SPC187089
sp.zn. sukls274278/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Egilok 100 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 100 mg metoprolol-tart arátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Popis přípra vku:
Egilok 100 mg tablety: bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s vyraženým „E“ a „432“.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
H ypertenze:
v mírných nebo středně závažných případech, buď v monoterapii anebo v kombinaci s diuretiky a jinými antihypertenzivy.
A ngina pectoris:
u pacientů s a nginou pectoris metoprolol-tarta rát snižuje počet anginózních záchvatů a zlepšuje pacientovu tělesnou výkonnost.
Udržovací léčba po infarktu myokardu:
snižuje možnost opakovaného infarktu.
Srdeční arytmie:
sinusová tac hykardie, supraventriku lární tachykardie, ventrikulární extrasystoly, supraventrikulární arytmie spojená a prolapsem mitrální chlopně.
Funkční poruchy srdce s palpitací.
Tachykardie související s hypertyreózou.
Profylaxe migrény.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávka se musí stanovit postupně individuálně, aby se předešlo výrazné bradykardii. Doporučené dávky jsou tyto:
Hypertenze:
U mírné až středně těžké hypertenze je zahajovací dávka 25 až 50 mg dvakrát denně (ráno a večer). U nereagujících pacientů se denní dávka může postupně zvyšovat až na 100 mg dvakrát denně a/nebo je možno podávat v kombinaci další antihypertenziva.
Maximální denní dávka je 200 mg podávaná v dílčích dávkách
Angina pectoris:
Zahajovací dávka je 25 až 50 mg dvakrát až třikrát denně, ktero u je možné podle reakce pacienta postupně zvyšovat až na 200 mg za den anebo je možno podávat v kombinaci s jiným antianginózním přípravkem.
Udržovací léčba po prodělaném infarktu myokardu:
Doporučená dávka je 50 až 100 mg dvakrát denně (ráno a veče r).
Arytmie:
Zahajo vací dávka je 25 až 50 mg dvakrát nebo třikrát denně. V případě potřeby se denní dávka může postupně zvyšovat až na 200 mg anebo je možno podávat v kombinaci s jiným antiarytmikem.
Hypertyreóza:
Doporučená denní dávka činí 150 až 200 mg a j e rozdělená na 3 až 4 dílčí dávky.
Funkční poruchy srdeční, provázené palpitací:
100 mg za den rozdělených do dvou dílčích dávek (ráno a večer). Pokud je to indikováno, lze denní dávku zvýšit až na 2x 100 mg.
Prevence migrény:
100 až 200 mg za den rozdělených do dvou dílčích dávek (ráno a večer).
Zvláštní skupiny pacientů:
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat.
Porucha funkce jater:
Obecně není nutné upravovat dávku ani u pacientů s hepatickou cir hózou, protože vazba metoprololtarta rátu na plasmatické proteiny je nízká (5−10 %). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (např.
stavy po chirurgickém zkratu) bude možná nezbytné dávku metoprolol -tarta rátu snížit (viz body 4.4 a
5.2).
Starší pacienti:
U st arších osob není nutné dávkování speciálně upravovat.
Pediatrická populace
Klinických zkušeností s používáním metoprolol -tarta rátu v pediatrii je velmi málo. Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
Způsob podání
Pe rorální podání.
Tablety lze užívat jak s jídlem, tak i nezávisle na jídle, zapíjejí se douškem vody.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné betablokátory
• Atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně
• Klinicky relevantní sinusová bradykardie
• Sick sinus syndrom
• Kardiogenní šok
• Těžká porucha periferního arteriálního oběhu
• Dekompenzované srdeční selhání (s plicním edémem, hypoperfuzí nebo hypotenzí)
• Infarkt myokardu, po kud je tep nižší než 45/minutu, interval P- Q je delší než 0,24 sekundy a pokud je systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg
• Pacienti vyžadující trvalou nebo občasnou inotropní léčbu ( -agonista).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
I když kard ioselekti vní beta -bl okátory mají na respirační funkce mírnější účinky než beta - blokátory neselektivní, je nutno se jejich používání u pacientů s obstrukční chorobou dýchacích cest, pokud možno, vyhýbat. Pokud se má metoprolol -tarta rát podávat pacientům s bronchiálním astmatem, m ůže být nezbytná ko mbinace s agonisty beta- receptorů (tablety a/nebo sprej) nebo úprava dávky předtím podávaného beta -agonisty
I když u selektivních beta - blokátorů je méně pravděpodobné, že by ovlivňovaly metabolismus cukrů nebo mas kovaly jisté příznaky h ypoglykémie, u pacientů s diabetem mellitus léčených přípravkem Egilok se musí metabolismus cukrů vyšetřovat častěji a v případě potřeby je nutno dávku inzulinu a perorálních antidiabetik upravit (viz bod 4.5).
Velmi vzácně se mohou zhoršit stávající mí rn é poruchy atrioventrikulárního vedení a může vzniknout AV blokáda.
Při zjištění progresivní bradykardie se v léčbě musí pokračovat nižšími dávkami anebo se léčba musí přerušit.
Metoprolol-tarta rát může zhoršit příznaky periferních oběhových poruch.
Při léčbě pacientů s feo chromocytomem se metoprolol-tarta rát musí kombinovat s alfa - blokátorem (alfa - blokádu je nutno zavést před nasazením metoprolol -tarta rátu)
Náhlému vysazení metoprolol -tarta rátu je nutno se vyhnout. Metoprolol -tarta rát se musí vysazovat pos tupně podáváním snížených dávek v průběhu 14 dní, přičemž se dosáhne konečná dávka 25 mg. Náhlé vysazení může zhoršit příznaky anginy pectoris a zvýšit riziko koronárních příhod. Pacientům s chorobou koronárních arterií je nutno při ukončování léčby věn ova t zvláštní pozornost.
Před chirurgickým zákrokem je nutno informovat anesteziologa o tom, že se pacient léčí metoprolol - tarta rátem, vysazení léčby přípravkem Egilok se nedoporučuje (viz bod 4.5).
U pacientů léčených meto prolol-tarta rátem může být anafylaktický šok závažnější.
Při podávání přípravku pacientům s depresivní poruchou, myastenií gravis a s psoriázou je nutná opatrnost.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podsta tě „bez sodíku“.
4.5 Inte rakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antihypertenzní účinky metoprolol -tarta rátu a jiných antihypertenziv jsou obvykle aditivní; proto, aby se předešlo hypotenzi, je nutná při jejich podávání v kombinaci opatr nost. Nicméně aditivní povaha účinku antihypertenziv může v případě potřeby zajistit účinnější kontrolu krevního tlaku. Současné podávání metoprolol-tarta rátu a verapamilu a/nebo jiných blokátorů vápníkového kanálu diltiazemového typu může vést k zesíleným negati vně inotropním a chronotropním účinkům. Intravenóznímu podávání verapamilu nebo jiných antagonistů vápníku verapamilového typu je nutno se u pacientů léčených beta - blokátory vyhnout (riziko asystolie).
Opatrně je nutno kombin ovat s:
• perorálními an tiarytm iky (chinidinového ty pu a amiodaron) a parasympatomimetiky (riziko hypotenze, bradykardie, AV blokády)
• digitálisovými glykosidy (riziko bradykardie, poruch vedení vzruchu, metoprolol -tarta rát nemá vliv na pozitivně inotropní účinky digitálisových přípravků )
• dalšími antihypertenzivy /zejména guanethidinem, reserpinem, alfa -methyldopou, klonidinem a antihypertenzivy guanfacinového typu/ (riziko hypotenze a/nebo bradykardie)
• při kombinaci s klonidinem je nutno léčbu vždy ukončit napřed vysazením meto prolol-tarta rátu a několik dní poté klonidinu, a to kvůli riziku hypertenzní krize. Pokud by se klonidin vysadil první, mohlo by dojít k hypertenzní krizi
• celkovými anestetiky (kardiodepresivní účinek)
• alfa- a beta-sympatomimetiky (riziko hypertenze, významné bradykardie, případně srdečního arestu). Za jistých podmínek, pokud se pacientům léčeným betablokátory podává adrenalin, interferují kardioselektivní beta - blokátory s kontrolou krevního tlaku mnohem méně než betablokátory neselektivní.
• ergotaminem (zesiluje se vasokonstrikční úč inek)
• jistými léky působícími na centrální nervový systém (např. hypnotika, trankvilizéry, tricyklická antidepresiva, neuroleptika) a alkoholem (riziko hypotenze)
• beta - sympatomimetiky (funkční antagon ismus)
• nesteroidními a ntirevmat iky (např. indometacin) nebo jinými inhibitory prostaglandinsyntetázy– antihypertenzní účinek se snižuje
• estrogeny (antihypertenzní účinky metoprolol -tarta rátu mohou být oslabeny)
• perorálními antidiabetiky a inzulinem (met oprolol-tarta rát může o slabovat je jich hypoglykemické účinky a může zastírat příznaky hypoglykemie)
• kurarová myorelaxancia (zesílení nervosvalové blokády)
• současné podávání metoprolol -tarta rátu s inhibitory izoenzymu 2D6 cytochromu P450 (CYP)
(metoprolol-tarta rát se metabolizuje tímto izoenzymem), (např. cimetidin, jistá antihistaminika
/např. difenhydramin/, jistá antiarytmika /např. amiodaron, chinidin, propafenon/, jistá antipsychotika /např. thioridazin/, jisté inhibitory COX - 2 /např. celekoxib/, alkohol, hydralazin, jistá
SSRI /např. p aroxetin, fluoxetin, sertralin, escitalopram/) – účinky metoprolol -tarta rátu mohou být zesíleny v důsledku jeho vyšších plasmatických hladin
• induktory CYP2D6 (např. rifampicin, barbituráty) – účinky metoprolol -tarta rátu mohou být oslabeny v d ůsledku indukce metabolismu v játrec h)
současné podávání s blokátory sympatických ganglií nebo s jinými blokátory beta receptorů (např.
oční kapky) nebo s inhibitory MAO vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhot enstv í
Léčba vyžaduje pečlivé vyhodnocení možného rizika pro plod v porovnání s přínosy léčby. Pokud se podávání nelze vyhnout, je třeba plod a novorozence po porodu velmi pečlivě sledovat několik dní (48−72 hodin), protože pokles uteroplacentárního oběhu může ovlivnit růst plodu, přičemž m etoprolol-tarta rát vstupující do oběhu plodu/novorozence může způsobit bradykardii, respirační depresi, hypotenzi či hypoglykemii.
Kojení
Pokud se podávání nelze vyhnout, je nutno kojence sledovat se zvýšenou pozorností (může dojít k bradykardii), i když v terapeutických dávkách vylučovaný metoprolol -tarta rát u novorozence žádné významné beta - blokující účinky nevykazuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek může mít, zvláště na začátku léčby a pokud se užívá současně s alkoholem, nepříznivý vliv na soustředěnost při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů. Mohou se objevit bolesti hlavy, únava a/nebo točení hlavy. Proto je nutno individuálně stanovit dávku, která by umožňovala řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Léčbu metoprolol -tarta rátem pacienti obvykle dobře snášejí, přičemž nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a reverzibilní. Níže uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny v klinických hodnoceních a během ru tinního terapeutického používání metopr olol-tarta rátu. Vztah mezi podáváním léčiva a výskytem nežádoucí příhody nelze v řadě případů ověřit.
Níže použité četnosti výskytu označující incidenci nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000);
velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi vzácné: trombocytopenie
P oruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: n árůst tělesné hmotnos ti
Psychiatrické poruchy:
Méně časté: deprese, potíže se soustředěním, ospalost, insomnie, noční můry
Vzácné: nervozita, úzkost, impotence/sexuální poruchy
Velmi vzácné: amnézie, poruchy pamět i, zmatenost, halucinace
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: únava
Časté: točení hlavy, bolesti hlavy
Méně časté: parestézie, svalové křeče
Velmi vzácné: dysgeuzie
Poruchy oka:
Vzácné: poruchy vidění, xeroftalmie a/nebo podráždění oka, zánět spojive k
Poruchy ucha a labyrintu:
Velmi vzácné: tinnitus
Srd eční poruchy:
Časté: bradykardie, palpitace
Méně časté: zhoršení příznaků srdečního selhání, kardiogenní šok u pacientů s akutním infarktem myokardu*, AV- blok stupně I, edém, bolesti v srdeční oblasti
Velmi vzácné : arytmie, poruchy vedení vzruchu
- Četnost vyšší o 0,4 % v porovnání s placebem ve studii u 46000 pacientů s akutním infarktem myokardu, kde četnost kardiogenního šoku byla 2,3 % ve skupině léčené metoprolol -tarta rátem a 1,9 % ve skupině léčené placebem u podskupiny pacientů s nízkým indexem rizika šoku. Index rizika šoku byl založen na absolutním riziku šoku u každého jednotlivého pacienta a byl odvozen od věku, pohlaví, zpoždění, Killipovy třídy, krevního tlaku, tepové frekvence, abnormalit na EKG a hypertenze v anamnéze.
Skupina pacientů s nízkým indexem rizika šoku odpovídá pacientům, u kterých je metoprolol -tarta rát při akutním infarktu myokardu doporučen.
Cévní poruchy:
Časté: posturální hypotenze /velmi vzácně se synkopou/, chladné končetiny
Velmi vzácné: gangréna u pacientů se stávajícími poruchami periferní cirkulace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Časté: námahová dušnost
Méně časté: bronchiální spasmus (dokonce i bez obstrukční respirační poruchy v anamnéze)
Vzácné: rinitida
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, bo lesti břicha, průjem, zácpa
Méně časté: zvracení
Vzácné: sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální funkční jaterní testy
Velmi vzácné: hepatitida
Poru chy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: kožní vyrážka (kopřivkovité, psoriasiformní a dystrofické kožní léze), zvýšené pocení
Vzácné: alopecie
Velmi vzácné: fotosenzitivita, progredující psoriáza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velm i vzácné: artralgie
Podávání přípravku Egilok se musí ukončit, pokud se výše uvedené příznaky objeví s klinicky relevantní intenzitou a jejich příčinu nelze jednoznačně určit.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobáro va 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování:
hypotenze, sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok, srdeční selhání, kardiogenní šok, srdeční zástava, nauzea, zvracení, bronchospasmus, hypoglykémie, ztráta vědomí, kóma.
Výše uvedené příznaky se mohou ještě zvýraznit po současném podání antihypertenziv, chinidinu, barbiturátů a alkoholu.
První známky předávkování se projeví po 20 minutách až 2 hodinách po podání léku.
Léčba předávkování:
Léčba předávkování vyžaduje intenzivní péči a důkladné sledování pacienta (oběhové, respirační parametry, funkce ledvin, cukr v krvi, sérové elektrolyty).
Pokud si pacient nevzal lék před příliš dlouhou dobou, doporučuje se k dalšímu snížení absorpce léku výplach žaludku (nebo vyvolání zvracení, řízené řádně proškoleným zdravotním personálem v případě, že je výplach neproveditelný a pacient je při vědomí) s podáním aktivního uhlí.
V případech vážné hypotenze, bradykardie a hrozícího selhání srdce by měl být podán i. v. -agonista ve 2
1 až 5minutových intervalech anebo v infúzi až do dosažení žádoucího účinku. Pokud není selektivní -
1 agonista k dispozici, může být aplikován intravenózně atropin nebo dopamin.
Pokud není dosaženo uspokojivého efektu, lze podat jiná sympatomimetika (dobutamin nebo noradrenalin).
Pro odvrácení účinků silné beta blokády může být účinným rovněž glukagon v dávce 1−10 mg.
V případě závažné bradykardie, odolávající farmakoterapii, může být nezbytné implantovat pacemaker.
Bronchospazmus může být odstraněn i. v. podáním 2- agonisty (např. terbutalinu).
Tato antidota mohou být potřebná ve vyšších dávkách, než je jejich terapeutické rozmezí.
Metoprolol-tarta rát nelze účinně odstranit hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Betablokátory selektivní
ATC kód: C07AB02
Metoprolol-tarta rát je kardioselektivní 1 - blokátor, tj. blokuje beta receptory v dávkách mnohem nižších,
1 než v dávkách potřebných k blokádě beta rec eptorů. Metoprolol -tarta rát nemá vlastní
2 sympatomimetickou aktivitu a jeho membrány stabilizující aktivita je nevýznamná.
Mechanismus účinku:
Zmírňuje srdeční účinky zvýšené sympatomimetické aktivity, ke které dochází při tělesném a duševním stresu, akut ně snižuje tepovou frekvenci, srdeční kontraktilitu, srdeční výdej a krevní tlak. Při vysokých endogenních hladinách adrenalinu interferuje metoprolol -tarta rát s krevním tlakem mnohem méně než neselektivní betablokátory. V případě potřeby může být metoprol ol-tarta rát v kombinaci s agonistou beta receptorů
2 podáván pacientům s příznaky obstrukční plicní nemoci. Pokud se podává spolu s agonistou beta receptorů,
2 interferuje metoprolol-tarta rát v terapeutických dávkách s beta receptory zprostředkovanou bronchodilatací
2 vyvolanou agonistou beta receptorů méně než neselektivní beta - blokátory.
V porovnání s neselektivními betablokátory ovlivňuje metoprolol -tarta rát tvorbu inzulinu a metabolismus cukrů menší měrou.
Významně nemění kardiovaskulární odpovědi na hypoglykémii, ani neprodlužuje trvání hypoglykemické
ataky.
Krátkodobé studie prokázaly, že metoprolol -tarta rát může vyvolat mírné zvýšení hladin triglyceridů a snížení hladin volných mastných kyselin v séru. V některých případech bylo pozorováno malé snížení frakce lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), i když menší měrou, než je tomu po neselektivních beta - blokátorech. V jedné studii trvající několik let však bylo po léčbě metoprolol -tarta rátem prokázáno významné snížení hladin celkového sérového c holesterolu.
Kvalita života není během léčby metoprolol -tarta rátem ani snížena, ani zlepšena. Po léčbě pacientů po infarktu myokardu metoprolol-tarta rátem bylo pozorováno zlepšení kvality života.
U hypertenzních pacientů metoprolol-tarta rát snižuje krevní tlak v polohách vstoje i vleže. Po zahájení léčby metoprolol -tarta rátem lze pozorovat krátkodobý účinek (několik hodin) a klinicky nevýznamné zvýšení periferní rezistence. Dlouhodobý antihypertenzní účinek této látky je spojen s postupným snižováním celkové periferní vaskulární rezistence.
U hypertenzních pacientů vede dlouhodobé podávání přípravku ke statisticky významnému snížení hmotnosti levé srdeční komory a ke zlepšení diastolické funkce a nálože levé srdeční komory.
U mužských pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí metoprolol -tarta rát snižoval úmrtnost v důsledku kardiovaskulárního onemocnění (především incidenci náhlé smrti, fatální a nefatální infarkty a mrtvice).
Obdobně jako jiné - blokátory snížením systemického arteriálního tlaku, srdeční frekvence a kontraktility snižuje metoprolol -tarta rát spotřebu kyslíku v srdečním svalu. Snížením srdeční frekvence a tím prodloužením diastoly metoprolol -tarta rát zlepšuje perfúzi a okysličení myokardiálních oblastí se zhoršeným zásobováním krví. Při angině pectoris přípravek tudíž snižuje počet, trvání a závažnost záchvatů, včetně němých ischemických příhod, a zlepšuje fyzickou výkonnost pacientů.
V případě srdečních arytmií (supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a komorové extrasystoly) snižuje metoprolol -tarta rát komorovou frekvenci a snižuje počty komorových extrasystol.
V případě infarktu myokardu metoprolol-tarta rát snižuje úmrtnost omezením rizika náhlé smrti. Tento účinek je připisován především prevenci epizod ventrikulární fibrilac e.
Má se za to, že antifibrilační účinky nastávají v důsledku dvojího mechanismu: centrální stimulační účinek na vagus příznivě ovlivňuje elektrickou stabilitu srdce a inhibice sympatické aktivity snižuje kontraktilitu, tepovou frekvenci a krevní tlak.
T ento účinek, snižující úmrtnost, mohl být ve stejné míře pozorován, ať byl metoprolol -tarta rát podá n v počáteční nebo konečné fázi a převažoval i v případě vysoce rizikových (trpících kardiovaskulární chorobou) a diabetických pacientů.
Rovněž bylo prokázáno, že metoprolol -tarta rát snižuje pravděpodobnost nefatálního reinfarktu.
Metoprolol-tarta rát je vhodný k profylaktické léčbě funkčních srdečních poruch s palpitacemi .
Metoprolol-tarta rát je dále vhodný k profylaktické léčbě migrény .
Metoprolol-tarta rát snižuje klinické projevy hypertyreózy a lze jej proto podávat jako doplňkovou medikaci.
5.2. Farmako kinetické vlastnosti
Absorpce
Metoprolol-tarta rát se rychle a úplně resorbuje z trávicího traktu. Látka vykazuje lineární farmakokinetiku v terapeutick ém rozsahu dávek.
Maximálních plazmatických koncentrací dosáhne za 1,5 až 2 hodiny po podání. I když plasmatické hladiny vykazují vysoké interindividuální odchylky, jsou intraindividuální odchylky malé. Po absorpci podstupuje
metoprolol-tarta rát významnou metabolizaci při prvním průchodu játry. Biologická dostupnost metoprolol-tarta rátu činí přibližně 50 % po jednorázovém podání a přibližně 70 % po opakovaném podání.
Současný příjem potravy může zvýšit biologickou dostupnost metoprolol -tarta rátu o 30 až 40 %.
Distribuce
Vazba metoprolol-tarta rátu na plasmatické proteiny je nízká, okolo 5 až 10 %. Metop rolol-tarta rát vykazuje extenzivní distribuci do tkání a má vysoký zdánlivý distribuční objem (5,6 1/kg tělesné hmotnosti).
Biotransformace
Metoprolol-tarta rát je metabolizován v játrech enzymy 2D6 cytochromu P -450 (CYP). Metabolity ke klinickým účinkům nijak nepřispívají.
Eliminace
Více než 95 % podané dávky se vyloučí ledvinami, asi 5 % podané dávky se v moči vyloučí jako nezměněný metoprolol -tarta rát. V ojedinělých případech se hodnota nemetabolizovaného podílu může zvýšit na 30 %. Eliminační poločas je v průměru 3,5 hodiny (pohybuje se v rozmezí od 1 do 9 hodin).
Celková tělesná clearance je okolo 1 litru/min.
Zvláštní populace
Farmakokinetika metoprolol-tarta rátu nevykazuje u starších pacientů žádné zásadní změny.
Zhoršená funkce ledvin nemění systé movou biologickou dostupnost a eliminaci metoprolol-tarta rátu. V těchto případech nicméně dochází ke sníženému vylučování metabolitů. U pacientů se závažným onemocněním ledvin (GFR 5 ml/min) bylo pozorováno velké hromadění metabolitů. Hromadění metabolitů ovšem rozsah - blokády nezvýšilo.
Porucha funkce jater nemá na farmakokinetiku metoprolol -tarta rátu velký vliv. Ovšem u závažné hepatické cirhózy a po portokaválním chirurgickém zkratu se může biologická dostupnost metoprolol - tarta rátu zvýšit a celková tělesná clearance se může snížit. U pacientů po portokaválním chirurgickém zkratu se celková tělesná clearance snížila na asi 0,3 l/min a plocha pod křivkou průběhu koncentrace v plazmě v čase se oproti hodnotě zjištěné u zdravých jednotlivců zvýšila na přibližně šestinásobek.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dlouhodobé testy toxicity prováděné s terapeutickými dávkami metoprolol -tarta rátu na různých druzích zvířat nevedly k žádným pozitivním nálezům. Testy karcinogenity provedené na myších a potkanech karcinogenní účinky neprokázaly.
Testy mutagenity a ve studiích teratogenity na zvířatech nevedly k žádným pozitivním nálezům.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Povidon
Magnesium- stearát
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3. Doba použitelnosti
5 let
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování.
6.5. Druh obalu a ob sah balení
Lahvička z hnědého skla uzavřená bílým bezpečnostním uzávěrem z PE a s vložkou s PE, papírová krabička.
Velikosti balení:
Egilok 100 mg tablety: 60 tablet (3 lahvičky po 20 tabletách) .
Upozornění:
Text na lahvičce je v rumunštině.
Překlad textu uvedeného na lahvičce :
tartrat de metoprolol - metoprolol-tart arát comprimate - tablety
Administrare orală – perorální podání
Ungaria - Maďarsko
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
E gis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30 -38.
Maďarsko
Souběžný dovozce:
Pharmedex s.r.o., Lisabonská 799/8, Vysočany, 190 00 Praha 9, Česká rep ublika
8. REGI STRAČNÍ ČÍSLO(A)
58/028/86-S/C/PI/045/21
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum prv ní registrace: 24. 5. 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022