DYSPORT

SPC230256

Sp. zn. sukls334662/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DYSPORT 300 Speywood jednotek p rášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 300 Speywood jednotek botulotoxinu typu A.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA:

Prášek pro injekční roztok .

Popis přípravku : bílý lyofilizovaný prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dysport 300 Speywood jednotek je indikován:

− k symptomatické léčbě při fokální spasticitě postihující horní končetinu u dospělých ,

− k symptomatické léčbě při fokální spasticitě postihující kotník u dospělých pacientů po cévní mozkové příhodě nebo po traumatickém po stiže ní mozku,

− k léčbě dynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u ambulantních pacientů s dětskou mozkovou obrnou (DMO) od 2 let věku , pouze ve specializovaných centrech s vyškoleným personálem ,

− k symptomatické léčbě při fokální spasticitě horních končetin u pediatrických pacientů s dětskou mozkovou obrnou od 2 let věku,

− k léčbě močové inkontinence u dospělých s neurogenní hyperaktivitou detruzoru v důsledku poranění míchy (traumatické nebo netraumatické) nebo roztroušené sklerózy, kteří pravidelně provádějí čistou intermitentní katetrizaci ,

− k léčbě spastické torticollis dospělých ,

− k léčbě blefarospasmu dospělých ,

− k léčbě hemifaciálního spasmu dospělých ,

− k léčbě těžké primární axilární hyperhidrózy rezistentní na konzervativní léčbu ,

− k přechodné mu zlepšení vzhledu středně hlubokých až hlubokých

• glabelárních vrásek (svislé linie mezi obočím) viditelných při zamračení a/nebo

• laterálních periorbitálních vrásek (vějířovité vrásky, tzv. crow’s feet) viditelných při maximálním úsměvu u dospělých mladších 65 let, jestliže závažnost těchto linií má důležitý psychologický dopad na pacienta.

Poznámka:

Strana 1 (celkem 31)

Před zahájením léčby přípravkem Dysport má být pacient informován o tom, že existují i další možnosti léčby (léčebné, chirurgické) a že ne všichni pacienti odpovídají na léčbu přípravkem

Dysport. U některých pacientů může také dojít pouze k částečné úlevě od symptomů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Jednotky přípravku Dysport jsou specifické pro přípravek a nejsou zaměnitelné s jiným přípravkem obsahujícím botulinový toxin A.

Dysport má být podáván pouze náležitě vyškoleným lékařem.

Instrukce k rekonstituci jsou specifické pro injekční lahvičku o velikosti 300 Speywood jednotek

(SU).

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Rekonstitucí vznikne čirý, bezbarvý roztok bez pevných částic.

Následující objemy poskytují koncentrace specifické pro použití pro jednotlivé indikace s výjimkou indikace inkontinence moči způsobené neurogenní hyperaktivitou detruzoru, pro kterou jsou specifické pokyny (viz níže) .

*Injekční roztok 0,9% chloridu sodného bez konzervačních látek

Střední část zátky má být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge nebo sterilní jehla o velikosti 29 – 30 gauge pro indikace glabelárních vrásek a laterálních periorbitálních vrásek.

K léčbě spasticity u pediatrických pacientů s DMO, kdy se přípravek dávkuje podle tělesné hmotnosti, může být nutné další zředění k dosažení konečného objemu pro podání.

Pokyny k ředění pro podání při inkontinenci moči způsobené neurogenní hyperaktivitou detruzoru:

Celkovým výsledkem po přípravě má být požadovaných 15 ml rekonstituovaného přípravku

Dysport pro injekci rovnoměrně rozdělených mezi dvě 10ml injekční stříkačky, přičemž každá stříkačka má obsahovat 7,5 ml rekonstituovaného přípravku Dysport ve stejné koncentraci.

Po rekonstituci v injekční stříkačce má být léčivý přípravek použit okamžitě.

• Pro dávku 600 SU : Rekonstituujte dvě injekční lahvičky přípravku Dysport 300 SU, každou s 1,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekc e bez konzervačních látek . Do první 10ml stříkačky natáhněte všech 1,5 ml z první injekční lahvi čky a do druhé 10ml stříkačky natáhněte všech 1,5 ml z druhé injekční lahvičky. Dokončete rekonstituci přidáním 6,0 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce bez konzervačních látek do každé stříkač ky a jemně promíchejte.

Výsledkem budou dvě 10ml stříkačky, každá obsahující 7,5 ml, poskytující celkem 600 SU rekonstituovaného přípravku Dysport.

• Pro dávku 800 SU : Rekonstituujte tři injekční lahvičky přípravku Dysport 300 S U, každou s 1,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce bez konzervačních látek . Do první 10ml stříkačky natáhněte všech 1,5 ml z první injekční lahvičky a 0,5 ml z druhé injekční lahvičky.

Do druhé 10ml stříkačky natáhněte 0,5 ml z druhé injekční lahvičky a všech 1,5 ml ze třetí

Strana 2 (celkem 31)

injekční lahvičky. Dokončete rekonstituci přidáním 5,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce bez konzervačních látek do každé stříkač ky a jemně promíchejte.

Výsledkem budou dvě 10ml stříkačky, každá obsahující 7,5 ml, poskytující celkem 800 SU rekonstituovaného přípravku Dysport.

Pokyny pro ředění při použití kombinace injekčních lahviček Dysport 500 SU a Dysport

300 SU (platí pouze pro dávku 800 SU)

• Pro dávku 800 SU: Rekonstituujte injekční lahvičku přípravku Dysport 500 SU s 2,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce bez konzervačních látek a injekční lahvičku přípravku

Dysport 300 SU s 1,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce bez konzervačních látek.

Do první 10ml stříkačky natáhněte 2 ml z injekční lahvičky přípravku Dysport 500 SU. Do druhé 10ml stříkačky natáhněte zbývající ho 0,5 ml z injekční lahvičky přípravku Dysport

500 S U a všech 1,5 ml z injekční lahvičky přípravku Dysport 300 S U. Dokončete rekonstituci přidáním 5,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce bez konzervačních látek do každé stříkač ky a jemně promíchejte.

Výsledkem budou dvě 10ml stříkačky, každá obsahující 7,5 ml, poskytující celkem 800 SU rekonstituovaného přípravku Dysport.

Symptomatická léčba fokální spasticity u dospělých

H orní končetin a

Dávkování

Dávkování během prvního a následných sezení má být přizpůsobeno jednotlivci v závislosti na velikosti, počtu a umístění potřebných svalů, závažnosti spasticity, přítomnosti lokální svalové slabosti, reakci pacienta na předchozí léčbu a/nebo předchozí m výskytu nežádoucích účinků daných přípravkem Dysport. Celková dávka podaná při jednom terapeutickém sezení je 500 SU, 1000 SU a

1500 SU a má být rozdělen a mezi vybrané svaly tak, jak je uvedeno v tabulce níže. Dávky vyšší než

1000 SU až do 1500 SU se smí podávat pouze, pokud se injekce podává i do svalů ramene.

Obecně by neměl být podán víc než 1 ml do jakéhokoliv jednoho místa podání.

Maximální celková podaná dávka nesmí přesáhnout 1500 SU , a to ani v případě, že je léčivý přípravek současně aplikován i do jiných svalů, než jsou svaly horní končetiny. Dávky přípravku

Dysport větší než 1500 S U nebyly při léčbě spasticity horní končetiny u dospělých studovány .

Třebaže skutečné místo injekce může být určeno palpací, doporučuje se využití navigačních technik jako je např. elektromyografie, elektrická stimulace nebo ultrazvuk.

Strana 3 (celkem 31)

Opakovaná léčba příprav kem Dysport by měla být podána, jestliže se účinek předchozí injekce zmenšil, ale ne dříve než 12 týdnů od předchozí injekce. Většina pacientů v klinických studiích byla opětovně léčena v intervalu 12- 16 týdnů; nicméně někteří pacienti měli delší trvání odpovědi, až 20 týdnů. Stupeň a typ svalové spasticity v době opakování injekce může vyžadovat úpravu dávky přípravku Dysport a změnu svalů, kter é mají být injikovány. Klinické zlepšení lze očekávat jeden týden po podán í přípravku Dysport .

Údaje o pacientech, kterým byl přípravek aplikován do horní končetiny ve více než 3 cyklech v dávkách vyšších než 1000 SU, jsou omezené.

Dolní končetin a

Dávkování

P ři jednom terapeutickém sezení je možné intramuskulárně podat dávku až 1 500 SU . Přesné d ávkování během prvního a následných sezení má být přizpůsobeno jednotlivci v závislosti na velikosti a počtu zahrnutých svalů, závažnosti spasticity, je také nutno vzít v úvahu přítomnost lokální svalové slabosti a reakci pacienta na předchozí léčbu. Nicméně celková dávka nesmí překročit 1500 SU. Obecně se do jednoho místa aplikace nesmí podat více než 1 ml.

Stupeň a vzor svalové spasticity v době opakování injekce mohou vyžadovat změn y dávky přípravku Dysport a svalů, které mají být injikovány.

Třebaže skutečné místo injekce může být určeno palpací, doporučuje se pro upřesnění míst injekce využ ít navigačních technik, jako je např. elektromyografie, elektrická stimulace nebo ultrazvuk.

Opakovaná léčba příprav kem Dysport má být podána každých 12 - 16 týdnů , případně podle potřeby později, na základě návratu klinických symptomů, ale ne dříve než 12 týdnů od předchozí injekce.

Horní a dolní končetiny

Pokud se během stejného léčebného sezení vyžaduje léčba horní i dolní končetin y , dávka přípravku

Dysport , která má být aplikována do každé končetiny, má být přizpůsobena individuálním potřebám, aniž by byla překročena celková dávka 1500 SU.

Starší pacienti (≤65 let ): Dle klinické zkušenosti nebyly identifikovány rozdíly v odpovědi na léčbu mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně platí, že starší pacienti by měli být sledováni, aby se vyhodnotila jejich tolerance vůči přípravku Dysport s ohledem na vyšší četnost doprovodných onemocnění a jin ých lékových terapií.

Způsob podání

Strana 4 (celkem 31)

Při léčbě fokální spasticity postihující horní a dolní končetinu u dospělých se Dysport ředí 0,9% roztokem chloridu sodného pro injekce , čímž vznikne roztok přípravku Dysport obsahující buď

100 SU v 1 ml, 200 SU v 1 ml nebo 500 SU v 1 ml. Dysport se v této indikaci podává intramuskulárně do svalů uvedených výše.

Fokální spasticita u dětí od 2 let věku

Dynamická deformita nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u dětí s DMO

Dávkování

Dávkování během prvního a následných sezení má být přizpůsobeno jednotlivci v závislosti na velikosti, počtu a umístění svalů zahrnutých do léčby, závažnosti spasticity, přítomnosti lokální svalové slabosti, reakci pacienta na předchozí léčbu a/nebo předchozího výskytu nežádoucích účinků souvisejících s botulotoxiny.

Maximální celková dávka přípravku Dysport podaná při jednom terapeutickém sezení nesmí překročit 15 SU/kg při jednostranné injekci do dolní končetiny nebo 30 SU/kg při oboustranné injekci. Navíc celková dávka přípravku Dysport podaná při jednom sezení nesmí překročit 1000 SU nebo 30 SU/kg , podle toho, co je nižší. Celková podaná dávka se má rozdělit mezi postižené spastické svaly dolní končetiny/dolních končetin. Pokud je to možné , dávka má být rozdělena na více než 1 injekční místo v každém jednotlivém svalu. V kterémkoli místě injekce nemá být podáno více než 0,5 ml přípravku Dysport. Viz níže uvedená tabulka doporučené ho dávkování.

I když skutečné umístění injekce může být určeno pohmatem , doporučuje se k zaměř ení místa injekce použ ít techniky k zavedení injekce , např . elektromyografie, elektrické stimulace nebo ultrazvuku.

Opakovaná léčba přípravkem Dysport by měla být podána v případě, že se snížil účinek předchozí injekce, ale ne dříve než 12 týdnů po předchozí injekci. Většina pacientů v klinických studiích dostávala opakovanou léčbu mezi 16.-22. týdnem; n icméně někteří pacienti mají delší trvání odpovědi, tj . 28 týdnů. Stupeň a vzorec svalové spasticity v okamžiku opakovaného podání injekce mohou vyžadova t změny dávky přípravku Dysport a svalů určených k injekci.

Klinické zlepšení lze očekávat během dvou týdnů po injekci.

Fokální spasticita horních končetin u dětí s DMO

Dávkování

Dávkování během prvního a následných sezení má být přizpůsobeno jednotlivci v závislosti na velikosti, počtu a umístění svalů zahrnutých do léčby, závažnosti spasticity, přítomnosti lokální svalové slabosti, reakci pacienta na předchozí léčbu a/nebo předchozího výskytu nežádoucích účinků souvisejících s botul otoxiny.

Strana 5 (celkem 31)

Maximální celková dávka přípravku Dysport podaná při jednom terapeutickém sezení při jednostranné injekci nesmí překročit 1 6 SU/kg nebo 640 S U, podle toho, co je nižší . Při oboustranném podání celková dávka přípravku Dysport podaná při jednom sezení nesmí překročit

21 SU/kg nebo 840 SU , podle toho, co je nižší.

Celková podaná dávka se má rozdělit mezi postižené spastické svaly horní končetiny/ horních končetin. V kterémkoli místě injekce nemá být podáno více než 0,5 ml přípravku Dysport. Viz níže uvedená tabulka doporučeného dávkování.

I když skutečné umístění injekce může být určeno pohmatem, doporučuje se k zaměření místa injekce použít techniky k zavedení injekce, např. elektromyografie, elektrické stimulace nebo ultrazvuku.

Opakovaná léčba přípravkem Dysport má být podána v případě, že se snížil účinek předchozí injekce, ale ne dříve než 1 6 týdnů po předchozí injekci. Většina pacientů v klinických studiích dostávala opakovanou léčbu mezi 16. -28 . týdnem; nicméně někteří pacienti měli delší trvání odpovědi, tj. 34 týdnů nebo více . Stupeň a vzorec svalové spasticity v okamžiku opakovaného podání injekce mohou vyžadovat změny dávky přípravku Dysport a svalů určených k injekci.

Dynamická deformita nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u dětí s DMO a fokální spasticita horních končetin u dětí s DMO

Dávkování:

Při léčbě kombinované spasticity horní a dolní končetiny u dětí od 2 let věku se řiďte pokyny pro dávkování pro jednotlivé indikace, tzn. léčbu d ynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u dětí s DMO a fokální spasticity horních končetin u dětí s DMO. Dávka přípravku Dysport podaná při jednom terapeutickém sezení při kombinované léčbě nesmí překročit

30 SU/kg nebo 1000 S U, podle toho, co je nižší.

Opakovaná léčba horní a dolní končetiny se má zvážit v případě, že se snížil účinek předchozí injekce, ale ne dříve než v rozmezí 12 - 16 týdnů po předchozí m terapeutickém sezení. Optimální doba pro opakovanou léčbu má být vybrána na základě individuálního pokroku a odpovědi na léčbu.

Strana 6 (celkem 31)

Způsob podání

Při léčbě léčbu dynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity nebo fokální spasticity horních končetin u dětí s DMO nebo kombinace obojího se přípravek Dysport

300 Speywood jednotek ředí 0,6 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce, čímž vznikne roztok přípravku Dysport obsahující 500 SU v 1 ml. Dysport se v této indikaci podává intramuskulárně, jak je popsáno výše.

Močová inkontinence způsobená neurogenní hyperaktivitou detruzoru

Dávkování:

Doporučená dávka je 600 S U. V případě nedostatečné odpovědi nebo u pacientů se závažným projevem onemocnění (např. podle závažnosti známek a symptomů a/nebo urodynamických parametrů) lze použít dávku 800 SU.

Dysport má být podáván pacientům, kteří pravidelně provádějí čistou intermitentní katetrizaci.

Celková podaná dávka má být rozdělena do 30 intradetruzorových injekcí rovnoměrně rozmístěných po celém detruzor u, přičemž je třeba se vyhnout trigonu. Dysport se aplikuje pomocí flexibilního nebo rigidního cystoskopu a do každého místa má být podáno 0,5 ml do hloubky přibližně 2 mm. Při závěrečn é injekci se má podat přibližně 0,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce , aby bylo zajištěno podání celé dávky.

K opule močového měchýře

Ústí levého močovodu

M ísta vpichu injekce

Trigonum

Spodina močového měchýře

Profylaktické podání antibiotik má být zahájeno v souladu s místními směrnicemi a prot okoly nebo tak, jak bylo podáváno v klinických studiích (viz bod 5.1).

Léčivé přípravky s antikoagulačním účinkem mají být vysazeny nejméně 3 dny před podáním přípravku Dysport a mohou být znovu nasazeny až den po podání přípravku Dyspo rt. Pokud je to z lékařského hlediska indikováno, mohou být nízkomolekulární hepariny podány 24 hodin před podáním přípravku Dysport.

Před injekcí je možné do močové trubice podat lokální anestezii nebo lubrikační gel pro usnadnění pohodlného zavedení cystoskopu. V případě potřeby lze také použít intravezikální instilaci zředěného anestetika (se sedací nebo bez sedace) nebo celkovou anestezii. Pokud se provádí instilace lokálního anestetika, je nutné před pokračov áním v postupu intradetruzorové injekce vypustit roztok lokálního anestetika, poté měchýř napustit (vypláchnout) 0,9% roztokem chloridu sodného pro injekce a znovu vypustit.

Před injekcí má být močový měchýř napuštěn dostatečným množstvím 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce , aby bylo dosaženo adekvátní vizualiza ce pro injekce.

Strana 7 (celkem 31)

Po podání všech 30 intradetruzorových injekcí má být 0,9% roztok chloridu sodného pro injekce použ it ý k vizualizaci stěny močového měchýře vypuštěn . Pacient má být sledován po dobu nejméně

30 minut po injekci.

Nástup účinku je obvykle pozorován během 2 týdnů léčby. Opakovaná léčba přípravkem Dysport má být podána, když se účinek předchozí injekce sníží, ale ne dříve než 12 týdnů po předchozí injekci. Medián doby do opakované léčby u pacientů léčených přípravkem Dysport v klinických studiích (viz bod 5.1) byl mezi 39 až 47 týdny, ačkoli se může objevit delší trvání odpovědi, protože více než 40 % pacientů nebylo opakovaně léčeno do 48 týdnů.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Dysport pro léčbu močové inkontinence způsobené neurogenní hyperaktivitou detruzoru u dětí do 18 let nebyla stanovena.

Způsob podání

Přípravek Dysport je podáván jako intradetruzorová injekce , jak je podrobně popsáno výše.

Při léčbě močové inkontinence způsobené neurogenní hyperaktivitou detruzoru se přípravek

Dysport rekonstituuje 0,9% roztokem chloridu sodného pro injekce, aby vzniklo 15 ml roztoku obsahující buď 600 SU, nebo 800 SU. Pokyny k rekonstituci přípravku před podáním viz bod 4.2 výše .

Spastická torticollis

Dávkování:

Dospělí a starší pacienti:

Dávky doporučené pro torticollis lze podat dospělým každého věku za předpokladu, že mají normální hmotnost a žádné známky snížené krční svalové hmoty. Redukovaná dávka je vhodná u pacientů s podváhou a u starších pacientů, kde může být snížená sval ová hmota.

Iniciální doporučená dávka pro léčbu spastické torticollis je 500 SU pro pacienta, podaná rozděleně do 2 nebo 3 nejaktivnějších krčních svalů.

Při následujícím podání může být dávka přizpůsobena klinické odpovědi a pozorovaným nežádoucím účinkům. Doporučuje se rozmezí dávky od 250 do 1000 S U. Vyšší dávka už může být spojena se zvýšením nežádoucích účinků, zvláště dysfagie. Maximální podaná dávka nesmí přesáhnout 1000 S U. Injekce by měly být opakovány přibližně každých 16 týdnů nebo tak, jak je třeba k udržení odpovědi, ale ne častěji než každých 12 týdnů.

Při rotační torticollis se rozmístí 500 SU podáním 350 SU do musculus splenius capitis ipsilaterálně ve směru rotace brady/hlavy a 150 SU do musculus sternocleidomastoideus kontralaterálně k rotaci.

Při laterocollis se rozmístí 500 SU podáním 350 SU do ipsilaterálního musculus splenius capitis a

150 SU do ipsilaterálního musculus sternocleidomastoideus . U případů spojených s elevací ramene může vyžadovat léčbu také ipsilaterální musculus trapezius nebo musculus levator scapulae , a to při viditelné hypertrofii svalu nebo podle elektromyografických nálezů (EMG). Pokud je třeba dát injekci do 3 svalů, rozmístí se 500 SU podáním 300 SU do musculus splenius capitis , 100 SU do musculus sternocleidomastoideus a 100 SU do třetího svalu.

Při retrocollis se rozmístí 500 SU podáním 250 SU do každého musculus splenius capitis .

Oboustranná injekce do musculus splenius může zvýšit riziko slabosti krčních svalů.

Všechny ostatní formy torticollis vysoce závisí na znalosti specialisty a na EMG, aby byly určeny a léčeny nejaktivnější svaly. EMG by mělo být užíváno diagnosticky pro všechny komplexní formy

Strana 8 (celkem 31)

torticollis, pro přehodnocení po neúspěšné injekci u nekomplexních případů, a pro zavádění injekce do hlubokých svalů nebo u pacientů s nadváhou se špatně palpovatelnými krčními svaly.

Ústup symptomů při torticollis lze očekávat během týdne po injekci. Injekce by měly být opakovány zhruba každých 12 týdnů nebo podle potřeby k prevenci návratu příznaků.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Dysport v léčbě spastické torticollis u dětí nebyla prokázána.

Způsob podání

Při léč b ě spastické torticollis se Dysport 300 Speywood jednotek ředí 0,6 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce , čímž v znikne roztok přípravku Dysport obsahující 500 SU v 1 ml. Dysport se podává intramuskulárně do výše uvedených svalů.

Blefarospasmus a hemifaciální spasmus

Dávkování:

Dospělí a starší pacienti:

V klin ických studiích zkoumajících dávku použitého přípravku Dysport pro léčbu benigního esenciálního blefarospasmu byla dávka 40 SU na jedno oko významně účinná. Dávka 80 SU na jedno oko měla za následek delší trvání účinku. Nicméně, výskyt místních nežádoucích účinků, specificky ptózy, souvisel s výší dávky. V léčbě blefarospasmu a hemifaciálního spasmu by neměla maximální dávka překročit celkovou dávku 120 SU na jedno oko.

Injekce 10 SU (0, 05ml) by měly být podány mediálně a 10 SU (0, 05 ml) laterálně do spojení mezi preseptální a orbitální část horního (3 a 4) a dolního musculus orbicularis oculi (5 a 6) každého oka.

Aby se snížilo riziko ptózy, je třeba se vyvarovat injekce blízko musculus levator palpebrae superioris.

Pro injekce do horního víčka by měla být jehla směrována vně z jeho středu, aby nebyl zasažen musculus levator . Přiložený diagram by měl pomoci v umístění injekcí. Začátek ústupu symptomů lze očekávat během 2 až 4 dnů s maximálním efektem během 2 týdnů.

Injekce by měly být opakovány zhruba každých 12 týdnů nebo podle potřeby k prevenci návratu příznaků, ale nikoli častěji než každých 12 týdnů. Při následujícím podání, pokud je počáteční léčba považovaná za nedostatečnou, může být zapotřebí zvýšit dávku na 60 SU: 10 SU (0,05 ml) medi álně a 20 SU (0,1 ml) later álně , na 80 SU: 20 SU (0,1 ml) medi álně a 20 SU (0,1 ml) later álně, nebo až na 120 SU: 20 SU (0,1 ml) medi álně a 40 SU (0,2 ml) later álně nad a pod každé oko podle

Strana 9 (celkem 31)

výše popsaného způsobu . Je možné injikovat rovněž místa v musculus frontalis nad obočím (1 a 2), pokud zdejší spasmus interferuje s viděním .

V případě jednostranného blefarospasmu se injekce omezí na postižené oko.

Pacienti s hemifaciálním spasmem mají být léčeni jako při jednostranném blefarospasmu.

Doporučené dávky lze podat dospělým každého věku včetně starších pacientů.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Dysport v léčbě blefarospasmu a hemifaciálního spasmu u dětí nebyla prokázána.

Způsob podání

Při léč b ě blefarospasmu a hemifaciálního spasmu se Dysport 300 Speywood jednotek ředí 1 ,5 ml

0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce, čímž vznikne roztok přípravku Dysport obsahující

200 SU v 1 ml. Přípravek Dysport se podává subkutánní injekcí mediálně a laterálně do spojení mezi preseptální a orbitální částí horního i dolního musculus orbicularis oculi .

Axilární hyperhidróza

Dávkování:

Dospělí a starší pacienti:

Doporučená úvodní dávka je 100 SU na axillu. Pokud nedosáhneme požadovaného efektu, v následujících injekcích je možné podat až 200 SU na axillu. Maximální podaná dávka nesmí přesáhnout 200 SU na axillu. Oblast injekcí má být určena předem pomocí jodového - škrobového testu. Obě axilly se očistí a desinfikují. Poté se podají intradermální injekce do 10 míst, každá s obsahem 10 SU, celkem 100 SU na axillu. Maximální účinek by měl být patrný ve druhém týdnu po injekci. Ve většině případů zajistí doporučená dávka odpovídající potlačení sekrece potu přibližně po dobu 48 týdnů. Čas další aplikace by měl být určen individuálně, když se sekrece potu pacienta vrátí k původní sekreci, ale ne častěji než každých 12 týdnů. Jsou určité známky kumulativního účinku opakovaných dávek, proto by čas každého podání u daného pacienta měl být vyhodnocen individuálně.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Dysport v léčbě axilární hyperhidrózy u dětí nebyla pr okázána.

Způsob podání:

Při léčbě axilární hyperhidrózy se Dysport 300 Speywood jednotek ředí 1,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce, čímž vznikne roztok přípravku Dysport obsahující 200 SU v 1 ml. Při léčbě axilární hyperhidrózy se přípravek Dysport podává intradermální injekcí do 10 míst.

Středně hluboké až hluboké glabelární vrásky a/nebo laterální periorbitální vrásky

Dávkování:

Léčebný interval závisí na individuální odpovědi pacienta po vyhodnocení dosavadní léčby.

Interval léčby přípravkem Dysport nemá být častější než každé 3 měsíce.

Odličte a desinfikujte pokožku lokálním antiseptikem.

Intramuskulární injekce má být provedena pomocí sterilní jehly o velikosti 29-30 gauge.

Doporučená místa injekce pro glabelární vrásky a laterální periorbitální vrásky jsou popsána níže:

Strana 10 (celkem 31)

Glabelární vrásky

Doporučená dávka je 50 S U (0,25 ml) rozdělených do 5 injekčních míst, 10 SU (0,05 ml) se aplikuje intramuskulárně do každého z následujících 5 míst: 2 injekce do každého m. corrugator a jedna injekce do m. procerus v blízkosti nasofrontálního úhlu, jak je znázorněno na obrázku výše :

Anatomické orientační body lze snadněji identifikovat, jsou - li pozorovány a palpovány při maximálním zamračení. Před podáním injekce umístěte palec nebo ukazovák pevně p od hranu orbity, aby se zabránilo extravazaci pod hranu orbity.

Během injekce by měla jehla směřovat vzhůru a mediálně. Aby se snížilo riziko ptózy, vyhněte se injekcím v blízkosti m. levator palpebrae superioris , zvláště u pacientů s větším m. depressor supercilii . Injekce do m. corrugator musí být podány do centrální části tohoto svalu, nejméně 1 cm nad hranu orbity.

Interval aplikace závisí na individuální odpovědi pacienta po posouzení lékařem. V klinických studiích bylo prokázáno trvání optimálního účinku u glabelárních vrásek po dobu až 4 měsíců od aplikace. U některých pacientů trval účinek léčby i 5 měsíců (viz bod 5.1).

Laterální periorbitální vrásky

Doporučená dávka na každou stranu je 30 S U (60 SU celkem na obě strany, 0,30 ml rekonstituovaného roztoku) přípravku Dysport , tato dávka má být rozdělena do 3 injekčních míst;

do každého místa injekce se má podat intramuskulárně 10 S U (0,05 ml rekonstituovaného roztoku).

Injekce má být podána laterálně (v úhlu 20 - 30°) ke kůži a velmi superficiálně. Všechna místa injekce mají být do vnější části musculus orbicularis oculi a dostatečně daleko od okraje orbity

(přibližně 1–2 cm), jak je naznačeno výše.

Anatomické orientační body lze snadněji identifikovat pohledem a pohmatem při maximálním úsměvu. Je nutné věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo injekci do musculus zygomaticus major/minor , aby nedošlo k poklesu koutku a vzniku asymetrického úsměvu.

Pediatrická populace:

Strana 11 (celkem 31)

Použití přípravku Dysport za účelem přechodného zlepšení výskytu středně hlubokých až hlubokých glabelárních vrásek nebo laterálních periorbitálních vrásek u pacientů mladších 18 -ti let se nedoporučuje.

Způsob podání:

Při léčbě středně hlubokých až hlubokých glabelárních vrásek nebo laterálních periorbitálních vrásek se Dysport 3 00 Speywood jednotek ředí 1,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce, čímž vznikne roztok přípravku Dysport obsahující 200 SU v 1 ml.

Přípravek Dysport se podává intramuskulární injekcí, jak je detailně popsáno výše.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

Infekce močových cest při léčbě inkontinence moči v důsledku neurogenní hyperaktivity detruzoru.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly hlášeny nežádoucí účinky jako následek rozšíření účinku toxinu z místa podání do vzdálených míst (viz bod 4.8). Pacienti léčení léčebnými dávkami mohou udávat nadměrnou svalovou slabost.

Riziko takových nežádoucích účinků může být potlačeno použitím nejnižší účinné dávky a nepřekročením doporučené dávky.

Přípravek Dysport má být po užíván s opatrností a pod přísným dohledem u pacientů se subklinickými nebo klinickými známkami patrné poruchy neuromuskulárního přenosu (např .

myasthenia gravis). Tito pacienti mohou mít na přípravky jako je Dysport zvýšenou citlivost, která může vést k nadměrné slabosti svalů.

Doporučené dávkování a frekvence podání přípravku Dysport se nesmí překročit (viz bod 4.2).

Při léčbě dospělých pacientů, zejména starších osob, s fokální spasticitou postihující dolní končetiny, u kterých může být zvýšené rizik o pádu, je třeba postupovat opatrně.

V placebem kontrolovaných klinických studiích, kde byli pacienti léčeni pro spasticitu dolních končetin, došlo k pádu u 9,4 % (Dysport v dávce 1000 SU), 6,3 % (Dysport v dávce 1500 SU) a

3,7 % (placebo) pacientů.

Přípravek Dysport má být podán s opatrností u pacientů s existujícími polykacími nebo dechovými problémy, neboť tyto problémy se mohou zhoršit po rozšíření účinku toxinu do příslušných svalů.

Aspirace se vyskytla v ojedinělých případech a je rizikem u léčených pacientů s chronickým respiračním onemocněním.

Velmi vzácné případy smrti, příležitostně v souvislosti s dysfagií, pneumopatií (včetně , ale nikoliv výlučně s dušností, respirační m selháním a respirační zástav ou) a/nebo u pacientů s významnou asthenií byly hlášeny po léčbě botulotoxinem A nebo B.

Pacienti s poruchou mající za následek porušený nervosvalový přenos, s obtížemi polykacími a respiračními jsou více v riziku, že se u nich tyto účinky objeví. U těchto pacientů musí být léčba podána pod kontrolou specialisty a pouze jestliže prospěch z léčby převáží riziko.

Pacienti a jejich ošetřovatelé musí být upozorněn i na nezbytnost okamžité lékařské péče v případě problémů s polykáním, řečí nebo s respiračními p oruchami.

Přípravek Dysport se nesmí používat k léčbě spasticity u pacientů, u kterých se vyvinula fixní kontraktura.

Strana 12 (celkem 31)

Tvorba protilátek proti botulinovému toxinu byla zaznamenána u malého počtu pacientů léčených přípravkem Dysport. Klinicky mohou být neutralizující protilátky zjištěny značným snížením odpovědi na léčbu a/nebo potřebou trvalého užívání vyšších dávek.

Stejně jako u jakékoli intramuskulární injekce by měl být přípravek Dysport po užit u pacientů s prodlouženou krvácivostí, s infekcí nebo se zánětem v navrhovaném místě injekce pouze když je to zcela nezbytné.

Může se objevit autonomní dysreflexie spojená s postupem léč by neurogenní hyperaktivity detruzoru. Může být vyžadována okamžitá lékařská pomoc.

Před aplikací přípravku Dysport za účelem korekce glabelárních vrásek je nezbytné prostudovat pacientovu anatomii obličeje. Je třeba vzít v úvahu asymetrii obličeje, ptózu, nadměrnou dermatochalasii, zjizvení a jakékoli změny anatomie v důsledku předchozích chirurgických zákroků.

Při použití pří pravku Dysport v oblasti okolo očí byly hlášeny případy such ých o čí (viz bod 4.8). Je důležité věnovat pozornost tomuto nežádoucímu účinku, protože suché oči mohou predisponovat k poruchám rohovky. K prevenci poruch rohovky mohou být nutné ochranné kapky, mast, překrytí oka náplastí nebo jiné prostředky k ochraně oka .

Při použití přípravku Dysport v případě , kdy cílový sval vykazuje nadměrnou atrofii, je třeba postupovat opatrně. Po použití botulotoxinu byly hlášeny případy svalové atrofie (viz bod 4.8).

Přípravek Dysport se má použít pouze k léčbě jediného pacienta. Veškerý nepoužitý zbytek přípravku by se měl zlikvidovat v souladu s bodem 6.6. Zvláštní opatrnosti je třeba při přípravě a podání přípravku; při inaktivaci a likvidaci veškerého nepoužitého naředěného roztoku (viz bod

6.6).

Tento přípravek obsahuje malé množství albuminu. Riziko přenosu virové infekce po použití lidské krve nebo přípravků z krve nemůže být vyloučeno s absolutní jistotou.

Pediatrická populace

Při léčbě spasticity u pediatrických pacientů s dětskou mozkovou obrnou má být přípravek Dysport použit pouze u dětí starších než 2 roky. Postmarketingové zprávy o možném rozšíření účinku toxinu z místa vpichu do vzdálených míst byly hlášeny velmi vzácně u pediatrických pacientů s komorbiditami, převážně s mozkovou obrnou. Obecně byla v těchto případech podána vyšší dávka než doporučená (viz bod 4.8).

Byla zaznamenána vzácná spontánní hlášení úmrtí, v některých případech spojená s aspirační pneumonií, u dětí s těžkou mozkovou obrnou po léčbě botulotoxinem, včetně po off - label použití

(např. v oblasti krku). Mimořádnou opatrnost je třeba věnovat léčbě pediatrických pacientů s významnou neurologickou dysfunkcí, dysfagií nebo s nedávnou anamnézou aspirační pneumonie nebo plicním onemocněním. Pacientům ve špatném zdravotním stavu se má přípravek podat pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro individuálního pacienta převáží rizika.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Strana 13 (celkem 31)

Účinek botulotoxinu může být zvýšen léky, které přímo nebo nepřímo interferují s neuromuskulární funkcí a takové léky by měly být po užívány s opatrností u pacientů léčených botulotoxinem.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Existují omezená data o po užití komplexu klostridiový botulotoxin typ A- hemaglutinin u těhotných žen. Studie u zvířat nesignalizují přímé ani nepřímé škodlivé účinky co se týče těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu nebo poporodního vývoje jiné než při vysokých dávkách způsobujících toxicitu u matek (viz bod 5.3).

Dysport má být podán během těhotenství pouze tehdy, pokud prospěch léčby převáží nad jakýmkoli potenciálním rizikem pro plod. Z preventivních důvodů je vhodné vyvarovat se užití přípravku

Dysport během 1. trimestru těhotenství. Při podání těhotné ženě je třeba na možné riziko upozornit.

Není známo, zda je komplex klostridiový botulotoxin A-hemaglutinin vylučován do lidského mateřského mléka. Exkrece komplexu klostridiového botulotoxinu A-hemaglutininu do mléka nebyla studována ani u zvířat. Použití komplexu botulotoxin A - hemaglutinin během laktace se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat str oje

Existuje potenciální riziko svalové slabosti nebo poruch zraku, které, pokud se vyskytnou, mohou dočasně narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Velmi časté (  1/10), č asté (  1/100 až <1/10), m éně časté (  1/1 000 až <1/100), vzácné (  1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Obecně

U 25 % pacientů léčených p řípravkem Dysport v programu klinických studií byl zaznamenán některý z nežádoucích účinků.

Následující nežádoucí úč inky se objevily u léčených pacientů napříč indikacemi včetně blefarospasmu, hemifaciálního spasmu, torticollis, spasticity spojené s dětskou mozkovou obrnou nebo cévní mozkovou příhodou , axilární hyperhidrózy a středně hlubokých až hlubokých glabelárních vrásek a laterálních periorbitálních vrásek a močové inkontinence způsobené neurogenní hyperaktivitou detruzoru.

Ojediněle byla hlášena hypersenzitivita.

Velmi vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky z rozšíření účinku toxinu z místa injekce do vzdálených míst (nadměrná svalová slabost, dysfagie, aspirační pneumonie, jež může být fatální).

Navíc byly hlášeny následující nežádoucí účinky specifické pro individuální indikace :

Symptomatick á léčba fokální spasticity u dospělých

Strana 14 (celkem 31)

Horní končetina

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u dospělých pacientů léčených přípravkem Dysport z důvodu fokální spasticity postihující horní končetinu :

• Četnost dysfagie byla odvozena ze souhrnných údajů z otevřených studií. Dysfagie nebyla pozorována v dvojitě zaslepené studii pro indikaci horní končetiny.

Dolní končetina

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u dospělých pacientů léčených přípravkem Dysport z důvodu fokální spasticity postihující dolní končetinu:

Při léčbě horních i dolních končetin současně přípravkem Dysport v celkové dávce do 1500 SU nebyly žádné další bezpečnostní nálezy kromě těch, které se očekávají při léčbě samotných svalů horních končetin nebo dolních končetin.

Fokální spasticita u dětí s DMO od 2 let věku

Dynamická deformita nohy ve smyslu pes equinus u pediatrických pacientů s dětskou mozkovou obrnou

Následující nežádoucí účin ky, obvykle mírné nebo střední intenzity, byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Dysport pro dětskou spasticitu nohou v důsledku dětské mozkové obrny.

Strana 15 (celkem 31)

Horní končetiny u pediatrických pacientů s DMO

Souběžná léčba dynamické deformity nohy a horních končetin u ambulantních pediatrických pacientů s DMO

Nejsou k dispozici žádné údaje o placebem kontrolovaných klinických studiích, podle stávajících údajů není počet vedlejších účinků souvisejících s léčbou vyšší u dávek až 30 SU/kg nebo

1 000 S U, podle toho, co je nižší, ve srovnání se samostatnou léčbou svalů horní končetiny nebo dolní končetiny.

Močová inkontinence způsobená neurogenní hyperaktivitou detruzoru a může souviset s procedurou b V pivotních, dvojitě zaslepených , placebem kontrolovaných studiích, byly během prvních 2 týdnů po léčbě hlášeny infekce močových cest u 4,0 % pacientů léčených přípravkem Dysport a u 6,2 % pacientů léčených placebem. Infekce močových cest mohou vést k pyelonefritidě.

c se může objevit, pokud pacienti mají neadekvátní katetrizační plán

Spastická torticollis

Následující nežádoucí účinky, obvykle mírné nebo střední intenzity, byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Dysport pro spastickou torticollis.

Strana 16 (celkem 31)

Dysfagie se jevila závislá na dávce a objevila se nejčastěji po injekci do m. sternocleidomastoideus .

Měkká strava je třeba do odeznění příznaků.

Blefarospasmus a hemifaciální spasmus

Následující nežádoucí účinky, obvykle mírné nebo střední intenzity, byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Dysport pro blefarospasmus a hemifaciální spasmus.

Nežádoucí účinky se mohou objevit v důsledku hluboké nebo chybně umístěné injekce přípravku

Dysport dočasně paralyzující jiné sousední svalové skupiny.

Axilární hyperhidróza

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Dysport pro hyperhidrózu.

Středně hluboké až hlub oké glabelární vrásky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Dysport za účelem přechodného zlepšení vzhledu středně hlubokých až hlubokých glabelárních vrásek.

Strana 17 (celkem 31)

• tyto reakce byly také často pozorovány ve skupině s placebem.

Středně hluboké až hluboké laterální periorbitální vrásky

Post- marketingová zkušenost

Profil nežádoucích účinků hlášených společnosti během post - marketingového užívání odráží farmakologii přípravku a odpovídá nežádoucím účinkům během klinických studií.

Velmi vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky z rozšíření účinku toxinu z místa injekce do vzdálených míst (nadměrná svalová slabost, dysfagie, aspirační pneumonie , jež může být fatální)

(viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, internetové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Strana 18 (celkem 31)

Excesi vní dávky mohou způsobit vzdálenou a hlubokou neuromuskulární paralýzu. Předávkování může vést ke zvýšenému riziku vstupu neurotoxinu do krevního oběhu a může způsobit komplikace spojené s účinkem perorální otravy botulotoxinem (např. dysfagie a dysfonie). Pokud způsobí excesívní dávky paralýzu respiračních svalů, může být zapotřebí respirační podpora. D oporučuje se celková podpůrná péče.

V případě předávkování má být pacient sledován lékař em na jakékoli známky a/nebo příznaky svalové slabosti nebo svalové paralýzy. V případě nutnosti je třeba zahájit symptomatickou léčb u.

Příznaky předávkování se nemusí objevit bezprostředně po injekci. V případě náhodné injekce nebo orálního příjmu má být pacient sledován lékař em až po dobu několika týdnů na známky a/nebo příznaky nadměrné svalové slabosti nebo svalové paralýzy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná periferně působící myorelaxancia

ATC kód: M03AX01

Clostridium botulinum typ A toxin - haemaglutinin komplex blokuje periferní cholinergní přenos na neuromuskulárním spojení blokádou uvolňování acetylcholinu na presynaptické membráně. Toxin účinkuje na nervovém zakončení, kde antagonizuje ty pochody, jež jsou spouštěny Ca 2+ a vrcholí uvolněním transmiteru. Nepůsobí na postganglionární cholinergní přenos nebo postganglionární sympatický přenos.

Účinek toxinu zahrnuje iniciální krok navázání, čímž se toxin rychle a dychtivě připojí na presynaptickou nervovou membránu. Druhotně nastává krok internalizace, v němž toxin prochází presynaptickou membránu, aniž působí počátek paralýzy. Nakonec toxin inhibuje uvolnění acetylcholinu přerušením Ca 2+ zprostředkovaného mechanismu uvolnění acetylcholinu, čímž zmenšuje potenciál plotének a působí paralýzu.

Obnova přenosu vzruchu se objevuje postupně, tak jak pučí nová nervová zakončení a tvoří se kontakt s postsynaptickou motorickou ploténkou. Tento proces trvá u experimentálních zvířat 6 -8 týdnů.

Po intradetruzorové injekci pro léčbu neurogenní hyperaktivity detruzoru toxin ovlivňuje eferentní dráhy detruzorové aktivity prostřednictvím inhibice uvolňování acetylcholinu. Kromě toho může toxin inhibovat aferentní neurotransmitery a senzorické dráhy.

Klinická data

B ěhem klinického vývoje přípravku Dysport k léčbě středně hlubok ých až hlubok ých glabelárních vrásek a laterálních periorbitálních vrásek bylo do různých klinických studií zahrnuto v íce než 4500 pacientů a přibližně 3800 pacientů bylo exponováno přípravku Dysport .

Středně hluboké až hluboké glabelární vrásky

V klinických studiích bylo 2032 pacientů s indikací středně hluboké až hluboké glabelární vrásky léčeno doporučenou dávkou 50 S U . Z toho 305 pacientů bylo léčeno dávkou 50 SU v rámci dvou pivotních, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích fáze III, 1200 pacientů bylo léčeno dávkou 50 SU v rámci dlouhodobé otevřené studie fáze III s opakovanou dávkou. Zbývající pacienti byli léčeni v rámci podpůrných a dose -ranging studií.

Strana 19 (celkem 31)

Střední doba nástupu účinku byla 2 až 3 dny po aplikaci, maximální účinek byl pozorován 30. den po aplikaci. V obou pivotních placebem kontrolovaných studi ích fáze III přípravek Dysport výrazně snížil závažnost glabelárních vrásek po dobu až 4 měsíců. V jedné z pivotních studií byl účinek stále významný i po 5 měsících.

Hodnocení investigátorů 30 dní po aplikaci potvrdilo, že 90 % (273 z 305) pacientů reagovalo na léčbu (vykázali žádné nebo mírné glabelární vrásky při maximálním zamračení) ve srovnání s 3 % pacientů (4 ze 153) léčených placebem. Pět měsíců po aplikaci 17 % (32 ze 190) pacientů léčených přípravke m Dysport stále odpovídalo na léčbu ve srovnání s 1 % (1 z 92) pacientů léčených v příslušné studii placebem. Vlastní hodnocení pacientem, které bylo provedeno 30 dní po aplikaci při maximálním zamračení, ukázalo odpověď u 82 % (251 z 305) pacientů léčených přípravke m

Dysport a u 6 % (9 ze 153) pacientů léčených placebem. Dle hodnocení zkoušejících byl podíl pacientů s dvoustupňovým zlepšením při maximálním zamračení 77 % (79 ze 103) v jedné z pivotních studií fáze III, kde bylo toto posuzováno.

Podskupina 177 pacientů měla před zahájením léčby středně hluboké až hluboké glabelární vrásky viditelné v klidu. Hodnocení této podskupiny investigátory 30 dní po léčbě ukázalo, že 71 % (125 ze 177) pacientů ze skupiny léčené přípravkem Dysport odpovídalo na léčbu ve srovnání s 10 % (8 z 87) pacientů léčených placebem.

Dlouhodobá otevřená studie s opakovanou aplikací dávky ukázala, že střední doba nástupu účinku 3 dny je zachována i při opakovaném podání dávky. Podíl odpovědi při maximálním zamračení určený investigátorem v den 30 se zachoval během opakovaných cyklů (dosahoval 80 % až 91 % během 5 cyklů). Odpověď v klidu během cyklů s opakovanou dávkou byla konzistentní ve srovnání se studiemi s jednou dávkou, dle investigátorů reagovalo na léčbu 30 dní po aplikaci 56 – 74 % pacientů.

Žádný z klinických cílů nezahrnoval objektivní hodnocení psychologického dopadu.

Laterální periorbitální vrásky

V klinických dvojitě zaslepených studiích bylo 308 pacientů se středně hlubokými nebo hlubokými laterálními periorbitálními vráskami viditelnými při maximálním úsměvu léčeno doporučenou dávkou 30 SU na každou stranu. Z toho 252 bylo léčeno v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III, a 56 pacientů bylo léčeno v dvojitě zaslepené studii fáze II zkoumající dávku.

Ve studii fáze III injekce přípravku Dysport ve 4., 8. a 12. týdnu významně snížily závažnost laterálních periorbitálních vrásek v porovnání s placebem (p≤0,001) (hodnoceno investigátory při maximálním úsměvu). Při hodnocení spokojenosti se vzhledem laterálních periorbitálních vrásek subjektem v 4., 8., 12. a 16. týdnu byl statisticky významný rozdíl mezi přípravkem Dysport a placebem (p≤0,001) ve prospěch přípravku Dysport.

Primární cílový parametr byl ve 4. týdnu po injekci: zhodnocení investigátorem ukázalo, že 47,2 %

(119/252) pacientů odpovídalo na léčbu (žádné nebo mírné laterální periorbitální vrásky viditelné při maximálním úsměvu), v porovnání s pacienty léčenými placebem, kde odpovídalo na léčbu

7,2 % (6/83).

V analýze po skončení studie ve stejném čase, 4 týdny po injekci, 75 % (189/252) pacientů léčených přípravkem Dysport zaznamenalo při maximálním úsměvu zlepšení nejméně o 1 stupeň, v porovnání s pouhými 19 % (16/83) pacientů léčených placebem.

Strana 20 (celkem 31)

Celkem 315 subjektů bylo zařazeno do otevřené extenze studie fáze III, ve které mohly být léčeny současně laterální periorbitální vrásky i glabelární linie.

Pacienti léčení přípravkem Dysport v dvojitě zaslepené a v otevřené studii fáze III dostali medián 3 dávek k léčbě laterálních periorbitálních vrásek. Střední interval mezi injekcemi v případě laterálních periorbitálních vrásek byl převážně stanoven designem protokolu a pohyboval se v rozmezí 85 - 108 dní. Výsledky ukázaly, že účinek přetrvával při opakované léčbě po dobu jednoho roku.

Úroveň spokojenosti pacientů v týdnech 4, 16 a 52 ukazuje, že po první léčbě přípravkem Dysport bylo 165/252 subjektů (65,5 %) velmi spokojeno nebo spokojeno se vzhledem svých laterálních periorbitálních vrásek.

V týdnu 16, 4 týdny po druhé léčbě přípravkem Dysport u pacientů randomizovaných k této léčbě nebo po první léčbě u pacientů randomizovaných k léčbě placebem byl podíl subjektů velmi spokojených a spokojených 233/262 (89,0 %). V 52. týdnu, kdy subjekty absolvovaly až 5 cyklů léčby přípravkem Dysport , z nichž poslední byl ve 48. týdnu, byl podíl subjektů velmi spokojených a spokojených 255/288 (84,7 %).

Žádný pacient nevykazoval pozitivní testy na toxin - neutralizující protilátky po opakované léčbě přípravkem Dysport v průběhu jednoho roku.

Symptomatická léčba fokální spasticity u dospělých

Horní končetina

Účinnost a bezpečnost přípravku Dysport v rámci léčby spasticity horní končetiny byla vyhodnocena v randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 238 pacientů (159 léčeno přípravkem Dysport, 79 na placebu) se spasticitou horní končetiny, kteří byli nejméně 6 měsíců po cévní mozkové příhodě nebo po posttraumatickém po stižení mozku.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna svalového tonu v týdnu 4 ve srovnání se stavem před léčbou u primárně plánovan é skupiny svalů (PTMG), zahrnující zevní flexory prstů ( m.

flexor digitorum profundus a m. flexor digitorum superficialis ), nebo flexory zápěstí ( m. flexor carpi radialis a m. carpi ulnaris ), nebo flexory lokte ( m. brachialis a případně ještě m. brachioradialis ), měřeno modifikovanou Ashworth ovou škálou (MAS). Sekundárním cílovým parametrem účinnosti bylo vyhodnocení odpovědi na léčbu v týdnu 4 ve srovnání s placebem na základě Physician ’s

Global Assessment (PGA). Hlavní výsledky dosažené v týdnu 4 a 12 jsou uvedeny níže:

Strana 21 (celkem 31)

Za účelem zhodnocení účinku léčby na funkční postižení sloužil Disability Assessment Scale

(DAS). Výsledky DAS respondé rů pro hlavní cíl léčby (ITT populace) jsou uvedeny níže:

*Oblasti zahrnuty v DAS jsou hygiena, pozice končetiny, oblékání a bolest.

Jak 500 SU tak 1000 SU mělo za následek signifikantní zlepšení v úhlu spasticity a stupni spasticity, jak bylo hodnoceno dle Tardieu Scale v týdnu 4 u všech svalových skupin (prst, zápěstí a ohýbače lokte) při srovnání s placebem. Snížení stupně spasticity při dávce 1000 SU bylo signifikantní také v týdnu 12 u všech svalových skupin při srovnání s placebem.

Dysport při dávce 1000 SU statisticky zlepšil v týdnu 4 aktivní rozsah pohybu (AROM) klinicky významným rozdílem v lokti (+18,3 stupně), zápěstí (+35,2 stupně) a prstových svalech (+11,8 stupně), zatímco u skupiny s placebem nedošlo k žádnému zlepšení. Dysport při dávce 500 SU prokázal podobný přínos na AROM pouze u svalů na prstech.

Zlepšení ve snadném použití dlahy danou osobou bylo statisticky signifikantně větší u skupin léčených přípravk em Dysport v dávce 1000 SU a 500 SU než u skupin s placebem v týdnu 4 a 12.

V následné otevřené prodloužené studii byla opakovan á léčb a podávána na základě klinické potřeby po minimálně 12 týdnech. Dávky vyšší než 1000 S U a až do 1500 SU byly povoleny pouze v případě, že se injekce podávala i do svalů ramene. Pacienti se souběžnou spasticitou dolní

Strana 22 (celkem 31)

končetiny mohli k dávce 1000 SU do horní končetin y dostat navíc injekci přípravku Dysport v dávce 500 SU do postižené dolní končetiny s maximální celkovou dávkou 1500 SU. Po opakovaném podání se účinnost přípravku Dysport při injekčním podání do svalů horní končetin y udržuje po dobu až 1 roku při hodnocení pomocí MAS (jak dokládá podíl respondérů v rozmezí od

75 % do 80 % v otevřené studii ve srovnání s 75 % ve studii kontrolované placebem) a PGA.

Ú čin nost přípravku Dysport na pasivní funkce (dle Disability Assessment Scale), spasticitu (dle

Tardieu Scale), AROM a snadné použití dlahy byla také zachována nebo zlepšena.

Dolní končetina

Účinnost a bezpečnost přípravku Dysport v rámci léčby spasticity dolní končetiny byla vyhodnocena v pivotní randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 385 pacientů po cévní mozkové příhodě a traumatickém postižení mozku

(255 léčeno přípravkem Dysport a 130 na placebu) se spasticitou dolní končetiny . Primárním cílovým parametrem bylo skóre modifikované Ashworthovy škál y (MAS), hodnocené v kotníku.

Celkový objem 7,5 ml obsahující dávku přípravku Dysport 1000 S U (n=127), 1500 SU (n=128) nebo placebo (n=128) byl rozdělen mezi m. gastrocnemius a m. soleus a nejméně jeden další sval dolní končetiny podle klinických projevů.

Při hodnocení MAS u kotníku při extenzi kolene (zahrnujícím všechny plantární flexory) bylo pozorováno statisticky významné zlepšení u dávky 1500 SU . Při hodnocení MAS u kotníku při flexi kolene (zahrnujícím všechny plantární flexory kromě m. gastrocnemius) bylo pozorováno statisticky významné zlepšení u dávek 1000 SU i 1500 SU.

Bylo také pozorováno zlepšení spasticity plantárních flexorů kotníku při vyhodnocení podle

Tardieu škály. D ošlo ke statisticky významnému zlepšení stupně spasticity v obou skupinách léčených přípravkem Dysport, s dávkou 1000 SU i 1500 SU. Léčba přípravkem Dysport byla spojena také se statisticky významným klinickým zlepšením u obou dávek na základě Physician’s

Global Assessment (PGA).

Po dokončení této studie vstoupilo 345 pacientů do otevřené extenze studie, ve které bylo podle klinické potřeby rozhodnuto o opakované léčbě přípravkem Dysport v dávce 1000 SU nebo

1500 SU. Pacienti se souběžnou spasticitou horní končetiny mohli k dávce 1000 SU do dolní končetin y dostat navíc injekci přípravku Dysport v dávce 500 SU do postižené horní končetiny s maximální celkovou dávkou 1500 SU. Zlepšení parametrů účinnosti (MAS, PGA a TS) pozorované po 4 týdnech dvojitě zaslepené léčby přípravkem Dysport v dolní končetině pokračovalo i po opakované léčbě. Zlepšení rychlosti chůze nebylo pozorováno po léčbě v dvojitě zaslepené studii, ale bylo pozorováno po opakované léčbě.

Dynamická deformita nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u pediatrických pacientů s dětskou mozkovou obrnou od 2 let věku

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie (Study Y -55-52120-141) byla provedena u dětí s dynamickou deformitou nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u dětí s dětskou mozkovou obrnou. Celkem 235 pacientů dosud neléčených i dříve léčených botulotoxinem s e stupně m 2 nebo vyšším m odifikované Ashworthovy škály (MAS), bylo zařazeno k léčbě přípravkem Dysport 10 SU/kg/nohu, 15 SU/kg nohu nebo placebem. 41 % pacientů bylo léčeno bilaterálně s celkovou dávkou přípravku Dysport 20 SU/kg nebo 30 SU/kg. Primární proměnnou účinnost i byla průměrná změna od výchozí hodnoty MAS plantárních flexorů kotníku ve 4. týdnu. Sekundární proměnnou účinnosti byl a průměrná změna na základě Physicians Global

Assessment (PGA) a průměrná změna skóre podle š kály dosažení cíle (Goal Attainment Scale,

GAS) ve 4. týdnu. Pacienti byli sledováni po dobu alespoň 12 týdnů po léčbě a až maximálně 28

Strana 23 (celkem 31)

týdnů. Po dokončení této studie byl o pacient ům nabídnuto, aby vstoupili do jejího otevřené ho prodloužen í (Study Y-55-52120-147).

Změna výchozí hodnoty MAS ve 4. týdnu a ve 12. týdnu, PGA a GAS ve 4. týdnu a ve 12.

týdnu (populace s léčebným záměrem, ITT Population)

Bylo pozorováno zlepšení spasticity plantárních flexorů kotníku při vyhodnocení podle Tardieu škál y. V porovnání s placebem došlo ke statisticky významnému zlepšení stupně spasticity (Y) v obou skupinách léčených přípravkem Dysport, s dávkou 10 SU/kg/nohu i 15 SU/kg/nohu, ve 4. a

12. týdnu a změna úhlu zarážky (X ) byla významná ve skupině léčené přípravkem Dysport v3 s dávkou 10 SU/kg/ nohu ve 12. týdnu a při dávce 15 SU/kg/nohu ve 4. a 12. týdnu.

U obou skupin léčených přípravkem Dysport s dávkou 10 SU/kg/nohu i 15 SU/kg/nohu, bylo prokázáno významné zlepšení celkového skóre observační škály chůze ( Observational Gait Scale,

OGS) od výchozí hodnoty ve 4 týdnu v porovnání s placebem a statisticky významně vyšší podíl pacientů odpovídal na léčbu v parametru počáteční ho kontaktu nohy s podložkou při chůzi (initial foot contact) v rámci OGS ve 4. a 12. týdnu.

Rodiče vyplnili modul Paediatric Quality of Life Inventory specifický pro DMO. Ve skupinách léčených přípravkem Dysport s dávkou 10 SU/kg/nohu and 15 SU/kg/nohu došlo ve 12. týdnu ke statisticky významnému zlepšení výchozí hodnoty únavy v porovnání s placebem. V ostatních dílčích hodnoceních nebyla pozorována žádná další statisticky významná zlepšení.

Po dokončení studie 216 pacientů vstoupilo do otevřeného prodloužení studie (Y-55-52120-147), ve kterém mohli dostávat opakovanou léčbu podle klinické potřeby. Injekce mohly být aplikovány do distálních ( gastrocnemius , soleus a tibialis posterior ) i proximálních (svaly zadní strany stehna a adduktory kyčle) svalů, včetně možnosti víceúrovňové injekce. Účinek byl pozorován v průběhu opakovaných sezení po dobu až 1 roku a byl hodnocen podle MAS, PGA a GAS.

Fokální spasticita horních končetin u pediatrických pacientů s DMO od 2 let věku

Účinnost a bezpečnost přípravku Dysport v rámci léčby spasticity dolní končetiny u dětí byly hodnoceny v randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované studii, ve které byly dávky 8 SU/kg a 16 SU/kg použité u vybrané studované horní končetiny porovnávány s nízkou

Strana 24 (celkem 31)

dávkou 2 SU/kg podávanou u kontrolní skupiny. Ve studii bylo randomizováno celkem 212 pacientů již dříve léčených botulotoxinem i dosud neléčených se spasticitou horní končetiny způsobenou mozkovou obrnou (modifikované Ashworthovy škály (MAS) ≥2 pro primárně plánovanou skupinu svalů ( the primary targeted muscle group (PTMG)).

Po úvodní léčbě mohly být podány až 3 další léčby přípravkem Dysport v plánovaných dávkách

8 SU/kg nebo 16 SU/kg, přestože investigátor mohl rozhodnout o zvýš ení nebo sníž ení dávky

( dávka však neměla překročit 16 SU/kg).

Celková dávka přípravku Dysport byla injikována intramuskulárně do svalů postižené horní končetiny, která zahrnovala PTMG buď flexorů lokte nebo flexorů zápěstí a také další svaly horní končetiny podle projevů onemocnění. Nebylo povoleno podat více než 0,5 ml do jednoho injekčního místa. Nicméně bylo povoleno podat více než jednu injekci do jednoho svalu.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná změna svalového tonu v týdnu 6 ve srovnání se stavem před léčbou u primárně plánované skupiny svalů (PTMG), měřeno modifikovanou Ashworthovou škálou (MAS). Sekundárním cílovým parametrem účinnosti bylo vyhodnocení odpovědi na léčbu v týdnu 6 na základě Physician’s Global Assessment (PGA) a Goal

Attainment Scale (GAS).

Změna výchozí hodnoty MAS v 6. týdnu a v 16. týdnu u primárně plánované skupiny svalů

(PTMG), PGA a GAS v 6. týdnu a v 16. týdnu – 1. cyklus léčby (randomizovaná populace)

PGA skóre

6. týden

Průměrná změna získaná 1,6 (1,4; 1,9) 2,0 (1,7; 2,2) 2,0 (1,7; 2,2)

Strana 25 (celkem 31)

metodou nejmenších čtverců

(95% CI)

Rozdíl oproti 2 SU/kg (95% CI) 0,3 (0,0; 0,7) 0,3 (0,0; 0,7)

Hodnota p 0,0445 0,0447

16. týden

Průměrná změna získaná metodou nejmenších čtverců 1,6 (1,3; 1,8) 1,5 (1,3; 1,8) 1,7 (1,5; 2,0)

(95% CI)

Rozdíl oproti 2 SU/kg (95% CI) -0,1 (-0,4; 0,3) 0,2 (-0,2; 0,5)

Hodnota p 0,7797 0,3880

Bylo pozorováno zlepšení spasticity PTMG flexor ů lokte a flexor ů zápěstí , jak bylo hodnoceno dle

Tardieu Scale.

V 6. a 16 . týdnu se významně zlepšil úhel úchopu pro flexory lokte (Xv3) při podání dávky přípravku Dysport 8 SU/kg a 16 SU/kg oproti dávce 2 SU/kg . Stupeň spasticity (Y) byl v 6. a 16.

týdnu statisticky významný pro dávku přípravku Dysport 16 SU/kg, nikoli však pro dávku 8 SU/kg.

Pro flexory zápěstí se při podání dávky přípravku Dysport 16 SU/kg významně zlepšil úhel úchopu

(Xv3) a stupeň spasticity (Y) v týdnu 6, nikoli však v týdnu 16. Podání dávky přípravku Dysport

8 S U/kg nemělo statisticky významně lepší efekt v porovnání s dávkou 2 SU/kg.

Výsledky primárních a sekundárních parametrů účinnosti byly navíc podpořeny pozitivními výsledky v Dotazníku pro hodnocení kvality života u dětí ( Paediatric Quality of Life Inventory) v modulu Dětská mozková obrna.

V prvním cyklu léčby byla většina pacientů léčených přípravkem Dysport znovu léčena ve 28.

týdnu (62,3 % ve skupině léčené dávkou přípravku Dysport 8 SU/kg a 61,4 % ve skupině léčené dávkou přípravku Dysport 16 SU/kg , ačkoli více než 24 % pacientů v obou léčebných skupinách ve

34. týdnu ještě nevyžadovala opakovanou léčbu.

Močová inkontinence způsobená neurogenní hyperaktivitou detruzoru:

U pacientů s močovou inkontinencí způsobenou neurogenní hyperaktivitou detruzoru byly provedeny d vě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické pivotní klinické studie. Všichni pacienti již používali katetrizaci k pravidelnému vyprazdňování močového měchýře a perorální léč ba u nich nebyla dostatečná ; pacienti byli před intradetrusorovou léčb ou naivní nebo nenaivní s ohledem na botulotoxin. V obou studiích bylo celkem 485 pacientů s poraněním míchy ( n =341) nebo s roztroušenou sklerózou ( n=144) randomizováno tak, aby dostávali buď Dysport 600 SU (n=162), Dysport 800 SU (n=161), nebo placebo (n =162). Léčba byla podávána cystoskopicky jako 30 rovnoměrně distribuovaných intradetruzorových injekcí podaných mimo oblast trigonu. Profylaktické podávání antibiotik byla zahájena alespoň 3 dny před podáním přípravku Dysport a pokračoval o alespoň 3 dny po podání přípravku Dysport. Po

Strana 26 (celkem 31)

počáteční léčbě mohli pacienti dostávat další léčbu přípravkem Dysport 600 SU nebo Dysport

800 S U při splnění kritérií pro opakovanou léčbu .

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna týdenního počtu epizod močové inkontinence od výchozího stavu do 6. týdne. Sekundární cílové parametry zahrnovaly podíl pacientů v 6. týdnu bez epizod inkontinence moči (100% snížení), změnu objemu moči při jednom vyprázdnění od výchozí hodnoty do 6. týdne, řadu urodynamických parametrů (plnící cystometrie), pacientem vyplněný dotazník týkající se kvalitě života s inkontinencí (I-QOL; zahrnuje vyhýbavé omezující chování, psychosociální dopad a sociální zahanbení) a celkový dojem z odpovědi na léčbu.

Výsledky ze souhrnu pivotních studií jsou uvedeny v tabulce níže:

Primární a sekundární cílové parametry v souhrnu pivotních studií (randomizovaná populace)

Objem při první mimovolní kontrakci detruzoru (ml), 6. týden [b]

Průměrná změna získaná metodou nejmenších čtverců ( SO) 12,3 (14,7) 166,4 (14,4) 191,2 (14,6)

Strana 27 (celkem 31)

Rozdíl oproti placebu (95% CI) 154,1 (116,0; 192,1) 178,9 (140,4; 217,5)

Hodnota p <0,0001 <0,0001

Významná zlepšení oproti placebu ve změně oproti výchozí hodnotě byla také pozorována v e dvou skupinách s přípravkem Dysport u objemu moči při jednom vyprázdnění. Kromě kvality života s ohledem na zdraví související s inkontinencí měřené pomocí I -QOL, celkový dojem pacienta z odpovědi na léčbu měřený 7bodovou hodnotící škálou (od „mnohem lepší“ po „mnohem horší“) ukázal významně lepší odpověď po léčbě přípravkem Dysport ve srovnání s placebem.

U všech cílových parametrů účinnosti zaznamenali pacienti konzistentní odpověď na opakovanou léčbu přípravkem Dysport; 426, 217 a 76 pacientů dostalo alespoň 1, 2 a 3 léčby přípravkem

Dysport. Průměrný pokles týdenních epizod inkontinence moči v 6. týdnu napříč cykly léčby přípravkem Dysport byl - 21,2 až -22,3 pro Dysport 600 SU a - 21,3 až -23,7 pro Dysport 800 SU.

Medián doby do opakované léčby byl 39 až 47 týdnů po podání počáteční léčby přípravkem

Dysport, ačkoli více než 40 % subjektů nemělo opakovanou léčbu do 48 týdnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie s botulinovým toxinem činí u zvířat problémy z důvodu velké síly, použité nepatrné dávky, velké molekulární hmotnosti sloučeniny a obtíží s označením toxinu k dosažení dostatečně vysoké specifické aktivity. Studie užívající toxin značený I 125 ukázaly, že navázání na receptor je specifické a nasytitelné, a že vysoká hustota receptorů pro toxin je faktor přispívající k vysoké síle. Odezva na dávku a dobu u opic ukázala, že u nízkých dávek bylo opoždění 2 -3 dny s maximálním účinkem pozorovaným 5 - 6 dní po injekci. Trvání působení, měřeného změnami vyrovnání očí a svalové paralýzy, kolísalo mezi 2 týdny a 8 měsíci. Tento charakter je pozorován také u lidí a je přisuzován procesu navázání, internalizace a změn na neuromuskulárním spojení.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Intramuskulární podání (příčně pruhované svaly)

Strana 28 (celkem 31)

Ve studiích chronické toxicity provedených u potkanů až do 12 S U/zvíře nebyly žádné náznaky systémové toxicity. Studie reprodukční toxicity u těhotných potkanů a králíků, kterým byl podán komplex botulotoxin A-hemaglutinin denní intramuskulární injekcí v dávkách 79 SU/kg u potkanů a 42 SU /kg u králíků neukázaly embryonální/fetální toxicitu.

Bylo pozorováno několik přípa d ů maternální toxicity spojené se ztrátou implantace při vysokých dávkách u obou druhů zvířat. Komplex botulotoxin A - hemaglutinin nevykázal žádnou teratogenní aktivitu ani u potkanů ani u králíků a nebyly pozorovány ani účinky na F1 generaci u potkanů .

Fertilit a samců a samic byla snížena v důsledku sníženého páření v důsledku svalové paralýzy při vysokých dávkách.

Ve studii juvenilní toxicity byli potkani po podávání každý týden od odstavení 21. den postnatálně až do 13 týdnů věku, což je srovnatelné s dětmi od 2 let do rané dospělosti (11 ošetření v průběhu

10 týdnů, až do celkové dávky asi 33 S U/kg) nevykazovali nežádoucí účinky na postnatální růst

(včetně kosterních hodnocení), reprodukční, neurologický a neurobehaviorální vývoj.

Účinky u reprodukčních studií a neklinických studií chronické a juvenilní toxicity byly omezeny na změny injikovaných svalů souvisejících s mechanismem účinku komplexu botulotoxin Ahemaglutinin

Po podání komplexu botulotoxin A- hemaglutinin do oka králíků nedošlo k žádnému podráždění očí.

Podání do detruzoru

Ve studiích toxicity po jednorázové dávce u potkanů a opic nebyly při žádné z testovaných dávek nalezeny žádné nálezy v močovém měchýři související s botulotoxinem typu A . Při dávkách vyšších než NOAEL 67 S U/kg u potkanů a 40 SU/kg u opic bylo u obou druhů hlášen o snížení tělesné hmotnosti, snížená aktivita a známky respirační tísně. Tyto známky svědčí o systémové toxicitě, která byla také pozorována v neklinických studiích prováděných za účelem hodnocení bezpečnosti botulotoxinu typ A při podání do příčně pruhovaných svalů .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin, monohydrát laktosy.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

V původním balení: 2 roky.

Rekonstituovaný roztok:

Chemická a fyzikální stabilita roztoku po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchování přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C , pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných podmínek.

Strana 29 (celkem 31)

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 oC – 8 oC).

Neotevřené lahvičky přípravku Dysport lze použít po jednorázovém vystavení teplotám do 25 °C po dobu až 72 hodin, po které je třeba neotevřenou lahvičku dále uchovávat v chladničce (2 °C – 8 °C) po dobu použitelnosti.

Chr aňte před mrazem.

Dysport 300 Speywood jednotek musí být uchováván v chladničce na pracovišti, kde se aplikují injekce, a nemá být dáván pacientovi k uschování doma.

6.5 Druh obalu a obsah balení

I njekční lahvička (sklo třídy I) se zátkou z brombutylové pryže a s odtrhovacím hliníkovým uzávěrem, krabička.

Obsah balení: 1 nebo 2 i njekční lahvičk y po 300 SU.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituce musí být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvláště se zřetelem na asepsi.

Dysport 300 Speywood jednotek musí být rekonstituován roztokem chloridu sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) (viz bod 4.2), což poskytne roztok s obsahem 300 SU léčivé látky.

Rekonstitucí vznikne čirý, bezbarvý roztok bez pevných částic.

Bezprostředně po léčbě pacienta má být jakýkoli zbytek přípravku Dysport (v injekční lahvičce nebo injekční stříkačce) inaktivován ředěným roztokem chlornanu (1 % volného chloru).

Rozlitý Dysport má být utřen savým hadříkem namočeným v ředěném roztoku chlornanu.

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pokud se rozbije injekční lahvička, postupujte podle výše uvedeného způsobu. Opatrně seberte kousky rozbitého skla a setřete přípravek, dejte pozor, abyste si neporanili kůži.

Jestliže se přípravek dostal do kontaktu s kůží, omyjte roztokem chlornanu a potom hojně opláchněte vodou.

Pokud se přípravek dostane do oka, hojně vypláchněte vodou nebo roztokem určeným k výplachu oka.

Pokud dojde k poranění obsluhujícího personálu, (pořezání nebo injekce), postupujte podle pokynů výše a přijměte odpovídající lékařské opatření v závislosti na vpíchnuté dávce.

Doporučení k odstranění kontaminovaného materiálu

Jehly, stříkačky a injekční lahvičky , které se nemají vyprazdňovat , se musí umístit do vhodných kontejnerů určených ke spálení po použití.

Kontaminovaný materiál ( absorpční látka, rukavice, zbytky injekční lahvičky) se mají umístit do nepropíchnutelného pytle určeného k likvidaci spálením.

Strana 30 (celkem 31)

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma

70 rue Balard

75015 Paris

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

63/335/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 6. 2012

Datum prodloužení registrace: 25. 7. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 12. 2025

Strana 31 (celkem 31)