Ditralia

SPC221683

Sp. zn. sukls81457/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ditralia 25 000 IU film dispergovatelný v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ditralia 25 000 IU:

Jeden film disper govatelný v ústech obsahuje 625 mikrogramů cholekalciferolu (vitaminu D ), což

3 odpovídá 25 000 IU.

Pomocná látka se známým účinkem: oranžová žluť SY (E 110) a butylhydroxyanisol (E 320).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Film dispergovatelný v ústech

Obdélníkový, pružný, neprůhledný světle oranžový film (15 mm x 30 mm).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Počáteční léčba nedostatku vitaminu D (sérové hladiny < 25 nmol/l nebo < 10 ng/ml) u dospělých.

• Prevence nedostatku vitaminu D u dospělých se zjištěným rizikem.

• Jako doplněk specifické léčby osteoporózy u dospělých pacientů s nedostatkem vitaminu D nebo s rizikem jeho nedostatku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování musí být stanoveno individuálně ošetřujícím lékařem v závislosti na rozsahu potřebné suplementace vitaminu D.

Počáteční léčba nedostatku vitaminu D (sérové hladiny < 25 nmol/l nebo < 10 ng/ml):

kumulativní dávka 100 000 IU najednou v prvním měsíci (4x 25 000 IU).

Po prvním měsíci je nutno zvážit nižší udržovací dávku, a to v závislosti na požadovaných sérových hladinách 25- hydroxycholekalciferolu (25(OH)D), závažnosti onemocnění a pacientově odpovědi na léčbu.

Prevence nedostatku vitaminu D u dospělých se zjištěným rizikem:

25 000 IU/měsíc – 25 000 IU/2 měsíce

Jako doplněk specifické léčby osteoporózy:

25 000 IU/měsíc

Případně se lze řídit národními doporučenými postupy v oblasti prevence a léčby nedostatku vitaminu

D.

Porucha funkce ledvin

Ditralia se nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutno dávku upravovat.

Pediatrická populace

Přípravek Ditralia není schválený pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let. Síla 25 000 IU filmu dispergovatel ného v ústech není vhodná pro použití u pediatrické populace, protože studie o bezpečném použití vysokých dávek u pediatrické populace jsou příliš omezené. K dispozici jsou však i přípravky s nižší silou než 25 000 IU.

Způsob podání

Přípravek Ditralia ve formě filmu dispergovateln ého v ústech je určen k perorálnímu podání a může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Film dispergovatelný v ústech se vloží do úst na jazyk a před polknutím se nechá rozpustit. Má se po užít ihned po vyjmutí ze sáčku.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Hyperkalcemie a/nebo hyperkalciurie.

• Nefrolitiáza .

• Těžká porucha funkce ledvin.

• Hypervitaminóza D .

• Nefrokalcinóza .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování

Během počáteční a dlouhodobé léčby přípravkem Ditralia je třeba sledovat hladiny vápníku v séru a kontrolovat funkci ledvin měřením sérového kreatininu. Sledování je důležité zejména u starších pacientů a při současné léčbě srdečními glykosidy nebo diuretiky (viz bod 4.5) a v případě hyperfosfatemie, jakož i u pacientů se zvýšeným rizikem litiázy. V případě hyperkalcemie nebo hyperkalciurie (přesahující 300 mg (7,5 mmol/24 hodin) ) musí být léčba přerušena (viz bod 4.3). V případě zhoršené funkce ledvin je třeba dávku snížit nebo léčbu přerušit.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin se cholekalciferol musí používat opatrně, přičemž je nutno sledovat vliv na hladiny vápníku a fosfátů. Je nutno vzít v potaz riziko kalcifikace měkkých tkání. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je vitamin D ve formě cholekalciferolu kontraindikován

(viz bod 4.3).

Pseudohypoparatyreóza

Cholekalciferol se nemá užívat při pseudohypoparatyreóze (potřeba vitaminu D může být snížena někdy normální citlivostí na vitamin D, a to s rizikem dlouhodobého předávkování). V takových

případech jsou k dispozici vhodnější deriváty vitaminu D.

Sarkoidóza

Pacientům se sarkoidózou se cholekalciferol kvůli riziku zvýšené metabolizace vitaminu D na jeho aktivní formu musí předepisovat opatrně. Tyto pacienty je nutno sledovat s ohledem na obsah vápníku v séru a moči.

Současné podávání jiných přípravků obsahujících vitamin D

Pokud jsou předepsány jiné léky obsahující vitamin D, je třeba vzít v úvahu dávku vitaminu D obsaženou v přípravku Ditralia. Doplňkové podávání vitaminu D má být prováděno pouze pod lékařským dohledem.

Další informace

Tento léčivý přípravek obsahuje oranžovou žluť SY (E 110), která může způsobit alergické reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje butylhydroxyanisol (E 320), kter ý může způsobit podráždění ústní sliznice.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vápník

Léčivé přípravky s účinkem inhibice kostní resorpce snižují množství vápníku získaného z kostí. Aby se tomu předešlo, je třeba současně s léčbou léky podporujícími vývoj kostí užívat vitamin D a zajistit správnou hladinu vápníku.

Současné užívání s přípravky obsahujícími vápník podávanými ve velkých dávkách může zvýšit riziko hyperkalcemie.

Thiazidová diuretika

Thiazidová diuretika snižují vylučování vápníku močí. Pravidelné sledování hladiny vápníku v séru je nezbytné kvůli zvýšenému riziku hyperkalcemie.

Antikonvulziva

Antikonvulziva, jako je fenytoin a barbituráty, mohou snižovat účinek vitaminu D.

Systémové kortikosteroidy

Systémové kortikosteroidy mohou zvýšit metabolismus a vylučování vitaminu D. Při souběžném užívání může být nutné zvýšit dávku vitaminu D.

Digitalis a jiné srdeční glykosidy

V případě léčby léky obsahujícími digitalis a jiné srdeční glykosidy může podávání vitaminu D zvýšit riziko digitalisové toxicity (arytmie). Je nutný přísný lékařský dohled a v případě potřeby monitorování EKG a vápníku .

Iontoměničové pryskyřice a projímadla

Souběžná léčba iontoměničovými pryskyřicemi, jako je kolestyramin, laxativy, jako je parafínový olej, může snižovat gastrointestinální absorpci vitaminu D.

Orlistat

Orlistat může potenciálně zhoršit vstřebávání cholekalciferolu, protože je rozpustný v tucích.

Vitamin D nemá být podáván 2 hodiny před podáním orlistatu ani 2 hodiny po něm.

Cyto toxická látka aktinomycin a i midazolová antimykotika

Cytotoxická látka aktinomycin a i midazolová antimykotika zasahují do aktivity vitaminu D tím, že inhibují přeměnu 25 -hydroxyvitaminu D na 1,25- dihydroxyvitamin D ledvinným enzymem 25 - hydroxyvitamin D-1- hydroxylázou.

Ketokonazol může inhibovat jak syntetické, tak katabolické enzymy vitaminu D. Po týdenním

podávání 300 mg/den až 1 200 mg/den ketokonazolu zdravým mužům bylo pozorováno snížení sérových koncentrací endogenního vitaminu D. Studie lékových interakcí in vivo ketokonazolu s vitaminem D však nebyly zkoumány.

P řípravky obsahující hořčík

Během léčby vitaminem D se nesmí užívat přípravky obsahující hořčík (např. antacida), protože hrozí riziko hypermagnesemie.

P řípravky obsahující fosfor

Současně podávané přípravky obsahující fosfor ve velkých dávkách mohou zvýšit riziko hyperfosfatemie.

Rifampicin

Rifampicin může v důsledku indukce jaterních enzymů snižovat účinnost cholekalciferolu.

Isoniazid

Isoniazid může v důsledku inhibice metabolické aktivace cholekalciferolu snižovat účinnost cholekalciferolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Během těhotenství a v období kojení se tato vysoká dávka přípravku nedoporučuje a má se používat přípravek s nižší dávkou. Během těhotenství a v období kojení je odpovídající příjem vitaminu D nezbytný.

Těhotenství

Údaje o užívání cholekalciferolu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek vitaminu D (viz bod 5.3).

Nedostatek vitaminu D je škodlivý pro matku i dítě.

Během těhotenství je však třeba se vyvarovat předávkování vitaminem D, protože dlouhodobá hyperkalcemie může vést k fyzické a mentální retardaci, supravalvulární aortální stenóze a retinopatii dítěte.

V případě nedostatku vitaminu D je doporučená dávka závislá na národních doporučeních , nicméně maximální doporučená dávka v těhotenství je 4 000 IU/den vitaminu D3. Přípravek

Ditralia se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Vitamin D a jeho metabolity se vylučují do lidského mléka. V období kojení se vysoké dávky vitaminu D nemají užívat. Pokud je léčba vitaminem D v období kojení klinicky indikována, je nutno to mít při podávání dalších dávek vitaminu D dítěti na paměti.

Fertilita

O vlivu vitaminu D na fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje. Nepředpokládá se, že by normální endogenní hladiny vitaminu D měly na fertilitu negativní vliv.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ditralia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujícím rozdělení frekvencí: Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 < 1/1 000) Velmi vzácné

(< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 .

W ebové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Akutní nebo chronické předávkování cholekalciferolem může vést k hyperkalcemii, což je zvýšení koncentrace vápníku v séru a moči. Příznaky hyperkalcemie nejsou příliš specifické a sestávají z nauzey, zvracení, průjmu (často v raných stádiích) a později ze zácpy, nechutenství, únavy, bolest i hlavy, bolesti svalů a kloubů, svalové slabosti, polydipsie, polyurie, tvorby ledvinových kamenů, nefrokalcinózy, selhání ledvin, kalcifikaci měkkých tkání, změn na EKG, arytmií a pankreatitidy. Ve vzácných a ojedinělých případech byly hlášeny fatální případy hyperkalcemie.

Léčba předávkování

Normalizace hyperkalcemie navozené intoxikací vitaminem D trvá několik týdnů. K léčbě hyperkalcemie se doporučuje zamezit jakémukoli dalšímu podávání vitaminu D. Rovněž lze zvážit dietu s nízkým nebo nulovým obsahem vápníku.

Je nutno zvážit rehydrataci a léčbu diuretiky, např. furosemidem, aby se zajistila odpovídající diuréza. Rovněž lze zvážit dodatečnou léčbu kalcitoninem nebo kortikosteroidy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamin D a analogy, cholekalciferol

ATC kód: A11CC05

Cholekalciferol (vitamin D ) se syntetizuje v kůži při expozici UVB záření a ve dvou hydroxylačních

3 krocích se konvertuje na biologicky aktivní formu 1,25 - dihydroxycholekalciferol, první probíhá v játrech (pozice 25) a druhý v tkáni ledvin (pozice 1). 1,25 -dihydroxycholekalciferol se spolu s parathyroidním hormonem a kalcitoninem účastní regulace metabolismu vápníku a fosfátů. Při nedostatku vitaminu D dochází k nedostatečné kalcifikaci kostry (křivice) nebo k dekalcifikaci kostí

(osteomalácie).

Pokud jde o tvorbu, fyziologickou regulaci a mechanismus účinku, je nutno vitamin D považovat za

3 prekurzor steroidního hormonu. Vedle fyziologické tvorby v kůži lze cholekalciferol doplňovat v jídle nebo ve formě léku.

Receptory vitaminu D jsou kromě kosterního systému přítomny i v několika dalších tkáních, proto má vitamin D různorodý vliv na několik fyziologických procesů. Pokud jde o jeho buněčné biologické účinky, jsou k dispozici údaje ze studií o autokrinním/parakrinním řízení růstu a diferenciace krvetvorných a imunitních buněk, buněk kůže, kosterního a hladkého svalstva, jakož i buněk mozku, jater a některých endokrinních orgánů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Vitamin D je rozpustný v tucích a snadno se vstřebává v tenkém střevě za přítomnosti žlučových kyselin pomocí micel a do krve se dostává lymfatickým oběhem (systémová biologická dostupnost asi 80%). Žluč je nutná pro vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích, které může být sníženo u pacientů s onemocněním jater, žlučových cest nebo gastrointestinálního traktu spojeným s malabsorpčními syndromy.

Příjem potravy potenciálně zvyšuje vstřebávání vitaminu D.

Distribuce a biotransformace

Cholekalciferol a jeho metabolity kolují v krvi vázané na specifický globulin. Cholekalciferol se v játrech přeměňuje hydroxylací na 25 - hydroxycholekalciferol. V ledvinách se pak dále přeměňuje na

1,25-dihydroxycholekalciferol. 1,25-dihydroxycholekalcifero l je aktivní metabolit zodpovědný za zvýšení absorpce vápníku. Vitamin D, který není metabolizován, se ukládá v tukové a svalové tkáni.

Po jedné perorální dávce cholekalciferolu se maximálních sérových koncentrací primární zásobní formy dosáhne přibližně za 7 dní. 25(OH)D3 se pak pomalu eliminuje se zjevným poločasem v séru přibližně 50 dní.

Eliminace

Vitamin D se vylučuje především žlučí a stolicí, malé procento se nachází v moči.

Zvláštní populace

Nejsou uváděny žádné klinicky relevantní změny farmakokinetiky vitaminu D u zvláštních skupin pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích toxicity po jedné a opakovaných dávkách byly pozorovány pouze při expozici vysokým dávkám. Při dávkách mnohem vyšších, než jsou terapeutické dávky u lidí, byla ve studiích na zvířatech pozorována teratogenita. Normální endogenní hladiny cholekalciferolu nemají potenciální mutagenní aktivitu (negativní v Amesově testu) ani karcinogenní aktivitu. K dispozici nejsou žádné relevantní údaje, kromě údajů uvedených na jiných místech tohoto souhrnu údajů o přípravku (viz body 4.6 a 4.9).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek čištěný olivový olej, čištěná voda, maltodextrin, hydroxypropylbetadex, kopovidon, mannitol, glycerol,

polysorbát 80, glycerol- monolinoleát, oxid titaničitý, sukralosa, pomerančové aroma*, kyselina askorbová, tokoferol-alfa, oranžová žluť SY (E 110).

*obsahuje:

p omerančov ou silici, deterpenovanou pomerančov ou silici, deterpenovanou citronovou silici, deterpenovanou mandarinkovou silici, ethyl- hexanoát, ethyl -2- methylbutyrát, ethyl - butyrát, acetaldehyd , butylhydroxyanisol (E 320), kyselinu citronovou (E 330), maltodextrin, arabskou klovatinu (E 414)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

24 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

F ilm dispergovatelný v ústech je zabalen v laminátovém sáčku z PET/ Al/PE.

Balení po 2 nebo 4 filmech dispergovatelných v ústech .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IBSA Slovakia s.r.o.

Mýtna 42

811 07 Bratislava, Slovensk á republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

86/096/23-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24. 4. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 4. 2025