Dursea

SPC222589

Oprava k sp. zn. sukls189222/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dursea 60 mikrogramů subling v ální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dursea 60 mikrogramů

Jedna sublingv ální tableta obsahuje 60 μg desmopressinu ( ve formě desmopressin- acetát u).

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna sublingv ální tableta obsahuje 62 mg laktózy ( ve formě monohydrát u).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta

Dursea 60 mikrogramů subling v ální tableta

Bílá nebo téměř bílá , kulatá , bi konvexní tableta s vyraženým „ I “ na jedné straně a druhou stranou hladkou, o průměru 6,5 mm a tloušťce 2 mm.

o rozměrech 6,5 mm na šířku/délku a tloušťce 2 mm.

o rozměrech 6 mm na šířku/délku a tloušťce 2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• L éčb a centrálního diabetu insipidu .

• Léčba primární noční enurézy u dětí (od 5 let) s normální schopností koncentrovat moč .

• Symptomatick á léčb a nykturie u dospělých (do 65 let) spojen é s noční polyurií, tj. noční tvorbou moči překračující funkční kapacitu močového měchýře.

4.2 Dávkování a způsob podání

Desmopres sin způsobuje renální reabsorpci vody v ledvinách s následnou retencí tekutin.

V důsledku toho se během léčby desmopre s sinem doporučuje:

• zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou

• zvyšovat dávku postupně a opatrně (bez překročení maximální doporučené

• dávk y)

• dodržovat restrikci příjmu tekutin

• zajistit, aby u pediatrických pacientů bylo podávání přípravku pod dohledem dospělé osoby

Dávkování

Obecně

V případě známek retence vody/hyponatremie (bolest hlavy, nauzea/zvracení, nárůst tělesné hmotnosti a v závažných případech křeče a kóma) je třeba léčbu přerušit, dokud se pacient plně nezotaví.

Při obnovení léčby se má zajistit přísná restrikce příjmu tekutin a mají být monitorovány hladiny sodíku v séru (viz bod 4.4). Může být nutné upravit dávku.

Ve všech případech má být úprava dávky prováděna postupně s ohledem na dostatečnou dobu mezi jednotlivými dávkami.

Jestliže se nedosáhne léčebného účinku v průběhu 4 týdnů při odpovídající titraci dávky v týdenních intervalech , léčba má být ukonč ena.

Centrální diabetes insipidus

Dospělí a děti: Vhodná počáteční dávka je 60 mikrogramů sublinguálně 3× denně. Dávkování se pak upravuje podle odpovědi pacienta. Klinické zkušenosti ukázaly, že denní dávka se pohybuje v rozsahu

120 mikrogramů až 720 mikrogramů sublingv álně. U většiny pacientů je udržovací dávka 60 až 120 mikrogramů 3× denně.

Primární noční enuréza

Vhodná počáteční dávka je 120 mikrogramů subling v álně před spaním. Není - li tato dávka dostatečně účinná, lze ji zvýšit na 240 mikrogramů. Je třeba dodržovat restrikci příjmu tekutin.

Tento léčivý přípravek je určen k léčbě až po dobu 3 měsíců. Nutnost pokračování v léčbě se má znovu posoudit na základě období minimálně jednoho týdne, kdy nebude přípravek podáván.

Nykturie u dospělých

K diagnostikování noční polyurie mají pacienti s nykturií minimálně 2 dny před zahájením léčby sledovat četnost močení a měřit objem moč i . Jestliže noční produkce moč i převyšuje funkční kapacitu měchýře nebo třetinu 24hodinové produkce moči, je to považováno za noční polyurii.

Doporučená počáteční dávka je 60 mikrogramů desmopres sinu sublingv álně před spaním. Není -li tato dávka po jednom týdnu dostatečně účinná, lze ji zvýšit na 120 mikrogramů a následně na 240 mikrogramů sublingv álně vždy v týdenních intervalech. Je třeba dodržet restrikci příjmu tekutin.

Plazmatické hladiny sodíku mají být změřeny před zahájením léčby a také 3 dny po zahájení léčby. Totéž platí v případě zvýšení dávky a kdykoliv během léčby, pokud to ošetřující lékař považuje za nutné, viz bod 4.4.

Není - li dosaženo adekvátního klinického účinku do 4 týdnů pomocí týdenní titrace dávky, má být léčba ukončena.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Léčba nykturie nemá být zahájena u pacientů ve věku > 65 let (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není po třeba dávku snižovat .

Přípravek Dursea je kontraindikován u pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek je indikován u dětí k léčbě centrální ho diabetu insipidu a primární noční enuréz y.

Doporučené dávkování pro diabetes insipidus u pediatrických pacientů je stejné jako u dospělých. Tento léčivý přípravek se nemá používat k léčbě primární noční enuréz y u dětí mladších 5 let.

Způsob podání

Příprave k Dursea se podává sublinguálně.

Tento léčivý přípravek se podá pod jazyk, kde se volně rozp ustí bez zapití vodou .

Při léčbě primární noční enurézy a nykturie má být příjem tekutin snížen na minimum 1 hodinu před podáním večerní dávky a minimálně 8 hodin po jejím podání (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Habituální nebo psychogenní polydipsie (v jejímž důsledku dochází k tvorbě moči vyšší než 40 ml/kg/24 hodin).

• Zn ámá nebo suspektní srdeční insuficience a další stavy vyžadující léčbu diuretiky.

• Středně těžká až těžká renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min).

• Známá hyponatremie.

• Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

• Pacienti mladší než 5 let, pokud je léčivý přípravek používán k léčbě primární noční enurézy.

• Pacienti starší než 65 let, pokud je léčivý přípravek používán k léčbě primární noční enurézy nebo nykturie.

• Pacienti neschopní dodržovat restrikci příjmu tekutin .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby

Před zahájením léčby desmopressinem u indi kací izolované noční enurézy u dětí a nykturie u dospělých se má vyloučit organick á veziko sfinkterová anomálie.

Desmopressin má být podáván s opatrností a jeho dávkování má být v případě potřeby sníženo u starší ch pacient ů a pacient ů s kardiovaskulárními poruchami (koronární insuficience, arteriální

hypertenze), stejně jako u pacientů s rizikem intrakraniální hypertenze.

Desmopressin má být pacientům podáván s opatrností a v případě potřeby má být dávka snížena u pacientů trpící ch astmatem, cystickou fibrózou, epilepsií, migrénou nebo stavy charakterizovanými poruchami rovnováhy tekutin a/nebo elektrolytů.

Při vysokých dávkách, zejména v případě diabet u insipidu, může desmopre s sin někdy způsobit mírné zvýšení krevního tlaku, které vymizí se snížením dávky.

V případě kortikotropní insuficience nebo insuficience štítné žlázy je nutné t yto stavy upravit před zahájením léčby desmopre s sinem a po celou dobu jejího trvání, aby se zabránilo intoxikaci vodou.

U pacientů s nykturií je veden mikční deník, který vyhodnocuje frekvenci a objem močení , pro diagnózu noční polyurie alespoň 2 dny před zahájení léčby.

Pediatrická populac e

Terapeutické zvládnutí noční enurézy u dětí obecně začíná opatřeními v rámci životního stylu včetně noční ho alarmu pomočování. Je důležité, aby zdravotničtí pracovníci zvážili tato opatření před zahájením léčby desmopre ssinem.

U dětí s izolovanou noční enurézou si má pacient před zahájením léčby zaznamenat frekvenci močení a časy pití po dobu 48 hodin a počet mokrých nocí po dobu 7 dnů.

Monitorování léčby

Hyponatremie / Otrava vodou

U pacientů s urgentní inkontinencí, organickými příčinami zvýšené frekvence močení nebo nykturie (např.

benigní hyperplazie prostaty, infekce močových cest, žlučové kameny/nádory, polydipsi e nebo maladapti vní diabetes mellitus) je třeba primárně řešit konkrétní příčinu problému.

Během léčb y primární noční enurézy a nykturie má být příjem tekutin omezen na minimum v období mezi

1 hodinou před podáním večerní dávky a minimálně 8 hodin po jejím podání (viz bod 4.2).

Ve dnech následujících po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky se doporučuje monitorovat tělesnou hmotnost pacienta. Rychlý a výrazný nárůst tělesné hmotnosti může být známkou nadměrné retence tekutin.

Bez současného snížení příjmu tekutin může léčba vést k retenci vody a/nebo hyponatremii (bolest hlavy, nauzea /zvracení, rychlý narůst tělesné hmotnosti a v těžkých případech křeče a kóma). V případě výskytu těchto příznaků, v indikacích izolované noční enurézy u dětí a nykturie u dospělých, je nutné léčbu přerušit a vyšetřit krevní obraz se zhodnocením hladiny sodíku. Pokud je léčba obnovena, restrikce tekutin má být přísnější.

Všichni pacienti nebo jejich ošetřovatelé mají být pečlivě poučeni o restrikci tekutin.

Zvýšené riziko hyponatremie je u starších pacientů a u pacientů s nízkou hladinou sodíku v plazmě a u pacientů s vysokým objemem diurnální moči (nad 2,8 až 3 litry).

Aby se předešlo hyponatr e mii, je třeba věnovat zvláštní pozornost retenci tekutin a častému monitorování plazmatických hladin sodíku za následujících stavů:

• sou běžná léčba léky, o kterých je známo, že vyvolávají poruchy sekrece ADH (SIADH), jako jsou tricyklická antidepresiva, SSRI, chlorpromazin a karbamazepin ,

• sou běžná léčba NSAID.

D ále

V indikacích izolované noční enurézy u dětí a nykturie u dospělých musí být léčba desmopre ssinem přerušena během interkurentních stavů charakterizovaných nerovnováhou vody a/nebo elektrolytů, jako jsou: infekční epizoda, horečka, gastroenteritida.

Pomocné látky se známým účinkem

Přípravek Dursea obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné sublinguální tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, o nichž je známo, že stimulují vylučování ADH, například tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), chlorpromazin a karbamazepin, stejně tak jako antidiabetika skupiny derivátů sulfonylurey např. chlorpropamid mohou vyvolávat doplňkový antidiuretický účinek vedoucí ke zvýšení nebezpečí retence vody (viz bod 4.4).

Retenci vody/hyponatremii mohou vyvolávat i nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), viz bod 4.4.

Souběžná léčba diuretiky je kontraindikována (viz bod 4.3).

Souběžná léčba loperamidem může mít za následek trojnásobné zvýšení koncentrace desmopre ssinu v séru, což může vést ke zvýšenému nebezpečí retence vody a/nebo hyponatremie. Ačkoliv to nebylo zkoumáno, stejný účinek mohou vyvolat i jiná léčiva zpomalující intestinální peristaltiku. Toto však nebylo zkoumáno.

Sou běžná léčba dimetikonem může vést ke snížené absorpci desmopre ssinu

Je nepravděpodobné, že by docházelo k interakcím mezi desmopre s sinem a látkami ovlivňujícími metabolismus jater, protože studie in vitro s lidskými mikrosomy neukázaly významný metabolismus desmopress inu játry. Studie interakcí in vivo však nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Studie fertility nebyly provedeny. In vitro analýza modelu kotyledonu prokázala, že při podání terapeutické koncentrace odpovídající doporučené dávce desmopres s in neprochází placentou.

Těhotenství

Ú daje o limitovaném počtu (n = 53) těhotných žen léčených s diabetem insipidem, stejně tak jako údaje o limitovaném počtu (n = 54 ) těhotných žen s von Willebrandovou chorobou, neprokazují žádný nepříznivý účinek desmopre ss inu na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. Zatím nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje.

Studie na zvířatech neprokázaly přímý ani nepřímý škodlivý vliv na těhotenství, na embryonální/fetální vývoj, na porod, ani na vývoj po narození.

Desmopressin má být těhotným ženám podáván s opatrností .

Kojení

Výsledky analýz mateřského mléka kojících matek, které užívaly vysoké dávky desmopre s sinu (300 μg intranaz álně) ukazují, že desmopres s in přechází do mateřského mléka, ale množství desmopres sinu, které může přejít na dítě, je značně nízké , a pravděpodobně nižší , než je potřebné k ovlivnění diurézy.

Zda se desmopress in hromadí v mateřském mléce při opakovaném podávání , nebylo studováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dursea nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje .

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnost n ího profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinek u desmopre s sinu je hyponatremie, viz níže pod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.

Dospělí

Nejčastější m hlášený m nežádoucí m účink em byla bolest hlavy (12 %). Další časté nežádoucí účinky byly hyponatremie (6 %), závrať (3 %), hypertenze (2 %) a gastrointestinální poruchy (nauzea (4 %), zvracení

(1 %), bolest břicha (3 %), průjem (2 %) a zácpa (1 %)). Méně časté nežádoucí účinky jsou ovlivnění spánkových vzorců/úrovně vědomí, které se prezentují jako insomnie (0,96 %), somnolence (0,4 %) nebo astenie (0,06 %).

Anafylaktické reakce nebyly v rámci klinick ých studií pozorovány, ale byly hlášeny spontánně.

Pediatrická populace

N ejčastější m hlášený m nežádoucí účin kem byla bolest hlavy (1 %). M éně časté byly psychické poruchy

(ovlivnění lability (0,1 %), agresivita (0,1 %) , úzkost (0,05 %) , výkyvy nálad y (0,05 %) , noční můry

(0,05 %) ), které obvykle po přerušení léčby vy mizí , a gastrointestinální poruchy (bolest břicha (0,65 %), nauzea (0,35 %) , zvracení (0,2 %) a průj em (0,15 %)).

Anafylaktické reakce nebyly v rámci klinických studií pozorovány, ale byly hlášeny spontánně.

Nykturie

Nežádoucí účinky desmopre s sinu byly popsány u pacientů, včetně populace ve věku 65 let a starších, léčených s nykturií během klinických studií. Celkem přibližně 35 % pacientů zaznamenalo nežádoucí účinky během titrační fáze. Většina případů klinicky významné hyponatremie (sodík v séru < 130 mmol/l) se objevila u pacientů ve věku 65 let nebo starších (viz bod 4.3). Hyponatremie se objevila buď brzy po zahájení léčby, nebo během zvýšení dávky. Jiné nežádoucí účinky než hyponatremie jsou většinou nezávažné . Během dlouhodobé léčby zaznamenalo 24 % pacientů nežádoucí účinky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Dospělí

Frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studií ch provedených s perorálně podaným desmopress inem u dospělých pacientů při léčbě nykturie (n = 1 557) kombinovaných s postmarketingovým sledováním u všech indikací pro dospělé pacienty (včetně CDI) jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky z postmarketingu jsou ve sloupci „Není známo“) .

Tabulka 1 Tabulkový seznam nežádoucích účinků u dospělých

*Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu, zvracení, nárůst tělesné hmotnosti, závrať, zmatenost, malátnost, vertigo a v závažných případech křeče a kóma.

** Bylo pozorováno pouze u CDI.

Pediatrické populace

Frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích provedených s perorálně podaným desmopressinem u dětí a dospívajících při léčbě primární noční enurézy (n = 1 923) jsou uvedeny v tabulce 2. Nežádoucí účinky z postmarketingu jsou ve sloupci „Není známo“.

Tabulka 2 Tabulkový seznam nežádoucích účinků u pediatrické populace

*Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu, zvracení, nárůst tělesné hmotnosti a v závažných případech křeče a kóma .

** Hlášení z postmarketingu byla stejná u dětí a dospívajících (< 18 let).

***Hlášení z postmarketingu téměř výlučně u dětí a dospívajících (< 18 let).

****Hlášení z postmarketingu primárně u dětí (< 12 let).

Zvláštní populace

U starších pacientů a pacientů s nízkou hladinou sodíku v plazmě může být zvýšené riziko rozvoje hyponatremie, viz body 4.2 a 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem desmopres sinu je hyponatremie, která může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, n auzeu , zvracení, zvýšení tělesné hmotnosti, závrať, zmatenost, malátnost , vertigo a v závažných případech křeče a kóma. Příčinou potenciální hyponatremie je očekávaný antidiuretický účinek. Hyponatremie je reverzibilní a u dětí se často vyskytuje v souvislosti se změnami v denním režimu, které ovlivňují příjem tekutin a/nebo pocení. Většina dospělých léčených s nykturii, u kterých se rozvinula hyponatremie, vykazovala nízké hladiny sodíku v plazmě po 3 dnech podávání nebo po zvýšení dávky.

Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat dětem i dospělým, viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: http:// www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě závažného předávkování s velkým rizikem intoxikace vodou jsou nutná specifická opatření v nemocničním prostředí , s přísným klinickým a biologickým sledováním.

Toxicita

Předávkování desmopres s inem vede k prodlouženému trvání účinku se zvýšeným rizikem retence vody a hyponatremie.

I běžné dávky spolu s velkým příjmem tekutin mohou způsobit intoxikaci vodou. Dávky od 0,3 mikrogramů/kg intravenózně a 2,4 mikrogramů/kg intrana z álně spol e čně s příjmem tekutin vedly k hyponatremii a záchvatům křečí u dětí i dospělých. Nicméně dávka 40 mikrogramů intrana z álně u 5měsíčního dítěte a dávka 80 mikrogramů intrana z álně u 5letého dítěte nezpůsobil y žádné příznaky.

Dávka 4 mikrogramy podána parenterálně novorozenci způsobil a oligurii a zvýšení tělesné hmotnosti.

Příznaky

Předávkování desmopre ss inem vede ke zvýšenému riziku retence vody s příznaky, jako j sou bolest hlavy, nauzea, hyponatremie, hypoosmolalita, oligurie, útlum CNS, záchvaty křečí, plicní edém. Viz také bod

4.8.

Léčba

Ačkoli má být léčba hyponatremie individualizovaná, lze poskytnout následující obecná doporučení:

• Hyponatremie je léčena přerušením léčby desmopres sinem a restrikcí příjmu tekutin.

• Pokud má pacient příznaky, může mu být podána infuze izotonického nebo hypertonického chloridu sodného.

• Závažná retence tekutin (záchvat y křečí a bezvědomí) je léčena furosemidem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypofyzární a hypotalamické hormony a analog a, vasopressin a analoga;

ATC kód: H01BA02 .

Přípravek Dursea obsahuje desmopres s in, strukturální analog přirozeného antidiuretického hormonu vasopressinu.

Rozdíl je dán desaminací cysteinu a substitucí L -argininu D- argininem. To má za následek podstatně delší dobu účinku a úplné potlačení presorického účinku v klinicky používaných dávkách.

Desmopress in se ve srovnání s přirozeným hormonem vyznačuje zvýšenou a prodlouženou antidiuretickou aktivitou, přičemž jeho va s opresorická aktivita je velmi snížená. Desmopre ss in působí jako selektivní agonista na receptorech va s opresinu V2, umístěných primárně na buňkách sběrných kanálků ledvin.

Perorální podání dávky 0,1 až 0,2 mg desmopre ssinu ve formě tablet (odpovídající 60 mikrogramům a 120 mikrogramům perorálního lyofilizátu) způsobuje antidiuretický účinek, který trvá přibližně 8 hodin s významnými individuálními rozdíly.

Klinické studie s tabletami desmopres sinu při léčbě nykturie ukázaly následující:

• Průměrný počet nočních močení byl snížen minimálně o 50 % u 39 % pacientů ve skupině s desmopressinem oproti 5 % pacientů ze skupiny s placebem (p < 0,0001).

• Průměrný počet nočních močení poklesl u skupiny s desmopre ssinem o 44 % oproti 15 % u skupiny s placebem (p < 0,0001).

• Medián doby trvání prvního nenarušovaného období spánku se zvýšil u skupiny s desmopressinem o 64 % oproti 20 % u skupiny s placebem (p < 0,0001).

• Průměrná doba trvání prvního nenarušovaného období spánku se zvýšila u skupiny s desmopres sinem o 2 hodiny oproti 31 minutám u skupiny s placebem (p < 0,0001).

V souvislosti s nežádoucími účinky přerušilo léčbu 8 % procent pacientů z e 448 pacientů léčených desmopress inem v průběhu období titrace dávky a 2 % pacientů z 295 pacientů v následném období dvojitě zaslepené studie (0,63 % léčených desmopres s inem a 1,45 %, kterým bylo podáváno placebo).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Sou běžný příjem potravy nebyl u lyofilizované tablety desmopre ss inu studován, ale příjem potravy s tabletou desmopress inu snižuje rychlost a rozsah absorpce o 40 %.

Desmopres sin vykazuje střední až vysokou variabilitu biologické dostupnosti, jak v rámci subjektů, tak mezi jednotlivými subjekty. Plazmatické koncentrace desmopre s sinu se zvyšují úměrně podané dávce a po podání dávek 200, 400 a 800 mikrogramů byla C 14, 30 a 65 pg/ml, respektive T bylo dosaženo max max po 0,5- 2 hodinách.

Celková biologická dostupnost subling v álně podaného desmopres sinu je 0,25 % (0,21-0,31 %). Níže uvedená tabulka uvádí ekvivalenci mezi tabletami a perorálními lyofilizáty desmopre ssinu:

*počítáno pro účel srovnání

Distribuce

Distribuce desmopress inu je nejlépe popsaná pomocí dvoukompartmentového distribučního modelu s distribučním objemem 0,56 l/kg během eliminační fáze .

Desmopres sin neprostupuje hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus

In vitro studie s lidskými jaterními mikrozomy ukázaly, že desmopressin není významně metabolizován v játrech. Proto je nepravděpodobné, že by se desmopre ss in metabolizoval v lidských játrech.

Eliminace

Celková clearance desmopre ss inu byla vypočtena na 7,6 l/h. Terminální poločas se odhaduje na 2,8 hodiny. U zdravých jedinců se 52 % (44-60 %) z podaného desmopre ss inu vylučuje v nezměněné podobě močí.

Linearita/nelienarita

Neexistují žádné známky nelinearity v žádném z farmakokinetických parametrů desmopre ssinu.

Pediatrická populace

Populační farmakokinetika tablet desmopre s sinu byla studována u dětí s primární noční enurézou a nebyl zjištěn žádný významný rozdíl od dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Současné studie farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie karcinogenit y nebyly provedeny, protože desmopre ss in úzce souvisí s přirozeně se vyskytujícím peptidovým hormonem, vasopressinem.

In vitro analýza modelů lidských kotyledonů neprokázala žádný placentární přenos desmopres s inu při podávání v terapeutických koncentracích odpovídajících doporučeným dávkám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktóz y kukuřičný škrob kyselina citronová (E 330) sodná sůl kroskarmelózy (E 468) magnesium- stearát (E 470b)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry

Uchovávejte v původním blistru , aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

HDPE lahvičky

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička obsahující OPA/Al/PVC/PE -Al standardní blistry nebo jednodávkové blistry s integrovanou vysoušecí vrstvou po 10 tabletách.

Velikost balení :

10, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 subling válních tablet (v blistrech)

10 × 1, 20 × 1, 30 × 1, 50 × 1, 60 × 1, 90 × 1, 100 × 1 tableta ( v jednodávkových perforovaných blistrech )

HDPE lahvička s PP uzávěrem s integrovaným vysoušedlem obsahující 30 nebo 100 sublingválních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Dursea 60 mikrogramů: 56/096/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 7. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 9. 2024