DECAPEPTYL

SPC216421

sp.zn.sukls96423/20244, sukls208893/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DECAPEPTYL 0,1 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje triptorelini acetas 0,1 mg, což odpovídá triptorelinum 95,6 mikrogramů .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý bezbarvý roztok, bez zápachu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Přípravek Decapeptyl je indikován k supresi hypofyzární hormonogeneze před kontrolovanou ovariální stimulací (COS) a v jejím průběhu při asistované reprodukci.

4.2 Dávkování a způsob podání

Injekční roztok přípravku Decapeptyl se aplikuje subkutánně jednou denně do oblasti břicha .

Dávkování

Léčba přípravkem Decapeptyl má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou infertility.

Každý den se injekčně aplikuje 1 ml injekčního roztoku přípravku Decapeptyl. Tuto léčbu je nutno zahájit v časné folikulární fázi (2. -3. den menstruačního cyklu) nebo ve střední luteální fázi (21. – 23.

den menstruačního cyklu nebo 5 -7 dní před očekávaným začátkem menstruace ). Po 2 – 4 týdnech léčby přípravkem D ecapeptyl, kdy se dostate č n ě sníží koncentrace LH, lze zahájit stimulaci ovarií gonadotropiny. Na základě klinického monitorování odpově di vaje čníků (v č etn ě samotného ultrazvukového vyšetření nebo spolu s měřením hladin estradiolu) má být následně upravena dávka gonadotropin ů. Když vhodný poč et folikul ů dosáhne požadované velikosti, léč ba přípravkem

Decapeptyl a gonadotropiny má být ukonč ena a podána jednorázová injekce hCG na vyvolání závě re čného dozrání folikulů. Pokud se po 4 týdnech léčby nepotvrdí snížení reaktibility (stanovením hladin estradiolu nebo ultrazvukem), je t řeba uvažovat o přerušení léčby přípravkem D ecapeptyl.

Celková délka léč by je obvykle 4- 7 týdnů . P ři použití přípravku D ecapeptyl je pot řebná podpora luteální fáze. Podpora luteální fáze se provádí podle protokolu platného na daném pracovišti.

Porucha funkce ledvin a jater

Není nutná speciální úprava dávkování u pacient ek s poruchou funkce ledvin nebo jater.

Z klinické studie vyplývá, že je nízké riziko kumulace triptorelinu u pacient ek s těžkou poruchou funkce jater a ledvin (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

-h ypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě

6.1

-hypersenzitivita na gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) nebo na analog a GnRH.

• těhotenství

• kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně:

Ve vzácných případech se při léčbě pomocí agonistů GnRH může objevit přítomnost dříve neznámých gonadotropních buněk hypofyzárního adenomu. T yto pacientky mohou jevit známky hypofyzární apoplexie, pro kterou jsou charakteristické náhlé bolesti hlavy, zvracení, zhoršení zraku a oftalmoplegie.

U pacientek léčených agonisty GnRH, jako např. triptorelin, je zvýšené riziko rozvoje deprese, která může být i závažná. Pacient ky mají být s ohledem na toto riziko informováni a v případě výskytu depresivních symptomů léčeni odpovídajícím způsobem.

Pacientky se známou depresí mají být během léč by pe č liv ě sledován y.

Léčba přípravkem Decapeptyl má být zahájena po pečlivé diagnóze (např. laparoskopie).

Před zahájením léčby triptorelinem je třeba se ujistit, že pacientka není těhotná.

Vzhledem k tomu, že během léčby žen ustává menstruace, pacientka má informovat svého lékaře v případě, že menstruace bude přetrvávat.

Úbytek hustoty kostních minerálů .

Pou žívání agonistů hormonu GnRH pravděpodobně vyvolá snížení hustoty kostních minerálů v průměru o jedno procento měsíčně po dobu šesti měsíců léčení. Každé snížení hustoty kostní tkáně o

10 % má za následek zhruba dvoj - až trojnásobné zvýšení rizika zlomenin.

Z aktuálně dosažitelných dat vyplývá, že po vysazení léku dochází u většiny žen k obnově ztracené kostní tkáně.

Nejsou k dispozici specifické údaje pro pacient k y se zjištěnou osteoporózou ani pro pacient ky s rizikovými faktory pro rozvoj osteoporózy (např. chronický alkoholismus, kouření, dlouhodobá terapie pomocí léků, které snižují hustotu kostních minerálů, jako jsou antikonvulz iva nebo kortikoidy, osteoporóza v rodinné anamnéze, podvýživa, např. mentální anorexie ). Vzhledem k tomu, že snížení hustoty kostních minerálů nejspíš více ohrozí právě tyto pacient k y, je nutno posuzovat léčbu triptorelinem případ od případu a zahajovat ji pouze po pečlivém zvážení, zda přínos léčby bude větší než její rizika. Rovněž je třeba zvážit použití dalších opatření ke kompenzaci úbytku hustoty kostních minerálů

Děložní my omy a endometrióza

Triptorelin po užívaný v doporučených dávkách působí konstantní hypogonadotrofickou amenoreu.

Pokud po prvním měsíci dojde ke genitálnímu krvácení, mají být změřeny hladiny estradiolu v plazmě. Jestliže jsou tyto hodnoty nižší než 50 pg/ml, mají být vyšetřeny možné organické léze.

Po ukončení léčby se obnoví funkce ovarií tzn. krvácení se obnoví po 7 - 12 týdnech po poslední injekci.

V průběhu léčby a ještě 1 měsíc po poslední injekci má být používána nehormonální antikoncepce.

Protože během léčby triptorelinem má ustat menstruace, je třeba pacientk u poučit, aby informova la svého lékaře, pokud pravidelná menstruace přetrvává.

Během léčby děložních myomů má být velikost dělohy a myomů pravidelně sledována např.

sonograficky. Neúměrně rychlé zmenšení objemu dělohy ve srovnání s objemem myomu mělo v několika případech za následek krvácení a sepsi.

Bylo hlášeno několik případů krvácení po léčbě analogy GnRH u pacientek s podslizničními fibroidy.

Ke krvácení docházelo obvykle 6 – 10 týdnů po zahájení léčby.

Asistovaná reprodukce

Down regulace a prevence předčasného uvolnění LH

Asistovaná reprodukce je spojená se zvýšeným rizik em mnohočetného těhotenstvím, ektopické ho těhotenství a vrozené malformace. Tato rizika platí i při používání přípravku Decapeptyl jako doplnění terapie při kontrolované ovariální stimulaci.

Aplikace agonisty GnRH při kontrolované ovariální stimulaci může zvýšit nebezpečí ovariálního hypestimulačního syndromu. (OHSS) a ovariálních cyst.

U menšiny predisponovaných pacientek, zejména v případě syndromu polycystických ovarií, se může výrazně zvýšit folikulární nábor vyvolaný po užíváním analogů GnRH a gonadotropinů.

Tak jako v případě jiných GnRH analogů byly i zde hlášeny případy ovariálního hyperstimulačního syndromu v souvislosti s po užíváním triptorelinu souběžně s gonadotropiny.

Při asistované reprodukci se navzdory p rodloužené expozici neočekává přítomnost triptorelinu v krevním oběhu v okamžiku přenosu embrya.

Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)

OHSS je lékařský případ odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který se může projevit zvýšeným stupněm obtíží. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny pohlavních steroidů v séru a zvýšenou cévní propustnost, která může mít za následek hromadění tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině.

V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomatologii: bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, nárůst tělesné hmotnosti, dušnost, oligurii a gastrointestinální symptomy včetně nauzey , zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit hypovol emii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax, akutní plicní potíže a případy tromboembolismu.

Nadměrná reakce vaječníků na léčbu gonadotropiny vzácně způsobí OHSS, pokud není podán hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody nejméně po dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný zdravotnický případ, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG.

OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7 - 10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí spontánně na počátku menstruace.

V případě výskytu závažného OHSS musí být léčba gonadotropiny zastavena, pacientka hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS např. odpočinek, intravenózní infuze elektrolytického nebo koloidního roztoku nebo heparinu.

Nebezpečí OHSS může být vyšší při po užití GnRH agonistů v kombinaci s gonadotropiny než při po užití samostatných gonadotropinů.

Ovariální cysty

Během počáteční fáze léčby GnRH atomisty se mohou objevit ovariální cysty. Tyto cysty jsou obvykle asym ptomatické a nefunkční.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekci to znamená , že je v podstatě bez sodík u.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Opatrnost je na místě tam, kde je triptorelin podáván současně s léky, které ovlivňují hypofyzární sekreci gonadotropinů , proto se doporučuje kontrolovat hormonální status pacientky.

Kvůli souvislosti androgen - deprivační léčby a prodloužení QT intervalu má být pečlivě zvážena souběžná léčba přípravkem Decapeptyl s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, a léčba přípravky, které mohou vyvolat Torsade de pointes, jako antiarytmika třídy I A (např.

chinidin, disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsychotika a další (viz bod 4.4.).

Studie interakcí nebyly provedeny .

Možnost interakce s běžně užívanými léky, včetně léků uvolňující c h histamin, nemůže být vyloučena.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Ženy ve fertilním věku mají být před léčbou pečlivě vyšetřeny pro vyloučení těhotenství . Po dobu léčby je třeba používat nehormonální metody antikoncepce, dokud se neobnoví menstruace.

Triptorelin se ne smí užívat během těhotenství, protože souběžné podávání s agonisty hormonu GnHR je spojeno s teoretickým rizikem potratu nebo s abnormalitou plodu.

Velmi omezená data na použití triptorelinu během těhotenství nenaznačují zvýšené nebezpečí vrozených malformací. Nicméně údaje z dlouhodobých následných studií jsou příliš omezené.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v souvislosti s těhotenstvím nebo postnatálním vývojem, ale existují náznaky opožděného vývoje plodu a porodu (viz bod 5.3).

Na základě farmakologických dat nelze vyloučit nepříznivý vliv na těhotenství a novorozence a

Decapeptyl nesmí být podáván během těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se triptorelin vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení má být přerušeno před zahájením a během léčby kvůli možným nežádoucím účinkům u kojených dětí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Avšak schopnost řídit a používat stroje může být zhoršená, jestliže pacient ka pociťuje závratě, ospalost a poruchy vidění, které jsou možnými nežádoucími účinky léčby .

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nej č ast ějšími nežádoucími úč inky hlášenými během klinického hodnocení byly bolest hlavy, erytém v místě vpichu a ovariální cysta (zejména bě hem po čá te ční fáze léč by). P ři použití k léč b ě infertility byl pozorován ovariální hyperstimulační syndrom ( projevující se příznaky jako zv ětšení vaječníků , dyspnoe, bolest v oblasti pánve a/nebo bř icha, viz. bod 4.4 „ Upozorn ění a opatření pro použití“ ).

Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků

F rekvence nežádoucích úč ink ů uvedených v tabulce byla určena na základě nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích s přípravkem D ecapeptyl u žen pro down regulaci a prevenci p ř ed časných nárů st ů LH (N=2 095) a na základě nežádoucích účinků ze spontánních hlášení získaných po registraci*.

• Frekvenci t ěchto nežádoucích úč ink ů nelze z dostupných údajů odhadnout

** Tato frekvence je společná pro celou skupinu léčiv - GnRH agonist ů .

*** Ovariální cysty byly pozorovány pouze v klinických studiích, nikoli v postmarketingových p ří padech. Mohou se objevit b ě hem po čá te ční fáze léč by agonistou GnRH. Obvykle jsou asymptomatické a nefunkční.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenost i s předávkováním triptorelinu nejsou známé . Vzhledem k způsobu balení a lékové formě se neočekává předávkování triptorelinem.

V případě předávkování se doporučuje symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analog a gonadorelinu.

ATC kód : L02AE04

Triptorelin (triptorelin- acetát) je syntetický dekapeptid a analog přírodního hypotalamického hormonu

GnRH (hormon uvolňující gonadotropin). Triptorelin působí déle než nativní GnRH a více stimuluje hypofýzu k uvolňování LH a FSH. Každodenní aplikace triptorelin - acetátu má stejný účinek jako nepřetržitá aplikace GnRH. Po krátké počáteční fázi zvýšené sekrece LH a FSH se hypofýza stává nevnímavou (suprese hypofyzární hormonogeneze), hladiny FSH a LH klesají , a proto klesá produkce pohlavních hormonů gonádami.

S uprese hypofyzární hormonogeneze způsobena triptorelinem před zahájením podávání gonadotropinů vede k lepší a snadnější kontrolované ovariální stimulaci. Zabrání se nepříznivým endogenním vlivům

(předčasný vzestup hladiny LH) a postup léčby je flexibilnější.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatický poločas triptorelin - acetátu je po subkutánní aplikaci 3 až 5 hodin. Přibližně 5 % podaného triptorelin- acetátu se vyloučí beze změny. K jeho štěpení na nižší peptidy a aminokyseliny dochází především v játrech a ledvinách.

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Krátkodobé a dlouhodobé neklinické studie neodhalily žádná zvláštní rizika pro č lov ě ka. Zm ě ny hmotnosti orgánů a snížení plazmatických koncentrací hormonů souvisely s farmakologickým úč inkem triptorelinu.

Celoživotní expozice triptorelinu neměla žádný karcinogenní účinek na myši a způ sobila druhov ě specifické adenomy hypofýzy u potkanů. Zjištění u potkanů se považov alo za související se specifickým farmakologickým účinkem triptorelinu na hlodavce a není relevantní pro č lov ě ka; u triptorelinu nebyly zaznamenány žádné známky mutagenity, klastogenity nebo karcinogenity.

Studie reproduk ční toxicity u potkanů, králíků a opic neprokázaly žádné toxické účinky léč by triptorelinem na fertilitu, embryofetální a pre- a postnatální vývoj. Triptorelin není teratogenní, ale existují náznaky opožděného vývoje plodu a porodu u potkanů .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, kyselina octová 99 % a voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Injekční roztok se nesmí mí sit s jinými léčivy.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl příprav ek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Injekční stříkačka k jednorázovému použití (sklo t řídy I) s pryžovým pístem a jehlou s plastovým krytem uložená ve sterilním tvarovaném obalu v trhacích pruzích po 7 kusech (vrchní část průhledná , tampony k dezinfekci, krabička) .

7 injekčních stříkaček k jednorázovému použití, v každé po 1 ml roztoku

Návod k použití přípravku :

1. Odstraňte ochrannou fólii a vyjměte injekční stříkačku z blistrového obalu. Držte ji ve svislé poloze tak, aby její šedý uzávěr směřoval nahoru. Opatrně stlačujte píst, dokud se na jehle neobjeví první kapky.

2. Palcem a ukazovákem utvořte kožní řasu. Zcela vpíchněte injekční jehlu a pomalu vytlačte obsah stříkačky.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/162/88 - A/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 9. 1988

Datum posledního prodloužení registrace: 19. 10. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 11. 2024