Desloratadin

SPC189570

Sp. zn. sukls135458/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. N ÁZEV PŘÍPRAVKU

Desloratadin +pharma 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg desloratadinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORM A

Pot ahované tabl ety

Světle modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Desloratadin +pharma je indikován u dospělých a dospívajících (ve věku 12 let a starších) k zmírnění příznaků spojených:

• s a lergickou rý mou (viz bod 5.1)

• s kopřivkou (viz bod 5.1)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající (ve věku od 12 let výše)

Doporučená dávka přípravku Desloratadin +pharma je jedna tableta jedenkrát denně k dosažení úlev y od p říznaků souvisejících s alergickou rýmou (včetně intermitentní a perzistující alergické rýmy) a kopřivky (viz bod 5.1).

Intermitentní alergická rýma (přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny) by měla být léčena v souladu s posouzením anamnézy onemocnění pacienta a léčba se může ukončit po odeznění příznaků a znovu zaháj it , pokud se příznaky opět objeví.

U perzistující alergické rýmy (přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny) může být navržena trvalá léčba pacientů v obdobích e xpozice alergenu.

Pediatrická populace

Zkušenosti z klinického hodnocení účinnosti s použití m desloratadinu u dospívajících ve věku 12 až 17 let jsou omezené (viz body 4.8 a 5.1).

B ezpečnost a účinnost desloratadinu potahovaných tablet u dětí mladších než 12 let nebyly dosud stanoveny.

Způsob podání

Perorální podání

Desloratadin +pharma může být užíván jak s jídlem, tak bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na loratadin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je nutno příprav ek Desloratadin +pharma podávat opatrně (viz bod 5.2).

Pacientům s konvulzemi v osobní nebo rodinné anamnéze, a zejména malým dětem (viz bod 4.8) , které jsou ke vzniku nových záchvatů křečí při léčbě desloratadinem více náchylnější, je nutno desloratadin podávat s opatrností. Zdravotníci mohou u pacientů, u kterých se v průběhu léčby objevil epileptický záchvat, zvážit vysa zení d esloratadinu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích, v nichž byl desloratadin tablety podáván spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).

Pediatric ká populace

Studie intera kcí byly provedeny pouze u dospělých.

V klinickofarmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván současně s alkoholem, nebyla pozorována potenciace negativních účinků alkoholu na výkonnost (viz bod 5.1). Nic méně po uvedení příp ravku na trh byly hlášeny případy intolerance alkoholu a intoxikace alkoholem. Proto se při současném požívání alkoholu doporučuje opatrnost.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1 000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu desloratadinu. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podání přípravku Deslo ratadin +pharma v těhotenství se z preventivních důvodů nepodporuje.

Kojení

Desloratadin byl nalezen u kojených novorozenců/dětí léčených matek. Účinek desloratadinu na novorozence/dět i není znám. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro m atku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení , nebo ukončit/přerušit podávání přípra vku Desloratadin +pharma.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu na mužskou a ženskou fertilitu.

4.7 Účinky n a schopn ost ří dit a obsluhovat stroje

V klinických studiích bylo zjištěno, že Desloratadin +pharma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být informováni, že ospalost se u většiny osob nevyskytuje.

Pr otože však reakce na všechny léčivé přípravky je v elmi individ uální, doporučuje se, aby se pacienti

nezapojovali do aktivit vyžadujících duševní bdělost, jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů, dokud nezjistí, jakým způsobem reagují na tento léčivý přípravek .

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

P ři užívání desloratadinu v doporučené dáv ce 5 mg denně v klinických studiích u řady indikací včetně alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky bylo ve srovnání s podáváním placeba o 3 % více pacientů, u nichž b yly hl ášeny nežád o ucí účink y Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícím i se častěji ve srovnání s podáváním placeba, byly únava (1, 2 %), sucho v ústech (0,8 %) a bolest hlavy (0,6 %).

Pediatrická populace

V klinické studii s 578 dospívajícími p acient y ve věku 12 až 17 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest hlavy; vyskytla se u 5,9 % pacientů léčených desloratadinem a 6,9 % pacientů užívajících placebo .

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Četnost nežádoucích účinků hlášených v průběhu k linick ých studií ve větší míře než u placeba a ostatní nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou vyjmenovány v následující tab ulce.

Četnosti jsou definovány následovně:

velmi časté (≥ 1/10) časté (≥ 1/100 až < 1/10) méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000) není známo (z dost upných údajů nelze určit)

Pediatrická popul ace

Další nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů po uve dení na trh s četností „není známo“ zahrnovaly prod loužení QT intervalu, arytmii, bradykardii , abnormální chování a agre sivitu.

Retrospektivní observační studie bezpečnosti naznačila zvýšený výskyt nově vznikajících záchvatů u pacientů ve věku 0 až 19 let při podávání de sloratadinu ve srovn ání s obdobím i, kdy desloratad in neužíval i . U dětí ve věku 0 -

4 let byl upravený absolutní nárůst 37,5 (95% interval spolehlivosti (CI) 10,5-64,5) na 100 000 pacientoroků

(PY), přičemž základní frekvence no vého nástupu záchvatů b yla 80,3 na 100 000 PY. U pac ientů ve věku 5-19 let byl u pravený absolutní nárůst 11,3 (95% CI 2,3 -20,2) na 100 000 PY s výchozí hodnotou 36,4 na 100 000 PY

(Viz bod 4.4.).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účink y po reg istraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adr esu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobár ova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Profil nežádoucích účinků spojených s předávkováním, které byly pozorovány po uvedení pří pravku na trh, je podobný profilu pozorovanému u terapeutických dávek, ale intenzita účinků může být vyšší.

Léčba

V případě předávkování je vhodné zvážit užití standardních prostředků pro odstraňování nevstřebané léčivé látky.

Doporučuje se symptomatická a po dpůrná léčba.

Desloratadin se neeliminuje hemodial ýzou; zda se eliminuje peritoneální dialýzou, není známo.

Příznaky

V klinických studiích, v nichž byl deslo ratadin opakov aně podáván v dáv ce až 45 mg (devítinásobek doporučované klinické dávky), nebyly po zorovány žádné klinicky relevantní účin ky.

Pediatr ická populace

Profil nežádoucích účinků spojených s předávkováním, které byly pozorovány po uvedení přípravk u na trh, je p odobný profilu pozorovanému u terapeutických dávek, ale intenzita účinků může být vyšší.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmako dynamické vlas tnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika-H antagonisté, ATC kód: R0 6A X27

Mechan ismus účinku

Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě účinkující antagonista histaminový ch rec eptorů se se lektivním antagonistickým působením na periferní H - receptory. Po perorálním podání selektivně blokuje periferní

1 histaminové H -receptory , neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového systému.

Antialergické účinky desloratadinu byly prokázán y ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL -4, IL-6, IL-8 a IL- 13, z lidských žírných buněk/basofilů, jakož i inhibice exprese adhezívní molekuly P - selektinu na endoteliálních buňkách. Klinický vý zn am těchto pozorování je třeba teprve potvrd it.

Klinická účinnost a bezpečnost

V klinických studiích s opakovaným podáváním dávek desloratadinu, v nich ž bylo podáváno až 20 mg denně po dobu 14 dnů, nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevan tn í kardiovaskulární účinky. V klinickofarmako logické studii, v níž byl desloratadin podáván v dávce 45 mg denně (devítinásobek doporučované klini cké dáv ky) po dobu d eseti dnů, nebyl o pozorováno žádné prodlou žení intervalu QTc.

Ve studiích s opakovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazole m a erythromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny pla s matických koncentrací deslor atadinu.

Desloratadin ne penetruje do centrálního nervového systému snadno. V kontrolovaných klinických studií ch při podávání v doporučené dávce 5 mg denně nedochází ve srovnání s placebem k žádnému zvýšení incidence somnolence. V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg desloratadin neovlivň oval psychomotorickou výkonnost. Ve studii, ve které byl desloratadin v dávce 5 mg jednorázově p o dán dospělým, neovlivňoval standardní hodnoty letové výkonnosti včetně exacerbace subjektivní ospalo sti neb o úkonů souvi sejících s létáním.

V klinickofarmakologi ckých studiích, v nichž se desloratadin podáv al sp olečně s alkoholem, nedocházelo k zhoršení a lkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jíž byl podáván desloratadin, a skupinou p lacebovou nebyly zjištěny žádné významné r ozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, ať u ž byl současně podáván alkohol nebo nikoli.

U pacientů s alergickou rýmou byl desloratadin účinný při mírnění příznaků , jako je kýchání, výtok z nosu a svědění nosu, jakož i svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře. Desloratadin účinně mírn il symptomy po dobu 24 hodin.

Pediatrická popu lace

Účinnost desloratadinu v tabletách nebyla v klinických studiích u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let jednoz načně prokázána.

Vedle zavedený ch klasifika cí jako sezónní a celoroční lze alergickou rým u podle trvání příznaků alternativně klasifikovat jako intermitentní alergick ou rým u a perzistující alergick ou rým u. Intermitentní alergická rýma je defi nována jako přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny. Perzistující alergická rým a je definována jako přítomnost příznaků 4 d ny nebo více za týden a více než 4 týdny.

Desloratadin účinně snižuje celkovou zátěž představovanou sezónní alergickou rýmou, hodnocenou na základě dotazníku hodnotícího kvalitu života při r h inokonjunktivitidě . K největšímu zlepšení došlo ve sféře prakti c kých problémů a denních aktivit limitovaných symptomy.

Chronická idiopatická kopřivka byla studován a jako klinický model nemocí s kopřivkou, protože jejich patog eneze je bez ohledu na etiologii obdobná a protože chronické pacienty lze snadněji nabírat do prospektivního hodnocení. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s kopřivk ou , předpokládá se, ž e desloratadin bude účinně poskytovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické kop řivky , ale i u ostatních nemocí s kopřivkou , ja k doporučují klinické pokyny.

Ve dvou placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčas tnili pacienti s chronickou idiopatickou kopřivkou , ved lo podávání desloratadinu na konci prvního dávko va cího intervalu k ústupu svědění a snížení p o čtu a rozsahu kopřivkových pupenů. V každé studii účinek přetrvával po dobu 24hodinového dávkovacího intervalu. Jako ve studiích s ostatními antihistaminiky podávanými pacientům s chronickou idiopatickou kopřiv kou byla vyloučena malá část pacientů, identi f ikovaných jako non- respondéři. Zlepšení svědění o více než 50 % bylo pozorováno u 55 % pacientů léčených desloratadinem ve srovnání s 19 % pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem také významně snížila interferenci s fungováním spánku a denních aktivit , jak bylo změřeno čtyřbodovou stupnicí používanou k hodnocení těchto proměnných.

5.2 Farmakokinetick é vlastnosti

Absorpce

Desloratadin dosahuje detekovate lných koncentrací v pla s mě během 30 minut po podání. Desloratadin s e dobře vstřebává, maximál n ích pla s matických koncentrací dosahuje přibližně po třech hodinách; terminální poločas činí přibližně 27 hodin. Stupeň kumulace desloratadinu byl konzistentní s jeho biologickým poločasem (přibližně 27 hodin) a f rekvencí dávkování jedenkrát denně. Biologi c ká dostupnost desloratadinu byla proporcionální k velikosti dávky v rozmezí od 5 do 20 mg.

Ve farmakokinet ické studii, do níž byli zařazeni pacienti s demografickými charakteristikami srovnatelnými s běžnou po pu lací se sezónní alergickou rýmou, bylo vyšších koncentrací desloratadinu dosaženo u 4 % osob. Toto procento se může lišit v závislosti na etnickém původu. Maximální plas matická koncentrace byla přibližně po sedmi hodinách asi třikrát vyšší, s terminálním plas matickým poločasem přibližně 89 hodin. B e zpečnostní profil léku se u těchto osob nelišil od bezpečnostního profilu v běžné populaci.

Distribuce

U desloratadinu dochází ke střední vazbě na pla s matické pr oteiny (83 až 87 %). Po 14 dnech podávání desloratadinu jednou denně ( 5 až 20 mg) nebyla prok ázána žádná klinicky relevantní kumulace léčiva.

Biotransformace

Enzym odpovědný za metabolismus des loratadinu nebyl dos ud identifikován, proto nelze zcela vyloučit možnost eventuálních interakcí s dalšími léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo, přičemž studie in vitro pro kázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a není ani substr átem an i inhibitorem P-glykoproteinu.

Eliminace

Ve studii s j ednorázovým podáním desloratadinu v dávce 7,5 mg n ebyl ohledně dispozice desloratadinem pozoro ván žádný vliv potravy (vysoce tučná, vyso ce kalorická snídaně). V jiné studii bylo prokázáno, že grapefrui tová šťáva nemá na dispozici desloratadinem žádný vliv .

Pacienti s poruchou funkce ledvin

V jedné stud ii s jednorázovým podáním a v jedné studii s o pakovaným podáním byla porovnávána farmakokinetika desloratadinu u pacientů s chronickou renální nedostatečností (CRI) a u zdravých subjektů. Ve studii s jednorázovým podáním byla expozice desloratadinu u pacie nt ů s mírnou až středně těžkou CRI přibližně

2 krát vyšší než u zdravých subjektů a u pacientů s těžkou CRI přibližně 2,5krát vyšší než u zdravých subjekt ů. Ve studii s opakovaným podáním bylo rovnovážného stavu dosaženo p o 11. dnu, expozice desloratadinu byla v porovnání se zdravými subjekty u paci ent ů s mírnou až středně těžkou CRI přibližně 1,5krát vyšší a u pacientů s těžkou CRI přibližně 2,5krát vyšší. V obou studi ích nebyly změny v expozici (AUC a C ) desloratadinu a 3max hydroxydesloratadinu klinicky rel evantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Desloratadin je primárním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie prováděné s desloratadinem a loratadinem prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice desloratadinu neexistují v profilu toxických účinků desloratadinu a lo ratadinu žádné kvalitativní ani kvantitativní rozdíly.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakované m podávání, genotoxicity , hodnoc ení kancero genního potenciálu a reprodukční a vývojové toxici ty neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence karcinogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

J ádro tablety :

mikr okrystalická celulosa mannitol magnesium-s tearát

Potah tablety:

potahová soustava Opadry 20A50668 modrá :

hypromelosa hyprolosa oxid titaničitý (E171) hlini tý lak indigokarmí nu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba po užitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uc hovávejte v původním obalu , aby b yl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem .

6.5 Druh obalu a veli kost balení

Desloratadin +pharma s e dodává v blistrech (blistr z AL/PVC/PE/PVdC nebo AL/OPA/AL/PVC) obsahující ch velikosti balení po 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 90, 100 tablet ách .

N a trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípra vku

Žádné zvláštní požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGIS TRACI

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O/ REGISTRAČNÍ ČÍSL A

24/331/12-C

9. DAT UM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 5. 2012

Datum pos ledního prodloužení registrace: 17. 11. 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 6. 2022