SPC229446
sp. zn. sukls493373/2025
SOUHRN ÚDA JŮ O P Ř ÍPRAVKU
1. NÁZEV P Ř ÍPRAVKU
Diclofenac Duo PharmaSwiss 75 mg tvrdé tobolky s ř ízeným uvol ňo váním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLO Ž ENÍ
Jedna tvrdá tobolka s ř ízeným uvol ňo váním obsahuje 75 mg sodné soli diklofenaku 25 mg sodné soli diklofenaku v enterosolventních peletách a 50 mg sodné soli diklofenaku v peletách s prodlou ž eným uvol ňo váním).
Pomocná látka se známým účin kem: jedna tobolka obsahuje 5,4 mg sodíku a 1 mg propylenglykolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka s ř ízeným uvol ňo váním.
Popis p ř ípravku: tvrdé ž elatinové tobolky velikosti 2, se spodní č ástí bezbarvou, pr ůh lednou, vrchní č ástí nepr ů hlednou, sv ě tle modrou, na obou čá stech oz nače ní bílým potiskem D 75M, obsahující bíl é až krémové pelety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Př ípravek je indikován k symptomatické lé čbě u následujících onem ocně ní:
z áně tlivé a degenerativní choroby pohybového ústrojí doprovázené bolestí (revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, artróza, spondylartróza)
− akutní dnavý záchvat
− mimokloubní revmatismus
− bolestivé stavy a otoky postoperativního a posttraumatického p ů vodu, v če t ně če listní chirurgie
− bolestivé a z áně tlivé gynekologické choroby (nap ř . adnexitida)
− primární dysmenorea.
4.2 Dávkování a zp ů sob podání
D ospě lí:
Obvykle se u ž ívá 75-150 mg sodné soli diklofenaku de nně, t.j. jedn a až dv ě tobolky. Celková denní dávka by nem ě la p ř ekr oč it 150 mg sodné soli diklofenaku (2 tobolky).
Výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů m ůž e být sní ž en podáváním nejni žš í ú č inné dávky po nejkrat ší dobu nutnou ke zlep š ení p ř íznak ů (viz bod 4.4 Zvlá št ní upozor ně ní a opat ř ení pro pou ž ití).
Tobolky se u ž ívají celé p ř ed jídlem nebo b ě hem jídla, nesmí se kousat ani d ě lit a zapijí se dostate čn ým mno ž stvím tekutiny. U ž ití po jídle zpomaluje nástup ú č inku p ř ípravku. Ke zmír nění
n oč ních bolestí a ranní ztuhlosti se dávka u ž ívá na noc.
D ěti a dos pívající:
Př ípravek Diclofenac Duo PharmaSwiss není ur č en d ě tem a dospívajícím mlad š ím 18 let vzhledem k obsahu lé č ivé látky diklofenak.
Star ší pacienti:
Ž ádná speciální úprava dávky není vy ž adována. U star š ích pacient ů je zvý š ený výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů, zejména gastrointestinálních, které mohou být fatální (viz bod 4.4). Tito pacienti by m ě li zahajovat l éčbu nejni žší mo ž nou dávkou diklofenaku a m ě li by být peč liv ě s ledováni, zejména na po č átku l éč by. Doporu če ná dávka 75 mg (1 tobolka) by se m ě la u ž ívat po co nejkrat š í dobu nutnou ke zlep š ení p ř íznak ů a ne m ě la by se dále zvy šo vat.
Pacienti s p oš kozením renálních funkcí:
U pacient ů s mírným a ž st ř edn ě záva ž ným po š kozením renálních funkcí není vy ž adována úprava dávky. Pro pacienty se záva ž ným posti ž ením funkce ledvin viz bod 4.3.
Pacienti s p oš kozením jaterních funkcí:
U pacient ů s mírným a ž st ř edn ě záva ž ným po š kozením jaterních funkcí není vy žado vána úprava dávky. Pro pacienty se záva ž ným posti ž ením funkce jater viz bod 4.3.
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na l éč ivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
− Stej ně jako ostatní nesteroidní antirevmatika (NSAID) je i diklofenak kontraindikován u pacient ů se záchvaty astmatu, kop ři vky nebo akutní rhinitidy vzniklými na podkla dě už ívání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID;
− Neobjasn ě né poruchy krvetvorby;
− Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický v ř ed/hemoragie (dv ě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení);
− Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k p ř edchozí lé čbě nesteroidními antirevmatiky;
− Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení;
− Záva ž né po š kození jaterních nebo renálních funkcí;
− Záva ž né sr deč ní selhání;
− Stávající m ě stnavé srde ční selhání (NYHA II-IV), ischemická choroba srde č ní, periferní arteriální onemoc nění a/nebo cerebrovaskulární onem ocněn í.
− Posledním trimestr gravidity (viz bod 4.6).
4.4 Zvl áš tní upoz orně ní a opat ře ní pro pou ž ití
Obecné
Stej ně jako u jiných NSAID, k alergickým reakcím v č et ně anafylaktické/anafylaktoidní reakce m ůž e dojít v ojedin ě lých p ř ípadech po podání diklofenaku i bez p ř edchozí expozice léku.
Hypersenzitivní reakce m ůž e rov něž p ř ejít do Kounisova syndrom u, což je záva ž ná alergická reakce, která m ůž e vést k infarktu myokardu. Mezi symptomy takové reakce pat ř í bolest na hrudi spolu s výskytem alergické reakce na diklofenak . Při prvních známkách výskytu jakékoli hypersenzitivní reakce po už ití p ří pravku se lé čba musí uk onč it. Opat ř ení nutná z léka ř ského hlediska, musí být zahájena odborným personálem v souladu s existujícími symptomy.
Stej ně jako ostatní NSAID, m ůž e diklofenak svými farmakodynamickými vlastnostmi maskovat p ří znaky infekce. Pacientovi musí být, proto doporu če no nav š tívit léka ř e ihned p ř i p ří znacích infekce po zahájení lé čby diklofenakem nebo p ř i jejich zhor š ení bě hem l éčby diklofenakem. Lék ař
musí posoudit, zda je indikována protiinfek čn í/antibiotická terapie.
Ne ž ádoucí ú č inky mohou být sní ž eny pou ž itím nejni žší ú č inné dávky diklofenaku po co nejkrat ší dobu pot ř ebnou k l éč b ě př íznak ů (viz gastrointestinální a kardiovaskulární rizika ní ž e).
Gastrointestinální bez pečn ost
Př ípravek Diclofenac Duo PharmaSwiss by nem ěl být podáván spol eč n ě s jinými nesteroidními antirevmatiky v če t ně selektivních inhibitor ů cyklooxygenázy-2 z dů vodu nedostatk u dů kaz ů o synergické vý hodě a vzhledem k potenciálu aditivních ne ž ádoucích ú č ink ů.
Nesteroidní antiflogistika v če tn ě d iklofenaku mohou být spojena se zvý š eným rizikem gastrointestinálního anastomotického leaku. P ř i pou ž ití diklofenaku po gastrointestinální operaci se dopor uč uje pe č livý léka ř ský dohled a obez ř etnost.
Star ší pacienti
U star š ích pacient ů se dopor uč uje zvý š ená opatrnost vzhledem k jejich zdravotnímu stavu. Nejni žší ú č inná dávka se doporu ču je zejména u k ř ehkých star š ích pacient ů nebo u pacient ů s nízkou t ě lesnou hmotností.
U star š ích pacient ů je zvý š ený výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlá š eny u v š ech nesteroidních antirevmatik kdykoli během l éčb y, s varujícími p ř íznaky, ale i bez nich, i bez p ř edchozí anamnézy záv ažn ých gastrointestinálních př íhod. Obe cně mají vá ž n ě j ší následky u star š ích pacient ů.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvy šu jící se dávkou NSAID, u pacient ů s anamnézou peptického v ř edu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u star š ích osob. U t ě chto pacient ů je zapot ř ebí, aby l éčba byla zahájena a udr ž ována s dávkováním na minimální ú č inné úrovni.
U pacient ů se zvý š eným rizikem ne ž ádoucích ú č ink ů, mezi něž pat ř í i pacienti dlo uhodobě l éč ení acetylosalicylovou kyselinou v antiagreg ačn ích dávkách nebo jinými léky zvy šu jícími gastrointestinální riziko je vhodné zvá ž it sou č asné podávání protektivních látek (nap ř . misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy, viz dále a bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvlá ště ve star š ím v ě ku, musí být pouče ni, aby v čas h lásili v š echny neobvyklé gastrointestinální p ří znaky (zejména gastrointestinální krvácení), p ř edev š ím na po čá tku lé čb y.
Zvlá št ní opatrnost se doporu č uje u pacient ů u ž ívajících konkomitantní lé čbu, která by mohla zvy š ovat riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, antiagregancia nebo selektivní inhibitory z pě tného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).
Pokud se během lé č by diklofenakem objeví gastrointestinální v ř edy nebo krvácení, musí být l éč ba uk ončen a.
Př ísný léka ř ský dohled je nutný u pacient ů s ulcerózní kolitidou nebo s Crohnovou chorobou, proto ž e jejich stav se m ůž e touto lé čbou zhor š it (viz bod 4.8).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární ú čin ky
Je t ř eba pou č it a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze anebo mírného až st ředně t ěžk ého srde čn ího selhání, proto ž e v souvislosti s l éč bou NSAID byly hlá š eny p ř ípady retence tekutin a
edém ů.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, ž e podávání diklofenaku (obzvlá š t ě ve vysokých dávkách, 150 m g denně a po dlouhou dobu) m ůž e souviset s mírným zvý š ením rizika arteriálních trombotických p ří hod (nap ř . IM nebo ikt ů ).
Pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních p ř íhod (nap ř . hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kou ř ení) smí být l éče ni diklofenakem pouz e po peč livém zvá ž ení. Proto ž e se kardiovaskulární riziko diklofenaku m ůž e zvy š ovat s dávkou a délkou lé čb y, je nutno podávat nejni žší ú č inné dávky po nejkrat š í mo ž nou dobu. Pacientovu pot ř ebu symptomatické úlevy a jeho odezvu na l éčbu je nutné pravidel ně vyhodnocovat.
Ko ž ní reakce
Velmi vz ácně b yly v souvislosti s léčbou diklofena kem hlá š eny záva ž né ko ž ní reakce, z nic hž ně které byly fatální. Tyto reakce zahrnovaly exfoliativní dermatitidu , Stevensův - Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu a generalizovaný bulózní fixní lékový exantém (viz bod
4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí pacientům na začátku lé čb y, protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního m ě síce l éčb y.
Přípravek Diclofenac Duo PharmaSwiss musí být vysazen p ř i prvním výskytu vyr áž ky, slizni čn ích lézí nebo jakýchkoli jiných známek hypersenzitivity.
Vliv na játra
Peč livý léka ř ský dohled je zapo tř ebí p ř i p ř edepisování diklofenaku pacient ům s poruchou funkce jater, proto ž e jejich stav se m ůž e zhor š it.
Stej ně jako u jiných NSAID v če t ně d iklofenaku, se mohou hodnoty jednoho nebo více jaterních enzym ů zvy š ovat. B ěhem dlouhodobé l éčby diklofenakem se doporu ču je pravidelné sledování funkce jater jako preventivní opat ř ení. Pokud abnormální hodnoty jaterních test ů p ř etrvávají nebo se zhor š ují, pokud se vyskytují klinické p ř íznaky odpovídající rozvoji jaterního onem ocněn í, nebo v p ř ípad ě jiných projev ů (nap ř . eozinofilie, exantém), by m ěl být diklofenak vysazen. Hepatitida se m ůže p ř i pou ž ití diklofenaku projevit i bez prodromálních p ří znak ů. Opatrnost je vyž adována p ř i pou ž ití diklofenaku u pacient ů s jaterní porfyrií, prot ož e m ůž e dojít k vyvolání záchvatu.
Poruchy funkce ledvin a srdce
V souvislosti se zadr ž ováním tekutin a vznikem otok ů hlá š ených p ř i l éčbě N SAID v če t ně diklofenaku, je t ř eba zvlá š tní opatrnosti u pacient ů s poruchou funkce srdce nebo ledvin, s hypertenzí v anamnéze, u star š ích osob, u pacient ů už ívajících sou běžně d iuretika nebo p ří pravky, které mohou význam ně o vlivnit funkci ledvin a u pacient ů s významnou deplecí extracelulárního objemu z jakéhokoliv dů vodu, nap ř . p ř ed nebo po v ě t š ích chirurgických výkonech (viz bod 4.3). V t ěch to p ř ípadech se monitorování funkce ledvin doporu č uje jako preventivní opat ř ení p ř i pou ž ití diklofenaku. Vysazení l éčby obvykle znamená návrat ke stavu p ř ed lé č bou.
Hematologick é účin ky
Jako u ostatních NSAID, m ůž e diklofenak dočas n ě inhibovat agregaci krevních desti če k. Pacienti s poruchami hemostázy by m ě li být pe č liv ě sledováni.
Pou ž ití diklofenaku je ur če no pouze ke krátkodobé lé čbě. Př i dlouhodobé l éč b ě se pro diklofenak dopor uč uje jako u jiných nesteroidních antirevmatik, monitorování krevního obrazu.
Respir ač ní a alergická onem ocnění
U pacient ů s astmatem, sezónní alergickou rýmou, zdu ř ením nosní sliznice (nap ř . nosní polypy), chronickou obstruk č ní plicní nemocí nebo chronickou infekcí dýchacích cest (zejména v p ří p adě ž e je spojena s p ří znaky podobnými alergické rým ě ), m ůž e být reakce na NSAID v podobě exacerbace astmatu (tzv. nesná š enlivost analgetik/analgetické astma), Quinckeho edém a kop ři vka ča st ě j š í než u ostatních pacient ů. Proto je t ř eba zvlá št ní opatrnosti u t ěc hto pacient ů (p ř ipravenost na urgentní zásah). To platí i pro pacienty, u kterých se vyskytla alergická reakce na jiné látky, nap ř .
v podobě ko ž ní reakce, pruritu nebo kop ři vky.
Diklofenak je mo ž né podávat pouze po pe č livém vyhodnocení pom ě ru riziko/p ř ínos:
− p ř i vrozené por uše metabolismu porfyrinu (nap ř . akutní intermitentní porfyrie);
− u systémového lupus erythematodes (SLE) nebo u smí š eného onem ocně ní pojivové tk áně (viz bod 4.8).
Při dlouhodobém u ž ívání analgetik se mohou vyskytnout bolesti hlavy, které nesm ě jí být lé č eny zvý š enými dávkami l éč ivého p ř ípravku.
O becně lze ř íci, ž e dlouhodobé u ž ívání analgetik, zvlá ště pokud jde o kombinaci n ě kolika r ů zných lé č ivých látek s analgetickým úč inkem, m ůž e vést k trvalém u poš kození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie).
U ž ívání NSAID s alkoholem m ůž e potencovat ne ž ádoucí ú č inky z působ ené l éč ivou látkou, a to zejména ty, které ovliv ň ují gastrointestinální trakt, nebo centrální nervový systém.
Sodík
Tento lé č ivý p ří pravek obsahuje m éně než 1 mmol (23mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, ž e je v podstat ě „ bez sodík u“.
Propylenglykol
Tento lé č ivý p ří pravek obsahuje 1 mg propylenglykolu v jedné tobolce.
4.5 Interakce s jinými lé č ivými p ř ípravky a jiné formy interakce
Jiná nesteroidní antirevmatika, v četně s alicy látů
Při podání více NSAID sou č as ně se m ůž e zvý š it riziko vzniku gastrointestinálních v ředů a krvácení v důs ledku synergického efektu. Sou č asné podávání diklofenaku a jiných NSAID se proto nedoporu č uje (viz bod 4.4).
Digoxin, fenytoin, lithium
U ž ívání diklofenaku spole čně s digoxinem, fenytoinem nebo lithiem, m ůž e zvý š it koncentrace t ěc hto lé č ivých p ří pravk ů v krvi. Sledování hladiny lithia v séru je nezbytné. Sledování hladiny digoxinu v séru a hladiny fenytoinu se doporu č uje.
Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II
Stej ně jako u ostatních NSAID sou č asné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy
(nap ř . beta-blokátory, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) inhibitory, antagonisty angiotensinu II), m ůž e z působ it sní ž ení jejich antihypertenzní ho úč inku.
Proto je nutné tuto kombinaci podávat s opatrností a u pacient ů , zejména star š ích, je t ř eba krevní tlak pravideln ě kontrolovat. Pacienti musí být p ř im ěřeně hydratováni a je t ř eba zvá ž it sledování renálních funkcí po zahájení s ouběž né terapie a dále v pravidelných intervalech, a to zejména pro diuretika a ACE inhibitory vzhledem ke zvý š enému riziku nefrotoxicity . Souč asná l éč ba kalium š et ř ícími diuretiky m ůž e být spojena s hyperkalémií, hladina draslíku v séru by proto m ě la být opakov aně kontrolována (viz bod 4.4).
Glukokortikoidy
Zvý š ené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
Selektivní inhibitory z pětn ého vychytávání serotoninu (SSRI)
Souča sné u ž ívání m ůže zvýš it riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, ž e diklofenak m ůž e být podáván spol ečně s perorálními antidiabetiky, ani ž by ovlivnil jejich klinický úč inek. Nicm éně, b yly izolov aně hlá š ené p ř ípady
hypoglykemických a hyperglykemický ch úč ink ů vy ž adujících zm ě ny v dávkování antidiabetik během l éčby diklofenakem. Z tohot o dů vodu se sledování hladiny glukózy v krvi doporu č uje jako preventivní opat ř ení p ř i sou čas né l éčbě N SAID.
Methotrexát
Diklofenak m ůž e inhibovat tubulární renální clearance methotrexátu, č ím ž m ůž e dojít ke zvý š ení hladiny methotrexátu. Zvý š ená opatrnost se dopor uč uje, pokud jsou NSAID v če t ně d iklofenaku podávány mén ě než 24 hodin p ř ed nebo po lé čbě methotrexátem, proto ž e koncentrace methotrexátu v krvi m ůž e stoupat spolu s toxicitou této látky.
Cyklosporin
Diklofenak, stej ně jako ostatní NSAID, m ůž e zvý š it riziko nefrotoxicity cyklosporinu vzhledem k úč inku na renální prostaglandiny. Proto by m ěl být diklofenak podáván u pacient ů, už ívajících cyklosporin, v ni žš ích dávkách.
Antikoagulancia a antiagregancia
Při s ouběž ném podávání se doporu č uje opatrnost, prot ož e s oučas né podávání m ůž e zvý š it riziko krvácení. I k dyž klinická vy šetř ení nenaz nač ují, ž e by diklofenak ovliv ňo val úč inek antikoagulancií, existují hlá š ení o zvý š eném riziku krvácení u pacient ů lé čen ých s oučas n ě diklofenakem a antikoagulancii. Dopor uč uje se proto p eč livé monitorování t ě chto pacient ů .
Probenecid
Léč ivé p ř ípravky, které obsahují probenecid, mohou zpomalit vyl učo vání diklofenaku.
Chinolonová antibiotika
Byly hlá š eny ojedin ě lé p ří pady k řeč í, které mohou být důs ledkem sou č asného u ž ívání chinol onů a
NSAID.
Kolestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou z působ it zpo ždění či sní ž ení absorpce diklofenaku. Proto se dopor uč uje podávat diklofenak minimál ně jednu hodinu p ř ed nebo 4 až 6 hodin po podání kolestipolu / cholestyraminu.
Silné inhibitory CYP2C9
Obez ř etnost se doporu ču je p ř i sou č asném podávání diklofenaku se silnými inhibitory CYP2C9
(nap ř . sulfinpyrazon a vorikonazol), které by mohlo vést k významnému zvý š ení maximální plazmatické koncentrace a expozice organizmu v ůči diklofenaku v důs ledku inhibice jeho metabolismu.
4.6 Fertilita, t ěh otenství a kojení
Inhibice syntézy prostaglandi nů m ůž e nep ří zniv ě o vliv ňo vat t ě hotenství nebo vývoj embrya nebo plodu. Údaje z epidemiologických studií ukazují na zvý š ené riziko potratu, malformací srdce a gastroschizy po u ž ívání inhibitor ů p rostaglandi nů na z ač átku t ěh otenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací bylo zvý š ené z m éně než 1% na p ř ibli žně 1,5%. Riziko se zvy šu je s dávkou a délkou terapie.
U zv íř at podávání inhibitor ů s yntézy prostaglandi nů ukázalo zvý š ení pre- a post-implant ač ních ztrát a embryo-fetální letalitu. Navíc u zv íř at, která dostávala v období organogeneze inhibitory syntézy prostaglandi nů, byla popsána zvý š ená incidence r ů zných malformací v če t ně kardiovaskulárních.
Od 20. týdne těhotenství může užívání diklofenaku způsobit oligohydramnio n v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního
a druhého trimestru těhotenství diklofenak podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud diklofenak užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu. Při podávání diklofenaku po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání diklofenaku ukončeno.
Během t ř etího trimestru těhotenství mohou v š echny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit plod:
• kardiopulmonální toxicit ě ( předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze);
• renální dysfunkci (viz výše );
matku a novorozence na konci těhotenství :
• mo ž nému prodlou ž ení doby krvácivosti, antiagreg ačn ím u úč inku na trombocyty, který se m ůž e objevit i při velmi nízkých dávkách;
• inhibici d ě lo ž ních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlou ž enému porodu.
Proto je přípravek Diclofenac Duo PharmaSwiss během třetího trimestru těhotenství kontraindikován
(viz body 4.3 a 5.3).
Kojení
Stej ně tak jako jiná NSAID i diklofenak prostupuje do mate ř ského mléka, av š ak v tak malém mno ž ství, ž e není prav děp odobné ovliv ně ní kojeného dít ě te. Vzhledem ke krátkému biologickému pol oča su je navíc riziko kumulace v organismu minimální. Jestli ž e je nutné, aby kojící matka diklofenak u ž ívala, m ě la by jej u ž ívat vž dy jen krátk odobě, po posledním, v eče rním kojení p ř ed nejdel š ím spánkem dít ě te. Po dobu lé čby je t ř eba sledovat mo ž né zm ě ny v projevech dít ě te a v p ří pa dě potí ž í zvá ž it odstavení dít ě te. Pokud je p ř edepsána del ší l éč ba, je vhodné rov něž zvá ž it v časné odstavení dít ě te.
Fertilita
Pou ž ití diklofenaku, jako jiných lé č ivých p ří pravk ů inhibujících cyklooxygenázu/syntézu prostaglandi nů, m ůž e naru š it ž enskou plodnost, a není proto dopor uč eno pro ž eny, které cht ě jí ot ěh otn ě t. U ž en, které mají potí ž e s ot ěho t ně ním, nebo které podstupují vy šetř ení pro neplodnost, by m ě lo být podávání diklofenaku uk ončeno.
4.7 Ú č inky na schopnost ř ídit a obsluhovat stroje
Po u ž ití nesteroidních antirevmatik se mohou objevit ne ž ádoucí úč inky, jako jsou poruchy zraku, závrat ě, ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému. V p ř íp adě výskytu t ěc hto ne ž ádoucích ú č ink ů by pacienti nem ě li ř ídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Ne ž ádoucí ú č inky
Ne ž ádoucí ú č inky jsou se ř azeny podl e č etnosti výskytu za pou ž ití následující konvence:
Velmi čas té ( ≥ 1 / 10)
Č asté ( ≥ 1/ 100 až < 1/10)
Méně ča sté ( ≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( ≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údaj ů nelze ur č it)
Je t ř eba mít na pam ě ti, ž e následující ne ž ádoucí ú č inky lé č ivého p ř ípravku jsou p ř evá žně závislé na dávce a li ší se mezi jednotlivci.
Nej č ast ě ji pozorované ne ž ádoucí úč inky jsou gastrointestinální povahy, mohou se objevit peptické v ř edy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, n ě kdy fatální, zejména u star š ích osob (viz bod
4.4).
Po lé čbě byla pozorována také nauzea, zvracení, pr ů jem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální bolesti, meléna, hematemeza, ulcerativní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Mé ně ča sto byla pozorována gastritida.
V souvislosti s l éč bou nesteroidními antirevmatiky byl hlá š en edém, hypertenze a srde ční s elhání.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentn ě p oukazují na zvý š ené riziko arteriálních trombotických p ří hod (na př íklad infarkt myokardu nebo cévní mozková p ří hoda) spojené s u ž íváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a p ř i dlouhodobé l éč b ě. (viz body 4.3 a 4.4 Kontraindikace a Zvlá št ní upozorn ění a opa tř ení pro pou ž ití).
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: hematopoetické poruchy (anémie v če tn ě he molytické a aplastické anémie, leukopenie, trombocytopénie, pancytopenie, agranulocytóza).
Prvními p ří znaky mohou být: hore č ka, bolest v krku, povrchní poran ění v ústech, p ří znaky podobné ch ř ipce, t ěžk á únava, krvácení z nosu a krvácení do k ůž e.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersensitivita, anafylaktická a anafylaktoidní systémová reakce v če tn ě hypotenze, tachykardie a š oku. Pacient musí být pouče n, ž e je nutné p ř i potí ž ích okam ž it ě vyhledat léka ř e a diklofenak dále neu ž ívat.
Velmi vzácné: angioneurotický edém, v če t ně o toku obli č eje, otoku jazyka a otoku hrtanu se zú ž ením dýchacích cest.
Pokud se ně který z t ěc hto p ří znak ů o bjeví, což m ůž e být i p ř i prvním podání, lé č ba diklofenakem musí být uko nčena.
Infekce a infestace
Velmi vzácné: zhor š ení infek čn ích zán ě t ů n ap ř . vývoj nekrotizující fasciitis byl popsán ve stejném čase jako systémové u ž ívání NSAID. Toto je mo ž ná spojeno s mechanismem úč inku NSAID.
Pokud se objeví p ř íznaky infekce p ř i zahájení l éčby nebo zhor š ení infekce p ř i podávání diklofenaku, musí pacient vyhledat bez prodlení léka ř e. Je nutné zkontrolovat, zda je antiinfek čn í/antibiotická lé čba indikována.
Poruchy nervového systému
Č asté: poruchy CNS, jako jsou bolesti hlavy a závrat ě, neklid. Vzácné: somnolence.
Velmi vzácné: cévní mozková p ří hoda, poruchy citlivosti, poruchy chuti, poruchy pam ě ti, k ř e č e, tř es, úzkost, aseptická meningitida se ztuhlostí š íje, bolestí hlavy, nevolností, zvracením nebo za stř ením v ěd omí. Pacienti s autoimunitním onem ocněn ím (SLE, smí š ené onemoc nění pojivové tk áně ), jsou prav děpo d obně náchyln ě j š í k tomuto posti ž ení
O ční p oruchy
Velmi vzácné: poruchy zraku (rozmazané vi děn í, diplopie)
Poruchy ucha a labyrintu
Č asté: vertigo
Velmi vzácné: tinnitus, p ř echodné poruchy sluchu.
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: dezorientace, nespavost, podrá žděno st, psychotické reakce, deprese, pocity úzkosti, noč ní d ě sy.
Srdeč ní poruchy
Velmi vzácné: palpitace, bolest na hrudi, edém, sr deč ní selhání, infarkt myokardu.
Není známo: Kouni sův syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné: hypertenze, vaskulitida,
Respi rač ní, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: astma v če t ně d yspnoe
Velmi vzácné: pneumonitis
Gastrointestinální poruchy
Peptické v ř edy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, n ě kdy fatální, zejména u star š ích lidí
(viz bod 4.4).
Č asté: nauzea, zvracení, p rů jem, dyspepsie, flatulence, bolesti b ř icha, nechutenství.
Vzácné: gastritida, krvácení do za ž ívacího traktu, hematemeza, krvácivý pr ů jem, melena, gastrointestinální v ř ed (s nebo bez krvácení nebo perforace).
Velmi vzácné: pankreatitida, kolitida (v če tn ě he moragické kolitidy, exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby) (viz bod 4.4), stomatitida, v če t ně ulcerózní stomatitidy, glositida, léze jícnu, zácpa, st ř evní striktury.
Není známo: ischemická kolitida
Pacient musí být pou čen, aby p ř estal u ž ívat p ř ípravek a vyhledal léka ř e ihned, pokud se objeví silná bolest v nadb řiš ku nebo pokud se vyskytne meléna nebo hematemeza.
Poruchy jater a ž lu č ových cest
Č asté: zvý š ení enzym ů s érové aminotransferázy.
Vzácné: hepatitida, ž loutenka, jaterní selhání.
Velmi vzácné: fulminantní hepatitida (bez prodromálních p ř íznak ů ), nekróza jater, jaterní selhání.
Jaterní funkce by m ě ly být v pr ůběhu dlouhodobé l éč bu pravidel ně monitorovány . Při dlouhodobé lé čbě by m ěl být krevní obraz pravidel ně sledován.
Poruchy k ůž e a podko ž ní tk áně
Č asté: vyrá žk a.
Vzácné: urtikarie
Velmi vzácné: ekzém, erytém, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, vypadávání vlas ů, sv ěděn í, fotosenzitivita, purpura (i alergické purpury) a bulózní ko ž ní reakce jako Stevens-
Johnson ův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyell ův syndrom).
Není známo: fixní lékový exantém, generalizovaný bulózní fixní lékový exantém
Poruchy ledvin a m očo vých cest
Vzácné: edém
Velmi vzácné: akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie, intersticiální nefritida, nefrotický syndrom, papilární nekróza.
H láše ní podez ře ní na ne ž ádoucí ú čin ky
Hlá š ení podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky po registraci lé č ivého p ř ípravku je d ů le ž ité. Umo žňu je to pokra č ovat ve sledování pom ě ru p ří n osů a rizik l éč ivého p ří pravku. Ž ádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky prostřednictvím webového formuláře :
sukl.gov.cz/nezadouciucinky p řípadně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu lé č iv
Šrobá rova 49/48
100 00 Praha 10 farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 P ř edávkování
Pří znaky
Neexistuje ž ádný typický klinický obraz v důs ledku p ř edávkování diklofenakem . Př edávkování m ůž e z působ it p ří znaky, jako jsou poruchy centrálního nervového systému (bolest hlavy, závrat ě, ospalost a ztráta vě domí), zvracení, krvácení do za ž ívacího traktu, p rů jem, tinnitus nebo k řeče. V p ř ípad ě t ěžk é otravy, m ůž e dojít k akutnímu selhání ledvin a jater.
Léčeb ná opat ř ení
Léčba akutní otravy NSAID, v če t ně diklofenaku, sestává z podpů rných opa tř ení a symptomatické l éčb y. Podp ů rná opat ř ení a symptomatická l éčba by m ě la ř e š it komplikace jako je hypotenze, selhání ledvin, k řeče, gastrointestinální poruchy a respira ční deprese.
Zvlá št ní opat ř ení, jako je forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuse nejsou prav děpodobně úč inné p ř i eliminaci NSAID, v če t ně diklofenaku, vzhledem k jejich silné vaz bě na bílkoviny a extenzivní metabolizmus.
Podání aktivního uhlí by m ě lo být zvá ž eno co nejd ř íve po potenciál ně toxickém p ř edávkování a také vypráz dnění ž aludku (nap ř . vyvolání zvracení, výplach ž aludku) v p ří p adě potenciál ně ž ivot ohro žu jícího p ř edávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protiz áně tlivá a protirevmatická l éč iva
ATC kód: M01AB05
Diklofenak je derivát kyseliny fenyloctové. Má protiz áně tlivé, analgetické, antipyretické a antiagreg ační úč inky, které jsou z půs obeny potla č ením syntézy prostaglandi nů (inhibice cyklooxygenázy, která se ú čas tní p ř i tvor bě prekurzor ů prostaglandi nů a trom boxanů z kyseliny arachidonové).
Diklofenak vykazuje rychlý analgetický efekt v l éčbě primární dysmenorey.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a metabolismus
Po po ž ití je diklofenak komplet ně absorbován distál ně od ž aludku. Jeho plazmatická koncentrace je úm ě rná podané dávce. V synoviální tekutin ě do sahuje nejvy šš í koncentrace o 2-4 hodiny pozd ě ji než v plazm ě a z ůs tává vy šš í než v plazm ě po dobu 12 h odin. Asi polovina perorál ně po daného mno ž ství úč inné látky je metabolizována v játrech (first pass effect ). P ř i srovnání parenterální a perorální aplikace je systémové vyu ž ití peroráln ě po daného diklofenaku asi 50%. Diklofenak se vá ž e na plazmatické bílkoviny v 99,7 % (hlav ně albumin). Plazmatický polo č as eliminace diklofenaku ze synoviální tekutiny je 3-6 hodin.
Eliminace
Asi 60-70 % podané dávky je vyl oučeno ledvinami ve form ě inaktivních metabolit ů, minimál ně ve form ě a ktivních metabolit ů ; Asi 30% podané dávky je eliminováno stolicí z toho m éně než 1 % je eliminováno v nezm ěněné form ě. Absorpce, metabolismus a eliminace nezávisí na v ě ku. Je-li dodr ž eno dávkování, diklofenak se nekumuluje v organismu ani p ř i por uše renálních či jaterních funkcí.
5.3 P ř edklinické údaje vztahující se k bez pečn osti
Akutní toxicita
LD 50 u my ší je 390 mg/kg, u potk anů 1 50 mg/kg
Chronická toxicita, kancerogenita, genotoxicita, reprodukční toxicita
Studie mutagenity, kancerogenity: v provedených studiích nevykazoval diklofenak ž ádné mutagenní, kancerogenní nebo teratogenní půso bení.
Ne ž ádoucí ú č inky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, av š ak vyskytly se v pokusech na zv íř atech po expozici podobné klinické expozici, a prav děpodo b ně dů le ž ité pro klinické pou ž ití, byly následující:
Dlouhodobé podávání inhibitor ů s yntézy prostaglandi nů u kázalo u pokusných zv íř at zvý š ení pre- a post-implant ač ních ztrát a embryo-fetální letalitu. Navíc u zv íř at, která dostávala v období organogeneze inhibitory syntézy prostaglandi nů, b yla popsána zvý š ená incidence r ů zných malformací v če t ně kardiovaskulárních.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Enterosolventní pelety mikrokrystalická celulosa povidon 25 koloidní bezvodý oxid k ř emi č itý kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu 1:1 propylenglykol mastek
Pelety s prodlou ž eným uvol ňován ím mikrokrystalická celulosa povidon 25 koloidní bezvodý oxid k ř emi č itý granulát methakrylátového kopolymeru typu RL granulovaný methakrylátový kopolymer RS triethyl-citrát mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplat ň uje se.
6.3 Doba pou ž itelnosti
3 roky
6.4 Zvl áš tní opat ř ení pro uchovávání
Uchovávejte p ř i teplot ě do 25 °C.
Uchovávejte v pů vodním obalu, aby byl p ří pravek chr áněn p ř ed sv ě tlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý, nepr ůh ledný PVC/PVDC/Al blistr nebo č irý, bezbarvý, transparentní PVC/PVDC/Al blistr, krabi č ka.
Velikost balení: 30 tobolek
Upozornění:
Přípravek se v zemi EHP, ze které je dovážen ( Slovensko) jmenuje Diclofenac Duo Bausch Health
75 mg , zatímco v ČR Diclofenac Duo Pharmaswiss. Slovenský název přípravku je uveden na blistru.
6.6 Zvl áš tní opat ř ení pro likvidaci př ípravku a pro zacházení s ním
Ž ádné zvlá št ní po ž adavky.
7. DR Ž ITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAUSCH HEALTH IRELAND LIMITED, 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin
24, D24PPT3, Irsko
Souběžný dovozce:
GALMED a. s, Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika
8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO
29/967/95-C/PI/053/19
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOU Ž ENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.10.2020
Datum prodloužení registrace: 23. 9. 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2026