Desloratadin

SPC191301

Sp. zn. sukls119953/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Desloratadin Zentiva 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovan á tableta obsahuje 5 mg desloratadinu.

Pomocná látka se známým účinkem: J edna potahovan á tableta obsahuje 31,5 mg isomaltu (E953).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan á tableta.

Desloratadin Zentiva 5 mg potahované tablety jsou modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,5 mm.

4. KLINICK É ÚDAJE

4.1 T erapeutické indikace

Desloratadin Zentiva je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let věku ke zmírnění příznaků spojených s:

• alergickou rýmou (viz bod 5.1)

• urtika rií (viz bod 5.1) .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dáv k ování

Dospělí a dospívající od 12 let věku

Doporučená dávka přípravku Desloratadin Zentiva je jedna tableta jeden krát denně .

Intermitentní alergická rýma (přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny) má být léčena v souladu s posouzen ím anamnézy onemocnění p a cienta a léč ba může být přerušena po odeznění příznaků a znovu zahájena, pokud se příznaky opět objeví. U perzistující alergické rýmy

(přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny) může být navržena trvalá léčba pacientů v období expozi ce alergenu.

Pediatrická populace

Zkušenosti z klinického hodnocení účinnosti s použitím desloratadinu u dospívajících od 12 do 17 let věku jsou omezené (viz bod y 4.8 a 5.1).

Bezpečnost a účinnost přípravku Desloratadin Zenti va 5 mg potahovan é tablety u dě t í do 12 let věku nebyla stanovena.

Způsob podání

Perorální podání.

Dávka může být užita s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látk u uvedenou v bodě 6.1 nebo na loratadin.

4.4 Zvlášt n í upozornění a opatření pro použití

Se zvýšenou opatrností je nutné postupovat při podávání přípravku Desloratadin Zentiva pacientům se závažnou renální nedostatečností (viz bod 5.2).

Konvulze

Pacient ům s konvul zemi v osob ní nebo rodinné anamnéze, a ze j ména malým dětem (viz bod 4.8), které jsou ke vzniku nových záchvatů křečí při léčbě desloratadinem více náchylnější, je nutno desloratadin podávat s opatrností. Zdravotníci mohou u pacientů, u kterých se v průběhu léčby obje vil e pileptický záchvat, zváži t vysazení desloratadinu.

Pomocné látky

Tento přípravek obsahuje isomalt. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí frukt óz y nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinick ých studiích , v nichž byl desloratadin v tablet ách podáván spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dosp ělých.

V klinicko-farmakologic ké studii, v níž byl desloratadin ve formě tablet podáván současně s alkoholem, nebyla pozorována potenciace negativních účinků alkoholu na výkonnost (viz bod 5.1).

Nicméně po uvedení na trh byly hlášeny případy intol erance alkoholu a intoxikace alkoholem. Proto se při současném požívání alkoholu doporučuje opatrnost .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxici tu desloratadinu. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Desloratadin Zentiva v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuj e.

Kojení

Desloratadin byl zji štěn u kojených novorozenců/dětí léčených že n. Účinek desloratadinu na novorozence /děti není znám . Na z á klad ě posouzen í prosp ěš nosti kojen í pro d í t ě a prosp ěš nosti l éč by pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit koj ení nebo ukončit/přerušit l éčbu příprav kem

Desloratadin Zentiva.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje týkající se mužské a ženské fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V klinických studií ch bylo zjištěno, že desloratadin nemá žádný nebo má zanedbateln ý vli v na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být informováni, že u většiny osob se nevyskytuje ospalost.

Nicméně reakce na všechny léčivé přípravky se mohou individuálně lišit , proto se doporučuje , aby se pacienti vyvarovali aktivit vyžadujících pozornost, jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů, dokud nezjistí, jakým způsobem na tento léčivý přípravek reagují .

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Při užívání desloratadinu v doporučené dávce 5 mg denně v klini ckých studiích s indikacemi alergick é rým y a chronick é idiopatick é urtikarie bylo ve srovnání s podáváním placeba jen o 3 % více pacientů, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se častě j i ve srovnání s pod áváním placeba, byly únav a (1,2 %), sucho v ústech (0,8 %) a bolest hlavy

(0,6 %).

Pediatrická populace

V klinické studii s 578 dospívajícími pacienty od 12 do 17 let věku byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest hlavy; vyskytla se u 5,9 % pacien tů léčených deslo ratadinem a u 6,9 % pacientů užívajících placebo.

Tabulk ový seznam nežádoucích účinků

Četnosti nežádoucích účinků hlášených v průběhu klinických studií ve větší míře než u placeba a o statní nežádoucí účinky hlášené po uvede n í přípravku na trh jsou vyjmeno vány v n ásledující tabulce .

Četnosti jsou definovány jako v elmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupn ých údajů nelze urč it).

Pediatrická populace

Další nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů po uved e ní na trh s četností „není známo“ zahrnovaly prodloužení QT intervalu, aryt mii a bradykardii, abnormální chování a agresivitu.

Retrospektivn í observa č n í studie bezpe č nosti nazna č ila zv ýš en ý v ý skyt nov ě vznikaj í c í ch z á chvat ů u pacient ů ve v ě ku 0 a ž 19 let p ř i pod á v á n í desloratadinum ve srovn á n í s obdob í mi, kdy desloratadin neu ží valy. U d ě t í ve v ě ku 0-4 let byl upraven ý absolutn í n á r ů st 37,5 (95% interval spolehlivosti (CI)

10,5-64,5) na 100 000 pacientorok ů (PY), p ř i č em ž z á kladn í frekvence nov é ho n á stupu z á chvat ů byla

80,3 na 100 000 PY. U pacient ů ve v ě ku 5 – 19 let byl upraven ý absolutn í n á r ů st 11,3 (95% CI 2,3 –

20,2) na 100 000 PY s v ý choz í hodnotou 36,4 na 100 000 PY. (Viz bod 4.4.)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování po m ěr u přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Profil nežádoucích účinků spojených s předávkováním, které byly pozorovány po uvedení přípravku na trh, je podobný profilu pozorovanému u terapeutických dávek, ale intenzita účinků může být v yšší.

Léčba

V případě předávkování je vhodné zvážit užití standardních prostředků pro odstraňování nevstřebané léčivé látky. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

Desloratadin není eliminován hemodialýzou; zda je eliminován peritoneální dialýzou, ne ní dosud známo.

Příznaky

V klinických studi ích, v nichž byl deslorat adin opak ovaně podáván až v dávce 45 mg (devítinásobek doporučované klinické dávky), nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.

Pediatrická populace

Profil nežádoucích účinků sp ojených s předávkováním, které byly pozorovány po uvedení přípravku na trh, je podobný profilu pozorovanému u terapeutických dávek, ale intenzita účinků může být vyšší.

5. FARMAKOLOGICKÉ VL ASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterap eutická skupina: antihistaminika pro systémo vou aplikaci , jiná antihistaminika pro systémovou aplikaci , ATC kód: R06A X27

Mechani smus účinku

Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě účinkující antagonista histaminových receptorů se selektivním antagonistickým působením na periferní H –receptory. Po perorálním podání selektivně

1 blokuje periferní histaminové H –receptory, neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového

1 systému.

Antialergické účinky desloratadinu byly prokázány ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování prozánětlivých cytokinů , jako jsou IL-4, IL-6, IL-8 a IL-13, z l idských žírných buněk/basofilů, jakož i inhibice exprese adhesivní molekuly P- selektinu na endoteliálních buňkách.

Klinický význam těchto pozorování je třeba teprve potvrdit.

Klin ická účinnost a bezpečnost

V klinických studiích s opakovaným podáváním dáve k desloratadinu, v nichž bylo podáváno až 20 mg desloratadinu denně po dobu 14 dnů, nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevantní kardiovaskulární účinky přípravku. V klinicko- farmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván v dávce 45 m g denně (devítinásobek doporučované klinické dávky) po dobu deseti dnů, nebyl zjištěn žádný případ prodloužení QT intervalu.

Ve studiích s opak ovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazolem a erythromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky rel evan tní změny plazmatických koncentrací d esloratadinu.

Desloratadin v minimální míře penetruje do centrálního nervového systému. V kontrolovaných k linických studiích při podávání v dop oručené dávce 5 mg denně nedochází ve srovnání s placebem k žádnému zvýšení incidence somnolence. V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg neovlivň oval psychomotorickou výkonnost. Ve studii, ve které byl desloratadin 5 mg jednorázově podán dospělým, neovlivňova l desloratadin standardní hodnoty letové vý konn osti včetně exacerbace subjektivní ospalosti nebo úkonů souvisejících s létáním.

V klinicko- farmakologických studiích, v nichž byl desloratadin podáván společně s alkoholem, nedoch ázelo k zhoršení alkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jíž byl podáván d esloratadin a skupinou, které bylo podáváno placebo, nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, ať už byl současně podáván alkohol , nebo nikoli.

U pacientů s alergickou rýmou vedlo pod ávání desloratadinu k ústupu příznaků jako je kýchání, výtok z nosu a svědění nosu, jakož i svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře. Desloratadin účinně mírní symptomy p o dobu 24 hodin.

Pediatrická populace

Účinnost desloratadinu ve formě t ablet nebyla v klinických hodnoceních u d ospívajících pacientů od

12 do 17 let věku jednoznačně prokázána .

Navíc k zavedeným klasifikačním termínům sezónní a celoroční, může být alergická rýma alternativně klasifikována podle trvání příznaků jako intermitentní alergická rýma a perzistující alergická rýma.

Intermitentní alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny. Perzistující alerg ická rýma je definována jako přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týde n a více než 4 týdny.

Desloratadin účinně sniž oval celkovou zátěž představovanou sezónní alergickou rýmou, hodnocenou na základě dotazníku hodnotícího kvalitu života při rinok onjunktivitid ě. K největšímu zlepšení došlo ve sféře praktických problémů a denní ch a ktivit, limitovaných symptomy.

Chroni cká idiopatická urtik a rie byla studována jako klinický model nemocí s urtika rií, protože jejich patogeneze je bez ohledu na etiologii obdobná a protože chronické pacienty lze snadněji zařazovat do prospektivního hod noce ní. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s urtika rií, předpokládá se, že desloratadin bude účinně poskytovat symptom atickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtik a rie, ale i u ostatních nemocí s urtika rií, jak doporučují k linick á doporučení pro léčbu .

Ve dvou pl acebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou urtika rií, vedlo podávání desloratadinu na konci prvního dávkovacího intervalu k ústupu svědění a snížení počtu a r ozsahu kopřivkových pupenů. Ve všech studiích účinek přetrvával po dobu

24hodinového dávkovacího intervalu. Stejně jako ve studiích s ostatními antihistaminiky, podávanými pacientů m s chronickou idiopatickou urtika rií, byla vyloučena malá část pacientů , kt eří na léčbu antihistaminiky nereagovali. Zmírnění svědění o více než 50 % bylo pozorováno u 55 % pacientů léčených desloratadinem ve srovnání s 19 % pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem také signifikantně snížila interferenci spánku a denní aktivity, jak bylo změřeno čtyřbodovou stupnicí, používanou k hodnocení těchto proměnných.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Desloratadi n dosahuje detekovatelných koncentrací v plazmě během 30 minut po podání. Desloratadin je dobře ab sorbován, m axim álních plazmatických koncentrací dosa huje přibližně po třech hodinách;

terminální poločas činí přibližně 27 hodin. Stupeň kumulace desloratadinu byl konzistentní s jeho biologickým poločasem (přibližně 27 hodin) a frekvencí dávkování jedenkrát denně. B iolo gická dostupnost desloratadinu byla p roporcionální k velikosti dávky v rozmezí od 5 do 20 mg.

Ve farmakokinetické studii, do níž byli zařazeni pacienti s demografickými charakteris tikami srovnatelnými s běžnou populací se sezónní alergickou rýmou, bylo vyšších koncentrací desloratadinu dosaženo u 4 % osob. Toto procento se může lišit v závislosti na etnickém původu. Maximální plazmatická koncentrace byla přibližně po sedmi hodinách asi třikrát vyšší, s terminálním plazmatickým poločasem přibližně 89 hod in. Bezpečnostní profil se u těchto osob nelišil od bezpečnostního profilu zjišťovaného v běžné populaci.

Distribuce

U desloratadinu dochází ke střední vazbě na plazmatické proteiny ( 83 % – 87 %). Po 14 dnech podávání desloratadinu v denní dávce 5– 20 mg nebyl a prokázána žádná klinicky relevantní kumulace léčivé látky .

Biotranformace

Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován, proto nelze zcela vyloučit mož nost interakcí s dalšími léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a není ani substrátem ani inhibitorem

P-glykoproteinu.

Eliminace

Ve studii s jednorázovým podáním deslorat adinu v dávce 7,5 mg nebyl pozorován žádný efekt příjmu potravy (vysokotučná, vysokokalorická snídaně) na využite lnost desloratadinu. V jiné studii bylo prokázáno, že grapefruitová šťáva nemá vliv na využitelnost deslor atadinu.

Porucha funkce ledvin

V jed né studii s jednorázovým podáním a v jedné studii s opakovaným podáním byla porovnávána farmakokinetika deslorata dinu u pacientů s chronickou renální nedostatečností (CRI) a u zdravých subjektů. Ve studii s jednorázovým podáním byla expozice desloratadinu u pa cientů s mírnou až středně těžkou CRI přibližně 2krát vyšší než u zdravých subjektů a u pacientů s těžkou CRI přibližně

2,5krát vyšší než u zdravých subjektů. Ve studii s opakovaným podáním bylo rovnovážného stavu d osaženo po 11. dnu, expozice deslorat adin u byla v porovnání se zdravými subjekty u pacientů s

mírnou až středně těžkou CRI přibližně 1,5krát vyšší a u pacientů s těžkou CRI přibližně 2,5krát vyšší.

V žádné z těchto dvou studií nebyly změny v expozici (AUC a C ) desloratadinu a 3max hydroxydesloratadinu klinicky relevantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Desloratadin je primárním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie prováděné s desloratadinem a loratadinem prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice deslo ratadinu neexistují v profilu toxických účinků desloratadinu a loratadinu žádné kvalitativní ani kvantitativní ro zdíly.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po op akovaném podávání, genotoxicity , hodnocen í kancerogenního potenciálu , reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence karcinogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Já dro tablety:

isomalt (E953), p ředbobtnalý škrob (kukuřičný) , mikrokrystalick á celulosa , t ěžký oxid hořečnatý , hyprolosa, krospovidon (typ A), magnesium- stearát .

Potah ová vrstva tablety:

polyvinylalkohol, o xid titaničitý (E171) , makrogol 3350, mastek, hlin itý lak indigokarmínu (E132) .

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Dob a použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 ° C . Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Desloratadin Zentiva 5 mg potahované tablety je balen do PCTFE/PVC/Al blistr ů .

Bal ení : 7, 10, 15, 20, 21, 28, 30, 50, 90 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvl áštní opatření pro likvidaci přípravk u

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O

24/324/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 5. 2012

Datum posledn ího prodloužení registrace: 2. 11. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9. 2022