SPC213978
sp.zn. sukls220766/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Dopegyt 250 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje methyldopum 250 mg (ve formě methyldopum sesquihydricum) .
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Popis přípravku: bílé až našedlé tablety se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo DOPEGYT.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické i ndikace
Přípravek Dopegyt je indikován k léčbě :
• hyperten ze, primárně v kombinaci s dalšími antihypertenzivy;
• hypertenze v těhotenství ( viz také bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení .)
Tento léčivý přípravek je určen dospělý m , dospívajícím a dětem od 4 let věku .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Při léčbě methyldopou je nutná titrace dávky podle reakce jednotlivých pacientů.
Pokud denní dávka přesahuje 250 mg, musí se podávat v několika dílčích dávkách.
Hypertenze
Dospělí a dospívající starší 12 let
Doporučená počáteční dávka methyldopy u dospělých je 250 mg dvakrát nebo třikrát denně po dobu prvních dvou dnů. Poté je možno denní dávku zvýšit vždy o 250 mg ve dvoudenních intervalech, až do dosažení odpovídajícího snížení krevního tlaku. Nejvyšší doporučená denní dávka je 3000 mg. Po dosažení odpovídající odpovědi je možno snižovat denní dávku vždy o 250 mg ve dvoudenních intervalech až do dosažení odpovídající udržovací dávky.
Hypertenze v těhotenství
Doporučená denní dávka methyldopy v těhotenství je 500-3000 mg rozdělené ve dvou až třech dílčích dávkách .
Po náhlém vysazení perorální methyldopy se vzácně objevila rebound hypertenze. Proto se léčba methyldopou nesmí vysazovat náhle.
Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je eliminace methyldopy snížena (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce
Strana 1 (celkem 8)
ledvin tedy mohou být více citliví na hypotenzní efekt methyldopy, a v důsledku toho mohou reagovat na nižší dávky .
Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů s aktivní m onemocněním jater, jako je akutní hepatitida a aktivní cirhóza a/nebo jaterní nedostatečnost (viz bod 4.3).
Starší osoby
Zahajovací dávka u starších osob musí být co nejnižší , n esmí přesáhnout 250 mg d enně . Poté je možno postupně zvyšovat denní dávku až do dosažení odpovídajícího snížení krevního tlaku, maximální denní dávka nesmí přesáhnout 2000 mg (viz bod 4.4).
Pediatrická populace ve věku od 4 do 12 let
Doporučená počáteční denní dávka methyldopy u dětí je 10 mg/kg tělesné hmotnosti, rozdělených na dvě až čtyři dílčí dávky . Poté je možno denní dávku zvýšit vždy o 250 mg ve dvoudenních intervalech, a ž do dosažení odpovídající ho snížení krevního tlaku . Maximální dávka je 65 mg/kg, nebo 3000 mg d enně , podle toho, která je nižší . Po dosažení odpovídající odpovědi je možno snižovat denní dávku vždy o 250 mg ve dvoudenních intervalech až do dosažení odpovídající udržovací dávky.
Pokud není možné dosáhnout požadované dávky v daném rozmezí, doporučuje se, aby lékař použil jiné pediatrické antihypertenzní přípravky.
Další antihypertenziva
Pokud se methyldopa podává pacientům léčeným jinými antihypertenzivy , může být k dosažení hladkého přechodu potřeba upravit jejich dávku .
Způsob podání
P erorální podání
Tablety mají být užívány ½ -1 hodinu před jídlem nebo 2 -3 hodiny po jídle, s malým množstvím vody.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ,
• aktivní choroba jater, jako je akutní hepatitida a aktivní cirhóza a/nebo jaterní nedostatečnost ,
• autoimunní hemolytická an emie,
• deprese,
• katecholaminy secernující nádor, jako je feochromocytom nebo paragangliom
• hyperprolaktinémie ,
• porfyrie,
• současná terapie MAO -inhibitory.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Po náhlém vysazení perorální methyldopy se vzácně objevila rebound hypertenze. Proto se léčba methyldopou nesmí vysazovat náhle.
Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být citlivější na hypotenzní účinky methyldopy (viz body 4.2 a 5.2).
Synkopa u starších osob může souviset se zvýšenou citlivostí na sedativní a hypotenzní účinky a s pokročilým arteriosklerotickým vaskulárním onemocněním. Tomu lze zabránit nižšími dávkami (viz bod 4.2). Při podávání methyldopy starším osobám je nutná opatrnost.
Vzácně s e objevila získaná hemolytická anémie ; pokud příznaky ukazují na anémii , je nutno stanovit hemoglobin a/nebo hematokrit. Pokud se anémie potvrdí, je nutno udělat testy na hemolýzu . Pokud je hemolytická anémie přítomna, musí se přípravek Dopegyt vysadit . Ukončení léčby, za podávání kortikosteroidu nebo bez něj, obvykle přineslo rychlou remisi . Vzácně však došlo k úmrtí .
Strana 2 (celkem 8)
Někteří pacienti léčení methyldop ou kontinuálně měli pozitivní Coombs ův test. Z hlášení různých studií jsou incidence v průměru mezi 10 a 20 %. Pozitiv ní Coombs ův test se vzácně objeví v prvních šesti měsících léčby , přičemž pokud se neobjeví v prvních 12 měsících, není pravděpodobné, že by se objevil při pokračující léčbě . Jeho vznik rovněž závisí na dávce, nejnižší incidence je u pacientů léčených denní dávkou methyldopy 1 000 m g nebo nižší . Test je pak negativ ní obvykle za několik týdnů nebo měsíců po vysazení methyldopy.
Znalost skutečnosti, že v minulosti došlo k pozitiv ní Coombs ově rea kci, usnadní vyhodnocení křížové zkoušky při transfuzi . Pokud pacient s pozitivní Coombsovou reakcí vykazuje inkompatibilní malou křížovou zkoušku , je nutno provést nepřímý Coombs ův test. Pokud je negativní, lze transfuzi krve kompatibilní ve velkém křížovém testu provést . Pokud je pozitivní, musí vhodnost transfuze stanovit hematolog.
Vzácně byla hlášena r everzib ilní leukopenie s primárním účinkem na granulocyty.
Po vysazení léčby se počty granulocyt ů vrátily k normálu . Vzácně se objevila r everzib ilní trombocytopenie.
Příležitostně se během prvních třech týdnů léčby objevila horečka, někdy spojená s eosino filií nebo abnormalitami v testech jaterních funkcí . Rovněž se může objevit žloutenka s horečkou nebo bez ní .
Obvykle nastupuje během prvních dvou nebo tří měsíců léčby . U některých pacientů jsou nálezy konzistentní s nálezy při cholest áz e. Vzácně byly hlášeny případy smrtelné nekrózy jater . Biopsie jater, provedená u několika pacientů s dysfunkcí jater, prokázala mikroskopic kou fokální nekrózu kompatibilní s přecitlivělostí na léčivou látku . Před léčbou se doporučuje provést testy jaterních funkcí a stanovit celkové a diferenciální počty bílých krvinek, a ty pak provádět pravidelně během prvních šesti až dvanácti týdnů léčby nebo kdykoli se objeví nevysvětlitelná horečka .
Pokud se horečka, abnormality v jaterních funkcích nebo žloutenka objeví, musí se léčba vysadit . Pokud souvisí s methyldopou, teplota a abnormalit y jaterních funkcí se vrátí k normálu . U takových pacientů se již m ethyldopa nesmí znovu použít .
U pacientů s onemocněním nebo dysfunkcí jater v anamnéze se methyldopa musí používat opatrně .
Pacient i léčení methyldopou mohou potřebovat nižší dávky anestetik (viz bod 4.5). Pokud během anestézie doj de k hypotenzi , lze ji obvykle zvládnout vasopresoriky . Adrenerg ní receptor y zůstávají během léčby methyldop ou citlivé .
Vzácně byly během léčby methyldopou u pacientů se závažnou bilaterální cerebrovaskulární chorobou pozorovány mimovolní choreo-athetotic ké pohyby . Pokud se takovéto pohyby objeví, léčba se musí vysadit.
Interference s laborator ními testy :
Methyldopa m ůže interferovat s měřeními kyseliny močové pomocí reakce s kyselinou fosfowolframovou, s érového kreatininu pomocí alkali cké pikrátové metody a AST (SGOT) kolorimetrickou metodou. Interference se spektro fotometrickými metodami analýzy AST (SGOT) hlášena nebyla .
Jelikož methyldopa fluoreskuje na stejných vlnových délkách jako katecholaminy, mohou být hlášena falešně vysoká množství k atecholamin ů v moči, což interferuje s diagnostikou katecholaminy secernujících nádorů, jako je f eochromocytom nebo paragangliom. Je důležité tento jev rozpoznat ještě před tím, než je pacient s možným feochromocytomem operován . Methyldopa neinterferuje s měřeními kyseliny vanily lmandlové těmi metodami, které kyselinu v anilyl mandlovou převádějí na vanilin.
Methyldopa je kontraindikována k léčbě pacientů s katecholaminy secernujícími nádory, jako je feochromocytom nebo paragangliom.
Vzácně, kdy je moč po vymočení vystavena působení vzduchu, může v důsledku rozpadu methyldopy nebo jejích metabolit ů ztmavnout .
V prvních 1 -3 měsících léčby se doporučuje kontrola krevního obrazu a hladiny sérových transamináz.
V prvních 6 -10 týdnech léčby je nutno vyloučit možnou autoimunní hemolytickou anémii pomocí
Coombsova testu (DCT). Ten má být při dlouhodobé léčbě opakován každý 1/2 -1 rok.
Strana 3 (celkem 8)
Po dobu léčby je třeba vyvarovat se požívání alkoholických nápojů (viz bod 4.5).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání MAO - inhibitorů je kontraindikováno (viz také bod 4.3).
Opatrnosti je zapotřebí při podávání m ethyldopy v kombinaci s:
• levodopou (účinky na zvýšení hladiny dopaminu mohou být sníženy) ,
• tricyklickými antidepresivy (antihypertenzivní účinek může být snížen) ,
• lithiem (může dojít ke zvýšení pravděpodobnosti toxicity lithia) ,
• diuretiky a jinými antihypertenzivními léčivými přípravky (antihypertenzivní účinky methyldopy mohou být zvýšeny) ,
• d igoxinem (může dojít k výskytu bradykardie , a dokonce i asystolie),
• preparáty obsahující železo potlačují absorpci methyldopy a v důsledku jejího nižšího účinku se v těhotenství může vyvinout eklampsie ,
• alkohol em a dalšími látkami tlumícími centrální nervový systém ( může dojít k zesílení útlumu
CNS),
• inhibitory katechol-O-methyltransfer ázy (entakapon) ( účinky methyldop y se mohou zesílit ),
• celkovými anestetiky ( účinky methyldopy se mohou zesílit , viz bod 4.4),
• fenothiaziny (antihyperten zní účinky methyldopy mohou být oslabeny),
• sympatomimetiky ( může se vyskytnout zesílená presorická odpověď ).
Methyldopa m ůže interferovat s měřeními některých laborator ních parametr ů (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Methyldopa k léčbě hypertenze byla v těhotenství používána pod přísným lékařským dohledem . O tom, že by methyldopa vyvolávala abnormalit y plodu nebo ovlivňovala novorozence neexistují žádné klinické důkazy .
Publi kovaná hlášení o používání methyldopy v průběhu všech trimestrů naznačují, že pokud se toto léčivo v těhotenství používá, zdá se pravděpodobnost poškození plodu nízká .
Methyldopa prostupuje placentální bariérou a objevuje se v pupečníkové krvi .
I když žádné zjevné teratogenní účinky hlášeny nebyly, možnost poškození plodu nelze vyloučit, a používání tohoto léčivého přípravku u těhotných žen nebo u žen, které otěhotnět mohou, tedy vyžaduje zvážení očekávaných přínosů proti možným rizikům .
Kojení
Methyldopa prostupuje do mateřské ho mlék a v malém množství, takže riziko ovlivnění kojeného dítěte je minimální .
Nežádoucí účinky u kojených dětí, jejichž matky užívaly methyldopu, nebyly doposud popsány. Přesto je však vhodné kojence léčených matek sledovat, zda nedochází k prohlubování ospalosti, slabosti, event uelně gastrointestinálních potíží.
Methyldopa může zvyšovat hladinu prolaktinu a působit galaktoreu, avšak u žen se stabilizovanou laktací není ovlivnění kojení pravděpodobné.
Fertilita
Údaje o fertilitě nejsou k dispozici
4.7 Účinky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje
Methyldopa může mít sedativní účinky, které jsou obvykle přechodné a mohou vzniknout v prvním období dlouhodobého podávání ‒ které je třeba určit individuálně – a kdykoli při zvýšení dávky. Pokud lze sedativní účinky pozorovat, je zakázáno řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje . Později je třeba míru omezení určit individuálně.
Strana 4 (celkem 8)
4.8 Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Pozitivní nepřímý Coombsův test, autoimunitní hemolytická anémie, útlum kostní dřeně, leukopenie
(granulocytopenie), trombocytopenie. Ojediněle se mohou objevit LE buňky nebo latex -pozitivita (tyto příznaky ne jsou úměrné dávce).
Endokrinní poruchy
Zvýšené hladiny prolaktinu (rovněž se může objevit galaktorea, amenorea), impotence, ztráta libida, gynekomastie.
Poruchy nervov ého systému
Nejčastější nežádoucí účinky při léčbě methyldopou, jako např. ospalost, závratě, slabost, bolest hlavy, děsivé sny, parestézie , jsou středně závažné .
Ojediněle se vyskytne duševní deprese, extrapyramidové příznaky, poruchy vidění (nedostatečná konvergence) a při vysokých dávkách (obvykle překračujících 2 000 mg na den) parkinsonismus.
Srdeční poruchy edémy, ortostatická hypotenze .
Ojediněle: bradykardie, poruchy AV vedení, hypersenzitivita karotického sinu, městnavé srdeční selhání, zhoršení anginy pectoris.
Gastrointestinální poruchy
Nejčastější nežádoucí účinky při léčbě methyldopou, jako např. nauzea, zvracení, flatulence, konstipace, průjem nebo sucho v ústech jsou středně závažné .
Ojediněle (2,5-5 %) bylo zaznamenáno přechodné zvýšení hladiny transamináz. Příznaky podobné akutní hepatitidě se mohou vyvinout během prvních 3 -4 týdnů, příznaky podobné chronické hepatitidě během prvních 2 -3 měsíců léčby methyldopou.
Může dojít ke vzniku bolestivého nebo černého jazyka, sialitidy, pankreatitidy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní erupce granulomatózního lichenoidního typu.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artritida nebo svalová bolest, horečka neznámého původu, myokarditida, perikarditida, vaskulitida, lupus-like syndrom.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
4.9 Předávkování
Příznaky
V případě předávkování se může vyskytnout hypotenze, mozková a gastrointestinální malfunkce
(excesivní sedace, slabost, bradykardie, závratě, mírná bolest hlavy, konstipace, flatulence, průjem, nauz ea, zvracení).
Strana 5 (celkem 8)
Léčba
V případě předávkování methyldopou se doporučuje symptomatická léčba, výplach žaludku a infuzí navozená forsírovaná diuréza. Methyldopa je dialyz ovatelná . Specifické antidotum neexistuje . Zvláštní pozornost je nutno zaměřit na puls a srdeční výdej, objem krve, elektrolytovou rovnováhu, paralytic ký ileus, močové funkce a mozkovou aktivitu. Může být indikováno podávání sympatomimetik. Při podezření na chronic ké předávkování se methyldopa musí vysadit . V některých případech je možno podat digitalis. V ojedinělých případech vyvolává methyldopa autoimunní hemolytickou anémii, tehdy se doporučuje okamžité ukončení léčby přípravkem Dopegyt a podání steroidů.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziv a, antiadrenergní léčiva, centrálně působící
ATC kód: C02AB01
Mechanismus účinku
Methyldopa je antihypertenzivum (hypotenzivum) s centrálním působením. Po dosažení centrální nervové soustavy působí preparát antihypertenzivně (hypotenzivně) prostřednictvím svých aktivních metabolitů (alfa -methyl-adrenalin, alfa-methyl- noradrenalin) několika mechanismy:
• substitucí endogenního dopaminu na zakončení dopaminergních neuronů,
• inhibicí syntézy noradrenalinu (tj. noradrenalinu) na úrovni dopa - dekarboxylázy,
• snižuje periferní odpor stimulací presynaptických inhibičních alfa - receptorů, bez přímého
2 ovlivnění srdce (snížením tonu sympatiku),
• snížením plazmatické aktivity reninu.
Podávání methyldopy příznivě ovlivňuje:
• hmotu myokardu,
• snižuje váhový poměr srdce/tělo ,
• u pacientů v pokročilém věku snižuje minutový objem snížením srdeční frekvence.
Methyldopa nemá negativní vliv na parametry respiračních funkcí. Alfa -methyl-dopamin substituuje dopamin v hypotalamu, chová se jako antagonista a v důsledku toho signifikantně zvyšuje hladinu prolaktinu v plazmě. U gestační hypertenze má středně silný pozitivní vliv na průtok krve placentou.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce methyldopy je proměnlivá a neúplná. V případě perorálního podání se v průměru 25 %
(8-62 %) alfa- methyldopy dostává do krevního oběhu jako volná alfa - methyldopa. Významná část podstupuje metabolismus ve střevní stěně a v játrech tzv. "metabolismus prvního prů chodu ". Maximální koncentrace je dosaženo během 2 -3 hodin.
Distribuce
Vazba methyldop y na plasmatické proteiny je 10 až 15 %. Metabolity jsou vázány na plasmatické proteiny z asi 50 až 60 %.
Methyldopa se vylučuje do mléka jako volná (0 -0,2 mg/l) a konjugovaná (0,1 -0,9 mg/l) methyldopa.
Methyldopa prostupuje placentální bariérou a objevuje se v pupečníkové krvi.
Methyldopa prostupuje hematoencefalickou bariérou a je v CNS dekarboxylována na aktivní alfa - methyl-noradrenalin.
Biotransformace
Methyldopa se metabolizuje jak v játrech, tak v tenkém střevě ( po perorálním podání ). Po perorálním podání je hlavním metabolitem neaktivní methyldopa - O - sulfát (30-60%).
Eliminace
Eliminace léčivé látky je bez ohledu na cestu podání dvoufá z ová . Poločas eliminace z plazmy je
Strana 6 (celkem 8)
2 hodiny. I přes rychlou absorpci a krátký poločas eliminace přetrvává účinek léčivého přípravku po dobu 6-8 hodin, což lze vysvětlit transformací na účinné metabolity, resp. dosažením centrálního nervového systému. Methyldopa je eliminován a především ledvinami hlavně v nezměněné podobě a v konjugované formě jako methyldopa- O - sulfát .
Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin dochází ke snížení clearance a prodloužení eliminačního poločasu.
5.3 P řed klinick é údaje vztahu jící se k bezpečnosti
V neklinických studiích byly účinky pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně přesahující maximální expozice u lidí, což ukazuje na jejich malou relevanci při klinickém použití .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Ethylcelulosa, magnesium-stear át , škrob , kyselina stearová 95%, mastek.
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
U chovávejte při teplotě do 25 °C .
U chovávejte v původní lahvičce , aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Druh obalu: hnědá skleněná lahvička, PE uzávěr s bezpečnostním kroužkem a stlačitelnou PE výplní proti nárazu , krabička.
Lahvička obsahuje 50 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Egis Pharmaceuticals PLC
1106 B udapešť, Keresztúri út 30 -38.
M aďarsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)
58/256/70-S/C
Strana 7 (celkem 8)
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4.2.1970
Datum posledního prodloužení registrace: 10.9.2020
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024
Strana 8 (celkem 8)