mohou způ sobit „ torsade de pointes ” (viz bod 4.5);
• Porucha funkce š t ít n é ž l ázy (tyreoid á l ní dysfunkce);
• Těho tenstv í , vyjma v ý jime čných okolnost í (viz bod 4.6);
• Koj ení (viz bod 4.6).
4.4 Zvl áš t ní up o zorně n í a opat ře n í pro pou ž it í
Zvl áš tn í upozorn ění
Srdeč n í poruchy (viz bod 4.8)
Farmakologi cké půso b ení amiodaronu zp ůsob uje zm ě ny na EKG: prodl ouž e ní QT intervalu
(prodlou žená repolarizace) s mo žný m výv ojem vlny U. Tyto zm ě ny nejsou zn á mkou toxicity.
U star ší ch jedi nců m ůž e doj í t k vý razn ě j ší mu poklesu t epové frekvence.
V p ří p adě v ý skytu sinoatri á ln í ho bloku, AV bloku druh ého č i t ř et í ho stu pně nebo bifascikul á rn í ho bloku m á být l éč ba p ř er uš ena.
Byl hl áš en vznik nov ých arytmi í nebo zhor š en í l éč en ý ch arytmi í , n ě kdy s fat á ln í mi n á sledky. Je dů le ž it é, ale obt ížné, rozli š it nedostate čnou úč innost l éč iva od proarytmogenn í ho působ en í, ať už je spojeno se zhor š en í m srde č n í ho onemocn ění č i nikoli. Proarytmoge nní pů sob ení je hl áš eno u amiodaronu ři d č eji n ež u ostatn í ch antiarytmik a obecn ě se vyskytuje v souvislosti s faktory prodl už u jí c í mi QT interval jako l ék o vé interakce a/nebo poruchy rovnov áhy elektrolyt ů (viz body 4.5 a 4.8). I p ř es prodlou žení QT intervalu vykazuje amiodaron n í zkou torsadogen ní aktivitu.
Z ávažná bra dykardie a srde ční bl okáda
Při u ží v ání re ž im ů zahrnu jí c í ch sofosbuvir v kombinaci s amiodaronem byly pozor ovány ž ivot ohr ož uj ící p ří pady zá v ažné bradykardie a sr deč n í blok á dy.
Bradykardie ob ecně nastala běh em hodin a ž dnů, ale byly pozoro vány p ří pady s del ší dobou do ná stupu, v ě t š inou v obdob í do 2 t ýdnů po zah á jen í l éč by HCV.
Amiodaron m á být u pacient ů uží vaj í c í ch sofosbuvir po uží v á n pouze tehdy, jestli ž e jin á dostupn á antiarytmi cká léč ba nen í sn áš ena nebo je kontraindiko vána.
Pokud je soub ěž n é užívá n í amiodaronu p ovaž o váno za nezbyt né, dopor uč uje se, aby pacienti podstoupili monitoro vá n í sr deční funkce s hospitaliza cí po dobu prvn í ch 48 hodin po zah á je ní soub ěžného p odá n í , pot é m á p rob í hat ambulantn í monitorov ání nebo monitorov á n í srde ční ho tepu pr ová d ěné pacientem, a to každý den po dobu nejm é n ě p rvn í ch 2 t ýdnů l éčb y.
Vzhledem k dlouh é mu polo času amiodaronu m á být v ýše popsan ý m zp ůso bem monitorov á na srde ční funkce i u pacient ů, kte ří př estali amiodaron u ží vat bě hem n ěko lika posledn í ch m ě s íců a kte ří zah á jili l éčbu sofosbuvirem.
V š ichni pacienti, kte ří u ží vaj í amiodaron sou č asn ě se sofosbuvirem, maj í b ý t varo váni ohle dně symptom ů bradykardie a sr deční blo kády a m á jim být doporu čeno, aby v p ří pad ě , že se u nich tyto symptomy objev í , neprodle ně vy hledali l é ka ř skou pomoc.
Hypertyr eóza (viz bod 4.8)
B ěhem l éčby amiodaronem nebo do něk olika m ě s íců po jej í m uko nče n í se m ůže objevit hypertyre ó za.
Klini cké zn á mky, obvykle m í r né, jako nap ř. úb ytek hmotnosti, vznik arytmie, angina pectoris, m ě stnav é srde ční sel há n í , maj í varovat l é ka ř e. Diagn ó zu podporuje z ř etel ně j ší pokles s é r ové hladiny ultrasenzitivn í ho TSH (usTSH). V tako výc hto p ří padech m á být amiodaron vysaz en. K úp r avě obvykle doc há z í po n ěk olika m ě s í c í ch po uko nče n í l éč by; klinick é ú pr avě p ř edch ází normalizace f unkč n í ch tyreoid á ln í ch test ů. Těžké p ří pady s klinic ký m obrazem tyreotoxik óz y, někdy fat á ln í , vyžad uj í intenzivn í terapeutick ý zá sah . Léč ba m á b ý t p ři zp ůso bena k aždé mu individu á ln í mu p ří padu:
tyreostatika (kter á n emus í b ýt vž dy úč inn á ), l éč ba kortikosteroidy, beta-blok á tory.
Prim ární dysfunkce š t ěpu (PGD – primary graft dysfunction) po transplantaci srdce
V retrospektivn í ch studi í ch bylo u ží v ání amiodaronu u p ří jem ců transplant á t ů př ed transplantac í srdce spojeno s v yšší m rizikem prim á r ní dysfunkce š t ěpu (PGS).
PGD j e ž ivot ohro žu j í c í komplikace transplantace srdce, kter á se projevuje levostrannou, pravostrannou nebo biventrikul á rn í dysfun kcí vznikaj ící b ě hem prvn í ch 24 hodin po transplantaci a pro kterou nen í identifikovatel ný druhot ný dů vod (viz bod 4.8).
Závaž n á P GD m ůže b ý t ireverzibiln í .
U pacient ů na č ekac í listi ně na transplantaci srdce se m á rozhodnout o po užívá n í alternativn í ho antiarytmika co nejd ří ve př ed transplantac í .
Plicn í onemo cnění (viz bod 4.8)
Rozvoj d ušn osti a neproduktivn í ho ka š le m ůž e souviset s plicn í toxicitou, jako nap ř . s interstici á ln í pneumonitidou. Byly hl áš eny velmi vz ácné p ří pady interstici á ln í pneumonitidy po podá n í i.v.
amiodaronu. V p řípadě podez ř e ní na tuto diag nózu u pacient ů s rozv í jej ící se izolovanou n á mahovou dušno st í nebo spojenou s posti že n í m celkov ého z dravotn í ho stavu ( ún ava, pokles hmotnosti, hor ečk a) m á b ý t proveden RTG hrudn í ku. P ř i interstici á l ní pneumoniti dě m á b ýt l éč ba amiodaronem p ř ehodnocena, kr á tce po vysazen í amiodaronu je obvykle reverzibiln í (klinic ké pří znaky obvykle ustou pí b ěh em 3 a ž 4 t ýdnů a jsou n á sledovan é p omaleji se upravuj í c í mi rentgeno vý mi n á lezy a úp ravou plicn í ch funkc í b ěhem něk olika m ě s í c ů ), a m á se uva žov at o kortikosteroidn í terapii.
Byly pozorov ány velmi vz ácné p ří pady t ěžký ch, n ěkdy fat á ln í ch respira č n í ch komplikac í v obd obí bezprost ř ed ně po chirurgic kém v ýkonu (akutn í syndrom de chové t ísně dosp ě l ý ch – ARDS); m ůže se pod í let interakce s kysl í kem ve vysok é kon centraci (viz body 4.5 a 4.8)
Jatern í onemo cně n í (viz bod 4.8)
D ůk ladn é sledov ání jatern í ch test ů (aminotransfer á zy) se doporu č uje, jakmile je z ahá jena l éč ba amiodaronem, a d á le pravidel ně běh em l éč by. U pero rá l ní a intraven óz n í formy a b ěhem prvn í ch 24 hodin po i.v. po dá n í se m ůže vyskytnout akutn í posti že n í jater ( vč et ně záv a ž n é hep atocelul á r ní nedostat ečn osti nebo jatern í ho sel há n í , n ě kdy fat á ln í ho) a chroni cké jatern í onemoc nění . D á vka amiodaronu m á b ýt proto sn íže na nebo l éčba m á být p ř eru š ena, jestli že dojde k vzestupu aminotransfer á z p ř evy š uj í c í mu 3x norm á l ní hodnoty.
Klini cké a biologic ké p ří znaky chroni cké ho jatern í ho onemo cně n í z půso b ené peror á ln í m pod ává n í m amiodaronu mohou být minim á ln í (hepatomegalie, vzestup aminotransfer á z a ž 5x nad norm á ln í rozsah hodnot) a reverzibiln í po uk onče n í terapie, nicm éně byly hl áš eny i fat á ln í p ří pady.
Neuromuskul ární onemoc nění (viz bod 4.8)
Amiodaron m ůže z půso bit perifer ní senzomotorickou neuropatii a/nebo myopatii. B ěhem něk olika m ě s íců po vysaze ní amiodaronu obvykle vymiz í , nicm é n ě v n ěk ter ý ch p ří padech ne zcela.
O č n í onemocn ění (viz bod 4.8)
Jestli že se objev í rozmazan é v id ění nebo dojde k poklesu visu, m á bý t ihned provedeno komplet ní oční v yš et ření v č et ně fundoskopie. Objeven í se neuropatie optiku a/nebo neuritidy optiku vy ža duje vysaz ení amiodaronu, je mo žný rozvoj slepoty.
Z ávažné b ul óz n í reakce
Léčba amiodaronem m á b ýt okam ž it ě p ř er uš ena, pokud jsou p ří tomny ž ivot ohr ož uj ící nebo fat á ln í
kožní reakce: Stevens-Jo hnsonův syndrom (SJS) nebo toxick á epiderm á l ní nekrol ýza (na př .
progredu jí c í ko žní vyr áž ka č asto s puch ýř i nebo slizni č n í mi l éz emi).
L ékové interakce (viz bod 4.5)
Nedoporu ču je se sou č asn é uží v ání amiodaronu s n á sleduj í c í mi l é ky: beta-blok á tory, blok á tory kalciov é ho ka ná lu sni ž u jí c í srde ční frekvenci (verapamil, diltiazem), laxativa se stimula č n í m úč inkem, kter á mohou způ sobit hypokalemii.
Zvl áš tn í opat ř en í
N ežádo u cí úč inky (viz bod 4.8) jsou obvykle z áv isl é n a dáv ce, proto m á být pod á na minim á ln í úč i nná udr žo vac í dáv ka.
Pacienti maj í b ý t upozor ně ni , že bě hem terapie se nemaj í vystavovat slunci a že maj í použí t ochr anné vrstvy (viz bod 4.8).
Monitorace (viz bod 4.8)
Př ed zah á jen í m terapie je doporu č eno po ří dit EKG zá znam a stanovit hladinu s é ro vého dras lí ku.
B ěhem l éčby je doporu č eno sle dová n í aminotransfer á z a EKG.
Jeli kož amiodaron m ůže vyvolat hypotyr eó zu nebo hypertyre ózu, zvl áš t ě u pacient ů s onemocn ě n í m š t í t né ž l ázy v osobn í anamn éze, se t aké doporu ču je klini cké a laboratorn í (usTSH) vyš et ř en í p ř ed podání m amiodaronu. Monitorace m á b ý t pr ovádě na b ěhem l éčby a po n ě kolik m ěsí c ů po jej ím p ře r uš en í . Hladina s é rov é ho usTSH m á bý t m ěř ena, pokud je podez ření na tyreoi dá ln í dysfunkci.
Zvl áš t ě p ř i chronick é m pod ávání antiarytmik byly hl áš eny p ří pady zv ýš en í komor ového defibril ač n í ho a/nebo stimul ač n í ho prahu kardiostimul á toru nebo implantovatel ného kardioverterudefibril á toru.
Antiarytmika mohou ovlivnit úč innost t ěc hto p ří stroj ů .
Proto je p ř ed l éčbou i b ě hem l éčby amiodaronem dopor uč eno opakovan é ověř ov ání jejich fun kčno sti.
Tyreoid á ln í abnormality (viz bod 4.8)
Amiodaron obsahuje j ó d a m ůže tedy interferovat s vychyt ává n í m radioj ódu. Nicm éně tyreoid á l ní f unkč n í testy (f-T3, f-T4, usTSH) zů st á vaj í interpretovatel né. Amiodaron inhibuje perifern í konverzi thyroxinu (T4) na trijodthyronin (T3) a m ůže b ýt p říč inou izolovan ých biochemick ých zm ěn (vzestup f-T4, f-T3 v s é ru b ývá n epatr ně sn íže n ý nebo dokonce v norm ě ) u klinicky eutyreoidn í ch pacient ů .
V takov ý chto p ří padech ne ní dův od k p ř eru š en í terapie amiodaronem.
Podez ření na hypotyre ó zu m ůže být př i vý skytu ná sleduj ících obv ykle m ír n ých klinick ý ch p ří znak ů :
vzestup hmotnosti, nesn áš enlivost chladu, sn ížená aktivit a, vý razn á b radykardie. Di agnó za je podpo ř ena z ř eteln ý m vzestupem usTSH v s é ru. Eutyreoidn í stav se obvykle dosta ví od 1 do 3 m ě s íců ná sleduj í c í ch po p ř eru š en í l éčby. V ž ivot ohr ož uj í c í ch situac í ch m ůž e l éčba amiodaronem pokra čov at v kombinaci s L-thyroxinem. D áv ka L-thyroxinu se upravuje dle hladin TSH.
Pediatri cká po pulace
B ezpeč nost a úč innost amiodaronu u pediatrick ých pacient ů nebyla stanovena. Po dává n í pediatrick ý m pacient ů m se proto nedopor uču je.
Anestezie (viz bod 4.5 a 4.8)
Př ed chirurgick ý m zá krokem m á b ý t anesteziolog informov án o tom , že pacient užívá amiodaron.
Pomoc ná l á tka se zn á m ý m úč inkem
Tento p ří pravek obsahuje monohydr á t laktosy. Pacienti se vz ácný mi dě di čný mi probl é my s intoleranc í ga laktosy, vrozen ým deficitem lakt ázy nebo malabsorb cí glukosy a galaktosy by tento p ří pravek nem ě li u ží vat.
4.5 Interakce s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravky a jin é formy interakce
Farmakodynamick é i nterakce
Léči va kter á vyv o lá vaj í torsade de pointes nebo prodlu žu j í QT interval
• Léč iva vyvol áv a jí c í torsade de pointes
− Kombinace amiodaronu s l éč ivy, kter é mohou vyvolat torsade de pointes, jsou kontraindiko vány (viz bod 4.3).
Antiarytmika t ří dy Ia, bepridil, sotalol.
Dal ší l éč iva bez antiarytmi ckého úč inku: nap ř . vinkamin, ně kter á neuroleptika, cisaprid, erythromycin intrav enóz n ě, pentamidin parenter á ln ě, k vů li zvýš en é mu riziku potenci á l ně let á ln í komor ové tachykardie typu torsade de pointes.
• Léč iva prodlu žu j í c í QT interval
− Spole čné podá v ání p ří prav ků prodlu žu j í c í ch QT interval s amiodaronem mu sí prob í hat vž dy na z ák l adě dů sled ného posouzen í potenci á ln í ch rizik a vý hod pro pacienta vzhledem k tom u, že m ůže doj í t k vyvol ání torsade de pointes (viz bod 4.4) a pacient mus í b ý t st á le monitorov á n ohledn ě prodl ouže n í QT intervalu.
− Pacienti l éče n í amiodaronem nemaj í uží vat fluorochinolony.
Léči va, kter á s n iž u jí sr d eč n í frekvenci nebo způ sobuj í poruc hu automacie nebo ve dení
• Kombinace s t ě mito l éč ivy není do poru č ena.
− Beta-blok á tory a blo ká tory kalciov é ho ka ná lu sni ž u jí c í tepovou frekvenci (verapamil, diltiazem) - m ůže doj í t k poruch á m automacie (v ážná bradykardie) nebo veden í .
Léči va, kter á mohou z půs obit hypokalemii
• Kombinace s t ě mito l éč ivy není do poru č ena.
− Stimuluj í c í laxativa, kter á mohou způ sobit hypokalemii a tedy riziko torsade de pointes.
Ostat ní laxativa pou ží vat lze.
• Jen s velkou opatrnost í lze amiodaron kombinovat s nás leduj í c í mi l éč ivy:
− Diuretika zp ůsob uj ící hypokalemii, samotn á i v kombinaci
− Syst é mov é k ortikoidy (gluko-, mineralo-), tetrakosaktid
− Amfotericin B pod áva n ý intrav enó z ně.
− Pro prevenci hypokalemie ( a k úp r avě hypokalemie) je nezbyt né monitorovat QT interval.
V p ří p adě vzniku komorov é tachykardie typu torsade de pointes nesm ě j í b ý t po dá na antiarytmika (m á být zah á jena komor ová stimulace; m ůže b ý t intraven ózně podán ho řčí k).
C elková anestezie (viz body 4.4 a 4.8)
Byly zaznamen ány potenci á l ně v áž n é komplikace u pacient ů s celkovou anestez ií : bradykardie
(neodpov í daj í c í na atropin), hypotenze, poruchy veden í , sn ížený srde ční výd ej.
Ve velmi vz ácných p ří padech byly hl áš en y zá v až n é , n ěkdy fat á ln í respira ční komplikace (akutn í syndrom respir ač n í t í sn ě d osp ělý ch). kter é býv aj í obvykle pozor ovány v obdob í bezprost ředně ná sleduj í c í m po chirurgic ké m výk onu. Mohou vypl ý vat z m ož n é interakce s kysl í kem ve vyso ké koncentraci.
P ůsobení amiodaronu na osta tní léčivé p ří pravky
Amiodaron a jeho metabolit desetylamiodaron inhibuj í CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9,
CYP2D6 a glykoprotein-P a mohou zv ýš it expozici jejich substr á t ů m.
Vzhledem k dlouh é mu polo času amiodaronu m ůže doj í t k interakc í m po něk olika m ě s í c í ch od ukonče n í l éč by amiodaronem.
• Substr á ty glykoproteinu-P
Amiodaron je inhibitor glykoproteinu-P (gp-P). P ř i spol eč n ém pod ává n í se substr á ty gp-P s e oč e kává zvýš en í jejich expozice.
- Digitalis
Mohou se objevit poruchy automacie (v ážná bradykardie) nebo atrioventrikul á rn í ho vede ní
(synergi cké půso ben í ). Krom ě toho je m ož n ý vz estup plazmati cké hladiny digoxinu (vzhledem k poklesu jeho clearance). Je tř eba monitorovat EKG, plazmatickou hladinu digoxinu a pacienti maj í b ý t sledo vá ni ohledn ě klinick ý ch p ří zn aků digitali sové toxicity. Můž e být nut né u pravit l éč ebnou dávku d igitalisu.
- Dabigatran
Vzhledem k riziku kr vá c ení je tř eba opatrnosti p ř i pod ávání amiodaronu s dabigatranem. M ůže b ý t tř eba uprave ní d ávky dle informace o l éč iv é m p ří pravku obsahuj í c í m dabigatran.
• Substr á ty CYP2C9
Amiodaron zvy š uje inhibic í CYP2C9 plazmatickou koncentraci substr á t ů CYP2C9, jako jsou warfarin nebo fenytoin.
- Warfarin
Kombinace warfarinu s amiodaronem m ůže v é st ke zv ýš e ní úč inku warfarinu a t í m zv ýš it riziko kr vá cen í . Je nezbyt né sledovat protrombi nový č as (INR) ča st ě ji a podle aktu á ln í ch hodnot upravit dávku w arfari nu bě hem l éč by amiodaronem i po jeho vysazen í .
- Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem m ůže v é st k p ř ed ávková n í fenytoinem, vyvol áv aj ící mu neurologi cké p ří znaky. Mu sí se pro vádě t klinick é sled ování a dá vka fenytoinu mu sí b ý t sn íž ena, jakmile se objev í p ří znaky p ř ed á vkov á n í . Je tedy zapot řebí stanovovat plazmatick é hladiny fenytoinu.
• Substr á ty CYP2 D6
- Flekainid
Amiodaron zvy š uje plazmatickou koncentraci flekainidu inhibi cí cytochromu CYP2D 6, dávka flekainidu m á t b ý t proto sn ížena o 50 % a u pacient ů se maj í pe č liv ě sledovat n ežádoucí úč inky.
Dopor uč uje se t aké monitor ování p lazmatick ý ch hladin flekainidu.
• Substr á ty CYP3A4
Spole čné pod ává n í t ěc hto l éč iv s amiodaronem, inhibitorem CYP3A4, m ůže v é st ke zv ýš en í jejich plazmati cké koncentrace a t í m k mo žné mu z výš e ní jejich toxicity:
- Cyklosporin
Kombinace s amiodaronem m ůž e zv ýš it plazmatickou hladinu cyklosporinu. D áv ky maj í být upraveny.
- Fentanyl
Kombinace fentanylu s amiodaronem m ůže z výš it farmakologi cký úč inek fentanylu a zvýš it riziko jeho toxicity.
- Statiny
Kombinac í amiodaronu se statiny metabolizovan ý mi CYP 3A4, jako jsou simvastatin, atorvastatin a lovastatin, se zvy šu je riziko sval ové toxicity (nap ř . rhabdomyol ýz y). Pokud je p odáván amiodaron, doporu ču je se pou ží vat statiny nemetabolizov ané CYP 3A4.
- Ji ná l éč iva metabolizovan á CYP 3A4: lidokain, sirolimus, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin.
P ůsobení ostatn ích přípr a vků na a miodaron
Inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 mohou b ý t potenci á ln ě schopny inhibovat metabolismus amiodaronu a zvy š ovat jeho expozici.
Dopor uč uje se vyhnout se uží v ání inhibitor ů CYP3A4 (grapefruit ový d žus a n ěk ter é l éč i vé p ří pravky) běh em l éčby amiodaronem.
D alší lék o vé interakce s amiodaronem (viz bod 4.4)
Souběž n é podává n í amiodaronu s re ž imem obsahuj í c í m sofosbuvir m ůže vé st k z ávaž n é symptomatic ké bradykardii.
Pokud se soub ěžné mu pod ávání nelze vyhnout, je dopor uče no monitor ová n í srde ční funkce (viz bod
4.4).
4.6 Fertilita, t ěh otenstv í a koj ení
Těhot enstv í
Vzhledem k úč ink ů m na ští tnou ž l á zu plodu je amiodaron v t ě hotenst ví kontraindi kován, v yjma p ří p adů, k dy benefit p ř ev áží nad rizikem. V t ě chto zvl áš tn í ch p ří padech je t ř eba velmi pe č li vě zváž it potenci á ln í p ří nos terapie.
Kojen í
Amiodaron je vylu čová n ve význ amn é m mno ž stv í do lidsk é ho mate ř sk é ho ml é ka, je tedy kontraindik ován v obdob í kojen í .
4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje
Podle bezp ečno stn í ch ú daj ů o amiodaronu nebylo zaznamen áno, že by amiodaron negativn ě ovli vňov al schopnost ří dit doprav ní prost ř edky nebo obsluhovat stroje.
4.8 N ežádo uc í úč inky
N á sleduj ící ne žádou c í úč inky jsou set řídě ny podle org ánových syst é m ů a za ř azeni do seznamu dle frekvenc e vý skytu dl e ná sleduj í c í ch konvenc í : velmi č ast é ( ≥ 1/10), č ast é ( ≥ 1/100 až < 1/10), m éně čas t é ( ≥ 1/1000 až < 1/100) , vzác n é ( ≥ 1/1000 0 až < 1/1000), velmi vz ácné (< 1/10000), n ení zn á mo
(z dostup ných ú daj ů n elze ur č it).
Poruchy krve a lymfatick éh o syst ému
• Velmi vz ác n é: hemolyti cká anemie, aplasti cká anemie, trombocytopenie.
• N ení zn á mo: neutropenie, agranulocyt ó za.
Srde č n í poruchy
• Č ast é : bradykardie, p ř ev ážně st ř ed ně z ávaž n á a zá vise jí c í na dáv ce.
• M éně ča st é : vznik nebo zhor š en í arytmie, n ěkdy n á sled ované srde ční zá stavou (viz bod 4.4 a 4.5), p ř evod ní poruchy (sinoatri á l ní blok, AV blok r ůz n ého stupn ě) (viz bod 4.4).
• Velmi vz ác n é: v ý znam ná bradykardie nebo sinu sová z á stava u pacient ů s dysfunk cí sinus ového uzlu a/nebo u star ší ch pacient ů.
• N ení zn á mo: torsade de pointes (viz body 4.4 a 4.5).
Poraně n í , otravy a procedu rá ln í komplikace
• N ení zn á mo: Prim á r ní dysfunkce š t ě pu po transplantaci srdce (viz bod 4.4)
Endokrinn í poruchy (viz bod 4.4)
• Č ast é : hypotyreoidismus, hypertyreoidismus , něk dy fat á ln í .
• Velmi vz ác n é: Syndrom nep ř im ěřené sekrece antidiuretic kého hormonu (SIADH).
Poruchy oka
• Velmi č ast é: mikrodepozita v rohovce obvykle omezen á na oblast pod pupilou, depozita mohou
být spojena s barevn ý mi kruhy p ř i osl ně n í nebo s rozost ř en ý m vi dě n ím . Rohovko vá mikrodepozita se skl ád aj í z komplexu tuko vých depozit a jsou reverzibil ní po p ř eru š e ní l éčby.
• Velmi vz ác n é: neuropatie/neuritida optiku, kter é moho u vé st k rozvoji slepoty (viz bod 4.4).
Gastrointestin á ln í poruchy
• Velmi č ast é: beni gní gastrointestin á ln í poruchy (nauzea, zvracen í , nechutenstv í ) obvykle se objevuj ící p ř i nasycovac í ch dávká ch a ustupuj í c í s poklesem dá vky.
• Č ast é : z ácpa.
• M éně ča st é : sucho v ú stech.
• N ení zn á mo: pankreatitida (akutn í ).
Celkov é p oruchy a reakce v m í st ě a plikace
• N ení zn á mo: granulom v č et ně g ranulomu kost ní d ř e ně.
Poruchy jater a ž l uč o vých cest (viz bod 4.4)
• Velmi č ast é: izolov aný v zestup s é r ových a minotransfer á z, kter ý je obvykle st ř edn ě záv a žný (1,5x až 3x nad norm á ln í rozsah hodnot), objevuj ící se v za čá tku l éč by. N á vrat k norm ě nast ává po sn ížení dávky nebo dokonce spont án n ě.
• Č ast é : akutn í onemo cně n í jater s vysok ý mi aminotransfer áz ami a/nebo ž loutenkou , vče t ně jatern í ho sel há n í , kter é ně k dy bývá fat á ln í .
• Velmi vz ác n é: chronick é onemo cně n í jater (pseudoalkoholov á he patitida, cir hó za), něk dy fat á ln í .
Poruchy imunitn í ho syst é mu
• N ení zn á mo: angioneurotic ký edé m (Quinckeho ed é m), anafylaktick á reakce, anafylakti cký š ok.
Vyše t ř en í
• Velmi vz ác n é: vzestup kreatininu v krvi.
Poruchy metabolismu a výž ivy
• N ení zn á mo: sn ížená chuť k jí dlu.
Poruchy svalov é a k ostern í soustavy a pojivo vé t ká n ě
• N ení zn á mo: lupus-like syndrom.
Poruchy nervov é ho syst ému
• Č ast é : extrapyramido vý t ř es, no č n í d ě sy, poruchy sp á nku.
• M éně ča st é : perifer ní senzomotori cká neuropatie a/nebo myopatie, obvykle reverzibil ní po vysaz ení l é ku (viz bod 4.4).
• Velmi vz ác n é: cerebel á rn í ataxie, beni gní intrakrani á l ní hypertenze (pseudotumor cerebri), bolest hlavy.
• N ení zn á mo: parkinsonismus, parosmie.
Psychiatric ké poruchy
• Časté: snížené libido
• N ení zn á mo: delirium (v če t ně zmatenosti), halucinace.
Poruchy reproduk ční ho syst ému a choroby pr sů
• Velmi vz ác n é: epididymitis, impotence.
Respira č n í , hr udní a mediasti ná ln í poruchy
• Č ast é : plic ní toxicita (alveol á rn í /interstici á l ní pneumonitida nebo fibr óz a, pleuritida, bronchiolitis obliterans s organizuj í c í m z ánětem plic/BOOP), něk dy fat á ln í (viz bod 4.4).
• Velmi vz ác n é: bronchospasmus u pacient ů s váž nou respir ač n í nedostat ečn ost í a zvl áš t ě u astmati ckých pacient ů, akut ní syndrom respir ač n í t í sn ě dosp ělý ch, někdy fat á ln í , obvykle bezprost ř ed ně po chirurgic kém zá kroku (mo žná interakce s kysl í kem ve vys oké koncentraci) (viz bod 4.4 a 4.5).
• N ení zn á mo: pulmon á ln í kr váce n í .
Poruchy kůž e a podko ž n í tk áně
• Velmi č ast é: fotosenzitivita (viz bod 4.4).
• Č ast é : ekz é m, b ři dli cově š edi vé nebo modr avé kož n í pigmentace v p ří padech dlou hodobé l éč by vysok ý mi denn í mi d ávk ami; tyto pigmentace pomalu vymizej í po p ř eru š en í l éčb y.
• Velmi vz ác n é: zarudnut í v pr ůbě hu prob í haj í c í radioterapie, ko žní vyr ážk a, obvykle nespecifick á, exfoliati vní dermatitida, alopecie.
• N ení zn á mo: dermatitida, kop ři vka, z áv a žné ko žní reakce jako toxick á epiderm á l ní nekrol ýza
(TEN), Stevens-Johnso nův syndrom (SJS), bul óz n í dermatitida, l éková reakce s eosinofili í a syst é mov ý mi p ří znaky (DRESS).
C évní poruchy
• Velmi vz ác n é: vaskulitida.
H láše n í p odez ře n í na n ežá d oucí úči nky
Hl áš en í podez ř en í na n ežádoucí úč inky po registraci l éč i vé ho p ří pravku je d ů le ž it é. Umožňu je to pokra čov at ve sledov ání pom ě ru p ří no sů a rizik l éč iv é ho p ří pravku . Žá d á me zdravotni cké pracovn í ky, aby hl á sili podez ření na n ežádou c í úč inky na adresu:
St á t ní ú stav pro kontrolu l éč iv
Šrobá rova 48
100 41 Praha 10
Webo vé st rá nky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávková n í
O akutn í m p ř e dávk o vá n í amiodaronem neexistuje mnoh o úd aj ů.
Bylo pops á no n ěk olik p ří pa dů s inusov é b radykardie, sr deční blok ády, komorov é tachykardie, torsade de pointes, ob ěhové ho selh ání a po šk ozen í jater.
Léčba m á b ýt symptomatic ká. A miodaron ani jeho metabolity nejsou dialyzovatel né.
5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamick é v lastnosti
Farmakoterapeuti cká skupina: antiarytmikum (III. tří da podle Vaughan-Williamsovy klasifikace).
ATC: C01B D01
Antiarytmic ké :
• Prodl ouže n í a kč n í ho potenci á lu, kter é vede k poklesu proudu drasl í ku do buňky. Toto prodl ouž e ní n ení ovlivn ě no srde ční frekvenc í .
• Sníž en í sinus ové automacie vedouc í k bradykardii neodpov í daj í c í na p odá n í atropinu.
• Nekompetitivn í alfa- a beta-adrenergn í inhibice.
• Zpomalen í sinoatri á ln í ho, atri á ln í ho a nod á ln í ho veden í , kter é je vý razn ě j ší , pokud je rytmus rychl ý.
• Intraventrikul á r ní vede ní ne ní ovlivn ěno.
• Prodl ouže n í refrakter ní periody a sn ížení excitability myokardu na atri á ln í , nod á ln í i ventrikul á r ní ú rovni.
• Zpomalen í veden í a prodlo užení refraktern í periody v p ří datn ý ch atrioventrikul á rn í ch spoj í ch.
Antiangin óz n í :
• St ř ed ní pokles perifern í ho c é vn í ho odporu a sn íže n í srd eční frekvence vedouc í k poklesu spot ř eby kysl í ku.
• Nekompetitivn í alfa- a beta-adrenergn í inhibice.
• Zvýše n í koron á rn í ho pr ů toku d í ky p ří m é m u úč inku na hladk é svaly art é ri í myokardu.
• Udr žování srde čního vý deje d í ky poklesu aort á ln í ho tlaku a perifern í ho c évní ho odporu.
Jin é :
• Amiodaron m á jen m í r ný negati vně inotr opní úč inek.
Pediatrick á populace
Kontrolova né p ediatrick é studie nebyly provedeny.
V publikovan ých studi í ch bezpe č nosti amiodaronu bylo hodnoceno 1118 pediatric kých p acient ů s r ů z ný mi arytmiemi. V klinick ý ch stud ií ch byly u pediatri cké populace pou ž ity n á sleduj í c í peror á ln í dávky:
Úvodní d ávk a: 10 až 20 mg/kg/den po dobu 7 – 10 dn í (nebo 500 mg/m2/den, vyj á d ř eno na metr č tvere ční povrchu t ě la)
Udr žov a cí d ávk a: m á bý t p ouž ita nejni žší m ož n á úč in ná dáv ka; podle individu á ln í odpov ědi se pohybuje mezi 5 a ž 10 mg/kg/den (nebo 250 mg/m2/den, vyj á d ř eno na metr č tvere ční povrchu t ě la).
5.2 Farmakokineti cké vlastnosti
Amiodaron m á vy sokou afinitu ke t ká n ím , ale prostupuje do nich jen pomalu.
Biologick á do stupnost po peror á ln í m pod ání individu á l ně ko l í s á mezi 30 a 80 % (pr ů m ěr 50 %). Po jednor á zov é m pod ání dos á hne amiodaron maxim á ln í ch plazmatick ý ch koncentra cí po 3 až 7 hodi nác h.
Terapeutick é úč inky se obvykle dost aví po 1 t ýdnu, v z áv islosti na v ýši ú vodn í d á vky.
Amiodaron m á d lo uhý p olo čas, individ uá l ně v elmi variabil ní (20 – 100 dn í) . B ě hem prvn í ch dn ů l éčby se l á tka kumuluje t é m ěř ve vš ech tk á n í ch, zvl áš t ě v tuk ové tk án i. Vylu čová n í je za há jeno za něk olik dní a ust á le né k oncentrace v plazm ě se dos á hne za 1 i v í ce m ě s íců, v z áv islosti na individu á ln í ch vlastnostech organismu.
Vzhledem k uveden ý m vlastnostem p ří pravku se ú vodn í vy šší d ávky pou ží vaj í k dosa ž e ní rychl é saturace t ká n í , kter á je nutn á k dos aže n í terapeutick é ho úč inku.
J ód je z molekuly amiodaronu čá ste čně uvol ň o ván a lze jej nal é zt v mo č i - jodurie. Takto se vylu č uje asi 6 mg za 24 hodin p ř i de nní d á vce 200 mg amiodaronu. Zbyl á čá st molekuly spolu s vě t š inou j ó du se po pr ůc hodu j á try vylu ču je stolic í .
M í ra vyl uč o vá n í ledvinami je zanedbateln á, což dovoluje pod ává n í obvykl ý ch d á vek i u pacient ů s ren á ln í m sel há n ím .
Po př er uš e ní l éč by pokra ču je vyl uč o vá n í l á tky je š t ě n ě kolik m ě s í c ů ; je tedy t ř eba počí tat s t í m, ž e rezidu á l ní úč inky p ř etrv áv aj í je š t ě 1 0 až 30 dn í po vysazen í .
Kontrolova né p ediatrick é studie nebyly zat í m provedeny. U pediatri ckých pacient ů jsou k dispozici pouze ome zené publikovan é úd aje, z nic hž nevypl ýv aj í žá d né o dli šno sti oproti dosp ělý m.
Amiodaron je metabolizo vá n hlav ně pros tř ednictv í m CYP3A4 a tak é C YP2C8.
Amiodaron a jeho metabolit desetylamiodaron potenci á l ně vykazuj í in vitro schopnost inhibovat
CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 a CYP2C8.
Amiodaron a desetylamiodaron maj í rovn ěž potenci á l inhibovat p ř ena š e če jako gp-P a p ř ena šeč organick ý ch kati onů (OCT) [jedna studie u káz ala zvýšení koncentrace kreatininu (OCT2 substr á t) o
1,1 %]. In vivo data popisuj í interakce amiodaronu s CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a gp-P subst rá ty.
5.3 Předk lini cké úd aje vztahuj í c í se k bezp ečn osti
Po jednor á zov é m po dá n í je amiodaron t é m ěř netoxick ý .
Při opakovan é m pod ání se po dobu n ěko lika t ý d nů o bjevuj í n á sleduj í c í zm ěn y:
• hyperfunkce š t í t né ž l ázy – hyperplasti cké a neoplastic ké zm ěny folikul ů u laboratorn í ch potkan ů ,
• dyslipi dóza s infiltra cí plic a lymforetikul á rn í ho syst é mu makrof ágy u p sů a potkan ů ,
• fototoxicita a fotosenzibilizace u mor č at.
Hodnoty maxim á l ní d ávky bez toxi ckého úč inku jsou ni žší ne ž 16 mg/kg/den u pot kanů a 12,5 mg/kg/den u ps ů.
Ve studi í ch reproduk ční toxicity byly zaznam ená ny pokles fertility a vliv na v ýv oj potomstva, ale žádné teratogenn í úč inky. Amiodaron p ř ech ází do mate ř sk é ho ml é ka.
Ve studi í ch mutagenity nevykazoval amiodaron žádný genotoxic ký p otenci á l.
Ve dvoulet é studii zkoumaj ící kancerogenitu amiodaronu u pot kanů byl prok ázán u obou pohlav í v klinicky doporu čených dá v kách v y šší výs kyt folikul ár n í ch n ád or ů š t í t né ž l á zy (adenomy a/nebo karcinomy). Vzhledem k tomu, že vý sledky test ů mutagenity byly negativn í , vznikly tyto nád ory s nejv ě t ší pravd ěpodo bnost í epigenetick ým a nikoli genotoxick ý m mechanismem. U my ší byl pozoro ván p ouze na d á vce záv isl ý vznik folikul á rn í hyperplazie š t í tn é ž l ázy, av ša k nikoli vznik karcinom ů. T ento vliv amiodaronu na š t í tnou ž l ázu pot kanů a my ší byl nejsp íš e zp ůsob en vlivem na synt é zu a/nebo uvol ně n í hormon ů š t í t né ž l ázy. Výz nam t ěc hto v ý sle dků ve vztahu k lidsk é mu organismu je mal ý.
6. FARMACEUT ICKÉ Ú DAJE
6.1 Seznam pom ocných l á tek
Monohydr á t laktosy, kuku ř i čný šk rob, povidon, koloid ní be zvodý oxid k ř emi č it ý, magnesiumstear á t.
6.2 Inkompatibility
Neuplat ň uje se.
6.3 Doba p ouž itelnosti
3 roky.
6.4 Zvl áš t ní op at ření pro uch ovávání
U chováv ejte p ř i teplot ě do 30 ° C.
6.5 Druh obalu a obsah balen í
Strip, krabi čka.
Velikost balen í : 30 nebo 60 tablet.
Na trhu nemus í b ý t v š echny velikosti balen í .
Upozornění:
Text na blistru je v bulharštině a angličtině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvl áš t ní op at ření pro likvidaci pří pravku a pro zac házení s n í m
Žádné zvl áš tn í po žad avky.
7. DRŽ ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie, 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francie
Souběžný dovozce:
GALMED a. s, Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika
8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO
13/135/82-C/PI/007/22
9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/ PRODLO UŽENÍ R EGISTRACE
- 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024