Desloratadine

SPC224143

Sp. zn. sukls212181/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Desloratadine STADA Arzneimittel AG 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg desloratadinu.

Pomocn á látk a s e známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,4 mg lakt óz y (ve formě monohydrátu ).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

P otahovaná tableta (tableta)

Světle modr á až modrá, kulat á , bikonvexní , potahovan á tableta s vyraženým o značením „5“na jedné straně a bez označení na druhé straně , o průměru přibližně 6 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Desloratadine STADA Arzneimittel AG je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let ke zmírnění příznaků spojených:

• s alergickou rýmou (viz bod 5.1)

• s urtikarií (viz bod 5.1)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající ( od 12 let)

D oporučená dávka přípravku Desloratadine STADA Arzneimittel AG je jedna tableta jednou denně.

Intermitentní alergická rýma (přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny) má být léčena v souladu s posouzením osobní anamnézy pacienta a l éčba má být přerušena po odeznění příznaků a znovu zahájena, pokud se příznaky opět objeví.

U perzistující alergické rýmy (přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny) může být pacientů m v obdobích expozice alergenu navržena kontinuální léčba.

Pediatrická populace

Zkušenosti z klinických studi í , v nichž byla sledována účinnost desloratadinu u dospívajících ve věku

12 až 17 let , jsou omezené (viz body 4.8 a 5.1).

Bezpečnost a účinnost desloratadinu 5 mg potahovan é tablety u dětí do 12 let dosud nebyla stanovena.

Způsob podání

Perorální podání.

Dávka může být užívána spolu s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 , nebo na loratadin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin

V případě těžké renální insuficienc e má být přípravek Desloratadine STADA Arzneimittel AG po užíván s opatrností (viz bod 5.2).

Epileptické záchvaty

Desloratadine STADA Arzneimittel AG má být podáván s opatrností pacientům s epileptickými záchvaty v osobní nebo rodinné anamnéze, a zejména malým dětem (viz bod 4.8) , které jsou ke vzniku nových epileptických záchvatů při léčbě desloratadinem náchylnější. U pacientů, u nichž se v průběhu léčby objevil epileptický záchvat, mají zdravotníci zvážit vysazení desloratadinu.

Pomocné látky:

Desloratadine STADA Arzneimittel AG obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích, v nichž byly tablety desloratadinu podávány spolu s erythromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

V klinické farmakologické studii desloratadin užívaný současně s alkoholem nepotencoval účinky alkoholu zhoršující výkonnost (viz bod 5.1). Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy intolerance a intoxikace alkoholem. Proto se v případě současného užívání alkoholu doporučuje opatrnost.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Velké množství údajů o podávání desloratadinu těhotný m ženám (více než 1 000 ukončených těhotenství ) ne naznačuje žádnou malformační ani feto/neonatální toxicitu desloratadinu. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Podávání desloratadinu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Desloratadin byl nalezen u kojených novorozenců/dětí léčených matek. Úč inek desloratadinu na kojené novorozence/d ěti není znám. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání desloratadinu.

Fertilita

Údaje týkající se působení desloratadinu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V klinických studiích bylo zjištěno, že desloratadin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být informováni, že u většiny osob se nevyskytuje ospalost. Protože je však reakce na všechny léčivé přípravky velmi individuální, doporučuje se, aby se pacienti nezapojovali do aktivit vyžadujících duševní bdělost, jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů, dokud si neověří, jakým způsobem na tento léčivý přípravek reagují .

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Při užívání desloratadinu v doporučené dávce 5 mg denně v klinických studiích s indikacemi alergické rýmy a chronické idiopatické urtikarie bylo ve srovnání s podáváním placeba jen o 3 % více pacientů, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji než při podávání placeba, byly únava (1,2 % ), sucho v ústech (0,8 %) a bolest hlavy (0,6 %).

Pediatrická populace

V klinické studii zahrnující 578 dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest hlavy ; vyskytla se u 5,9 % pacientů léčených desloratadinem a u 6,9 % pacientů užívajících placebo.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Četnosti nežádoucích účinků hlášených v průběhu klinických studií ve větší míře než u placeba a ostatní nežádoucí účinky z postmarketingových hlášení jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <

1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Pediatrická populace

Další nežádoucí účinky hlášené v postmarketingovém období u pediatrických pacientů s neznámou frekvencí zahrnovaly prodloužení intervalu QT, arytmii, bradykardii, abnormální chování a agresivitu.

Retrospektivní observační studie bezpečnosti naznačila zvýšený výskyt nově vznikajících epileptických záchvatů u pacientů ve věku 0 až 19 let při podávání desloratadinu ve srovnání s obdobími, kdy desloratadin neužívaly. U dětí ve věku 0 - 4 let byl upravený absolutní nárůst 37,5 (95% interval spolehlivosti (CI) 10,5- 64,5) na 100 000 pacientoroků, přičemž základní frekvence nového nástupu epileptických záchvatů byla 80,3 na 100 000 pacientoroků. U pacientů ve věku 5– 19 let byl upravený absolutní nárůst 11,3 ( 95% CI 2,3-20,2) na 100 000 pacientoroků s výchozí hodnotou 36,4 na 100 000 pacientoroků (viz bod 4.4.)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Profil nežádoucích účinků spojených s předávkováním, jak byl pozorován během postmarketingového používání, je podobný profilu pozorovanému u terapeutických dávek, ale rozsah účinků může být vyšší.

Léčba

V případě předávkování je třeba zvážit standardní opatření k odstranění nevstřebané léčivé látky.

Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

Desloratadin nelze eliminovat hemodialýzou . N ení známo, zda je eliminován peritoneální dialýzou.

Příznaky

V klinické studi i s vícenásobným podáním, v níž bylo podáno až 45 mg desloratadinu (devítinásobek klinické dávky), nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.

Pediatrická populace

Profil nežádoucích účinků spojených s předávkováním, jak byl pozorován během postmarketingového používání, je podobný profilu pozorovanému při terapeutických dávkách, ale rozsah účinků může být vyšší.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, jiná antihistaminika pro systémovou aplikaci , ATC kód: R06AX27

Mechanismus účinku

Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě účinkující antagonista histaminových receptorů se selektivním antagonistickým působením na periferní H - receptory. Po perorálním podání selektivně

1 blokuje periferní histaminové H - receptory, neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového

1 systému.

Antialergické účinky desloratadinu byly prokázány ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL -4, IL-6, IL-8 a IL- 13, z lidských žírných buněk/bazofilů, jakož i inhibice exprese adhezivní molekuly P - selektinu na endoteliálních buňkách.

Klinický význam těchto pozorování je třeba teprve potvrdit.

Klinická účinnost a bezpečnost

V klinických studiích s opakovaným podáváním desloratadinu, v nichž bylo podáváno až 20 mg desloratadinu denně po dobu 14 dnů, nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevantní kardiovaskulární účinky. V klinickofarmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván v dávce

45 mg denně (devítinásobek doporučované klinické dávky) po dobu deseti dnů, nebyl zjištěn žádný případ prodloužení QTc intervalu.

Ve studiích s opakovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazolem a erythromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny plazmatických koncentrací desloratadinu.

Farmakodynamické účinky

Desloratadin neproniká do centrálního nervového systému snadno. V kontrolovaných klinických studiích při podávání v doporučené dávce 5 mg denně nedocházelo ve srovnání s placebem k žádnému zvýšení výskytu somnolence . V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg nebyla ovlivněna psychomotorická výkonnost. Ve studii, kdy byl desloratadin 5 mg jednorázově podán dospělým, neovlivňoval desloratadin standardní hodnoty letové výkonnosti , včetně exacerbace subjektivní ospalosti nebo úkonů souvisejících s létáním.

V klinickofarmakologických studiích, v nichž byl desloratadin podáván společně s alkoholem, nedocházelo ke zhoršení alkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani ke zvýšení ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jimž byl podáván desloratadin, a skupinou dostávající placebo, nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, bez ohledu na to, zda byl současně podáván alkohol nebo nikoli.

U pacientů s alergickou rýmou vedlo podávání desloratadinu k ústupu příznaků, jako je kýchání, v odnatá sekrece z nosu a svědění nosu, jakož i svědění oka, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře.

Desloratadin účinně kontroloval symptomy po dobu 24 hodin.

Pediatrická populace

V klinických hodnoceních u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let nebyla účinnost tablet desloratadinu jednoznačně prokázána.

Kromě zavedených klasifikačních termínů sezónní a celoroční může být alergická rýma alternativně

klasifikována podle trvání příznaků jako intermitentní alergická rýma a perzistující alergická rýma.

Intermitentní alergická rýma je definována přítomností příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny. Perzistující alergická rýma je definována přítomností příznaků 4 dny nebo více za týden a déle než 4 týdny.

Desloratadin byl účinný ve zmírnění potíží vyvolaných sezónní alergickou rýmou, jak prokázal průzkum založený na dotaznících hodnotící ch kvalitu života při rinokonjunktivitidě.

K nejv ýraznějšímu zlepšení došlo v oblasti praktických problémů a každodenních aktivit, které byly limitov ány symptomy.

Chronická idiopatická urtikarie byla hodnocena jako klinický model onemocnění s urtikarií, protože jejich patogeneze je bez ohledu na etiologii obdobná , a protože chronické pacienty lze snáze zařazovat do prospektivního hodnocení. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s urtikarií, předpokládá se, že desloratadin bude účinně poskytovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtikarie, ale i u ostatních nemocí s urtikarií, jak se doporučuj e v klinick ých pokynech k léčbě .

Ve dvou placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou urtikarií, vedlo podávání desloratadinu na konci prvního dávkovacího intervalu k ústupu svědění a ke snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. V každé studii účinek přetrvával po dobu

24hodinového dávkovacího intervalu. Stejně jako ve studiích s ostatními antihistaminiky podávanými pacientům s chronickou idiopatickou urtikarií byla vyloučena malá část pacientů, kteří byli identifikováni jako pacienti neodpovídající na antihistaminika. Úleva od příznaků svědění o více než

50 % byla pozorována u 55 % pacientů léčených desloratadinem oproti 19 % pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem také signifikantně snížila rušení spánku a denního fungování, což bylo měřeno čtyřbodovou stupnicí používanou k hodnocení těchto proměnných.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Desloratadin dosahuje detekovatelných koncentrací v plazmě během 30 minut po podání. Desloratadin je dobře absorbován, maximálních plazmatických koncentrací dosahuje přibližně po 3 hodinách;

terminální poločas činí přibližně 27 hodin. Stupeň kumulace desloratadinu byl konzistentní s jeho poločasem (přibližně 27 hodin) a frekvencí dávkování jedenkrát denně. Biologická dostupnost desloratadinu byla úměrná dávce v rozmezí od 5 do 20 mg.

Ve farmakokinetické studii, do níž byli zařazeni pacienti s demografickými charakteristikami srovnatelnými s běžnou populací se sezónní alergickou rýmou, bylo vyšších koncentrací desloratadinu dosaženo u 4 % osob. Toto procento se může lišit v závislosti na etnickém původu. Maximální koncentrace desloratadinu byla přibližně po 7 hodinách asi třikrát vyšší, s terminálním plazmatickým poločasem přibližně 89 hodin. Bezpečnostní profil léku se u těchto osob nelišil od bezpečnostního profilu v běžné populaci.

Distribuce

U desloratadinu dochází ke středně silné vazbě na plazmatické proteiny (83– 87 %). Po 14 dnech podávání desloratadinu jednou denně (5– 20 mg) nebyla prokázána žádná klinicky relevantní kumulace léčivé látky.

Biotransformace

Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu dosud nebyl identifikován, proto nelze zcela vyloučit možnost některých interakcí s dalšími léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 ani není substrátem či inhibitorem P-glykoproteinu.

Eliminace

Ve studii s jednorázovým podáním desloratadinu v dávce 7,5 mg nebyl pozorován žádný efekt příjmu potravy (vysoce tučná, vysoce kalorická snídaně) na využitelnost desloratadinu. V jiné studii bylo prokázáno, že grapefruitová šťáva nemá vliv na využitelnost desloratadinu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Farmakokinetika desloratadinu u pacientů s chronickou renální insuficiencí (C H RI) byla porovnána s farmakokinetikou zdravých osob v jedné studii s jednou dávkou a v jedné studii s více dávkami.

Ve studii s jednou dávkou byla expozice desloratadinu u osob s lehkou až středně těžkou, resp. těžkou

CH RI přibližně 2krát a 2,5krát vyšší než u zdravých osob. Ve studii s vícenásobnou dávkou bylo dosaženo ustáleného stavu po 11. dni a ve srovnání se zdravými subjekty byla expozice desloratadinu

~1,5krát vyšší u subjektů s lehkou až středně těžkou C H RI a ~2,5krát vyšší u subjektů s těžkou C HRI.

V obou studiích nebyly změny expozice (AUC a ) desloratadinu a 3-hydroxydesloratadinu

Cmax klinicky relevantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Desloratadin je primárním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie prováděné s desloratadinem a loratadinem prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice desloratadinu neexistují žádné kvalitativní ani kvantitativní rozdíly v profilu toxických účinků desloratadinu a loratadinu.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence ka nce rogenního potenciálu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablet y

Di hydrát hydrogenfosforečnan u vápenatého mikrokrystalická celulóza 101 (E 460(i)) kukuřičný škrob mastek (E 553B) zinkum- stearát

Potah ová vrstva tablety hypromelosa 2910/15 (E 464) m onohydrát laktózy o xid titaničitý (E 171) makrogol (E 1521) hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

6.2 Imkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC/ Al blistry a perforované jednodávkové blistry.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky .

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg. č.: 24/372/23-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 7. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 7. 2025