SPC228231
Sp. zn. sukls354798/2025
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diclofenac Dr. Müller Pharma 100 mg čípky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden čípek obsahuje di clofenacum natricum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod. 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Čípek
Bílý až krémový čípek torpédovitého tvaru.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Diclofenac Dr. Müller Pharma j e indikován k symptomatické léčbě zánětlivých a degenerativních forem revmatizmu pohybového systému, jako je revmatoidní artritida, spondylitida včetně ankylozující spondylitidy, osteoartr itida , mimokloubní revmatismus (např. tendinitida, tendosynovitida, burzitida, zmrzlé ramen o a tenisový loket). K léčbě bolestivých vertebrogenních syndromů, akutních záchvatů dny, akutní bolest i zad, posttraumatické a pooperační bolesti, zánětu a otoku (např. po zubních a ortopedických zákrocích ). K léčbě bolesti zubů a adjuvantní léčbě bolestivých gynekologických stavů (např. primární dysmenorea) . Dále k léčbě záchvatů migrén y a akutní renální k oliky.
Diclofenac Dr. Müller Pharma je indikován k léčbě dospělý ch.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4).
Při dlouhodobé léčbě diklofenakem musí být monitorovány renální a jaterní funkce a krevní obraz.
Dospělí
Doporučená denní dávka je 100 mg.
Maximální denní dávka je 150 mg.
K dosažení maximální denní dávky je v případě potřeby možné kombinovat podávání 100mg čípku s dostupným 50mg čípkem nebo 50mg tabletou až do maximální dávky 150 mg denně . Nejlepší je
100mg čípek zavést do konečníku večer před spaním a 50mg tablet u užít ráno po snídani.
Pediatrická populace
Vzhledem k množství léčivé látky obsažené v jednom čípku, nemá být přípravek Diclofenac Dr.
Müller Pharma používán u dětí a dospívající ch do 18 let věku .
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů , kteří jsou obecně náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků, zejména gastrointestinální ho kr vácení a perforace , musí být Diclofenac Dr. Müller Pharma používán se zvýšenou opatrností (viz bod 4.4). Zejména má být podávána nejnižší účinná dávka a pacient má být během léčby monitorován.
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater se doporučuje opatrnost a zejména použití nejnižších účinných dávek. V těchto případech se doporučuje jako preventivní opatření monitorování funkce ledvin a/nebo jater (viz bod 4.4).
U pacientů se závažným selháním ledvin a/nebo jater je Diclofenac Dr. Müller Pharma kontraindikován (viz bod 4.3).
Způsob podání
Pouze re ktální podání. Nesmí se užívat per orálně.
Čípek má být zaveden do konečníku, nejlépe před spaním.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s pro kázanou hypersenzitiv ní reakcí v anamnéze (např. bronchospazmus, astma, angioedém, kopřivka nebo akutní rinitida) po podání jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo kyseliny acetylsalicylo vé.
Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
Prokázané městnavé srdeční selhání (NYHA II - IV), ischemická choroba srdeční, periferní arteriální onemocnění a/nebo cerebrovaskulární porucha , závažné srdeční selhání .
S elhání ledvin či jater (viz bod 4.4).
Ak utní gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace.
G astrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze ve vztahu k předchozí léčbě NSAID. A ktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/krvácení nebo perforace (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
Proktitida.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků.
Je nutné se vyvarovat současného použití diklofenaku se systémovými NSA ID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2, protože neexistují důkazy o synergickém benefitu a existuje možnost vzniku kumulativních nežádoucích účinků.
Opatrnosti je zapotřebí u starších pacientů se špatným zdravotním stavem nebo s nízkou tělesnou hmotností. U těchto pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální. Dále může dojít k poruše funkce ledvin, jater a srdce. U starších pacientů se doporučuje používat nejnižší účinn ou dávk u.
S tejně jako v případě jiných NSA ID se i v případě diklofenaku mohou ve vzácných případech vyskytnout alergické reakce včetně anafylaktických/anafylaktoidní ch reakc í bez předchozí ho vystavení léčivému přípravk u. Hypersenzitivní reakce může rovněž přejít do Kounisova syndromu, což je závažná alergická reakce, která může vést k infarktu myokardu. Mezi symptomy takové reakce patří bolest na hrudi spolu s výskytem alergické reakce na diklofenak.
Stejně jako jiné NSAID, i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat známky a p říznaky infekčníh o onemocnění.
Vzhledem k množství léčivé látky obsažené v jednom čípku, nemá být tento léčivý přípravek používán u dětí a dospívající ch do 18 let věku .
Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
NSAID včetně diklofenaku . Mohou se objevit kdykoli během léčby s varujícími příznaky ale i bez nich, a to i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Obecně mají vážnější následky u starších pacientů. Jestliže se u pacientů léčených diklofenakem vyskytne gastrointestinální krvácení nebo ulcerace , musí být léčivý přípravek vysazen.
Nesteroidní antiflogistika včetně diklofenaku mohou být spojena se zvýšeným rizikem gastrointestinálního anastomotického leaku. Při použití diklofenaku po gastrointestinální operaci se doporučuje pečlivý lékařský dohled a obezřetnost.
U všech NSA ID včetně diklofenaku, je nezbytně nutný pečlivý lékařský dohled a zvláštní opatrnost , při předepisování diklofenaku u pacientů se symptomy svědčícími o gastrointestinální ch poruchách , u pacientů s gastrointestinální ulcerací, krvácením nebo perforací v anamnéze (viz bod 4.8). Riziko gastrointestinálního krvácení , ulcerace a perforace vzrůstá se zvýšením dávky NSAID včetně diklofenaku a u pacientů se vředem v anamnéze, zvláště byl- li komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3). U starších pacientů je v yšší četnost nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforac e , které mohou být fatální (viz bod 4.8).
Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u pacientů s anamnézou vředu, zejména byl -li komplikován krvácením nebo perforací, a také u starších pacientů, je zapotřebí, aby léčba byla zahájena a udržována s co nejnižší účinnou dávk ou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících současně přípravky obsahující nízké dávky kyseliny acetylsalicylové a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšující gastrointestinální riziko, má být zvážena kombinovaná léčba s protektivními látkami (např. misoprostol nebo inhibitor y protonové pumpy ) (viz bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak starší pacienti, musí být obeznámeni s tím, že mají hlásit jakékoli neobvyklé gastrointestinální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), zvláště na začátku léčby .
Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léky, které mohou zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení (např. perorální systémové kortikosteroidy, antikoagulancia jako je warfarin, SSRI nebo léky proti srážlivosti krve jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5)).
Pečlivý lékařský dohled a opatrnost je třeba u pacientů s ulcerózní kolitidou nebo s Crohnovou nemocí, protože touto léčbou může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSA ID byly hlášeny případy retence tekutin a edémů .
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na mírné zvýšení rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody ) související s podávání m diklofenaku, obzvláště ve vysoké dáv ce ( 150 mg denně ) a při dlouhodobé léčbě.
Pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.
Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou expozice, je nutno podávat nejnižší účinnou denní dávk u po nejkratší možnou dobu. Pacientovu potřebu symptomatické úlevy a jeho odezvu na léčbu je nutné pravidelně pře hodnocovat.
Hepatální účinky
Pečlivý lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Diclofenac Dr. Müller Pharma předepsán pacientům s poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.
Stejně jako u všech NSAID, tak i u diklofenaku, může dojít ke zvýšení hodnot y jednoho nebo více jaterních enzymů. Jako preventivní opatření je při dlouhodobější léčbě indikováno pravideln é monitorov ání jaterní funkce. Léčbu d iklofenakem je nutné vysadit v případech, kdy přetrvávají nebo se zhoršují abnormální hodnoty jaterních funkčních testů, objeví -li se klinické známky nebo příznaky svědčící o rozvoji onemocnění jater nebo se objeví další příznaky (jako např. eozinofilie, vyrážka ).
Hepatitida může vzniknout v souvislosti s užíváním diklofenaku bez prodromálních příznaků.
Opatrnost je nutná u pacientů s jaterní porfyrií, protože používání diklofenaku u nich může vyvolat záchvat.
Renální účinky
V souvislosti s léč bou NSAID, včetně diklofenaku , byla hlášen a retence tekutin a edém. Z vláštní opatrnost je nutná u pacientů s poruchou srdeční funkce nebo poruchou funkce ledvin , hypertenzí v anamnéze , u starší ch pacientů, u pacientů, kteří jsou současně léčeni diuretiky nebo léčivými přípravky, které mohou významně ovlivnit funkci ledvin a u pacientů, u kterých z jakéhokoliv důvodu dochází k v ýrazné depleci extracelulární tekutiny, např. před a po větších chirurgických výkon ech (viz bod 4.3).
Při používání diklofenaku v těchto případech je jako preventivní opatření doporučeno monitorování renálních funkcí. Po přerušení léčby se obvykle hodnoty vrací do stavu před léčbo u.
Hematologické účinky
Stejně jako u jiný ch NSAID je doporučeno kontrolovat krevní obraz. Stejně jako jiné NSAID, tak i diklofenak může reverzibilně inhibovat agregaci destiček. Pacienti s poruchami krvetvorby a koagulace musí být pečlivě monitorováni.
Kožní reakce
Velmi vzácně byly v souvislosti s léčbou diklofenakem hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens onova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a generalizovan ého bulózní ho fixní ho lékového exantém u (viz bod 4.8).
Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, k nástupu reakce dochází nejčastěji během prvního měsíce léčby. Přípravek Diclofenac Dr. Müller Pharma musí být vysazen při první m výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek hypersenzitivity.
Astma
U pacientů s astmatem, sezónní alergickou rinitidou, nosní mi polypy, chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickými infekcemi respiračního traktu (zvláště s příznaky podobnými alergické rini tidě), jsou reakce na NSAID, jako exacerbace podobné astmatu (takzvan á intolerance analgetik/a nalgetické astma), Quinckeho edém nebo kopři vka, častější než u ostatních pacientů. U těchto pacientů se proto doporučuje zvláštní opatření (připravenost na naléhavou situaci ). Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na jiné látk y, např. s kožní mi reakcemi, pruritem nebo kopřivkou.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Silné inhibitory CYP2C9 (např. vorikonazol, flukonazol a sulfinpyrazon): Současné po užívání může vést ke zvýšení maximální ch plazmatick ých koncentrac í s následným zvýšením účinku diklofenaku.
Lithium, digoxin: Při současném po užívání může diklofenak zvýšit jejich koncentrace v plazmě. Je doporučeno monitorování jejich sérové hladiny.
Diuretika a antihypertenz iva (např. beta - blokátory, ACE inhibitory): Při současném podávání může diklofenak způsobit snížení jejich antihypertenzního účinku, a proto má být dávka antihyper tenziv upravena, má být monitorován krevní tlak (zejména u starších pacientů), a pacienti mají být adekvátně hydratov á ni. V zhledem ke zvýšenému riziku nefrotoxicity j e třeba zvážit monitorování renálních funkcí, obzvláště je - li diklofenak souběžně podáván s diuretiky a ACE inhibitory. Souběžné podávání diklofenaku s kalium šetřícími diuretiky může být spojeno s hyperkal e mií, proto má být hladina kalia často monitorována .
Jin é NSAID a kortikosteroidy: Současné podávání diklofenaku s jiný mi systémově podávanými
NSAID nebo kortikosteroidy může zvýšit četnost výskytu nežádoucích účinků a gastrointestinálníh o krvácení (viz bod 4.4).
Antikoagulancia a antiagregancia: D oporučuje se opatrnost, protože současné podávání může zvýšit riziko krvácení. I když klinická vyšetření nenaznačují, že by diklofenak ovlivňoval účinek antikoagulancií, existují hlášení o zvýšeném riziku krvácení u pacientů léčených současně diklofenakem a antikoagulancii. Doporučuje se proto pečlivé monitorování těchto pacientů.
SSRI: Současné podávání systémových NSA ID , včetně diklofenaku, a SSRI může zvýšit riziko gastroi ntestinálního krvácení (inhibice agregace krevních destiček a g astrointestinální slizniční porucha (viz bod 4.4)).
Antidiabetika: Během současného podávání d iklofenaku s antidiabetiky není klinický účinek antidiabetik ovlivněn. Nicméně byly hlášeny ojedinělé případy , kdy terapie diklofenakem vedla ke vzniku hypoglykemie nebo hyperglykemie, které vyžadovaly úpravu dávkování antidiabetik. Z tohoto důvodu je doporučeno preventivně monitorovat hladinu krevní glukózy při současné terapii.
Meth otrexát: Při současném po užívání může dojít k e zvýšení hladin met h otrexátu v plazmě a tím i ke zvýšení jeho toxicity. Opatrnosti je doporučena , pokud jsou NSAID včetně diklofenaku podávány méně než 24 hodin před léčbou nebo po léčbě met h otrexátem. Z tohoto důvodu se jako preventivní opatření v průběhu prvního týdne kombinované terapie diklofenakem a meth otrexátem doporučuje monitorování krevního obrazu. P ři současném podávání NSAID a meth otrexátu byly také hlášeny ojedinělé případy pancytopenie .
Cyklosporin: Při současném po užívání může diklofenak zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinu svým inhibičním účinkem na renální prostaglandiny. V kombinované terapii má být diklofenak podáván v nižších dávkách.
Fenytoin : Pokud je fenytoin podáván současně s diklofenakem, je doporučeno monitorování koncentrací fenytoinu v plazmě kvůli očekávánému zvýšení expozice fenytoinu.
Chinolon ová antibiotika: Při současném po užívání se mohou objevit křeče, a to jak u pacientů s epilepsií či křečemi v anamnéze , tak i bez nich.
Kolestipol a kolestyramin: Kolestipol nebo k olestyramin mohou způsobit zpoždění nebo snížení absorpce diklofenaku. Proto je doporučeno podávat diklofenak nejméně 1 hodinu před nebo 4 až 6 hodin po jejich podání.
4.6 Fertilit a, těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschízy po po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre - a postimplantačních ztrát a k embryonální / fetální letalitě. Navíc byla po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních.
Od 20. týdne těhotenství může užívání diklofenaku způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla.
Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství diklofenak podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud diklofenak užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu .
Při podávání diklofenaku po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání diklofenaku ukončeno.
Během třetího trimestru těhotenství m ůže užívání jakýchkoli inhibitor ů syntézy prostaglandinů vyvolat u plodu:
- kardiopulmonální toxicit u (předčasná konstrikce/ uzávěr du ctus arteriosus a pulmonální hypertenze),
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnionem (viz výše) ;
na konci těhotenství může u matky a novorozence vést k:
potenciálnímu prodloužení krvácení a antiagregačnímu účinku, který se může objevit i při velmi nízkých dávkách,
inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu .
Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 5.3).
Kojení
Stejně jako jiné NSAID i diklofenak a jeho metabolity prostupuj í v mal ých množství ch do mateřského mléka.
Z důvodu vyloučení nežádoucích účinků u kojence nem á být diklofenak během kojení podáván .
Fertilita
D iklofenak může poškodit fertilitu ženy a není doporuč en ženám, které chtějí otěhotnět. Poškození je vratné a ustoupí po ukončení terapie.
Má být zváženo přerušení léčby diklofenakem u žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou vyšetřovány pro neplodnost.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U některých p acient ů léčených diklofenakem se mohou objevit poruchy zraku, závratě , vertigo, bolesti nebo točení hlavy, únava, ospalost, malátnost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému . Za těchto okolností pacienti nem ají řídit, obsluhovat stroje a provádět jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a jsou řazeny podle četnosti výskytu následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti .
Následující nežádoucí účinky zahrnují nežádoucí účinky z krátkodobé i dlouhodobé léčby.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Agranulocytóza, anémie (včetně hemolytické a aplastické anémie), trombocytopenie, leukopenie.
Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivita, anafylaktická a anafylaktoid ní reakce včetně hypotenze a šo ku.
Ve lmi vzácné Angioedém včetně edému obličeje .
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné Dezorientace, deprese, insomnie, noční můry , podrážděnost , psychotick á porucha.
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, závratě .
Vzácné Somnolence.
Velmi vzácné Parestezie, poruchy paměti , křeče , úzkost, třes , aseptic ká meningitida, poruchy chuti, cévní mozková příhoda .
Poruchy oka
Velmi vzácné Postižení zraku, rozmazané vidění , diplopie.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté Vertigo.
Velmi vzácné Tinitus, postižení sluchu.
Srdeční poruchy
Velmi vzácné Palpitace, bolest na hrudi, srdeční selhání , infarkt myokardu.
Není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné Hypertenze, vaskulitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné Astma včetně dušnosti .
Velmi vzácné Pneumonie.
Gastrointestin ální poruchy
Časté Nauzea, zvracení , průjem , dyspepsie, bolest břicha , flatulence, snížená chuť k jídlu .
Vzácné Gastritida, gastrointestin á l ní krvácení , hematem é za, melena, krvavý průjem , gastrointestinální vřed (s/bez krvácení nebo perforace), proktitida.
Velmi vzácné Kolitida ( včetně hemoragické kolitidy a exacerbace ulcer ózní kolitidy nebo Crohnovy nemoci), zácpa , stomatitida ( včetně ulcer ózní stomatitidy), glositida, porucha jícnu , vředová léze střev s následnou stenózou nebo vznikem blanitých přepážek , pankreatitida.
Není známo Ischemická kolitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Zvýšení hodnot aminotrans feráz .
Vzácné Hepatitida, žloutenka , jater ní porucha.
Velmi vzácné Fulminant ní hepatitida, nekr óza jater , selhání jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Vyrážka .
Vzácné Kopřivka .
Velmi vzácné Bulózní d ermatiti da, ekzé m, eryt ém , erythema multiforme,
Stevens ův -Johnson ův syndrom, toxic ká epidermální nekrolýza
(Lyell ův syndrom), exfoliativní dermatitida, vypadávání vlasů , fotosenzitivní reakce, purpura včetně alergické purpury,
Henochova- Schönleinova purpura , svědění .
Není známo F ixní lékový exantém , generalizovaný bulózní fixní lékový exantém .
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné A kutní rená l ní selhání, h ematurie, proteinurie, nefrotic ký syndrom, intersticiální nefriti da, rená l ní papil ární nekróza .
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Podráždění v místě aplikace.
Vzácné Edém .
N ejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Gastrointestinální krvácení může být, zejména u starších pacientů, někdy fatální (viz bod 4.4).
Klinické studie a epidemiologické údaje konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod (např . infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojených s po užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě (viz body 4.3 a
4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky, p řípadně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Symptomy
Předávkování diklofenakem nemá žádné typické klinické projevy. Předávkování může způsobit příznaky jako jsou nauzea, zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, křeče, tinitus, závratě, bolesti nebo točení hlavy, únava, somnolence , halucinace, úzkost a tendence k otokům. V případě závažné otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin a k poškození jater.
Léčebné postupy
V případě akutní otrav y diklofenakem (a jinými NSAID) m ají být použita podpůrná opatření a symptomatická léčba při komplikací ch jako jsou hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální poruchy a respirační deprese.
Specifická opatření jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně nepřispívají k urychlené eliminaci NSA ID včetně diklofenaku, kvůli jejich vysoké vazbě na bílkoviny a rozsáhlé metabolizaci.
5. FARMAKOLOGI CKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny octové a příbuzná léčiva, ATC kód: M01AB05
Sodná sůl d iklofenaku patří mezi deriváty kyseliny fenyloctové. Jedná se o nesteroidní protizánětlivý a protirevmatick ý lék (NSAID) , kter ý se používá jako analgetikum, antiflogistikum s anti edematózním a antipyretickým účinkem.
Mechanismus účinku sodné soli diklofenaku spočívá v inhibici enzymu cyklooxygenázy, který odpovídá za syntézu prostaglandinů a dalších mediátorů zánětu, bolesti a horečky.
Diklofenak příznivě ovlivňuje syntézu makromolekul v pojivové tkáni a inhibuje agregaci krevních destiček.
Při revmatických poruchách a u posttraumatických a pooperačních stavů diklofenak zmírňuje ranní ztuhlost, bolest v klidu nebo při pohybu a snižuje edém .
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním i rektálním podání je diklofenak kompletně absorbován. Absorbované množství je lineárně závislé na dávce.
Plazmatické koncentrace závisí na podané dávce. Maximální ch plazmatick ých koncentrac í je dosaženo za 30 minut po podání čípku.
P rotože se asi polovina diklofenaku metabolizuje už během prvního prostupu játry (tzv. first pass efekt), je plocha pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním podání jen asi poloviční oproti stejné dávce podané parenterálně. P ři rektálním podání může k first pass efekt u docházet v menší míře.
Po opakovaném podání se farmakokinetické chování nemění. Při dodržení doporučeného schématu dávkování nedochází ke kumulaci látky .
Distribuce
Diklofenak se z 99,7 % váže na plazmatické bílkoviny, především na albumin (99,4 %). Distribuční objem diklofenaku je 0,12- 0,17 l/kg. Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které jsou dosaženy nejvyšší koncentrace za 2 - 4 hodiny po dosažení maximální koncentrac e v plazmě. Průměrný konečný poločas diklofenaku je 5 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximální plazmatické koncentrace je koncentrace léčivé látky v synoviální tekutině už vyšší než v plazmě, a zůstává vyšší po dobu až 12 hodin.
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly , ale především jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a met h oxylací, což má za následek vznik mnoha fenolických metabolitů , z nich většina je dále převedena konjugací na glukuronidy. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, avšak v mnohem menší míře než diklofenak.
Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min (průměrná hodnota ± SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký plazmatický poločas , a to 1 až 3 hodiny.
Přibližně 60 % z podané dávky je vyloučeno močí ve formě glukuronidového konjugátu s intaktní molekulou , a dále jako metabolity, z nichž je většina také převedena konjugací na glukuronidy. Méně než 1 % se vyloučí v nezměněné formě. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.
Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.
Věk pacienta nemá žádný vliv na absorpci, biotransformaci ani exkreci.
Při použití obvyklého dávkovacího schématu u pacientů s poškozením ledvin lze na základě kinetiky po jednorázovém podání odvodit, že nedochází ke k umulaci nezměněné léčivé látky . Avšak rychlost eliminace metabolitů diklofenaku může být až čtyřikrát pomalejší.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupn é odpovídající údaje popisující kinetiku diklofenaku po opakovaném podání.
U pacientů s chronickou hepatitidou jsou kinetika a metabolismus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění. U pacientů s alkoholickou cirh ózou se farmakokinetické parametry výrazně lišily .
5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
N ebyly provedeny nové preklinické studie týkající se bezpečnosti diklofenaku.
Neklinické studie odhalily genotoxický potenciál diklofenaku pro somatick é a zárodečné buňky myší.
Tento účinek byl pozorován po 13týdenní léčbě s použitím dávek 3,5 mg/kg. Po 4 týdnech nebyly pozorovány žádné známky . Tento g enotoxický potenciál byl naznačen pouze v jedné z testova cí ch metod v experimentálních studiích s prokaryoty ( Salmonella typhimurium a Bacillus subtilis ), ostatní testy byly negativní.
Studie na zvířatech s využitím potkaních embryí a Xenopus laevis odhalily možn ou teratogenní toxicitu a vývojovou toxicitu diklofenaku , což bylo pozorováno při koncentracích vyšších , než jakých je dosaženo po podání 100mg čípku u člověka. U březích potkaních samic byla hodnota AUC pro volnou frakci diklofenaku 4x vyšší než u nebřezích samic. U březích samic je rozdíl považován za důsledek nižších koncentrací sérového albuminu a vyšších koncentrací neesterifikovaných mastných kyselin, které inhibují vazbu léčiva na albumin.
6. FARMACEUTIC KÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tvrdý tuk
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zv láštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Strip, Al/PE f ó lie
Velikost balení: 10 nebo 12 čípků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zv láštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Dr. Müller Pharma s.r.o., U Mostku 182, Pouchov, 503 41 Hradec Králové, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O
29/415/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. 10. 2016
Datum posled ního prodloužení registrace: 23. 5. 2021
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025