Doxazosin

SPC177808

Sp. zn. sukls198673/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Doxazosin G.L. Pharma 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje doxazosinum 4 mg (jako doxazosini mesilas)

Pomocné látky viz bo d 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Popis přípravku : Bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „DL“ na jedné straně, o průměru 8,0 –

8,4 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutic ké indikace

Esenciální hypertenze.

Sym ptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Maximální doporučená dávka je 8 mg doxazosinu jednou denně.

Esenciální hypertenze:

Dospělí:

Většina nemocných léčených příprav kem Doxazosin G.L. Pharma jednou den ně dosáhne kontroly krevn ího tlaku. Optimální účinek přípravku Doxazosin G.L. Pharma se může projevit až za 4 týdny od začátku užívání. V případě potřeby lze po uplynutí tohoto období dávku p odle odpo vědi pacienta zvýši t na 8 mg jedenkrát denně.

Doxazosin G.L. Pharma může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jiným přípravkem, jako např. thiazidovým diuretikem, beta - blokátorem, antagonistou kalciových kanálů nebo inhibitorem enzymů konvertujících angiotenzin, pokud monoterapie neměla požadovaný účine k.

Symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty:

Dospělí:

Doporučená dávka je 4 mg jednou denně. V závislosti na klinické odpovědi může být dávka zvýšena na 8 mg j ednou denně.

Pro l éčbu benigní hyperplazi e prostaty lze doxazosin použít jak u hyperte nzních, tak i u normotenz ních nemocných, jelikož pokles krevního tlaku u normotenzních pacientů je obvykle mírný.

Na počátku léčby by pacienti měli být pečlivě sledování z důvodu rizika posturálních nežádoucích

účinků.

S tarší pacienti

N ení třeba úprava dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

P rotože u pacientů s renální nedostatečností se farmakokinetika doxazosinu nemění a nejsou k dispozici žádné průkazy o tom, že by doxazosin již existující poruchu renální funkce dále zhoršoval, lze u těch to pacient ů obvykle p oužít normální dávkování.

Pacienti s poruchou funkce jater

D oxazosin by měl být podáván s e zvláštní opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (s mírnou až středně závažno u poruchou funkce jater) (viz bod 4.4 a 5.2). Protože nejsou k dispo zici klinické zkušenosti u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, není použití doxazosinu u těchto pacientů doporučeno.

Pediatričtí pacienti

B ezpečnost a účinn ost doxazosinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Způsob podání

Tablety je nutno spolknout celé s dostatečným množstvím tekutiny. Pacienti by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit (viz bod 4.4).

Přípravek Doxazosin G.L. Pharma může být užíván s jídlem ne b o nalačno.

Části potahové vrstvy se mohou vylučovat ve stolici, toto však není klinicky nijak relevantn í.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Doxazosin G.L. Pharma je kontraindikován:

• u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kt eroukoliv z pomocných látek tohoto přípravku uvedených v bodě 6.1, nebo na jiné chinazoliny (např. pr azosin, terazosin).

• u pac ientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze

• u pacientů s anamnézou e z ofageální či gastrointestinální obstrukce nebo se zmenšením průměru lumen u GIT jakéhokoliv stupně 1

• u pacientů s benigní hyperpl a zií prostaty a současně s kongescí horní části močových ces t, chronických infekcemi močových cest či kameny v močových cestách.

• u pacientů s hypotenzí 2

Doxazosin je kontraindikován jako m onoterapie u pacientů s dráždivým močovým měchýřem nebo anurií s nebo bez progresivní renální insufic ience.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Informace pro pacienty

Pacienty je třeba informovat, že tablety přípravku Doxazosin G.L. Pharma je nutno spolknout vcelku a zapít d ostatečným množstvím tekutiny. Nemocní by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit.

Výjimečně krátký čas průchodu gastrointestinálním traktem (např. po chirurgické resekci) může mít za následek nekompletní absorpci léčiva. Vzhledem k dlouhému poloča su eliminace doxazosinu je klinický význam tohoto tvrzení nej asn ý.

1 U pacientů užívajících pouze tablety s prodlouženým uvolňováním

2 Pou ze u indikace benigní hyperplazie prostaty

Zahájení léčby V souvislosti s alfa- blokující vlastností doxazosinu, se může u pacientů vyskytnout posturální hypotenze projevující se závratí a slabost í , nebo vzácně ztrát ou vědomí (synkopa), zejména při zahájení léčby. Proto je vhodnou lékařskou praxí monitorování krevního tlaku po zahájení léčby, aby se minimalizovala možnost posturálních nežádoucích účinků. Pa cient by měl být upozorněn , aby zabránil situacím, kd y by mohl o dojít ke zran ění v případě, že by se u něj vyskytly závratě nebo slabost b ěhem zahájení léčby doxazosin em.

Použití s PDE-5 inhibitory Souběžné podání doxazosinu a PDE- 5 inhibitorů (např. sild enafil, tadalafil a vardenafil) může vést u některých pacientů k symptomat ick é hypotenzi, protože obě látky mají vazodilat ační efekt. Při užití je tedy třeba opatrnosti. Ke snížení rizika ortostatické hypotenze je doporučeno zahájit léčbu s PDE -5 inhibitory pouze tehdy, pokud je pacient hemodynamicky stabili zován na léčbě alfa -blok átory. Dále je doporučeno zahájit léčbu PDE -5 inhibitory nejn ižší možnou dávkou a dodržet 6-ti hodinov ý interval od podání doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s prodlouženým uvolňováním léčivé látky.

Pacienti s akutním srdečním onemocněním

Stejně jako u jiných vazodilatačních antihypert enziv je dobrou lékařskou praxí upozorni t na opatrnost při podávání doxazosinu pacientů m s následujícími akutními srdečními onemocněními:

• plicní edém následkem aortální či mitrální stenózy

• srde ční selhání s vysokým srdečním výdejem

• pravostranné srdeční selhání následkem plicní embolie či výpotk u v epikardu

• levokomorové srdeční selhání s nízkým plnícím tlakem

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

Tak jako u jiných léků plně metabolizovaných játry, měl by být doxazosin podáván nemocný m s prokázanou por uchou funkce jater s e zvláštní opatrnost í (s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater). Protože nejsou k disp ozici klinické zkušeno sti u paci entů se závažnou poru chou funkce jater, ne ní použití doxazosinu u těchto pacientů doporučeno.

Použití u pacientů podst upu jících operaci šedého zák alu Peroperační syndrom plovoucí duhovky

(IFIS, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operace šedého zákalu u některých pacientů léčených ta msulosinem. Ojedinělé zprávy se týkaly také jiných alfa -1 blok átorů, proto ne může být vyloučena možnost účinku celé skupiny léků. Protože IFIS syndrom může vést ke zvýšeným procedurálním komplikacím v průběhu operace šedého zákalu, měl by být oční chirurg před operací informován o současném i minulém užívání alfa -1 blo kátorů.

Priapismus

Prodloužená erekce a priapismus byly během postmarketingového sledování hlášeny v souvislosti s léčbou alfa -1- blokátory, včetně doxazosinu. Pokud není priapismus léčen ihn ed, může nastat poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence, proto musí pacient vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.

Screening rakoviny prostaty

Karcinom prostaty způsobuje mnoho ze symptomů spojených s BP H a obě poruchy mohou e xistovat současně. Pr oto je zapotřebí před zahájením léčby BPH symptomů doxazosinem vyloučit karcinom prostaty.

Sodík

Tento l éčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s j inými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání doxazosinu a PDE -5 in hibitorů (např. sildenafil, tadalafil a vardenafil) může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4). Nebyly provedeny žádné st udie s tabletami doxazosinu s prodlouženým uv olňováním léčivé látky.

Většina (98%) doxazosinu v plazmě se váže na proteiny. Data získaná in vitro u lidí ukazují, že doxazosin nijak neovlivňuje vazbu digoxinu, warfarinu, fen ytoinu ani indometacinu na proteiny.

In vitro studi e naznačují, že doxazosin je substrátem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Opatrnosti je t řeba při souběžném podání doxazosinu se silnými CYP 3A4 inhibitory, jako je klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin nebo vorikonazol (viz bod 5.2).

Při užití doxazosinu nebyly v klin ické praxi zaznamenány žádné nežádoucí lékové interakce s thazidovými diuretiky, furosemidem, beta - blokátory, nesteroidními antiflogistiky, antibiot iky, perorálně užívanými hypoglykemiky, ur iko suriky a antikoagulancii. Nicméně data z formálních lékových in terakčních studií nejsou k disp ozici.

Doxazosin zesiluje hypotenzní účinek jiných alfa- blokátorů a jiných antihypertenziv.

V otevřené, randomizov ané, placebem kontro lované studii s 22 zdravými dobrovolníky (muži) vedlo podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu podávání cimetidinu (v dávce

400mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC o 10% a nevedlo k žádným statisticky významným změnám průměrného C a průměrného biologického poločasu doxazosinu. 10% zvýšení průměrné max

AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohy buje v rámci rozptylu mezi jednotlivými subjekty (27%) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem.

Neste roidní antiflogistika či estrogeny mohou snížit antihypertenzivní účinek doxazosinu.

Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzivní účinek doxazosinu; doxazosin může snížit odpověď krevního tlaku a cév na dopamin, efedrin, epinefrin, metaraminol, metoxamin a fenylefrin.

Dox azosin může ovlivnit akt ivitu reninu v plazmě a exkreci kyseliny vanilylmandlové močí. T o je třeba vzít v úvahu při analýze laboratorních údajů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Hypertenze:

Těhotenství

Protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen, není bez pečnost doxazosinu během těhotenství dosud určena. Proto by doxazosin měl být těhotným ženám podán pou ze tehdy, převáží - li podle posouzení lékaře možný prospěch nad potenciálním rizikem. I když nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky při pokusech s d oxa zosinem na zvířatech, bylo při podání extrémně vysokých dávek zvířatům zjiště n o snížené přežívání plod u.

Kojení

Bylo prokázáno, že vylučování doxazosinu do mateřského mléka je ve lmi nízké ( při relativní kojenec ké dáv ce nižší než 1 %), nicméně data u lid í jsou velm i omezená . Riziko pro novorozence nebo kojence nelze vy loučit, a proto by doxazosin měl bý t p odáván, pouze pokud dle názoru ošetřujícího lékaře potenciální výhody převáží případná rizi ka.

Benigní hype rplazie prostaty: Tat o sekce se neuplatňuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost zapojit se do činno st í jako je obsluha stroj ů nebo řízení motorového vozidla může být snížena, a to zvláště v období na začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny při léčbě doxazosinem s následující četností výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥

1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožň uje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na a dresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http:// www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita

Údaje o účinku předávkování jsou omezené. U dospělých, kteří nalačno užili 16 mg doxazosinu, se vyskytla synkopa. U 13- letého dítěte došlo k stř ed ně těžké intoxikaci po maximální dávc e 40 mg doxazosinu.

Příznaky:

Bolest hlavy, závratě, bezvědomí, synkopa, dušnost, hypotenze, palpitace, tachykardie, arytmie.

Nauzea, zvracení. Možná je i hypoglykémie, hypokalemie.

Léčba:

Vyvolání zvracení a medicí ns ké uhlí v případě potřeby. Při hypotenzi: položit do polohy vleže s hlavou níže než nohy, intravenózně podat tekutiny a v případě potřeby vasopresorické látky (např.

noradrenalin či efedrin). Léčba je symptomatická.

Protože se doxazosin ve vysoké míře váže na proteiny, není indikována dialýz a.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alfasympatolytika

ATC kód: C02CA04

Léčivá látka obsažená v přípravku Doxazosin G.L. Pharma je doxazosin, který je deriváte m c hinazolinu. Doxazosin vykazuje vazodilatační účinek prostřednictvím selektivní a kompetitivní blokády post- synaptických alfa -1- adrenoreceptorů.

Při podávání jedenkrát denně přetrvává klinicky významné snížení krevního tlaku ještě 24 hodin po podání.

B ěhem dlouhodobé léčby doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním nebyl pozorován rozvoj toleranc e. Během dlouhodobé léčby bylo vzácně pozorováno zvýšení aktivity reninu v plazmě a tachykardie.

Doxazosin má příznivý účinek na hladinu lipidů v krvi se signifikantním zvýšením poměru

HDL/celkový cholesterol (cca 4 - 13 % p očátečních hodnot). Klinický význam tohoto zjištění dosud není znám.

Doxazosin zlepšuje citlivost vůči inzulínu u pacientů s poruchou citlivosti vůči inzulínu. Během léčby doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním byla zaznamenána regrese hypertrofie levé komory. St udie zaměřené na morbiditu a mortalitu zatím nebyly dokončeny.

Hypertenze

Analýza dvou studií zaměřených na vliv dávky (provedené na celkem 630 pacientech léčenýc h doxazosinem) ukázala, že pacienti léčení tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg dosáhli stejné kontroly při léčbě doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním obsahujících 4 mg.

P ředběžné výsledky studie ALLHAT (Ant ihy pertenzivní a hypolipidemická léčba v prevenci srdečního záchvatu - Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) ukazují, pacie nti s hypertenzí a alespoň jedním z dalších klinických rizikových faktorů koronárního onemocnění léčení doxazosinem mají dvojnásobné riziko chronického srdečního selhávání ve srovnání s pac ienty léčenými chlortalidonem. Kromě toho měli o 25% vyšší riziko rozvoje klinických signifikantních kardiovaskulárních onemocnění. V důsledku těchto zjištění by la ta část studie

ALLHAT, která používala doxazosin, ukončena. Mezi oběma skupinami nebyl pozor ován rozdí l v mortalitě.

Výsledky je obtížné interpretovat z několika důvodů, např. rozdíly v účinku na systolický krevní tl ak a vysazení diuretik ve skupině léčené doxazosinem před zahájením léčby. Konečná analýza výsledků nebyla dos ud dokončena.

Benig ní hyperpl azie prostaty

Bylo zjištěno, že doxazosin inhibuje fenyle frinem vyvolanou kontrakci v prostatě. Ve svalovém stromat u prostaty, proximální části uretry a d ně močového měchýře byly pozorovány vysoké hladiny alfa1-adrenoreceptor ů, které řídí tonus hladkých svalů v prostatické části uretry. Blokádou alfa1 - adrenorece ptorů doxazosinem snižuje tonus hladkých svalů v prostatic ké části uretry, což usnadňuje průto k m oči. Tento účinek je farmakologickým základem pro klinické použití doxa zosinu v léčbě benign í hyperpla zie prostaty.

Studie účinnosti a bezpečnosti (provedených na celkem 1 317 pacientech léčených doxazosinem) byly provedeny pouze na pacientech s počátečním skóre ≥ 12 na Mezinárodní škále prostatických symptomů a maximálním průtoku moči <15 ml/s. Údaje z t ěchto studií ukazují, pacienti léčení tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg dosáhli stejné kontroly při léčbě doxazosinem ve form ě tablet s prodlouženým uvolňováním obsahujících 4 mg .

5.2 Farmakokin etické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání terapeutických dávek se doxazosin tablety s prodlouženým uvolňováním dobře vstřebávají, přičemž maximálních hladin v krvi se postupně do sahuje 6 až 8 hodin po podání.

Maximální plazmatické hladiny představují přibližně třetinu h odnot po s tejné dávce tablet s okamžitým uvolňováním. Minimální hladiny po 24 hodinách jsou však podobné u obou forem.

Farma kokinetické vlastnosti doxazosinu v tab letách s prodlouženým uvolňováním zajišťují stabilnější hladiny v plazm ě.

Poměr mezi maximálními a minimálními hladinami doxazosinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním je nižší než polovina daného poměru u tablet s okamžitým uvolňováním.

V ustálené m s tavu byla relativní biologická dostupnost doxazosinu uvolněného z table t s prodlouženým uvolňováním 54 % při dávce 4 mg a 59 % při dávce 8 mg ve srovnání s formou s okamžitým uvolňováním.

Současná konzumace jídla ved e k poněkud vyššímu rozsahu absorpce , A UC je o 14 % vyšší a C o max

23 % vyšší ve srovnání s podáním nalačno. C není ovlivněna současnou konzumací jídla.

min

Distribuce:

Přibližně 98 % doxazosinu se váže na proteiny krevní plazmy. Distribuční objem činí 1 l /kg.

Biotransformace:

Doxazosin je met abolizován především O - demetylací a hydroxylací. Doxazosin je rozsáhl e metabolizován v ját rech, <5 % se vyloučí ve formě nezměněné látky.

Eliminace:

Clearan ce doxazosinu činí 1,3 ml/min/kg.

Eliminace z plazmy prob íhá dvoufázově, terminální poločas činí 22 hodin, což umožňuje podávání jednou denně. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta pro eliminaci je přes CYP 3A4;

nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP 2D6 a CYP 2C9, ale v menším rozsahu.

Starší pacien ti:

Ve farmakokinetických studiích s doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u s tarších osob nebyly zjištěny žádné významné odchylky ve srovnání s mladšími pacienty.

Porucha funkce ledvin:

Farmakokinetick é studie s doxazosinem ve formě tabl et s okamžitým uvolňováním u pacientů s poruchami renální funkce také neprokázaly žádné významné odchylky od hodnot zjištěných u pacientů s normální funkcí ledvin .

Porucha funkce jater:

K dispozici je pouze omezené množství dat o pacientech s poruchou fun kce jater a o účincích léků, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus v játrech (např. cimet idin). V k linické studii s 12 nemocnými se středně závažným jaterním postižením došlo po užití jednotlivé perorální dávky dox azosinu k vzestupu AUC o 43 % a snížení perorální clearance o 30 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpeč nosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a re pro dukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie u kojících potkan ů , k terým byla podána jednotlivá perorální dávka [2-14C]-doxazosinu 1 mg/kg, ukázaly, že se doxazosin kumuluje v potkaním mateřském mléce s maximální koncentrací asi 20 krát vyšší než je koncentrace v plazmě samic.

Více informací je uveden o v bodě 4.6.

6. FARMAC EUTICKÉ ÚD AJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Makrogol

Mikr okrystalická celulosa

Povidon

Tokoferol alfa

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Natrium-stearyl-fuma rát

Butylhydroxytoluen

Potahová vrstva:

Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%

Hydrát koloidního oxidu křemičitého

Makrogol 1500

Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC/PVDC/aluminium)

10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10x14 ) tablet s prodlouženým uvolňováním.

Kalendářní balení obsahující 28 a 98 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Jednodávkové balení obsahující 50 x 1 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvi daci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požad avky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O R EGISTRACI

G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko

8. REGIST RAČNÍ ČÍSLO

58/147/06-C

9. D ATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 4. 2006

Datum posledního prodloužení reg istrace: 12. 10. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 9. 2021