Dobutamin

SPC219162

Sp. zn. sukls281292/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZ EV PŘÍPRAVKU

Dobutamin hameln 5 mg/ml infuzn í roztok

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIV NÍ S LOŽENÍ

Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje dobutaminum 250 mg (ve formě dobutamini hydrochloridum).

Jeden ml roztoku obsahuje dobutaminum 5 mg.

Pomocn é látky se známým účink em:

Jeden ml obsahuje 0,13 mmol (3,06 mg) sodík u.

50 ml obsahuje 6,65 mmol (153 mg) sodík u.

Jeden ml obsahuje 0,06 mg disiřičitan u sodn ého (E 223).

50 ml obsahuje 3 mg disiřičitan u sodn ého (E 223).

Úplný seznam pomocných lát ek viz bod 6.1.

3. L ÉKOVÁ FORMA

Infuzn í roztok

Přípravek je č ir ý , bez barvý neb o slab ě na žl outl ý roztok bez viditelných částic (pH 3,0 – 4,5).

Osmolarita: 270 – 310 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indik ace

Dospělí

Dobutamin h ameln je indikován u pacientů, kteří vyžadují pozitivně inotropní podporu při léčbě srdeční dekompenzace v důsledku snížené kontraktility.

Při kardiogenní m šoku charakterizovaným srdečním selháním s těžkou hypotenzí a v případě septického šoku může být užitečný Dobutamin hameln , pokud je přidán k dopaminu v případě poruchy komorové funkce, zvýšeného plnicího tlaku komor a zvýšené systémové rezistence.

Dobutamin hameln lze také použít k detekci ischémie myokardu a životaschopného myokardu v rámci echokardiografického vyšetření (dobutaminová zátěžová echokardiografie), pokud pacienti nemohou podstoupit sérii cvičení nebo cvičení neposkytuje žádnou hodnotnou informaci.

Pediatrická popul ace

Dobutamin hameln je indikov á n u dětí v šech v ěkových skupinách (od novorozenců až po 18 let) jako inotropn í podpora ve stavech hypoperfuze z nízkého srd ečního výdeje z důvodu

dekompenzace srd ečního selhání, po chirurgických srdečních zákrocích , při kardiomyopatii a při kardiogenn ím nebo septickém šoku.

4.2 Dávková n í a způsob podání

Dáv kov á n í Dobutamin hameln je nutno nastavit individuálně .

Po třebná rychlost infu ze závisí na odpovědi pacienta na l éčbu a na výskytu nežá douc í ch účinků .

Dávková n í

Dávkovaní u dosp ělých :

Dle zk uš enost í v ětš ina pacient ů odpovídá na dávky 2,5 – 10 μg dobutam inu/kg/min. V jednotlivých p řípad ech byly pod ány dávky až 40 μg dobutaminu/kg/min.

Pediatrická popul ace

Dávkovaní:

Pro vše chny v ěkové skupiny (novoro zenci až věk 18 let) je doporučená úvodní dávka

5 μg /kg/min upravená podle klinick é odpov ě di na 2 - 20 μg /kg/min. Občas i nízká dávka jako

0,5 - 1,0 μg /kg/min vyvolá klinickou odpov ěď .

Jsou důvody se domnívat, že u dětí je minimální účinná dávka vyšší než u dospělých. Při vyšším dávkování se doporučuje zvýšená pozornost, protože jsou také důvody se domnívat, že maximálně tolerované dávky jsou u dětí nižší než u dospělých. Většina nežádoucích účinků

(zvláště tachykardie) byla pozorována při dávkách 7,5 μg/kg/min nebo vyšších, ale prosté zpomalení rychlosti nebo ukončení infuze dobutaminu vede k rychlému ústupu těchto nežádoucích účinků.

U pediatrických pacientů byla pozorována vysoká variabilita jak v pla z matických koncentracích nutných k zahájení hemodynamické odpovědi (prahová hodnota), tak v rychlosti hemodynamické odpovědi na zvyšující se pla z matické koncentrace, což ukazuje, že potřebná dávka u dětí nemůže být stanovena předem, ale je třeba pečlivě titrovat, protože u dětí je pravděpodobně užší terapeutické rozpětí.

Tabulky infuzn í ch ry chlostí u r ů zn ých počátečních koncentrac í pro r ů zn á dávková n í :

Dávkování pro systémy pro dodávání infuze

Jedna injekční lahvička Dobutamin hameln 5 mg/ml (250 mg v 50 ml) naředěná na objem roztoku 500 ml (konečná koncentrace 0,5 mg/ml)

• Je-li koncentrace dvojnásobná , t.j. 500 mg dobutaminu v 500 ml objeme roztoku nebo 250 mg v 250 ml objeme roztoku, má b ýt rychlost infu ze poloviční .

Dávkování pro injekční pumpy

Jedna injekční lahvička neředěného Dobutamin hameln 5 mg/ml (250 mg v 50 ml) (konečná koncentrace 5 mg/ml)

Zvolená injekční pumpa musí být vhodná pro objem a rychlost podání.

Podrobné informace o vhodných roztocích pro na ředění naleznete v bod ě 6.6.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie (pouze dospělá populace)

Podávání během zátěžové echokardiografie se provádí postupným zvyšováním infuze dobutaminu.

Nejčastěji používané dávkovací schéma začíná 5 μg/kg/min dobutaminu zvyšovaného každé 3 minuty na 10, 20, 30, 40 µg/kg/min, dokud není dosaženo diagnostického koncového bodu

(viz metoda a doba aplikace).

Pokud není dosaženo žádného diagnostického cílového parametru , může být ke zvýšení srdeční frekvence podán atropinsulfát v dávce 0,5 až 2 mg v rozdělených dávkách 0,25 až

0,5 mg v 1- minutových intervalech. Alternativně může být rychlost infuze dobutaminu zvýšena na 50 ug/kg/min.

Zkušenosti u dětí a dospívajících jsou omezeny na léčbu pacientů vyžadujících pozitivně inotropní podporu.

Způ sob pod ání

Dobutamin hameln 5 mg/ml (250 mg v 50 ml) injekční lahvička

Pouze pro intravenózní infuzi. Pokud je použita injekční pumpa, ředění není nutné.

Intravenózní infuze dobutaminu je také možná po naředění kompatibilními infuzními roztoky, jako jsou: 5 % roztok glukózy (50 mg/ml), 0,9 % chlorid sodný (9 mg/ml) nebo 0,45 % chlorid sodný (4,5 mg/ml) v 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml) . (Podrobné informace o naředění naleznete v bodě 6.6.) Infuzní roztoky je třeba připravit bezprostředně před použitím.

(Informace o době použitelnosti viz bod 6.3.)

Vzhledem ke krátkému poločasu musí být dobutamin podáván jako kontinuální intravenózní infuze.

Dávka dobutaminu má být při ukončení léčby postupně snižována.

Délka léčby závisí na klinických požadavcích, má být stanovena lékařem a měla by být co nejkratší.

Pokud se dobutamin podává nepřetržitě po dobu delší než 72 hodin, může dojít k toleranci, která vyžaduje zvýšení dávky.

Při podávání dobutaminu je nutno pečlivě monitorovat srdeční frekvenci, srdeční rytmus, krevní tlak, diurézu a rychlost infuze. Kde to je možné, má být monitorován srdeční výdej, centrální žilní tlak (CVP) a plicní kapilární tlak (PCP).

Pediatrick á populace : Pro kontinuální intravenózní infúzi pomoc í infuzn í pumpy nař e ďte na koncentra ci 0,5 až 1 mg/ml (max. 5 mg/ml pokud jsou tekutiny omezeny) 5 % roztokem glukózy (50 mg/ml) nebo 0,9 % roztoke m chloridu sodného (9 mg/ml). Vyšší koncentrace roztoku podáva t pouze pomoci centrálního venózního katetru. Dobutami n intravenózní infuze je inkompatibiln í s bikarbonát em a j inými silně alkalickými roztok y.

Neonatologická intenz ivn í péče : Nařeď te 30 mg/kg t ě lesn é hmotnosti na konečný objem 50 ml infuzn í tekutiny. Rychlost intravenózní infuze 0,5 ml/hodinu poskytuje dávku 5 μg /kg/min.

Dobutami nová zátěžová echokardiografie (pouze dospělá populace)

K detekci ischemie myokardu a životaschopného myokardu může dobutamin podávat pouze lékař, který má dostatečné zkušenosti s prováděním kardiologických zátěžových testů. Je nezbytné nepřetržité monitorování všech oblastí stěn srdce/myokardu pomocí echokardiografie a EKG, stejně jako kontrola krevního tlaku.

Musí být k dispozici monitorovací zařízení a nouzové léky (např. d efibrilátor, intravenózní beta- blokátory, dusičnany atd.) a musí být přítomen personál vyškolený v postupu resuscitace.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Dobutamin se nesm í použít v p ří pad ě :

• hypersenzitivity na l éčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uveden ou v bodě

6.1 , což zahrnuje i pacienty s bronchiálním astmatem s hypersenzitivitou na siřičitany ,

• mechanick é překáž ky pln ění komor a/nebo vypra zdňování komor jako nap říklad perikardiální tamponáda , konstrik tivní perikarditida, obs trukční hypertrofická kardiomyopatie, těžká aortální stenóz e,

• hypovolem ických stavů ,

• feochromocytomu.

Dobutami nová zátěžová echokardiografi e

Dobutamin se nesmí použít k detekci ischemie myokardu a životaschopného myokardu v případě:

• nedávného infarktu myokardu ( v průběhu posledních 30 dní),

• nestabilní ang iny pectoris,

• stenóz y hlavní levé koronární tepny,

• hemodynamicky významné obstrukce výtoku levé komory včetně hypertrofické obstrukční kardiomyopatie,

• hemodynamicky významného srdeční ho chlopňového defektu,

• závažné ho srdeční ho selhání (NYHA III nebo IV),

• predispozice nebo zdokumentovan é anamnéz y klinicky významné nebo chronické arytmie, zejména opakující se perzistentní komorové tachykardie,

• významné ho narušení vedení,

• akutní perikarditid y, myokarditidy nebo endokarditidy,

• aortální disekce,

• aneurysma aorty,

• špatných sonografick ých zobrazovací ch podmín ek,

• nedostatečně léčené /kontrolovan é arteriální hypertenze,

• obstrukce plnění komor (konstrikční perikarditida, perikardiální tamponáda),

• hypovolemie,

• předchozí ch zkušeností s hypersenzitivitou na dobutamin a u pacientů s bronchiálním astmatem, kteří jsou hypersenzitivní na siřičitany,

• feochromocytomu.

Poznámka:

Při podávání atropinu je třeba dodržovat příslušné kontraindikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě dobutaminem bylo pozorováno lokální zvýšení nebo snížení průtoku koronární krve, které může mít dopad na spotřebu kyslíku myokardem. Klinické charakteristiky pacientů s těžkou ischemickou chorobou srdeční se mohou zhoršit, zejména pokud je léčba dobutaminem doprovázena značným zvýšením srdeční frekvence a/nebo krevního tlaku. Proto, stejně jako u všech pozitivních inotropů, musí být rozhodnutí o použití dobutaminu k léčbě pacientů se srdeční ischemií provedeno pro každý případ individuálně.

Vzhledem k riziku arytmií a nejistotě ohledně dlouhodobých účinků na dysfunkci myokardu je třeba při léčbě akutního srdečního selhání (AHF) používat s opatrností inotropní látky, jako je dobutamin.

Vzhledem k tomu, že se mohou vyskytnout změny hladiny draslíku v séru, je třeba sledovat hladinu draslíku.

Pokud se dobutamin podává nepřetržitě po dobu delší než 72 hodin, mohou se objevit fenomén tolerance (tachyfylaxe) vyžadující zvýšení dávky.

V souvislosti s léčbou dobutaminem byly občas popsány sraženiny krevního tlaku

(hypotenze). Snížení dávky nebo přerušení infuze obvykle vede k rychlému návratu krevního

tlaku na výchozí hodnoty, ale zřídka může být nutný zásah a reverzibilita nemusí být okamžitá.

Hypovolemii je třeba korigovat před podáním dobutaminu.

Dobutamin m ůže interferova t s HPLC stanov ením chloramfenikolu.

Pediatrická popul ace

Dobutamin byl podáván dětem ve stavech hypoperfuze z nízkého srdečního výdeje z důvodu dekompenzace srdečního selhání, po chirurgických srdečních zákrocích a při kardiogenním nebo septickém šoku. V porovnání s dospělýma se mohou u dětí některé hemodynamické účinky dobutaminu kvalitativně i kvantitativně lišit .

Srdeční frekvence i krevní tlak stoupají častěji a výrazněji u dětí. Plicní tlak v zaklínění u dětí nemusí klesat jako u dospělých, dokonce může stoupat, především u dětí mladších jednoho roku. Uvádí se, že kardiovaskulární systém novorozence je k dobutaminu méně citlivý a hypotenzní efekt se objevuje častěji u dospělých než u dětí.

Proto podání dobutaminu u dětí má být velmi pečlivě sledováno a uvedené farmakodynamické účinky by měly být brány v úvahu.

Dobutami nová zátěžová echokardiografi e (pouze dospělá populace)

Z důvodu možných život ohrožujících komplikací by podání dobutaminu pro zátěžovou echokardiografii měl provádět pouze lékař s dostatečnými osobními zkušenostmi s použitím dobutaminu pro tuto indikaci.

Potenciální komplikací infarktu myokardu je srdeční ruptura. Riziko srdeční ruptury

(v septální oblasti a ve volné stěně) může ovlivnit řada faktorů včetně místa infarktu a doby, jež od infarktu uplynula. Během dobutaminové zátěžové echokardiografie byly velmi vzácně hlášeny fatální případy akutní srdeční ruptury. K těmto příhodám došlo v průběhu vyšetření před propuštěním u pacientů hospitalizovaných s nedávným (do 4 -12 dnů) infarktem myokardu. V hlášených případech ruptury volné srdeční stěny vykazoval klidový echokardiogram dyskinezi a ztenčení inferiorní stěny. Stav pacientů, u nichž je riziko srdeční ruptury během testování s dobutaminem pokládáno za možné, je tedy třeba před vyšetřením pečlivě posoudit.

Zátěžová echokardiografie s dobutaminem musí být přerušena, pokud dojde k jednomu z následujících diagnostických cílových parametrů :

• dosažení věkově předpovídané maximální srdeční frekvence [(220 -let v letech) x 0,85],

• pokles systolického krevního tlaku o více než 20 mmHg,

• zvýšení krevního tlaku nad 220/120 mmHg,

• progresivní příznaky (ang i na pectoris, dušnost, závratě, ataxie),

• progresivní arytmie (např. „coupling“ vazba, ventrikulární salvy),

• progresivní poruchy vedení,

• nedávno vyvinuté poruchy motility stěny u více než 1 segmentu stěny (16 - segmentový model),

• zvýšení endystolického objemu,

• vývoj abnormality repolarizace (v důsledku ischemie horizontální nebo klesající deprese segmentu ST více než 0,2 mV v intervalu 80 (60) ms po bodu J ve srovnání s výchozí hodnotou, progresivním nebo monofázickým elevací segmentu ST nad

0,1 mV u pacientů bez a předchozí infarkt myokardu,

• dosažení maximální dávky.

Stresová kardiomyopatie (Tako - tsubo syndrom) je možnou závažnou komplikací použití dobutaminu během zátěžové echokardiografie (viz bod 4.8). Podávání dobutaminu při zátěžové echokardiografii má provádět pouze lékař, který má s tímto postupem zkušenosti.

Lékař má být během testu a v období rekonvalescence obezřetný a má být připraven na vhodný terapeutický zásah během testu. V případě stresové kardiomyopatie (Tako -tsubo syndromu) je nutné dobutamin okamžitě vysadit.

V případě závažných komplikací (viz bod 4.8) musí být dobutaminová zátěžová echokardiografie okamžitě zastavena.

Dobutamin hameln 5 mg/ml infúzní roztok (250 mg v 50 ml)

Tento léčivý přípravek obsahuje v 1 ml roztoku 3,06 mg sodík u . Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 153 mg sodíku , což odpovídá 7,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Dobutamin hameln 5 mg/ml infuzní roztok obsahuje disiřičitan sodný (E 223), který může vzácně způsobovat těžké alergické reakce a bronchospasmus (zúžení průdušek).

Po ukončení infuze musí být pacienti sledováni až do stabilizace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Prostřednictvím kompetitivní inhibice receptoru lze sympatomimetický účinek dobutaminu snížit současným podáváním blokátoru betareceptorů. Kromě toho mohou alfa agonistické účinky způsobit periferní vazokonstrikci s následným zvýšením krevního tlaku.

Při současné blokádě alfa - receptorů mohou dominující betamimetické účinky vést k tachykardii a periferní vazodilataci.

Vazodilatátory, které účinkují hlavně na žíly (např. nitráty, nitroprussid sodný), mohou v kombinaci s dobutaminem způsobit vyšší vzestup srdečního výdaje a výraznější pokles periferního cévního odporu a plnícího tlaku komory než při podání látek samostatně.

U diabetiků může podání dobutaminu zvýšit potřebnou dávku inzulinu. Proto je u pacientů s diabetem třeba sledovat hladiny inzulínu na začátku podávání dobutaminu, při změně rychlosti infuze a při jejím ukončení. V případě potřeby je třeba dávku inzulínu upravit podle potřeby.

Současné podávání vysokých dávek dobutaminu s inhibitory ACE (např. kaptopril) může způsobit zvýšení srdečního výdeje doprovázené zvýšenou spotřebou kyslíku myokardu. V této souvislosti byly hlášeny bolesti na hrudi a poruchy rytmu.

Dobutamin v kombinaci s dopaminem způsobuje – v závislosti na dávce dopaminu a na rozdíl od jeho jediného podání – výraznější zvýšení krevního tlaku, stejně jako pokles nebo beze změny plnicího tlaku v komoře.

Disiřičitan sodný je velmi reaktivní sloučenina. Je proto třeba předpokládat, že thiamin

(vitamin B ) podávaný společně s přípravkem je katabolizován.

Při podávání dobutaminu v inhalačních anestetikách je nutná opatrnost, protože současné podávání může zvýšit excitabilitu myokardu a riziko ventrikulárních extrasystol.

Účinky dobutaminu se mohou znásobit při současném podávání entakaponu.

Dobutami nová zátěžová echokardiografi e

V případě antianginálnej léčby, zejména látek snižujících srdeční frekvenci, jako jsou betablokátory, je ischemická reakce na zatížení méně výrazná nebo nemusí existovat.

Proto může být nutné vysadit antianginální léčbu na 12 hodin před dobutaminovou zátěžovou echokardiografií.

Při přidávání atropinu při nejvyšší titrační hladině dobutaminu:

Vzhledem k prodlouženému trvání protokolu zátěžové echokardiografie, vyšší celkové dávce dobutaminu a současnému podávání atropinu existuje zvýšené riziko nežádoucích účinků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ě hote nství

Jelikož nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti dobutaminu v těhotenství a není známo, zda dobutamin prochází placentou, nemá se dobutamin užívat během těhotenství, pokud potenciální přínosy nepřeváží potenciální rizika pro plod a neexistují bezpečnější terapeutické alternativy.

Kojení

Není známo, zda se dobutamin vylučuje do mateřského mléka, proto je nutná opatrnost. Je -li léčba pro matku dobutaminem při kojení nutná, pak je třeba po dobu léčby kojení přerušit

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ne ní relevantní.

4.8 Nežádoucí účink y

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následující stupnici frekvence:

Vel mi časté: ≥ 1/10

Časté: ≥ 1/100 až ˂ 1/10

M éně časté: ≥ 1/1 000 až ˂ 1/100

Vzácné : ≥ 1/10 000 až ˂ 1/1 000

Velmi vzácné : < 1/10 000

Není známo : z dostupných údajů nelze určit

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté : Eoz inofilie, inhibice agregace trombocytů (pouze při kontinuální infuze po několik dní)

Poruchy imunitního systému

Časté: Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně vyrážky a eozinofilní myokarditidy.

Méně časté: Disiřičitan sodný může způsobit alergické reakce včetně anafylaxe a život ohrožujících nebo méně závažných astmatických záchvatů (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné : Hypokal émi e

Poruchy nervového systému

Časté : Bolest hlavy

Velmi vzácné: U pacientů se závažným renálním selháním, jimž byl podáván dobutamin, byl hlášen myoklonus.

Srdeční p oruchy/ Cévní poruchy

Vel mi časté : Zvýšení srdeční frekvence o ≥ 30 tepů/min.

Časté: Zvýšení krevního tlaku o ≥ 50 mmHg. U pacientů trpících arteriální hypertenzí je vyšší pravděpodobnost vyššího zvýšení krevního tlaku.

Pokles krevního tlaku, ventrikulární dysrytmie, komorové extrasystoly závislé na dávce.

Zvýšená ventrikulární frekvence u pacientů s fibrilací síní. Tito pacienti by měli být před infuzí dobutaminu digitalizováni.

Vaz okonstrikce, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni betablokátory.

Anginální bolest, palpitace.

Méně časté: Ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, fibrilace síní .

Velmi vzácné: Bradykardie, ischemie myokardu, infarkt myokardu , srdeční zástava.

Není známo: Pokles plicního kapilárního tlaku.

Pediatrická popul ace

Mezi nežádoucí účinky patří zvýšení systolického krevního tlaku, systémové hypertenze nebo hypotenze, tachykardie, bolesti hlavy a zvýšení plicního tlaku v zaklínění vedoucí k plicní kongesci a edému a symptomatické obtíže .

Dobutami nová zátěžová echokardiografi e

Srdeční p oruchy/ Cévní poruchy

Vel mi časté : Diskomfort hrudní anginy, ventrikul á rn í extrasystoly s frekvenci > 6/min, elevace ST segmentu na elektrokardiogramu.

Časté : Supraventrikul ární extrasystoly, ventrikul ární tachykardie

M éně časté : Ventrikul á rn í fibrilace, infarkt myokardu , fibrilace síní, obstrukce výtokového trakt u levé komory .

Velmi vzácné : V ýskyt atrioventrikulárního bloku druhého stupně, koronární vazospazmy .

Fatální srdeční ruptura (viz bod 4.4).

H ypertenzní/hypotenzní dekompenzace krevního tlaku, výskyt gradientů intrakavitárního tlaku, palpitace .

Není známo : S tresová k ardiomyopatie (Tako-tsubo syndrom) (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté : Bronchospazmus, d ušnost

Gastrointestinální poruchy

Časté: Nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté : E xantém

Velmi vzácné : Petechi ální krvác en í

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté : Bolest na hrudi

Poruchy ledvin a močových cest

Časté : Z výšená potřeba na močení při vy šších dávká ch infuze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté : Hore čka, flebit ida v m í st ě vpichu

V případě náhodné paravenózní infiltrace se může objevit lokální zánět.

Velmi vzácné : K ožní nekr óza

Další nežádoucí účinky

Neklid, parestézie, roztěkanost, poc it horka a úzkost, myoklonický záchvat .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

St á t ní ú stav pro kontrolu l éč iv

Šrobá rova 48

100 41 Praha 10

Webov é str án ky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 P ředávkování

P říznaky předávkovaní

Příznaky jsou obvykle způsobeny nadměrnou stimulací beta - receptorů. Mezi příznaky patří nauzea, zvracení, anorexie, třes, úzkost, palpitace, bolest hlavy, anginální bolest a nespecifická bolest na hrudi . Pozitivně inotropní a chronotropní účinek na srdce může způsobit hypertenzi, supraventrikulární/ventrikulární arytmii, a dokonce i ventrikulární fibrilaci a ischemii myokardu. Může se vyskytnout i hypotenze jako důsledek periferní vazodilatace.

L éčba předávkovaní

Dobutamin je rychle metaboliz ován a má krátkodobý účin ek (polo čas 2 - 3 minuty).

V případě předávkování má být podávání dobutaminu ukončeno. V případě potřeby je nutné ihned zahájit resuscita ční opatření. V podmínkách intenzivní péče je nutné monitorovat a v případě potřeby korigovat vitální funkce . Musí být udržována vyvážená hladina krevních plynů a sérových elektrolytů.

Těžké komorové arytmie mohou být léč eny podáním lidokainu nebo betablokátorů (např.

propranolol).

Angina pectoris má být léčena sublingválně podávaným dusičnanem nebo případně krátkodobě působícím i.v. betablokátor (např. esmolol).

Při hypertenzi je obvykle postačující snížení dávkování nebo ukončení infuze.

Stupeň absorpce v ústech či trávicím ústrojí po perorálním podání je nepředvídatelný. Je -li přípravek nechtěně požit ústy, je možno snížit absorpci podáním aktivního uhlí, což je obvykle účinnější, než podání emetika či gastrická laváž.

Zisk z forsírované diurézy, peritoneální dialýzy, hemodialýzy nebo hemoperfuze za užití aktivní ho uhlí nebyl při předávkování dobutaminem prokázán.

Dobutami nová zátěžová echokardiografie

Při použití jednoho z běžných dávkovacích schémat není dosaženo toxických dávek, a to ani kumulativně. V případě závažných komplikací během diagnostického podávání dobutaminu musí být infuze ukončena najednou a musí být zajištěn dostatečný přísun kyslíku a ventilace. Léčba ang iny pectoris má být prováděna intravenózním betablokátorem s velmi krátkodobým účinkem. Ang i na pectoris může být v případě potřeby také léčena sublingválně podaným dusičnanem. Antiarytmika třídy I a III se nesmí podávat.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, Adrenergní a dopaminergní látky

ATC kód: C01CA07

Mechanismus účinku

Dobutamin je syntetický, sympatomimetický amin strukturou příbuzný isoproterenolu a dopaminu, a podává se jako racemát. Přímý pozitivně inotropní účinek se vysvětluje agonistickým účinkem na srdeční beta i na alfa receptory; což vede ke zvýšené kontraktilitě

1 1 se zvýšením tepového objemu a srdečního výdeje. Dobutamin má také agonistický účinek na periferní beta receptory a v menší míře i na periferní alfa receptory.

2 2

Farmakodynamické účinky

V souladu s farmakologickým profilem dochází k pozitivně chronotropním účinkům na periferní cév y . Ty jsou však méně významné než u jiných katecholaminů. Hemodynamické účinky jsou závislé na dávce. Srdeční výdej vzrůstá hlavně jako důsled ek vzestupu tepového objemu; zrychlení srdeční frekvence nastává zvláště při vyšších dávkách. Dochází ke snížení plnicího tlaku levé komory a systémového cévního odporu. U vyšších dávek dochází také ke snížení cévní odpor v plic ích. Občas lze pozorovat nevýznamné zvýšení systémové vaskulární rezistence. Zvýšení srdečního objemu v důsledku zvýšení srdečního výdeje je považováno za důvod zvýšení krevního tlaku. Dobutamin působí přímo, nezávisle na koncentracích synaptických katecholaminů, nepůsobí v místě dopaminového receptoru a – na rozdíl od dopaminu – nemá žádný vliv na uvolňování endogenního noradrenalinu (nor epinefrin).

Zkracuje se zotavní doba sinusového uzlu a doba síňokomorového vedení . Dobutamin může způsobit sklon k arytmii. Při nepřerušeném podávaní delší m než 72 hodin byly pozorovány známky tolerance. Dobutamin ovlivňuje funkce trombocytů. Stejně jako všechny ostatní inotropní látky zvyšuje dobutamin potřebu/spotřebu kyslíku v myokardu.

Snížením plicního vaskulárního odporu a hyperperfuzí dokonce i hypoventilovaných alveolárních oblastí (tvorba plicního zkratu „Shunt“) může v některých případech dojít k relativně sníženému přísunu kyslíku. Zvýšení srdečního výdeje a výsledné zvýšení koronárního průtoku krve tyto účinky obvykle kompenzuje a ve srovnání s jinými pozitivně inotropními látkami způsobuje příznivý poměr dodávky/poptávky kyslíku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Dobutamin je indikován u pacientů, kteří vyžadují pozitivně inotropní podporu při léčbě srdeční dekompenzace v důsledku snížené kontraktility způsobené buď organickým onemocněním srdce nebo chirurgickými srdečníma zákroky, zejména pokud je nízký srdeční výdej spojen se zvýšeným plicním kapilárním tlakem.

Při srdečním selhání a současné akutní či chronické ischémii myokardu je nutno přizpůsobit dávky dobutaminu tak, aby nenastával výraznější vzestup srdeční frekvence nebo krevního tlaku, protože jinak by se mohla, zvláště u pacientů s relativně dobrou funkc i komor, ischémie zhoršit.

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se klinických výsledků, včetně dlouhodobé morbidity a úmrtnosti. Zatím neexistují žádné údaje podporující dlouhodobý příznivý účinek na morbiditu a úmrtnost.

Dobutamin nemá přímý dopaminergní účinek na renální perfuzi.

Pediatrická popul ace

Dobutamin vykazuje inotropní efekt také u dětí, ale hemodynamická odpověď je trochu odlišná než odpověď u dospělých. Přestože srdeční výdej se u dětí zvyšuje, systémová vaskulární rezistence a ventrikulárního plnící tlak mají u dětí tendenci klesat méně a srdeční frekvence a arteriální krevní tlak mají tendenci stoupat více v porovnání s dospělými. Plicní tlak v zaklínění může během infuze dobutaminu u dětí do jednoho roku věku stoupat.

Zdá se, že zvýšení srdečního výdeje je dosaženo při rychlosti i.v. infuze 1,0 μg/kg/min, zvýšení systolického tlaku při 2,5 μg/kg/min a srdeční frekvence se mění při 5,5 μg/kg/min.

Zvýšení rychlosti infuze dobutaminu z 10 na 20 μg/kg/min většinou vede k dalšímu zvýšení srdečního výdeje.

Dobutami nová zátěžová echokardiografie

Ischemická diagnostika: Díky pozitivně inotropním testům a zejména díky pozitivním chronotropním účinkům při dobutaminové zátěži se zvyšuje potřeba kyslíku (a substrátu) v myokardu. Při již existující stenóze koronární arterie vede nedostatečné zvýšení průtoku koronární krve k lokální hypoperfuzi, kterou lze na echokardiogramu prokázat ve formě nově vyvinuté poruchy motility stěny myokardu v příslušném segmentu.

Diagnostika životaschopnosti: Životaschopný myokard, který je na echokardiogramu hypokinetický nebo akinetický (kvůli omračování, hibernaci), má kontraktilní funkční rezervu. Tato kontraktilní funkční rezerva je zvláště stimulována pozitivně inotropními účinky během zátěžového testování dobutaminu při nižších dávkách (5 – 20 ug/kg/min).

Na echokardiogramu lze ukázat zlepšení systolické kontraktility, tj. z výšení motility stěny v příslušném segmentu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Účinek nastupuje asi za 1 – 2 minuty po zahájení infuze, zatímco rovnovážných hladin v plazmě se při kontinuální infuzi dosahuje až po 10 – 12 minutách. Hladiny rovnovážného stavu v plazmě stoupají lineárně jako funkce dávky a rychlosti infuze. Poločas je 2 – 3 minuty, distribuční objem je 0,2 l/kg, plazmatická clearance je nezávislá na srdečním výdeji a je

2,4 l/min/m2.

Biotransformace

Dobutamin je metabolizován převážně v tkáních a játrech. Vznikají hlavně konjugované glukuronidy a farmakologicky inaktivní 3 -0-metyldobutamin.

Eliminace

Vylučování metabolitů probíhá močí (více než 2/3 dávky) a menší míře žlučí.

Pediatrická popul ace

U většiny pediatrických pacientů je mezi pla z matickou koncentrací dobutaminu a hemodynamickou odpovědí log - lineární závislost, což také odpovídá modelu prahové hodnoty.

Clearance dobutaminu odpovídá v dávkovém rozmezí 0,5 až 20 μg/kg/min kinetice prvního řádu. Pla z matická koncentrace dobutaminu se může při stejné rychlosti infuze lišit u pediatrických pacientů až dvojnásobně a mezi pla z matickými koncentracemi dobutaminu nutnými k zahájení hemodynamické odpovědi a rychlostí hemodynamické odpovědi na zvyšující se pla z matické koncentrace je vysoká variabilita. Proto je v klinických situacích nutné individuálně titrovat rychlost dobutaminové infuze.

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ne klinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Neexistují žádné studie týkající se mutagenního a karcinogenního potenciálu dobutaminu. S ohle dem na základní indikace a krátké trvání léčby se tyto studie jeví jako málo významné. Studie na potkanech a králících neprokázali žádné známky teratogenity. Po dávkách toxických pro matky byly u potkanů zjištěny poruchy implantace a retardace pre – i pos tnatálního růstu potomstva. U potkanů nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Se znam pomocných lát ek

Disiřičitan sodný (E 223)

Chlorid sodný

Kyselina chlorovodíková ( na úpravu pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Roztoky dobutaminu se ukázal y jako inkompatibiln í s:

• alkalické roztoky (např . hydroge nuhličitan sodný),

• roztoky obsahující jak disiričitan sodný, tak etanol,

• acyclovir,

• alteplasa,

• aminophyllin,

• bretylium,

• calcium chlorid,

• calcium gluc onát,

• cefamandol formiát ,

• sodná sůl cefalotinu,

• sodná sůl cefazolínu,

• diazepam,

• digoxin,

• sodná sůl etakrynové kyseliny,

• furosemid,

• sodná sůl heparinu,

• sodná sůl h ydrokortisonnatriumsukcinát ,

• insulin,

• chlorid draselný,

• síran hořečnatý,

• penicilin,

• phenytoin,

• streptokinasa,

• verapamil.

Dále jsou známy inkompatibility disiřičitanu sodného:

• chloramfenikol,

• cisplatina.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použite lnosti

Neotevřený obal:

3 roky.

Po nař ed ění:

Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při

25 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balen í

Dobutamin hameln 5 mg/ml infuzní roztok (250 mg v 50 ml) injekční lahvičky z bezbarvého neutrálního skla třídy I Ph. Eur, s brombutylovou gumovou zátkou typu I Ph. Eur. a hliníkovým víčkem s plastovým odtrhovacím diskem .

1, 5 nebo 10 injekčních lahviček s 50 ml infuzního roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V případě naředění má být infuzní roztok naředěn bezprostředně před použitím.

Roztok má být čirý a prakticky bez viditelných částic.

Pro na ředění má být použit kompatibilní infuzní roztok. Chemická a fyzikální kompatibilita byla prokázána u 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml), 0,9 % roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) a 0,45 % chloridu sodného (4,5 mg/ml) v 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Poznámka:

Ihned po otevření ampule může krátkodobě přetrvávat sirný zápach. Kvalita léčivého přípravku však není narušena.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č .: 78/503/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 8. 2021

Prodlou žení registrace: 11. 4. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 2. 2025