Degan

SPC152554

sp. zn. sukls278642/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Degan 5 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml přípravku obsahuje m etoclopramidi hydrochloridum monohydricum 5.25 mg, což odpovídá metoclopramidi hydrochloridum 5 mg.

Jedna ampulka o obsahu 2 ml obsahuje m etoclopramidi hydrochloridum monohydricum 10,5 mg, což odpovídá metoclopramidi hydrochloridum 10 mg.

3. LÉKOVÁ FORMA injekční roztok

Čirý bez barvý roztok bez vi ditelných částic .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Dosp ělá populace

Degan je u dosp ělých indikován k:

− prevenci poopera ční n auzey a zvracení

− symptomatické léč b ě nauzey a zvrac ení, vč etn ě nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou

− prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií .

Pediatrická populace

Degan je u d ětí a dospívajících (ve v ě ku 1 - 18 let) indikován k:

− prevenci pozdní nauzey a zvrac ení vyvolaných chemoterapií jako lék druhé volby

− léč b ě již existující pooperační n auzey a zvracení (PONZ) jako lék druhé volby .

4. 2 Dávkování a způsob podání

Všechny indikace (dospělí pacienti)

K prevenci PONZ se doporu čuje jedna dávka 10 mg.

K symptomatick é léč b ě nauzey a zvracení, vč etn ě nauzey a zvracení vyvolaných akutní migréno u a k prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií je doporučeno podat dávku 10 mg a opakovat až t řikrát denně .

Maximální doporučená denní dávka je 30 mg nebo 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Injek ční léčba musí být co nejkratší a co nejdří ve je nutno p řejít na rektální nebo perorální podání.

Všechny indikace (pediatričtí pacienti ve vě ku 1 - 18 let)

Doporu čená dávka je 0,1 až 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně, opakovaná až třikrát denně .

Maximální denní dávka bě hem 24 hodin je 0,5 mg/kg t ělesné hmotnosti.

Tabulka dávkování

Maximální délka léčby již vzniklé pooperační n auzey a zvracení je 48 hodin.

Maximální délka léčby při prevenci opožděné n auzey a zvracení vyvolaných chemoterapií je 5 dnů.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U starších pacientů je nutno zvážit snížení dávky, v závislosti na funkci ledvin, jater a celkovém stavu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů v terminálním stadiu poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 15 ml/min) má být dávka snížena o 75 %.

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15 - 60 ml/min) m á být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

U dětí do 1 roku je metoklopramid kontraindikován (viz bod 4.3).

Zp ůsob podání:

Roztok lze podávat intravenózně nebo intramuskulárně .

Intravenózní dávky se musí podávat formou pomalého bolusu (nejméně b ě hem 3 minut).

Mezi dv ěma dávkami musí být dodržen interval minimálně 6 hodin i v p ří pad ě zvracení (viz bod

4.4).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo gastrointestin ální perforace, u nichž stimulace gastrointestinální motility představuje riziko

• Potvrzený feochromocytom nebo podezření na něj, s ohledem na riziko epizod závažné hypertenze

• Neuroleptiky nebo metoklopramidem vyvolaná tardivní dyskinesie v anamnéze

• Epilepsie (zv ýšená frekvence a intenzita záchvatů)

• Parkinsonova choroba

• Kombinace s levodopou nebo dopaminergními agonisty (viz bod 4.5)

• Známý výskyt methemoglobinemie s metoklopramidem nebo deficience NADH cytochromu -b5.

• Použití u dětí do 1 roku věku s ohledem na zvýšené riziko extrap yramid ových poruch (viz bod

4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neurologické poruchy

Zejména u dětí a mladých dospělých a/nebo při použití vyšších dávek mohou nastat extrapyramidové poruchy. Tyto nežádoucí úč inky se obv ykle objevují na začátku léčby a mohou nastat po jediném podání. V případě extrapyramidových symptomů je nutno podávání metoklopramidu okamžitě přerušit. Tyto nežádoucí účinky jsou po přerušení léčby obvykle zcela reverzibilní, ale mohou vyžadovat symptomatickou léčbu (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergní antiparkinsonika u dospělých).

Aby se předešlo předávkování, je nutno mezi podáními metoklopramidu dodržet odstup nejméně 6 hodin, jak je uvedeno v bodě 4.2, a to i v případě zvracení .

Delší doba léčby metoklopramidem může způsobit tardivní dyskine z i, potenciálně nevratnou, zejména u starších osob. S ohledem na riziko tardivní dyskine z e nesmí léčba trvat déle než 3 měsíce (viz bod

4.8). Pokud se o bjeví klinické příznaky tardivní dyskine z e, je nutno léčbu ukončit.

Při kombinaci metoklopramidu s neuroleptiky byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu stejně jako při monoterapii metoklopramidem (viz bod 4.8). Při symptomech neuroleptického maligního syndromu je nutno metoklopramid okamžitě vysadit a zahájit vhodnou léčbu.

U pacientů se základním neurologickým onemocněním a u pacientů léčených jinými centrálně působícími léky je nutná zvláštní péče (viz bod 4.3).

Metoklopramid může zvýra znit symptomy Parkinsonovy choroby.

Methemoglobinemie

Byly hlášeny případy methemoglobinemie, která by mohla souviset s nedostatkem NADH cytochrom b5 reduktázy. V takových případech je nutno metoklopramid okamžitě a trvale vysadit a zahájit vhodná opatření (jako např. léčbu me th ylenovou modří).

Srdeční onemocnění

Po injekčním podání metoklopramidu, zejména intravenózní cestou, byly hlášeny závažné negativní účinky na kardiovaskulární soustavu, včetně případů oběhového kolapsu, závažné brad ykardie, zástavy srdce a prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8).

Je nutno věnovat zvláštní pozornost při podávání metoklopramidu , především intravenózně , starším pacientům , p acientům s poruchami srdeční činnosti (včetně prodloužení QT intervalu), pacientům s neléčenou nerovnováhou e l ektrolytů, bradykardií a těch, kteří užívají jiné přípravky prodlužující QT interval.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo těžkou poruchou funkce jater se doporučuje sníž it dávk u

(viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Levodopa nebo dopaminergní agonisté a metoklopramid mají vzájemně antagonistický účinek (viz bod 4.3).

Kombinace, kterým se máte vyh nout

Alkohol zvyšuje sedativní efekt metoklopramidu.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu

S ohledem na prokinetický účinek metoklopramidu se může měnit absorpce některých přípravků.

Anticholinergika a deriváty morfinu

Anticholinergika i deriváty morfinu mohou mít s metoklopramidem antagonistický účinek na motilitu zažívacího traktu.

Látky s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu (deriváty morfinu, anxiolytika, sedativní

H1 antihistaminika, sedativní antidepresiva, barbituráty, klonidin a související přípravky)

Sedativní účinky látek s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu a metoklopramidu se vzájemně zvyšují.

Neuroleptika

Metoklopramid může mít s dalšími neuroleptiky aditivní efekt na výskyt extrapyramidových poruch.

Seroto nergní přípra vky

Současným užíváním metoklopramidu a serotonergních přípravků , jako jsou SSRI, může dojít ke zvýšení rizika vzniku serotoninového syndromu.

Digoxin

Metoklopramid může snížit biologickou dostupnost digoxinu. Je nutné pečlivě sledovat koncentrace digoxinu v plazmě.

Cyklosporin

Metoklopramid zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu (C o 46 % a expozici o 22 %). Je max nutné pečlivě sledovat koncentrace cyklosporinu v plazmě. Klinický význam není zřejmý.

Mivakurium a suxamethonium

Inje kce metoklopramidu může prodloužit trvání neuromuskulární blokády (přes inhibici plazmatické cholinesterázy).

Silné inhibitory CYP2D6

Úroveň účinku metoklopramidu roste při společném podávání se silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin a paroxetin. I když je klinická významnost neznámá, je nutno sledovat výskyt nežádoucích účinků u pacientů.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství ) ne naznačují žádné malforma ční účinky nebo fet ální/neonatální toxicitu . V případě klinické potřeby lze metoklopramid v těhotenství užívat. S ohledem na farmakologické vlastnosti (stejně jako u dalších neuroleptik) nelze v případě podání metoklopramidu na konci těhotenství vyloučit u novorozence extrapyramid ový syndrom. Na konci těhotenství se metoklopramid nemá používat. Pokud je metoklopramid použit, je nutné neonatální sledování.

Kojení

Metoklopramid je v malé míře vylučován do mateřské ho mlé ka a u kojených dětí nelze vyloučit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby metoklopramidem se proto kojení nedoporučuje. Je nutno zvážit přerušení léčby metoklopramidem u kojících matek.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metoklopramid může způsobit ospalost, závrať, dyskine zi a dystonii , které mohou ovlivnit vidění a mohou také narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a zařazeny do seznamu dle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až

<1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné <1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• Endokrinní choroby během dlouhodobé léčby v souvislosti s hyperprolaktinemií (amenorhea, galaktorhea, gynekomastie).

Následující reakce, někdy související, se častěji objevují při vyšších dávkách:

• Extrapyramid ové symptomy: akutní dystonie a dyskine z e, parkinsonský syndrom, akati zie, a to i po podání jediné dávky léku, zejména u dětí a mladých dospělých (viz bod 4.4).

• Ospalost, snížená úroveň vědomí, zmatenost, halucinace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:

www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy

Extrapyramid ové poruchy, somnolence , snížená úroveň vědomí, zmatenost, halucinace, může dojít k zástavě srdeční činnosti a dýchání.

Léčba

V případě extrapyramidových symptomů , ať už souvisejících s předávkováním nebo ne, je léčba pouze symptomatická (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u dospělých).

Je nutná symptomatická léčba a neustálé sledování srdečních a plicních funkcí v závislosti na

klinickém stavu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VL ASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu , prokinetika.

ATC skupina: A03FA01

Metoklopramid má cholinomimetické i dopaminergní účinky; působí antiemeticky, zvyšuje sílu a frekvenci jícnových kontrakcí, zvyšuje tonus dolního jícnového svěrače a tím omezuje možnost gastroesofageálního refluxu (GER). Zvyšuje frekvenci žaludečních kontrakcí a svalový tonus, což vede ke zrychlení vyprazdňování žaludku. Rovněž relaxuje pylorický svěrač a zvyšuje peristaltiku tenkého střeva, což vede k urychlení pasáže potravy.

Metoklopramid dobře proniká hematoencefalickou bariérou a působí jako antagonista dopaminových receptorů v chemoreceptorové spouštěcí zóně .

Metoklopramid odstraňuje symptomy vznikající v důsledku gastrointestinálních poruch, jako je nauzea, zvracení, pocity plnosti, flatulence a škytavka. Přípravek nemá žádné parasympatolytické, antihistaminové, antiserotoninové nebo ganglioplegické účinky , a proto neovlivňuje arteriální tlak a dýchání. Rovněž neovlivňuje jaterní nebo ledvinné funkce, ani hematopoézu. Neovlivňuje rovněž tonus tračníku a žlučníku, nestimuluje sekreci žluče, žaludečních kyselin a pankreatických enzymů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Parenterální podání :

M etoklopramid je rychle a dobře absorbován, jeho účinky nastupují po i.v. podání za 1 -3 minuty, po i.m. aplikaci za 10- 15 minut a přetrvávají 1 -2 ho diny. Průměrný eliminační poločas u osob s normální funkcí ledvin je 5 - 6 hodin. Kinetika absorpce a eliminace metoklopramidu má lineární charakter.

Přibližně 85 % podané dávky se objevuje v moči během 72 hodin; z tohoto množství je asi polovina přítomna ve formě volného nebo konjugovaného metoklopramidu. Na plazmatické bílkoviny se váže jen asi ze 30 %. Distribuční objem je asi 3,5 l/kg, což svědčí pro rozsáhlou distribuci metoklopramidu do tělesných tkání. Porucha činnosti ledvin ovlivňuje jeho clearance. Metoklopramid je vylučován do mateřského mléka.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je clearance metoklopramidu snížena až o 70 %, přitom se prodlužuje poločas eliminace z plazmy (přibližně 10 hodin u clearance kreat ininu 10 - 50 ml/min a

15 hodin u clearance kreatininu <10 ml/min).

Porucha funkce jater

U pacientů s cirhózou jater byla pozorována akumulace metoklopramidu, související s 50% snížením clearance z plazmy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpeč nosti

Metoklopramid vede ke vzestupu koncentrace prolaktinu, které přetrvává po celou dobu dlouhodobé l éčby. Z experimentů na tkáňových kulturách in vitro vyplývá, že zhruba třetina karcinomů mléčné žlázy je u člověka prolaktin - dependentních: to je potenciálně důležitý faktor, pokud se uvažuje o preskripci metoklopramidu u pacientky s již zjištěným karcinomem prsu. Třebaže při podávání léků zvyšujících koncentraci prolaktinu byly popsány poruchy jako galaktor ea, amenorea, gynekomastie a impotence, klinic ká významnost zvýšených koncentrací prolaktinu zůstává u většiny pacientů

neznámá. Po chronickém podávání léků stimulujících produkci prolaktinu a metoklopramidu byl u hlodavců pozorován vzestup incidence novotvarů mléčné žlázy. Dosud prováděné klinické i epidemiologické studie však neprokázaly jakoukoli souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a etiopatogenezí karcinomů mammy. Dostupné důkazy jsou zatím natolik omezené, že z nich nelze činit definitivní závěry.

Akutní toxicita

LD u myší je 100 - až 1000násobkem terapeutické dávky.

Mutagenita

Amesův test mutagenity provedený s metoklopramidem byl negativní.

Teratogenita

Metoklopramid není teratogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDA JE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6 .

6.3 Doba použitelnosti

5 let

Po naředění:

Chemická a fyzikální stabilita po naředění do infuzních roztoků (do 0,9 % chloridu sodného nebo 5 % glukózy na koncentraci 0,42 a 2,8 mg/ml) byla prokázána na dobu 48 hodin při uchovávání v lednici nebo při pokojové teplotě, je - li roztok chráněn před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě . Není -li použit okamžitě , doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba nem ěla být delší než 24 hodin při 2 až 8 ° C, pokud ř ed ění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C . Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3 .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvé skleněné ampul ky (třída I) s barevným kódovacím kroužkem tyrkysové barvy a červenou tečkou, vložka z plastické hmoty, krabička .

Velikost balení: 50 ampulek, každá o obsahu 2 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztok pro injekce lze aplikovat intramuskulárně nebo intravenózně .

Obvykle se přípravek podává formou intravenózní infuze.

Při aplikaci dávek vyšších než 10 mg je třeba přípravek ředit 50 ml roztoku pro parenterální aplikaci.

(Viz také bod 4.2). Přípravek se ředí 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovinsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

20/162/87-C

9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 6. 1987

Datum posledního prodloužení regis trace: 20. 8. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 1. 2020