Desmopressin

SPC217373

Sp. zn. sukls133569/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Desmopressin STADA 60 mikrogramů sublingvální tablet y

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta přípravku Desmopressin STADA 60 mikrogramů obsahuje 60 mikrogramů desmopressinu (ve formě desmopressin - acetátu).

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna sublingvální tableta obsahuje 62 mg laktosy (ve formě monohydrátu) .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta

Desmopressin STADA 60 mikrogramů sublingvální tablety

Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „I“ na jedné straně a hladké na druhé straně, o průměru 6,5 mm a tloušťce 2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• L éčb a centrálního diabetu insipidu

• Léčb a primární noční enurézy u dětí (od 5 let věku) s normální schopností koncentrovat moč

• Symptomatick á léčb a nykturie u dospělých (pod 65 let) spojen á s noční polyurií, tj. noční tvorbou moči přesahující funkční kapacitu močového měchýře

4.2 Dávkování a způsob podání

Desmopres sin způsobuje reabsorpci vody v ledvinách s následnou retencí tekutin. V důsledku toho se během léčby desmopressinem doporučuje:

• zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou

• zvyšovat dávku postupně a opatrně (bez překročení maximální doporučené dávky)

• dodržovat restrikci příjmu tekutin

• zajistit, aby na podávání léku u pediatrických pacientů dohlížela dospělá osoba .

Dávkování

Obecně

V případě známek retence vody a/nebo hyponatremie (bolest hlavy, nauzea/zvracení, nárůst tělesné hmotnosti a v závažných případech křeče a kóma) je třeba léčbu přerušit, dokud se pacient plně nezotaví.

Při obnovení léčby se má zajistit přísná restrikce příjmu tekutin a sledovat hladinu sodíku v krvi (viz bod 4.4). Je možné, že bude třeba upravit dávkování. Ve všech případech má být úprava dávkování prováděna postupně s ohledem na dostatečnou dobu mezi jednotlivými úpravami dávkování.

Jestliže se nedosáhne léčebného účinku do 4 týdnů p ři odpovídající titraci dávky v týdenních intervalech, léčba má být ukonč ena.

Centrální diabetes insipidus – dospělí, dospívající a děti ve věku ≥ 5 let

Vhodná počáteční dávka u dospělých i dětí je 60 mikrogramů sublingválně třikrát denně. Tento režim dávkování se potom má upravit podle odpovědi pacienta. Klinické zkušenosti ukazují, že denní dávka se může pohybovat mezi 120 mikrogramy a 720 mikrogram y podávanými sublingválně . U většiny pacientů je udržovací dávka 60 až 120 mikrogramů třikrát denně.

Primární noční enuréza – dospívající a děti ve věku ≥ 5 let

Doporučená počáteční dávka je 120 mikrogramů sublingválně před spaním. Není - li tato dávka dostatečně účinná, lze ji zvýšit na 240 mikrogramů. Je třeba dodržovat restrikci příjmu tekutin.

Přípravek je určen k léčbě až po dobu 3 měsíců. Nutnost pokračování v léčbě se má znovu posoudit na základě období minimálně jednoho týdne, kdy nebude přípravek podáván.

Nykturie - dospělí

U pacientů s nykturií se má k prokázání noční polyurie před započetím léčby měřit diuré za po dobu minimálně dvou dnů. Noční produkce moči, přesahující funkční kapacitu močového měchýře nebo přesahující třetinu 24hodinové produkce moči , je považována za noční polyurii.

Doporučená počáteční denní dávka je 60 mikrogramů sublingválně před spaním. Není - li tato dávka po dostatečně účinná, lze ji zvýšit na 120 mikrogramů a následně na 240 mikrogramů sublingválně vždy v týdenních intervalech. Je třeba dodržet restrikci příjmu tekutin.

Plazmatické hladiny sodíku mají být změřeny před zahájením léčby a také 3 dny po zahájení léčby.

Totéž platí v případě zvýšení dávky a kdykoliv během léčby, pokud to ošetřující lékař považuje za nutné, viz bod 4.4.

Jestliže se nedosáhne adekvátního l éčebného účinku v průběhu 4 týdnů při odpovídající titraci dávky v týdenních intervalech , je nutno léčbu ukončit.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Léčba nykturie nemá být zahájena u pacientů ve věku > 65 let (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není třeba snižovat dávku.

Desmopressin STADA je kontraindikován u pacientů se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí

(viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek je indikován u dětí k léčbě centrálního diabetu insipidu a primární noční enurézy . Doporučené dávkování pro diabetes insipidus je u pediatrických pacientů stejné jako u dospělých. Tento léčivý přípravek se nemá používat k léčbě primární noční enurézy u dětí mladších 5 let.

Způsob podání

Desmopressin STADA j e určen k sublingválnímu podání.

Sublin gvální tabletu je nutné umístit pod jazyk a nechat ji rozpustit bez zapití vodou.

Používá -li se přípravek k léčbě primární noční enurézy a n y kturie, musí být omezen příjem tekutin v období mezi 1 hodinou před podáním přípravku a 8 hodin po jeho podání na minimum (viz bod 4.4).

Vliv jídla

Desmopressin je zapotřebí vždy užíva t ve stejnou dobu v souvislosti s jídlem, protože jídlo snižuje vstřebávání , a mohlo b y také ovlivnit účinek desmopressinu, viz body 4.5 a 5.2 .

4.3 Kontraindikace

• h ypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• h abituální nebo psychogenní polydipsie (vedoucí k produkci moči přesahující

40 ml/kg/24 hodin

• srdeční insuficience nebo podezření na ni a další stavy vyžadující léčbu diuretiky

• s tředně těžká až těžká renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min)

• známá hyponatr emie

• SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece ADH)

• pacienti ml adší 5 let, pokud se léčivý přípravek po užívá k léčbě primární noční enurézy

• pacienti starší 65 let, pokud se léčivý přípravek po užívá k léčbě primární noční enurézy nebo nykturie

• u pacientů neschopných omezit příjem tekutin .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění před zahájením léčby

Před zahájením léčby občasné noční enurézy u dětí a nykturie u dospělých musí být vyloučeny všechny organické anomálie močového měchýře a jeho sfinkterů.

Desmopressin se má podávat s opatrností, a pokud je to nutné, jeho dávkování má být sníženo u starších pacientů a pacientů s kardiovaskulárními poruchami (srdeční nedostatečnost, arteriální hypertenze) a také u pacientů s ri zikem intrakraniální hypertenze .

Desmopressin se má podávat s opatrností, a pokud je to nutné, jeho dávkování má být sníženo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány astma , cystic ká fibr óza , epilepsie, migréna nebo stavy vyznačující se poruchou r ovnováh y tekutin a/nebo elektrolytů .

Při vysokých dávkách, zejména v případě diabet u insipidu, může desmopre s sin někdy způsobit mírné zvýšení krevního tlaku, které při snížení dávky vymizí.

V případě kortikotropní nebo tyreoidální insuficience musí být tato korigována před zahájením léčby desmopres sinem a po celou dobu jejího trvání, aby se zabránilo vzniku intoxikace vodou.

Kvůli diagnostice noční polyurie si mají pacienti s nykturií alespoň 2 dny před zahájením léčby vést záznam o frekvenci močení a objemu vyloučené moči.

Pediatrická populace

Terapeutické řešení noční enurézy u dětí obvykle začíná opatřeními v oblasti životního stylu včetně nočního alarmu pomočování. Je důležité, aby zdravotničtí pracovníci zvážili tato opatření před zahájením léčby desmopressinem.

U dětí s občasnou noční enurézou má pacient před zahájením léčby po dobu 48 hodin zaznamenávat frekvenci močení a časy, kdy přijímá tekutiny, a počet mokrých nocí po dobu 7 dnů.

Sledování léčby

Hyponatremie / otrava vodou

U pacientů s urgencí / urgentní inkontinencí, organickými příčinami zvýšené frekvence mikce nebo ny kturie (např. benigní hyperplazie prostaty, infekce močových cest, žlučové kameny/nádory, polydipsie nebo maladaptační diabetes mellitus) je třeba řešit především konkrétní příčinu problému.

Při léčbě primární noční enurézy a nykturie je třeba snížit příjem tekutin na minimum 1 hodinu před podáním přípravku a nejméně 8 hodin po jeho podání (viz bod 4.2).

Ve dnech následujících po zahájení léčby nebo zvýšení dávky se doporučuje sledovat tělesnou hmotnost pacienta. Rychlý a výrazný nárůst tělesné hmotnosti může být známkou nadměrné retence tekutin.

Bez souběžného snížení příjmu tekutin může léčba vést k retenci vody a/nebo hyponatremii (bolest hlavy, nauzea /zvracení, rychlý nárůst tělesné hmotnosti a v závažných případech křeče a kóma ). V případě výskytu těchto příznaků u dětí s občasnou noční enuréz ou a u dospělých s nykturi í, musí být léčba přerušena a proveden odběr krve ke zjištění hladiny sodíku. Pokud je léčba obnovena, omezení tekut in má být přísnější.

Všichni pacienti nebo jejich pečovatelé mají být pečlivě poučeni o restrikci tekutin.

Zvýšené riziko hyponatr e mie existuje u starších osob a u pacientů s nízkou hladinou sodíku v plazmě a u pacientů s velkým objemem moči za 24 hodin (nad 2,8 až 3 litry).

Aby se zabránilo hyponatr e mii, je třeba věnovat zvláštní pozornost zadržování tekutin a častému monitorování plazmatických hladin sodíku za následujících podmínek:

• souběžná léčba přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají poruchy sekrece ADH (SIADH), jako jsou tricyklická antidepresiva, SSRI, chlorpromazin a karbamazepin

• souběžná léčba NSAID.

Dále

U dětí s občasnou noční enuréz ou a u dospělých s ny kturií je nutné léčbu desmopre s sinem přerušit při interkurentních stavech vyznačujících se poruchou vodní a/nebo elektrolytové rovnováhy, jako jsou infekční onemocnění, horečka, gastroenteritida.

Pomocné látky se známým účinkem

Desmopressin STADA obsahuje laktos u. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktos y, celkovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí gluk osy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg ) v jedné sublingvální tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, o kterých je známo, že na rušují sekre ci ADH , tj. tricyklická antidepresiva, SSRI, chlorpromazin a karbamazepin, stejně tak jako antidiabetika ze skupiny derivátů sulfonylurey, zejména chlorpropamid, mohou vést k aditivnímu antidiuretickému účinku, který vede ke zvýšenému riziku retence vody (viz bod 4.4).

Retenci vody a hyponatremii mohou vyvolávat i NSAID (viz bod 4.4).

Souběžná léčba diuretiky je kontraindikována (viz bod 4.3).

Souběžná léčba loperamidem může vést až k trojnásobnému zvýšení koncentrace desmopr essinu v plazmě, což může vést ke zvýšení rizika retence vody a /nebo hyponatremie. Ačkoli v to nebylo zkoumáno , stejný účinek mohou vyvolávat i jiná léčiva, která zpomalují intestinální peristaltiku.

Souběžná léčba dimetikonem může vést ke snížení absorpce desmopr essinu.

Je nepravděpodobné, že by docházelo k interakcím mezi desmopre s sinem a látkami ovlivňujícími metabolismus jater, protože studie in vitro s lidskými mikrosomy ne pro kázaly významný metabolismus desmopress inu játry. Studie interakcí in vivo však nebyly provedeny .

U sublingválních tablet desmopressinu nebylo studováno užívání současně s jídlem. Standardizovan á strava obsahující 27 % tuku, konzumované současně s tabletou desmopressinu nebo 1,5 hodiny před ní, snížilo rychlost absorpce desmopressinu o 40 %. Nebyl pozorován žádný významný vliv na farmakodynamiku (tvorbu moči nebo osmolalitu). Nelze vyloučit, že u některých pacientů může dojít ke snížení antidiuretické ho účinku při užívání současně s jídlem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Studie fertility nebyly provedeny. In vitro analýza modelu kotyledonu prokázala, že při podání terapeutické koncentrace odpovídající doporučené dávce desmopre s sin neprochází placentou .

Těhotenství

Údaje o limitovaném počtu (n = 53) těhotných žen s diabetem insipidem, stejně tak jako údaje o limitovaném počtu (n=54) těhotných žen s von Willebrandovou chorobou, nepotvrdily žádný nepříznivý účinek desmopre s sinu na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. Zatím nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje. Studie na zvířatech neprokázaly přímý ani nepřímý vliv na těhotenství, na vývoj embrya či plodu, na porod ani na vývoj po narození. Při předepisování desmopre s sinu těhotným ženám je nutná opatrnost.

Kojení

Výsledky analýz ml éka kojících matek, které byly léčeny vysokými dávkami desmopre ssinu

(300 mikrogramů intranaz álně), ukazují, že množství desmopre s sinu vyloučeného do mateřského ml éka je podstatně nižší než množství, které je nezbytné pro ovlivnění diurézy. Kumulace desmopressinu v mateřském ml éku při opakovaném užívání přípravku nebyla studována.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Desmopressin STADA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4. 8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu:

Nejzávažnější nežádoucí účinek u desmopres sinu je hyponatremie , viz „Popis vybraných nežádoucích účinků” níže.

Dospělí

N ejčastěj i hlášený m nežádoucí m účin kem byla bolest hlavy (12 % ). Časté nežádoucí účinky byly hyponatremie (6 % ), závrať (3 %), hypertenze (2 % ) a gastrointestinální poruchy ( nauzea (4 %), zvracení (1 % ), bolest břicha (3 % ), průjem (2 % ) a zácpa (1 % )). Méně časté nežádoucí účinky jsou ovlivnění kvality spánku např. insomnie (0,96 %), somnolence (0,4 %) nebo astenie (0,06 %).

Anafylaktické reakce nebyly v rámci klinického hodnocení pozorovány, ale byly hlášeny spontánně.

Pediatrická populace

N ejčastěj i hlášený m nežádoucí m účin kem byla bolest hlavy (1 % ), méně časté byly psychické poruchy

( náladovost (0,1 %), agresivita (0,1 %), úzkost (0, 05 %), výkyvy nálad y (0,05 %), noční můry

(0,05 %) , které většinou po přerušení léčby zmizí , a gastrointestinální poruchy ( bolest břicha (0,65 %), nauzea (0,35 %), zvracení (0,2 %) a průj em (0,15 %)).

Anafylaktické reakce nebyly v rámci klinických studií pozorovány, ale byly hlášeny spontánně.

Nykturie

Nežádoucí účinky desmopres s inu byly popsány u pacientů, včetně starších osob od 65 let , léčených pro ny kturii během klinických studií . Celkem se nežádoucí účinky vyskytly během titrační fáze přibližně u 35 % pacientů. Většina případů klinicky významné hyponatr e mie (sérový sodík

<130 mmol/l) se vyskytla u pacientů ve věku od 65 let (viz bod 4.3).

Hyponatre mie se objevila buď brzy po zahájení léčby, nebo po zvýšení dávky. Jiné nežádoucí účinky než hyponatr e mie jsou většinou nezávažné. Během dlouhodobé léčby se nežádoucí účinky vyskytly u

24 % pacientů .

Tabul kový přehled nežádoucích účinků

Dospělí

Frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studií ch s perorálnním desmopressinem u dospělých pacientů při léčbě nykturie (n=1 557) kombinovaných s postmarketingovým sledováním všech indikací pro dospělé pacienty (vč. centrálního diabetu insipidu ) jsou uvedeny v tabulce č. 1.

Nežádoucí účinky z postmarketingu jsou uvedeny ve sloupci „ N ení znám o “ .

Tabulka 1 Tabul kový přehled nežádoucích účinků u dospělých

• Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu, zvracení, nárůst tělesné hmotnosti, závrať, zmatenost, malátnost, vertigo a v závažných případech křeče a kóma

** bylo pozorováno pouze u CDI indikace

Pediatrická populace

Frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studií ch s perorálně podaným desmopressinem u dětí a dospívajících při léčbě primární noční enurézy (n=1 923) je uvedena v tabulce č. 2. Nežádoucí účinky pozorované z postmarketingu jsou uvedeny ve sloupci „ N ení znám o “

Tab ulka č. 2 Tabulk ový přehled nežádoucích účinků u dětí

• Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu , zvracení, nárůst tělesné hmotnosti a v závažných případech křeče a kóma.

** Postmarketingová hlášení byla stejná u dětí a dospívajících (  18 let)

*** Postmarketingová hlášení téměř výlučně u dětí a dospívajících (  18 let)

**** Postmarketingová hlášení primárně u dětí (  12 let)

Zvláštní skupiny pacientů

U starších pacientů a pacientů, u nichž je hladina sodíku v séru ve spodní hladině normálu, se může vyskytovat zvýšené riziko hyponatremie (viz bod y 4.2 a 4.4).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejzávažnější nežádoucí účinek u desmopre s sinu je hyponatremie, která může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu , zvracení, nárůst tělesné hmotnosti, závrať, zmatenost, malátnost, vertigo a v

závažných případech křeče a kóma. Příčinou možné hyponatremie je očekávaný antidiuretický efekt.

Hyponatre mie je reverzibilní a u dětí se často vyskytuje v souvislosti se změnami denního režimu, které ovlivňují příjem tekutin a/nebo pocení. U většiny dospělých léčených pro n y kturii, u kterých se objevila hyponatre mie, se nízká plazmatická hladina sodíku projevil a po 3 dnech podávání nebo po zvýšení dávky.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat dětem i dospělým, viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě závažného předávkování s velkým rizikem intoxikace vodou jsou nutná specifická opatření v nemocničním prostředí s přísným klinickým a biologickým monitorováním.

Toxicita

Předávkování desmopressinem vede k prodloužené době trvání účinku se zvýšeným rizikem retence vody a hyponatremie.

I běžné dávky spolu s velkým příjmem tekutin mohou způsobit intoxikaci vodou. Dávky od

0,3 mikrogramu /kg intravenózně a 2,4 mikrogramu /kg intranazálně spolu s příjmem tekutin vedly u dětí i dospělých k hyponatremii a záchvatům křečí. Avšak 40 mikrogramů intranazálně pětiměsíčnímu dítěti a 80 mikrogramů intranazálně pětiletému dítěti nezpůsobilo žádné příznaky. Parenterální podání

4 mikrogramů novorozenci způsobilo oligurii a váhový přírůstek.

Příznaky

Předávkování desmopre s sinem vede ke zvýšenému riziku retence vody s příznaky, jako jsou bo lest hlavy, nauzea, hyponatrem ie, hypoosmolalita, oligurie, útlum aktivity CNS, záchvaty křečí, plicní edém. Viz také bod 4.8 .

Léčba

L éčba hyponatr e mie má být individuální, přesto však lze uvést následující obecná doporučení:

• Hyponatre mie se léčí přerušením léčby desmopre s sinem a omezením příjmu tekutin.

• Pokud má pacient příznaky, lze podat izotonický nebo hypertonick ý chlorid sodn ý v infuzi .

• Závažná retence tekutin (křeče a bezvědomí) se má léčit furosemidem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypofyzární a hypotalamické hormony a analoga, vasopressin a analoga, ATC kód : H01BA02

Desmopressin STADA obsahuje desmopres sin, strukturální analog přirozeného antidiuretic kého hormonu vasopressinu.

Rozdíl je dán desaminací cysteinu a substitucí L -argininu D - argininem. To má za následek podstatně delší dobu účinku a úplné potlačení presorického účinku v klinicky používaných dávkách.

Ve srovnání s přirozeným hormonem se desmopre s sin vyznačuje zvýšenou a prodlouženou antidiuretickou aktivitou, zatímco jeho vazopresorická aktivita je velmi snížená. Desmopre s sin působí jako selektivní agonista na V2 receptory vasopressinu , které se nacházejí především na buňkách sběrných kanálků ledvin.

Perorální podání dávky 0,1 až 0,2 miligramu desmopressinu v tabletách (odpovídá 60 mikrogramům a

120 mikrogramům perorálního lyofilizátu) vyvolává antidiuretický účinek, který trvá přibližně 8 hodin se značnými individuálními rozdíly.

Klinické studie podávání desmopre ssinu v tabletách při léčbě nykturie prokázaly následující:

• u 39 % pacientů léčených desmopre s sinem bylo dosaženo snížení celkového počtu nočních močení o minimálně 50 % oproti 5 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo (p<0,0001).

• Průměrný počet nočních močení poklesl u desmopre ssinu o 44 % oproti 15 % u placeba

(p<0,0001).

• Medián doby trvání prvního nenarušovaného období spánku se zvýšil u desmopre ssinu o 64 % oproti 20 % u placeba (p<0,0001).

• Průměrná doba trvání prvního nenarušovaného období spánku se zvýšila u desmopres sinu o

2 hodiny oproti 31 minutám u placeba (p<0,0001)

Z důvodu nežádoucích účinků přerušilo léčbu během titrační fáze 8 % ze 448 pacientů užívajících desmopressin a 2 % z 295 pacientů během dvojitě zaslepené fáze studie (0,63 % pacientů užívajících desmopressin a 1,45 % pacientů užívajících placebo).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Sou běžný příjem potravy nebyl u lyofilizovaných tablet desmopres s inu studován, ale souběžný příjem potravy u tablet desmopres sinu snižuje rychlost absorpce a stupeň absorpce o 40 %. Desmopressin vykazuje střední až vysoké rozdíly v biologické dostupnosti, a to jak v rámci subjektů , tak mezi subjekty . Plazmatické koncentrace desmopre s sinu se zvyšují úměrně podané dávce a po podání dávek

200, 400 a 800 mikrogramů byla C 14, 30 a 65 pg/ml. T bylo dosaženo po 0,5 – 2 hodinách.

max max

Celková systémová biologická dostupnost sublingválně podávaného desmopre ssinu je 0,25 %

(0,21 % - 0,31 %). Tabulka níže ukazuje ekvivalenci mezi tabletami a perorálními lyofilizáty desmopressinu:

• Počítáno pro účel srovnání

Distribuce

Distribuce desmopres sinu je nejlépe popsána pomocí dvoukompartmentového distribučního modelu s distribučním objemem během eliminační fáze 0,56 l/kg.

Desmopress in neprochází hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus

Studie in vitro s lidskými jaterními mikrosomy ukázaly, že v játrech není metabolizováno žádné významné množství desmopre s sinu. Proto je nepravděpodobné, že by se desmopre ssin metabolizoval v lidských játrech.

Eliminace

Celková clearance desmopre s sinu byla vypočtena na 7,6 l/h. Terminální poločas se odhaduje na

2,8 hodiny. U zdravých jedinců se 52 % (44 % – 60 % ) podaného množství desmopre s sinu vyloučí v nezměněné formě močí.

Linearita/nelinearita

Neexistují žádné známky nelinearity žádného z farmakokinetických parametrů desmopre ssinu.

Pediatrická populace

Populační farmakokinetika tablet desmopre s sinu byla studována u dětí s primární noční enurézou a nebyly zjištěny žádné významné rozdíly oproti dospělým.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Současné studie farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Studie karcinogenity nebyly provedeny, protože desmopre s sin úzce souvisí s přirozeně se vyskytujícím peptidovým hormonem, vasopres sinem.

Analýza in vitro na modelech lidských kotyledonů neprokázala žádný placentární přenos desmopress inu při podávání v terapeutických koncentracích odpovídajících doporučeným dávkám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktosy kukuřičný škrob kyselina citronová (E 330) s odná sůl kroskarmelózy (E 468) magnesium- stearát (E 470b)

6.2 Imkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry

Uchovávejte v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

HDPE lahvičky

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené l ahvič ce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 30 °C .

6.5 Druh obalu a obsah balení

K rabička obsahující OPA/Al/PVC/PE-AL standard ní blistry nebo jednodávkové blistry s integrovanou vysoušecí vrstvou, každý po 10 tablet ách .

Velikosti balení :

10, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 subling válních tablet (v blistrech)

10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 sublingvální tableta (v jednodávkových perforovaných blistrech )

HDPE lahvičky s PP uzávěrem s integrovaným vysoušedlem obsahující 30 nebo 100 subling válních tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Desmopressin STADA 60 mikrogramů sublingvální tablety - Reg. č.: 56/093/22-C

Desmopressin STADA 120 mikrogramů sublingvální tablety - Reg. č.: 56/094/22-C

Desmopressin STADA 240 mikrogramů sublingvální tablety - Reg. č.: 56/095/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 8. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 11. 2024