SPC169126
Sp.zn. sukls29817/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Corvaton forte
4 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje molsidominum 4 mg.
Pomocn á látk a se známým účinkem: monohydrát laktosy .
Úplný seznam p omocn ý ch lát ek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Popis přípravku: bílé až téměř bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety, označené na jedné straně MFG nad půl i cí rýhou a logem HOECHST pod půl i cí rýhou, na druhé straně logem HOECHST nad půl ic í rýhou a MFG pod půl i cí rýhou.
Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Profylaxe a dlouhodobá léč ba anginy pectoris v případech, kdy betablokátory a/nebo kalciové blokátory nejsou indikovány, tolerovány , nebo nejsou dostatečně účinné, a také u pacientů vyššíh o věku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí pacienti
Obecně je dávkování založeno na následujících pravidlech:
Obvykle se užívá 2 mg molsidominu dvakrát denně (odpovídá 4 mg molsidominu za den). Je -li to nezbytné, dávka může být zvýšena na 2 mg molsidominu třikrát denně nebo 4 mg třikrát až čtyřikrát denně (odpovídá 6 mg až 16 mg molsidominu za den).
V některých případech je dostačující 1 mg molsidominu dvakrát denně (odpovídá 2 mg molsidominu za den). Corvaton forte ne ní k tomuto dávkování určen.
Tablety se užívají ve stejných intervalech.
Délka léčby závisí na typu, závažnosti a průběhu nemoci.
Rozvoj tolerance nebyl zaznamenán.
Tablety se zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (přibližně ½ sk lenice) a užívají se před jídlem , v průběhu jídla nebo po jídle.
Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater či ledvin, u pacientů s nekompenzovaným srdečním selháním a u pacientů, kteří jsou současně léčeni dalšími vazoaktivními léčivými přípravky se doporučuje zahájit léčbu nižší úvodní dávkou molsidominu.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Corvaton forte nesmí být podán :
• P acientům s přecitlivělostí na molsidomin nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku .
• P acientům s akutním oběhovým selháním (např. šokový stav, akutní fáze inf arktu myokardu s nízkým ventrikulárním plnícím tlakem, selhání m levé komory spojeným s nízkým ventrikulárním plnícím tlakem) .
• P acientům s těžkou hypotenzí .
• K ojícím matkám.
Současné užívání molsidominu a přípravků k léčbě erektilní d ysfunkce, kte ré obsahují inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), jako je sildenafil, tadalafil nebo vardenafil HCl, je kontraindikováno vzhledem k riziku výrazného zesílení hypotenzních účinků, vedoucích např. k synkopě nebo infarktu myokardu.
Současné užívání donorů oxidu dusnatého v jakékoliv podobě společně se stimulátory rozpustné guanylát - cyklázy je vzhledem k zvýšenému riziku hypotenze kontraindikováno (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při podávání příp ravku Corvaton forte je zapotřebí zvláštní o patrnosti:
U pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií, konstr i ktivní perikarditidou a perikardiální tamponádou .
U pacientů s aortální a/nebo mitrální stenózou.
Pacienti se zvýšeným rizikem hypotenzní reakce musí být pečlivě monitorováni a mohou vyžadovat individuální úpravu dávky (viz bod 4.8).
Při akutní fázi infarktu myokardu smí být molsidomin podán pouze po stabilizaci oběhu, pod přísným lékařským dohledem a při průběžném monitorování oběhu .
Molsidomin není vhodný k léčbě akutního zác hvatu anginy pectoris.
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem lakt as y nebo malabsorpcí glukosy - galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S oučasné užívání molsidominu a inhibitor ů PDE5 kvůli riziku výrazného poklesu krevního tlaku je kontraindikováno (viz bod 4.3) .
Současné užívání molsidominu a agonistů rozpustné guanylát - cyklázy (sGC), což je receptor oxidu dusn atého , je kontraindikováno vzhledem k tomu, že tato kombinace může způsobit zvýšené rizik o hypotenze (viz bod 4.3).
Je nutné vzít v úvahu, že h ypotenzní účinek jiných léčivých přípravků (např. vasodilatancia jak o jsou nitráty, betab lokátory, blokátory kalciového kanálu, jiná antihypertenziva) a alkoholu může být zesílen.
Námelové alkaloidy:
Mezi donory oxidu dus natého a námelovými alkaloidy může docházet k farmakodynamické interakci, která může způsobit protichůdný efekt mezi přípravky. Je nutné se vyhn ou t současnému podávání donorů oxidu dusnatého a námelových alkaloidů.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
T ěhotenství
V experimentálních studiích na zvířatech nebylo prokázáno teratogenní působení molsidominu.
Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti u lidí se však nedoporučuje molsidomin podávat v období těhotenství .
Kojení
Molsidomin přestupuje do mateřského mléka . Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti molsidominu pro kojené dítě se přípravek nesmí během kojení podávat .
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky (např. závrať) mohou zhoršit pacientovu schopnost soustředit se a reagovat, proto vytváří riziko v situacích, kde jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. obsluha strojů nebo řízení vozidel).
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně :
v elmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10 ); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), ne ní známo (z dostupných údajů nel ze určit ).
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: trombocytopenie .
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce (např. kožní reakce, bronchospasmus).
Velmi vzácné: anafylaktický šok.
Po ruchy nervového systé mu
Časté: n a začátku léčby molsidominem se běžně objevují bolesti hlavy, které během další léčby obvykle odezní. Individuální úprava dávkování může tento nežádoucí účinek omezit nebo dokonce vyloučit.
Vzácné: závratě.
Cévní poruchy
V zácné: závažná symptomatická hypote nze (např. s oběhovým kolapsem a šokem) . Klidový tlak krve je obvykle molsidominem snížen ; u 1 až 10 % léčených pacientů si může nežádoucí pokles tlaku krve
(např. se závratí) vyžádat snížení dávky nebo přerušení léčby mo lsidominem.
Gastroi ntestinální poruchy
Vzácné: nau zea.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: alergické kožní reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje t o pokračovat ve sledování poměru přínosů a r izik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky : www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Hlavními příznaky předávkování v závislosti na stupni intoxikace jsou hypotenze, bradykardie, astenie, závratě, ospalost, kolaps a šok.
Léčba
Léčba je symptomatická , obecn ě zahrnuje výplach žaludku, uložení pacienta do polohy vleže s elevovanými dolními končetinami . Na JIP mají být sledovány vitální parametry , v případě potřeby je třeba provádět objemovou substituci a podat přípravky stimulující činnost srdce (dopamin, dobutamin, noradrenalin), a tropin v případě bradykardie.
Podání adrenalinu a přípravků s podobným účinkem je kontraindikováno.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vazodilatan cia používaná u onemocnění srdce
ATC kód: C01D X12
Mol sidomin má vasodilatační a antiangi n ozní účinek, působí přímo uvolňováním oxidu dusnatého
(NO) ze svého aktivního hepatického metabolitu SIN - 1 a napodobuje tak fyziologické působení faktoru EDRF (endothelium-derived relaxing factor), který jednak dilatuje hladké svalstvo cév a jednak inhibuje funkci destiček.
Jako farmakologický donor NO, působí molsidomin proti patologickému deficitu NO ve zkornatělých věnčitých cévách, rozšiřuje epikardiální koronární cévy a zvyšuje zásobování srdečního svalu kyslíkem. N a základě NO zprostředkované vazodilatace žilního kapacitního řečiště navíc molsidomin snižuje ve značné míře předtížení (preload) a tím snižuje srdeční práci a požadavky srdce na kyslík.
Při srdečním selhání tímto snížením tlakové a objemové zátěže reduk uje ventrikulární dilataci a tak zlepšuje myokardiální funkci.
K uvolnění NO ze SIN - 1 dochází i v destičkách. Výsledkem je reverzibilní inhibice základních funkcí destiček (adheze, sekrece a agregace). V důsledku spontánního neenzymatického uvolnění NO ze SIN-1 se nerozvíjí u molsidominu žádná farmakologická tolerance.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Molsidomin jako prodrug je předstupeň pro tvorbu oxidu dusnatého (NO). Jeho farmakokinetika je charakterizována rychlou absorpcí a hydrolýzou, vedoucí k rychlému dosažení maximálních systémových koncentrací jak výchozí látky , tak jejího aktivního metabolitu SIN -1. M aximální plazmatické koncentrace (t ) je dosaženo během 1 až 2 hodin. Biologická dostupnost výchozí látk y max po per orálním podání v tabletové formě je 44 až 59 %. Další metabolismus vedoucí k uvolnění NO a vznik polárních metabolitů je rychlý; poločas (t ) SIN- 1 je pro tablety s řízeným uvolňováním 2 - 3
½ hodiny. Urinární exkrece odpovídá více než 90 % metabolizovaného podílu podané dávky
molsidominu. Vaz ba výchozí látky na plazmatické bílkoviny je velmi nízká (3 až 11 %) a objem distribuce (V ) se shoduje s rozsahem tělesné hmotnosti.
d
Studie s jednorázovými dávkami (1, 2 a 4 mg) prokázaly lineární farmakokineti ku a studie s opakova nými dávkami u zdravých dobrovolníků (2 mg 3krát denně po 7 dní) a u pacientů s ICHS
(4 mg 4krát denně po 4 týdny) neprokázaly žádnou kumulaci léku.
Studie s mladými a staršími dobrovolníky naznačila, že s věkem je first - pass účinek snížen a t
½ prodloužen, což vede u molsidomin u a SIN- 1 ke zvětšení plochy pod křivkou (AUC). Podobné změny byly pozorovány u pacientů s chorobou jater a městnavým srdečním selháním, u pacientů s ICHS jsou mnohem méně výrazné. Clearance byla u pacientů s por uchou jater také zhoršena. Farmakokinetika m olsidominu však nebyla význačně změněna zhoršenou funkcí ledvin. Obecně, vzhledem k širokému rozsahu terapeutické dávky, klinické zkušenosti indikují, že nejsou nutné úpravy dávkování.
Lineární vztah dávka – účinek: účinek spojený s úbytkem plazmatické ko ncentrace je větší než účinek spojený s jejím nárůstem. Toto může být způsobeno alespoň částečně metabolickým zpoždění tvorby
NO ze SIN- 1. Proto je trvání účinku molsidominu delší, než by se očekávalo na základě jeho poločasu eliminace.
Farmakokinetika m olsidominu podporuje doporučená dávkování pro podání u anginy pectoris.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Akutní toxicita
Nezávisle na cestě podání (i.v., i.p., s.c., i.m. nebo p.o.), L D je 700 až 930 mg/kg tělesné hmotnosti u
50 myší, 760 až 1400 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů a 400 mg/kg tělesné hmotnosti u králíků.
Ve vztahu k terapeutické dávce (průměrná dávka: přibližně 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti, odpovídá 2 mg 3krát za den), je akutní toxicita molsidominu velmi nízká.
C hronická toxicita
Dlouhodobé podávání 40 mg/kg za den potkanům po 6 měsíců, 10 mg/kg za den psům po 12 měsíců a
16 mg/kg za den opicím po 12 měsíců nevyvolalo žádné specifické orgánové poškození. Zvýšená krevní rezerva byla detekována ve slezině jako důkaz vlivu molsidominu na zvýšení kapacity žilního systému.
Kancerogenita
Ve studiích karc ero genity u myší a potkanů nebyla incidence tumorů celkově a v jednotlivých orgánech po podání molsidominu vyšší než u neléčených kontrol . Pouze u potkanů molsidomin vyvolal tumor ethmoturbinální oblasti nosu po téměř celoživotním podávání vysokých dávek (16 až
22 mg/kg za den v potravě). Dlouhodobá zkušenost v klinickém použití ukázala, že tyto nálezy jsou pravděpodobně druhově specifické pro potkany a nepředstavují o nkogen ní riziko pro pacienty.
Teratogenita
Studie teratogenity na potkanech, myších a králících neposkytly žádný důkaz teratogenního účinku molsidominu.
Reprodukční toxicita
Studie u potkanů neodhalily žádné poruchy fertility při podávání dávek do 12 mg /kg. U myší a potkanů nebyly zjištěny žádné embryotoxické účinky při nejvyšších testovaných dávkách (až
150 mg/kg u myší a 200 mg/kg u potkanů). U králíků se ojediněle vyskytly malformace kostry končetin při maternálně toxických dávkách (více než 15 mg/kg).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy, makrogol 6000, magnesium - stearát, krospovidon.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchováv ejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zelený PVC/PVDC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 tablet .
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 31. 3. 2021 sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6 , Česká republika
Od 1. 4. 2021
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, N ě mecko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
83/833/95-C
9. DATUM PR VNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první r egistrace: 25. 10. 1995
Datum posl edního prodloužení registrace: 9. 4. 2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021