Dilceren

SPC215402

sp.zn. sukls251198/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dilceren 0,2 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje nimodipinum 0,2 mg (0,02%).

Pomocné látky se známým účinkem : ethanol , sodík.

Jedna 50ml lahvička obsahuje 10,260 g 96% ethanolu v/v (0,205 g/ml) a 23,5 mg sodíku (0,5 mg/ml, jako dihydrát citronanu sodného).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Popis přípravku: čirá, slabě žlutě zbarvená tekutina ethanolického zápachu, citlivá na světlo.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dilceren se používá k prevenci a léčbě ischemických poruch centrálního nervového systému, vznikajících v důsledku cerebrálního vazospasmu po subarachnoidálním krvácení.

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčbu zahajujeme dávkou 1 mg nimodipinu (tj. 15 mikrogram ů /kg t ělesné hmotnosti, resp. 5 ml infuzního roztoku Dilceren) za hodinu bě hem prv ních dvou hodin. Při dobré toleranci přípravku a zejména pokud nedojde k výraznějšímu snížení krevního tlaku se po dvou hodinách dávka zvyšuje na

2 mg nimodipinu (tj. 30 mikrogram ů/kg tělesné hmotnosti, resp. 10 ml infuzního roztoku Dilceren) za hodinu.

U pacient ů s tělesnou hmotností menší než 70 kg nebo s nestabilním krevním tlakem se doporučuje léčbu zahájit dávkou 0,5 mg nimodipinu (2,5 ml infuzního roztoku Dilceren) za hodinu.

Pokud se u pacienta projeví výraznější nežádoucí účinky, je nutné dávku sníž it nebo p řerušit léčbu přípravkem Dilceren.

P ř i t ěžkých poruchách funkce jater (zejména cirhóza jater) nebo ledvin může dojít k vystupňování terapeutických a také nežádoucích účinků, proto se dávka přípravku v t ě chto p řípadech snižuje.

Pediatrická populac e

Bezpečnost a účinnost nimodipinu u pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena.

Preventivní podávání

Nitrožilní léčba nemá začít později než za 4 dny po krvácení a má trvat po celé období největšího rizika vzniku cévních spazmů, tj. do 10. -14. dne o d subarachnoidálního krvácení.

Po skončení infuzní terapie se doporučuje pokračovat v perorálním podávání nimodipinu v dávce

60 mg každé 4 hodiny po dobu dalších 7 dnů .

Léčebné podávání

Pokud jsou již přítomny ischemické neurologické poruchy vyvolané nedostatečným prokrvením při cévních spazmech vznikajících po proběhlém subarachnoidálním krvácení, musí infuzní léčba začít pokud možno co nejdříve a trvat nejméně 5 dnů, maximálně však 14 dnů. Potom se doporučuje podávat po dalších 7 dnů nimodipin p.o. v dáv ce 60 mg 6krát denně v intervalech po 4 hodinách.

Jestliže během léčebného nebo preventivního podávání infuzního roztoku Dilceren dojde k chirurgickému ošetření ložiska krvácení, má intravenózní aplikace přípravku Dilceren pokračovat nejméně 5 dnů po opera ci.

Způsob podání

Přípravek Dilceren se podává centrálně zavedeným katetrem jako kontinuální i.v. infuze (nejlépe infuzní pumpou) s přidáním asi 1 000 ml infuzního roztoku. Infuzní roztok Dilceren je v centrálním katetru kompatibilní s 5% roztokem glukózy, laktátovým Ringerovým roztokem, roztoky dextranu 40 a 5% roztokem lidského albuminu.

Podávání infuze přípravku Dilceren má pokračovat během celkové anestezie, chirurgického zákroku nebo angiografie.

Aplikace do cisterny

Vykonává se během chirurgického výkonu na zdroji subarachnoidálního krvácení. Bě hem chirurgického zákroku se připraví 20 ml z ř ed ěného roztoku přípravku Dilceren přidáním 19 ml

Ringerova roztoku k 1 ml roztoku přípravku Dilceren a po zahřátí na tělesnou teplotu se aplikuje do cisterny. Ten to roztok musí být použit okamžitě po na ř ed ění!

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

S léčbou cévních mozkových příhod je nutné začít co nejdříve, protože podávání nimodipinu výrazně snižuje riziko sekundárních arteriálních vazospasmů, a tím výskyt neurologických výpadků způsobených nedostatečným prokrvením mozku a při včasném podání nimodipin také významně snižuje mortalitu pacientů.

Op atrnost je nutná při výrazné hypotenzi (systolický tlak krve pod 100 mmHg), p ři generalizovaném edému mozku a těžké intrakraniální hypertenzi. Vzhledem k zvýšenému riziku hemoragie přípravek nemá být podáván pacientů m b ěhem kardiovaskulárních chirurgických výkonů. Zvýšené opatrnosti je též tř eba p ři podávaní přípravku pacientům se srdečním selháním a s poruchami vedení srdečního vzruchu.

P ři současném zhoršení funkce jater nebo ledvin je nutné kontrolovat jejich parametry.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 94,17 mg ethanolu v 1 ml infuzního roztoku. Dávka 10 ml tohoto léčivého přípravku podávaná infuzí každou hodinu dospělému s tělesnou hmotností 70 kg vede k

expozici 27,74 mg/kg/h ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v krvi přibližně o

4,6 mg/100 ml.

Pro porovnání, u dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, je koncentrace alkoholu v krvi přibližně 50 mg/100 ml.

Současné podávání s léky obsahujícími např. propylenglykol nebo ethanol může vést k akumulaci ethanolu a vyvolat nežádoucí účinky, zejména u malých dětí s nízkou nebo nevyvinutou metabolickou kapacitou.

Protože je tento léčivý přípravek obvykle podáván pomalu kontinuální infuzí, mohou být účinky alkoholu sníženy.

Tento léčivý přípravek obsahuje 23,5 mg sodíku v v jedné infuzní lahvičce (50 ml), což odpovídá

1,175 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučuje se podávat přípr avek Dilceren v kombinaci s jinými antihypertenzivy vzhledem k možné potenciaci hypotenzních účinků. Nedoporučuje se ani podávání s jinými blokátory kalciových kanálů a alfa-metyldopou.

Současná i.v. aplikace beta - blokátorů m ůže vystupňovat negativně inotr opní účinek až do obrazu ob ěhového selhávání. Při současném podávaní prokainamidu, chinidinu a dalších léčiv prodlužujících interval QT může dojít k prohloubení negativně inotropního účinku.

Současné podávání potenciálně nefrotoxických léčiv (aminoglykosid y, cefalosporiny, furosemid) m ůže vyvolat zhoršení renálních funkcí. U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat renální funkce a v případě jejich výrazného zhoršení je třeba zvážit přerušení léčby těmito léky. Současné podávání rifampicinu, fenytoinu, bar biturátů a dalších induktorů cytochromu P450 3A4 může vést ke snížení plazmatické koncentrace nimodipinu.

Současné podávání cimetidinu a dalších inhibitorů cytochromu P450 3A4 (např. erytromycinu, ketokonazolu, flukonazolu) m ůže vést ke zvýšení hladiny nim odipinu v krvi a tím zesílení jeho účinků .

Grapefruitový džus snižuje metabolismus dihydropyridinů, a zvyšuje tak účinnost nimodipinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

S používáním přípravku Dilceren bě hem t ěhotenství a laktace nejsou dostatečné klinické zkušenosti.

Podávání přípravku Dilceren těhotným ženám se nedoporučuje, v jednotlivých případech je potřebné zvážit pomě r rizika a prosp ěchu léčby.

Kojení

Nimodipin a jeho metabolity pronikají do mateřského mléka. V mateřském mléce se vyskytují ve stejných koncentracích, ve kterých se vyskytují v plazmě matky. V p řípadě nutnosti podávání p řípravku kojícím ženám je potřebné kojení přerušit.

Fertilita

V jednotlivých případech in vitro fertilizace byly blokátory vápníkových kanálů spojovány s reverzibilní biochemickou změnou v oblasti hlavičky spermie, která může vést k narušení funkce spermie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

P řípravek může negativně ovlivnit pozornost, což však při použití v indikacích pro infuzní roztok nemá praktický význam (pacient je v t ěžkém klinickém stavu, který vyžaduje okamžitou hospitalizaci).

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky nimodipinu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (  1/100 až < 1/10);

méně časté (  1/1 000 až <1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit):

1 Výrazná hypotenze zejména při zvýšené počáteční hodnotě krevního tlaku

2P ři podání neředěného roztoku do periferní žíly

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

P ředávkování nimodipinem se projevuje zrudnutím tváře (flush), bolestmi hlavy, poklesem krevního tlaku, tachykardií nebo bradykardií.

Léčba předávkování

V první ř ad ě je nutné okamžitě p řerušit podávání přípravku Dilceren. Při výrazném poklesu krevního tlaku má být podáván i.v. dopamin nebo noradrenalin.

Neexistuje specifické antidotum, léčba předávkování je proto pouze symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem, dihypropyridinové deriváty

ATC kód: C08CA06

Mechanismus účinku

Nimodipin je dihydropyridinový derivát, patří do skupiny blokátorů kalciových kanálů . P ůsobí ovlivn ěním napěťově řízených kalciových kanálů. Na rozdíl od ostatních blokátorů kalciových kanálů , nimodipin p ůsobí převážně na cerebrovaskulární struktury, zatímco jeho periferní účinky jsou minimální. Nimodipin se vyznačuje podstatně vyšší lipofilitou než ostatní blokátory kalciových kanálů, což umožňuje jeho podstatně lepší pronikání přes hematoencefalickou bariéru.

Krom ě účinku na hladké svalové buňky cerebrálních cév nimodipin působí i přímo na neurony a gliové buňky. Ovlivnění svalových buněk cerebrálních cév podmiňuje antivazokonstrikční a vazodilatační účinek, přímý účinek na kalciové kanály neuronů zprost ředkuje nootropní a neuroprotektivní účinek nimodipinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nimodipin se po intravenózním podání váže z cca 99 % na bílkoviny krevní plazmy. Eliminace nimodipinu je bifazická s poločasem 5 a 55 minut. Nimodipin se metabolizuje v játrech, proto u pacient ů s t ěžkou hepatální insuficiencí (zejména při cirhóze jater) lze očekávat zpomalení poklesu plazmatické koncentrace. Nimodipin se vylučuje z cca 60 % močí a 40 % stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

LD nimodipinu po jednorázovém i.v. podání u samců myší je 33 mg/kg a u samc ů potkan ů

16 mg/kg.

Chronická toxicita

V roční studii na psech byla sledována snášenlivost nimodipinu v dávkách 6,25 mg/kg/den. Dávky do

2,5 mg/kg/den nevyvolaly poškození orgánů, dávky 6,25 mg/kg/den zp ůsobily lehké reverzibilní elektrokardiografické změny jako následek poruch prokrvení myokardu. Při této dávce nebyly zjiště ny histopatologické změny na srdci ani na jiných orgánech. Nimodipin byl během dvou let podáván potkan ů m v denní dávce až 90 mg/kg/den, bez nalezení patologických změn na jednotlivých orgánech.

Karcinogenita a mutagenita

V preklinických studiích nebyly prokázány mutagenní ani karcinogenní účinky nimodipinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citronanu sodného, ethanol 96% (v/v), makrogol 400, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Do infuzních roztoků (viz odstavec „Dávkování a způsob podání“), do kterých byl přidán přípravek

Dilceren, se nesmí přidávat další léky.

Roztok přípravku Dilceren obsahuje alkohol, mohou vznikat nežádoucí interakce s léky, které nejsou kompatibilní s alkoholem.

Nimodipin se adsorbuje na polyvinylchlorid (PVC).

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Infuzní lahvička z hnědého skla třídy I, uzavřená gumovou zátkou s fólií z fluorovaného polymeru nebo brombutylovou pryžovou zátkou, hliníkové víčko, infuzní PE hadička, krabička.

Velikost balení: 50 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Dilceren se podává centrálně zavedeným katetrem jako kontinuální i.v. infuze (nejlépe infuzní pumpou) s přidáním asi 1 000 ml infuzního roztoku. Infuzní roztok Dilceren je v centrálním katetru kompatibilní s 5% roztokem glukózy, laktátovým Ringerovým roztokem, roztoky dextranu 40 a 5% roztokem lidského albuminu.

Nimodipin se adsorbuje na polyvinylchlorid (PVC), proto se musí používat infuzní pumpy s polyetylénovými hadičkami a jehly s polyetylenovými násadci (nebo celokovové).

Infuzní roztok je citlivý na světlo, nesmí se používat na přímém slunečním svě tle!

V p řípadě, že infuze musí být podávána na přímém slunečním světle, má být infuzní zařízení natř eno černou, hnědou, žlutou nebo červenou barvou, nebo mají být infuzní pumpa a hadičky chráně ny vhodným krytem, který nepropouští svě tlo!

V rozptýleném denním svě tle nebo p ř i um ělém osvětlení se infuzní roztok Dilceren může používat bez zvláštní ochrany až 10 hodin.

Viz odstavec „Dávkování a způsob podání“.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/373/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 6. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 7. 11. 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 10. 2024