SPC187092
sp.zn. sukls274213/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Egilok 50 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 50 mg metoprolol-tartar átu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
P opis příprav ku:
Egilok 50 mg tablety: bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s vyraženým „E“ a „434“.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, n ikoliv její rozdělení na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
H ypertenze:
v mírných nebo středně závažných případech, buď v monoterapii anebo v kombinaci s diuretiky a jinými antihypertenzivy.
A ngina pectoris:
u pacientů s anginou pectoris metoprolol-tarta rát snižuje počet anginózních záchvatů a zlepšuje pacientovu tělesnou výkonnost.
Udržovací léčba po infarktu myokardu:
snižuje možnost opakovaného infarktu.
Srdeční arytmie:
sinusová tachykardie, supraventrikulární tac hykardie, ventrikul ární extrasystoly, supraventrikulární arytmie spojená a prolapsem mitrální chlopně.
Funkční poruchy srdce s palpitací.
Tachykardie související s hypertyreózou.
Profylaxe migrény.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávka se mus í stanovit postupně individuálně, aby se předešlo výrazné bradykardii. Doporučené dávky jsou tyto:
Hypertenze:
U mírné až středně těžké hypertenze je zahajovací dávka 25 až 50 mg dvakrát denně (ráno a večer). U nereagujících pacientů se denní dávka může postupně zvyšovat až na 100 mg dvakrát denně a/nebo je možno podávat v kombinaci další antihypertenziva.
Maximální denní dávka je 200 mg podávaná v dílčích dávkách
Angina pectoris:
Zahajovací dávka je 25 až 50 mg dvakrát až třikrát denně, kterou je možné podle reakce pacienta postupně zvyšovat až na 200 mg za den anebo je možno podávat v kombinaci s jiným antianginózním přípravkem.
Udržovací léčba po prodělaném infarktu myokardu:
Doporučená dávka je 50 až 100 mg dvakrát denně (ráno a večer).
Arytmie:
Zahajovací dávka je 25 až 50 mg dvakrát nebo třikrát denně. V případě potřeby se denní dávka může postupně zvyšovat až na 200 mg anebo je možno podávat v kombinaci s jiným antiarytmikem.
Hypertyreóza:
Doporučená denní dávka činí 150 až 200 mg a je rozdělená na 3 až 4 dílčí dávky.
Funkční poruchy srdeční, provázené palpitací:
100 mg za den rozdělených do dvou dílčích dávek (ráno a večer). Pokud je to indikováno, lze denní dávku zvýšit až na 2x 100 mg.
Prevence migrény:
100 až 200 mg za den rozdělených do dvou dílčích dávek (ráno a veče r).
Zvláštní skupiny pacientů:
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat.
Porucha funkce jater:
Obecně není nutné upravovat dávku ani u pacientů s hepatickou cirhózou, protože vazba metoprololtarta rátu na plasmatické proteiny je nízká (5−10 %). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (např.
stavy po chirurgickém zkratu) bude možná nezbytné dávku metoprolol -tarta rátu snížit (viz body 4.4 a
5.2).
Starší pacienti:
U starších osob není nutné dávkování speciálně upravovat.
Pediatrická populace
Klinických zkušeností s používáním metoprolol -tarta rátu v pediatrii je velmi málo. Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety lz e užívat jak s jídlem, ta k i nezávisle na jídle, zapíjejí se douškem vody.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné betablokátory
• Atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně
• Klinicky relevantní sinusová bradyk ardie
• Sick sinus syndrom
• Kardiogenní šok
• Těžká porucha periferního arteriálního oběhu
• Dekompenzované srdeční selhání (s plicním edémem, hypoperfuzí nebo hypotenzí)
• Infarkt myokardu, pokud je tep nižší než 45/mi nutu, interval P-Q je del ší než 0,24 seku ndy a pokud je systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg
• Pacienti vyžadující trvalou nebo občasnou inotropní léčbu ( -agonista).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
I když kardioselektivní beta - blokátory mají na respirační funkce mírnější účinky než beta - blokátory neselektivní, je nutno se jejich používání u pacientů s obstrukční chorobou dýchacích cest, pokud možno, vyhýbat. Pokud se má metoprolol -tarta rát podávat pacientům s bronchiálním astmatem, může být n ezbytná kombinace s agonisty beta-re ceptorů (tablety a/nebo sprej) nebo úprava dávky předtím podávaného beta -agonisty
I když u selektivních beta - blokátorů je méně pravděpodobné, že by ovlivňovaly metabolismus cukrů nebo maskovaly jisté příznaky hypoglykémie, u pacientů s di abetem mellitus l éčených přípravkem Egilok se musí metabolismus cukrů vyšetřovat častěji a v případě potřeby je nutno dávku inzulinu a perorálních antidiabetik upravit (viz bod 4.5).
Velmi vzácně se mohou zhoršit stávající mírné p oruchy atrioventrikulárního vedení a může vzniknout AV blokáda.
Při zjištění progresivní bradykardie se v léčbě musí pokračovat nižšími dávkami anebo se léčba musí přerušit.
Metoprolol-tarta rát může zhoršit příznaky periferních oběhových poruch.
Při léčbě pacientů s feoch romocytomem se metoprolol-tarta rát musí kombinovat s alfa - blokátorem (alfa - blokádu je nutno zavést před nasazením metoprolol -tarta rátu)
Náhlému vysazení metoprolol -tarta rátu je nutno se vyhnout. Metoprolol -tarta rát se musí vysazovat pos tupně podáváním snížených dávek v průběhu 14 dní, přičemž se dosáhne konečná dávka 25 mg. Náhlé vysazení může zhoršit příznaky anginy pectoris a zvýšit riziko koronárních příhod. Pacientům s chorobou koronárních arterií je nutno při ukončování léčby věnovat zvláštní pozornost.
Př ed chirurgickým zákrokem je nutno informovat anesteziologa o tom, že se pacient léčí metoprolol - tarta rátem, vysazení léčby přípravkem Egilok se nedoporučuje (viz bod 4.5).
U pacientů léčených metoprolol -tarta rátem může být anafy laktický šok závažnější.
Při podávání přípravku pacientům s depresivní poruchou, myastenií gravis a s psoriázou je nutná opatrnost.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Intera kce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antihypertenzní účinky metoprolol -tarta rátu a jiných antihypertenziv jsou obvykle aditivní; proto, aby se předešlo hypotenzi, je nutná při jejich podávání v kombinaci opatrnos t. Nic méně aditivní povaha účinku antihypertenziv může v případě potřeby zajistit účinnější kontrolu krevního tlaku. Současné podávání metoprolol-tarta rátu a verapamilu a/nebo jiných blokátorů vápníkového kanálu diltiazemového typu může vést k zesíleným ne gativn ě inotropním a chronotropním účinkům. Intrave nóznímu podávání verapamilu nebo jiných antagonistů vápníku verapamilového typu je nutno se u pacientů léčených beta - blokátory vyhnout (riziko asystolie).
Opatrně je nutno kombinovat s:
• perorálními antia rytmik y (chinidinového ty pu a amiodaron) a parasympatomimetiky (riziko hypotenze, bradykardie, AV blokády)
• digitálisovými glykosidy (riziko bradykardie, poruch vedení vzruchu, metoprolol -tarta rát nemá vliv na pozitivně inotropní účinky digitálisových přípravků)
• dalšími antihypertenzivy /zejména guanethidi nem, reserpinem, alfa-methyldopou, klonidinem a antihypertenzivy guanfacinového typu/ (riziko hypotenze a/nebo bradykardie)
• při kombinaci s klonidinem je nutno léčbu vždy ukončit napřed vysazením metopro lol-tara trátu a několik dní poté klonidinu, a to kvůli riziku hypertenzní krize. Pokud by se klonidin vysadil první, mohlo by dojít k hypertenzní krizi
• celkovými anestetiky (kardiodepresivní účinek)
• alfa- a beta- sympatomimetiky (riziko hypertenze, významné bradykardie, případně srdečního arestu). Za jistých podmínek, pokud se pacientům léčeným betablokátory podává adrenalin, interferují kardioselektivní beta - blokátory s kontrolou krevního tlaku mnohem méně než betablokátory neselektivní.
• ergotaminem (zesiluje se vasokonstrikční účinek)
• jistými léky působícími na centrální nervový systém (např. hypnotika, trankvilizéry, tricyklická antidepresiva, neuroleptika) a alkoholem (riziko hypotenze)
• beta - sympatomimetiky (funkční antagonismus)
• nesteroidními anti revmat iky (např. indometacin) nebo jinými in hibitory prostaglandinsyntetázy– antihypertenzní účinek se snižuje
• estrogeny (antihypertenzní účinky metoprolol -tarta rátu mohou být oslabeny)
• perorálními antidiabetiky a inzulinem (metoprolol -tarta rát může osla bovat jejich hypoglykemic ké účinky a může zastírat příz naky hypoglykemie)
• kurarová myorelaxancia (zesílení nervosvalové blokády)
• současné podávání metoprolol -tarta rátu s inhibitory izoenzymu 2D6 cytochromu P450 (CYP)
(metoprolol-tarta rát se metabolizuje tímto izoenzymem), (např. cimetidin, jistá a ntihistaminika
/např. difenhydramin/, jistá antiarytmika /např. amiodaron, chinidin, propafenon/, jistá antipsychotika /např. thioridazin/, jisté inhibitory COX - 2 /např. celekoxib/, alkohol, hydralazin, jistá
SSRI /nap ř. paroxetin, fluox etin, sertralin, escitalopram/) – účinky metoprolol -tarta rátu mohou být zesíleny v důsledku jeho vyšších plasmatických hladin
• induktory CYP2D6 (např. rifampicin, barbituráty) – účinky metoprolol -tarta rátu mohou být oslabeny v důsl edku indukce metabolismu v játrech)
současné podávání s blokátory sympatických ganglií nebo s jinými blokátory beta receptorů (např.
oční kapky) nebo s inhibitory MAO vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
L éčba vyžaduje pečlivé vyhodnocení možného rizika pro plod v porovnání s přínosy léčby. Pokud se podávání nelze vyhnout, je třeba plod a novorozence po porodu velmi pečlivě sledovat několik dní (48−72 hodin), protože pokles uteroplacentárního oběhu může ovlivnit růst plodu, přičemž metoprolol -tarta rát vstupující do oběhu plodu/novorozence může způsobit bradykardii, respirační depresi, hypotenzi či hypoglykemii.
Kojení
Pokud se podávání nelze vyhnout, je nutno kojence sledovat se zvýšenou pozorností (může dojít k bradykardii) , i když v terapeutických dávkách vylučovaný metoprolol -tarta rát u novorozence žádné významné beta - blokující účinky nevykazuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek může mít, zvláště na začátku léčby a poku d se u žívá současně s alkoholem, nepříznivý vliv na soustředěnost při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů. Mohou se objevit bolesti hlavy, únava a/nebo točení hlavy. Proto je nutno individuálně stanovit dávku, která by umožňovala řízení dopravníc h pros tředků a obsluhu strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Léčbu m etoprolol-tarta rátem pacienti obvykle dobře snášejí, přičemž nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a reverzibilní. Níže uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny v klinických hodnoceních a během rutin ního terapeutického používání metoprolol -tarta rátu. Vztah mezi podáváním léčiva a výskytem nežádoucí příhody nelze v řadě případů ověřit.
Níže použité četnosti výskytu označující incidenci nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000);
velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi vzácné: trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživ y:
Méně časté: nárůst tělesné hmotn osti
Psychiatrické poruchy:
Méně časté: deprese, potíže se soustředěním, ospalost, insomnie, noční můry
Vzácné: nervozita, úzkost, impotence/sexuální poruchy
Velmi vzácné: amnézie, poruchy paměti, zmatenost, halucinace
Poruch y nervového systému :
Velmi časté: únava
Časté: točení hla vy, bolesti hlavy
Méně časté: parestézie, svalové křeče
Velmi vzácné: dysgeuzie
Poruchy oka:
Vzácné: poruchy vidění, xeroftalmie a/nebo podráždění oka, zánět spojivek
Poruchy ucha a labyrintu:
Velmi vzácné: tinnitus
Srdeční poruchy:
Časté: bradykardie, palpitace
Méně časté: zhoršení příznaků srdečního selhání, kardiogenní šok u pacientů s akutním infarktem myokardu*, AV- blok stupně I, edém, bolesti v srdeční oblasti
Velmi vzácné: arytmie, poruchy vedení vz ruchu
- Četnost vyšší o 0,4 % v porovnání s placebem ve studii u 46000 pacientů s akutním infarktem myokardu, kde četnost kardiogenního šoku byla 2,3 % ve skupině léčené metoprolol -tarta rátem a 1,9 % ve skupině léčené placebem u podskupiny pacientů s nízkým indexem rizika šoku. Index rizika šoku byl založen na absolutním riziku šoku u každého jednotlivého pacienta a byl odvozen od věku, pohlaví, zpoždění, Killipovy třídy, krevního tlaku, tepové frekvence, abnormalit na EKG a hypertenze v anamnéze.
Skupina pacientů s nízkým indexem rizika šoku odpovídá pacientům, u kterých je metoprolol -tara trát při akutním infarktu myokardu doporučen.
Cévní poruchy:
Časté: posturální hypotenze /velmi vzácně se synkopou/, chladné končetiny
Velmi vzácné: gan gréna u pacientů se stávajícími poruchami periferní cirkulace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Časté: námahová dušnost
Méně časté: bronchiální spasmus (dokonce i bez obstrukční respirační poruchy v anamnéze)
Vzácné: rinitida
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, bo lesti břicha, průjem, zácpa
Méně časté: zvracení
Vzácné: sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální funkční jaterní testy
Velmi vzácné: hepatitida
Poru chy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: kožní vyrážk a (kopřivkovité, psoriasiformní a dystrofické kožní léze), zvýšené pocení
Vzácné: alopecie
Velmi vzácné: fotosenzitivita, progredující psoriáza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velm i vzácné: artralgie
Podávání přípravku Egilok se musí ukončit, pokud se výše uvedené příznaky objeví s klinicky relevantní intenzitou a jejich příčinu nelze jednoznačně určit.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuj e to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobáro va 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/n ahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování:
hypotenze, sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok, srdeční selhání, kardiogenní šok, srdeční zástava, nauzea, zvracení, bronchospasmus, hypoglykémie, ztráta vědomí, kóma.
Výše uvedené příznaky se mohou ještě zvýraznit po současném podání antihypertenziv, chinidinu, barbiturátů a alkoholu.
První známky předávkování se projeví po 20 minutách až 2 hodinách po podání léku.
Léčba předávkování:
Léčba předávkování vyžaduje intenzivní péči a důkladné sledování pacienta (oběhové, respirační parametry, funkce ledvin, cukr v krvi, sérové elektrolyty).
Pokud si pacient nevzal lék před příliš dlouhou dobou, doporučuje se k dalšímu snížení absorpce léku výplach žaludku (nebo vyvolání zvracení, řízené řádně proškoleným zdravotním personálem v případě, že je výplach neproveditelný a pacient je při vědomí) s podáním aktivního uhlí.
V případech vážné hypotenze, bradykardie a hrozícího selhání srdce by měl být podán i. v. -agonista ve 2
1 až 5minutových intervalech anebo v infúzi až do dosažení žádoucího účinku. Pokud není selektivní -
1 agonista k dispozici, může být aplikován intravenózně atropin nebo dopamin.
Pokud není dosaženo uspokojivého efektu, lze podat jiná sympatomimetika (dobutamin nebo nor adrenalin).
Pro odvrácení účinků silné beta blokády může být účinným rovněž glukagon v dávce 1−10 mg.
V případě závažné bradykardie, odolávající farmakoterapii, může být nezbytné implantovat pacemaker.
Bronchospazmus může být odstraněn i. v. podáním 2-ag onisty (např. terbutalinu).
Tato antidota mohou být potřebná ve vyšších dávkách, než je jejich terapeutické rozmezí.
Metoprolol-tarta rát nelze účinně odstranit hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Betablokátory selektivní
ATC kód: C07AB02
Metoprolol-tarta rát je kardioselektivní 1 - blokátor, tj. blokuje beta receptory v dávkách mnohem nižších,
1 než v dávkách potřebných k blokádě beta rece ptorů. Metoprolol -tarta rát nemá vlastní
2 sympatomimet ickou aktivitu a jeho membrány stabilizující aktivita je nevýznamná.
Mechanismus účinku:
Zmírňuje srdeční účinky zvýšené sympatomimetické aktivity, ke které dochází při tělesném a duševním stresu, akutn ě snižuje tepovou frekvenci, srdeční kontraktilitu, srdeční výdej a krevní tlak. Při vysokých endogenních hladinách adrenalinu interferuje metoprolol -tarta rát s krevním tlakem mnohem méně než neselektivní betablokátory. V případě potřeby může být metoprolo l-tarta rát v kombinaci s agonistou beta receptorů
2 p odáván pacientům s příznaky obstrukční plicní nemoci. Pokud se podává spolu s agonistou beta receptorů,
2 interferuje metoprolol-tarta rát v terapeutických dávkách s beta receptory zprostředkovanou bronchodilatací
2 vyvolanou agonistou beta receptorů méně než neselektivní beta - blokátory.
V porovnání s neselektivními betablokátory ovlivňuje metoprolol -tarta rát tvorbu inzulinu a metabolismus cukrů menší měrou.
Významně nemění kardiovaskulární odpovědi na hypoglykémii, ani neprodlužuje trvání hypoglykemické
ataky.
Krátkodobé studie prokázaly, že metoprolol -tarta rát může vyvolat mírné zvýšení hladin triglyceridů a snížení hladin volných mastných kyselin v séru. V některých případech bylo pozorováno malé snížení frakce lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), i když menší měrou, než je tomu po neselektivních beta - blokátorech. V jedné studii trvající několik let však bylo po léčbě metoprolol -tarta rátem prokázáno významné snížení hladin celkového sérového ch olesterolu.
Kvalita života není během léčby metopro lol-tarta rátem ani snížena, ani zlepšena. Po léčbě pacientů po infarktu myokardu metoprolol-tarta rátem bylo pozorováno zlepšení kvality života.
U hypertenzních pacientů metoprolol-tarta rát snižuje krevní tlak v polohách vstoje i vleže. Po zahájení léčby m etoprolol-tarta rátem lze pozorovat krátkodobý účinek (několik hodin) a klinicky nevýznamné zvýšení periferní rezistence. Dlouhodobý antihypertenzní účinek této látky je spojen s postupným snižováním celkové periferní vaskulární rezistence.
U hypertenzních pacientů vede dlouhodobé podávání přípravku ke statisticky významnému snížení hmotnosti levé srdeční komory a ke zlepšení diastolické funkce a nálože levé srdeční komory.
U mužských pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí metoprolol -tarta rát snižoval úmrtnost v důsledku kardiovaskulárního onemocnění (především incidenci náhlé smrti, fatální a nefatální infarkty a mrtvice).
Obdobně jako jiné - blokátory snížením systemického arteriálního tlaku, srdeční frekvence a kontraktility snižuje metoprolol -tarta rát spotřebu kyslíku v srdečním svalu. Snížením srdeční frekvence a tím prodloužením diastoly metoprolol -tarta rát zlepšuje perfúzi a okysličení myokardiálních oblastí se zhoršeným zásobováním krví. Př i angině pectoris přípravek tudíž snižuje počet, trvání a závažnost záchvatů, včetně němých ischemických příhod, a zlepšuje fyzickou výkonnost pacientů.
V případě srdečních arytmií (supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a komorové extrasystoly) s nižuje metoprolol-tarta rát komorovou frekvenci a snižuje počty komorových extrasystol.
V případě infarktu myokardu metoprolol-tarta rát snižuje úmrtnost omezením rizika náhlé smrti. Tento účinek je připisován především prevenci epizod ventrikulární fibrilace .
Má se za to, že antifibrilační účinky nastávají v důsledku dvojího mechanismu: centrální stimulační účinek na vagus příznivě ovlivňuje elektrickou stabilitu srdce a inhibice sympatické aktivity snižuje kontraktilitu, tepovou frekvenci a krevní tlak.
Te nto účinek, snižující úmrtnost, mohl být ve stejné míře pozorován, ať byl metoprolol -tarta rát podán v počáteční nebo konečné fázi a převažoval i v případě vysoce rizikových (trpících kardiovaskulární chorobou) a diabetických pacientů.
Rovněž bylo prokázáno, že metoprolol -tarta rát snižuje pravděpodobnost nefatálního reinfarktu.
Metoprolol-tarta rát je vhodný k profylaktické léčbě funkčních srdečních poruch s palpitacemi .
Metoprolol-tarta rát je dále vhodný k profylaktické léčbě migrény .
Metoprolol-tarta rát snižuje klinické projevy hypertyreózy a lze jej pro to podávat jako doplňkovou medikaci.
5.2. Farmakok inetické vlastnosti
Absorpce
Metoprolol-tarta rát se rychle a úplně resorbuje z trávicího traktu. Látka vykazuje lineární farmakokinetiku v terapeutickém rozsahu dávek.
Maximálních plazmatických koncentrací dosáhne za 1,5 až 2 hodiny po podání. I když plasmatické hladiny vykazují vysoké interindividuální odchylky, jsou intraindividuální odchylky malé. Po absorpci podstupuje
metoprolol-tarta rát významnou metabolizaci při prvním průchodu játry. Biologická dostupnost metoprolol-tarta rátu činí přibližně 50 % po jednorázovém podání a přibližně 70 % po opakovaném podání.
Současný příjem potravy může zvýšit biologickou dostupnost metoprolol -tarta rátu o 30 až 40 %.
Distribuce
Vazba metoprolol-tarta rátu na plasmatické proteiny je nízká, okolo 5 až 10 %. Metopr olol-tarta rát vykazuje extenzivní distribuci do tkání a má vysoký zdánlivý distribuční objem (5,6 1/kg tělesné hmotnosti).
Biotransformace
Metoprolol-tarta rát je metabolizován v játrech enzymy 2D6 cytochromu P-450 (CYP). Metabolity ke klinickým účinkům nijak nepřispívají.
Eliminace
Více než 95 % podané dávky se vyloučí ledvinami, asi 5 % podané dávky se v moči vyloučí jako nezměněný metoprolol -tarta rát. V ojedinělých případech se hodnota nemetabolizovaného podílu může zvýšit na 30 %. Eliminační poločas je v průměru 3,5 hodiny (pohybuje se v rozmezí od 1 do 9 hodin).
Celková tělesná clearance je okolo 1 litru/min.
Zvláštní populace
Farmakokinetika metoprolol-tarta rátu nevykazuje u starších pacientů žádné zásadní změny.
Zhoršená funkce ledvin nemění systém ovou biologickou dostupnost a eliminaci metoprolol-tarta rátu. V těchto případech nicméně dochází ke sníženému vylučování metabolitů. U pacientů se závažným onemocněním ledvin (GFR 5 ml/min) bylo pozorováno velké hromadění metabolitů. Hromadění metabolitů ovšem rozsah - blokády nezvýšilo.
Porucha funkce jater nemá na farmakokinetiku metoprolol -tarta rátu velký vliv. Ovšem u závažné hepatické cirhózy a po portokaválním chirurgickém zkratu se může biologická dostupnost metoprolol - tarta rátu zvýšit a celková tělesná clearance se může snížit. U pacientů po portokaválním chirurgickém zkratu se celková tělesná clearance snížila na asi 0,3 l/min a plocha pod křivkou průběhu koncentrace v plazmě v čase se oproti hodnotě zjištěné u zdravých jednotlivců zvýšila na přibližně šestinásobek.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dlouhodobé testy toxicity prováděné s terapeutickými dávkami metoprolol -tarta rátu na různých druzích zvířat nevedly k žádným pozitivním nálezům. Testy karcinogenity provedené na myších a p otkanech karcinogenní účinky neprokázaly.
Testy mutagenity a ve studiích teratogenity na zvířatech nevedly k žádným pozitivním nálezům.
6. F ARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Mik rokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Povidon
Magnesium- stearát
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3. Doba použitelnosti
5 let
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu.
6.5. Druh obalu a obs ah balení
Lahvička z hnědého skla uzavřená bílým bezpečnostním uzávěrem z PE a s vložkou s PE, krabička.
Velikosti balení:
Egilok 50 mg tablety: 60 tablet (3 lahvičky po 20 tabletách)
.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Upozornění :
Text na lahvičce je v rumunštině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30 -38.
Maďarsko
Souběžný dovozce:
Pharmedex s.r.o., Lisabonská 799/8, Vysočany, 190 00 Praha 9, Česká republika
8. REG ISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
58/451/99-C/PI/046/21
9. DATUM PRVN Í REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ RE GISTRACE
- 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022