Epiduo

SPC215899

Sp. zn. sukls207778/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Epiduo 1 mg/g + 25 mg/g gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden g gelu obsahuje:

1 mg adapalenu (0,1 % w/w)

Benzoylperoxid s vodou odpovídající 25 mg (2,5 % w/w) benzoyl-peroxidu.

Pomocná látka se známým účinkem: propylenglykol (E 1520) 40 mg/g (4,0 %), polysorbát 80 (E 433)

≤4 mg/g.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Gel.

Bílý až slabě žlutý neprůhledný gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Lokální léčba acne vulgaris v případě přítomnosti komedonů, papulek a pustulek (viz bod 5.1). Přípravek

Epiduo je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí starších 9 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Epiduo se aplikuje na celou oblast postiženou akné jednou denně, večer, na čistou a suchou kůži. Gel se aplikuje v tenké vrstvě bříšky prstů, je potřeba vyhnout se očím a rtům (viz bod 4.4).

Pokud se objeví podráždění, pacient má být poučen, aby používal zvlhčující přípravky, které nepodporují tvorbu komedonů, aby přípravek používal méně často (např. každý druhý den), dočasně přerušil léčbu anebo ji ukončil.

Délku trvání léčby určí lékař na základě klinického stavu. První známky klinického zlepšení se obvykle objevují po 1 až 4 týdnech léčby.

Bezpečnost a účinnost přípravku Epiduo u dětí mladších 9 let nebyla zkoumána.

4.3. Kontraindikace

• Těhotenství (viz bod 4.6)

• Ženy plánující těhotenství (viz bod 4.6)

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Epiduo se nemá aplikovat na poškozenou kůži, porušenou kůži (pořezání nebo oděrky), ekzematózní kůži nebo na kůži spálenou od slunce.

Přípravek Epiduo nemá přijít do kontaktu s očima, ústy, nosními dírkami nebo sliznicemi. Při zasažení očí je nutné přípravek okamžitě vymýt teplou vodou.

Přípravek obsahuje 40 mg propylenglykolu (E 1520) v 1 g gelu, což se rovná 4 % w/w.

Přípravek obsahuje polysorbát 80 (E 433), který může způsobit alergické reakce.

Pokud se objeví reakce naznačující citlivost na kteroukoliv složku, je potřeba léčbu přípravkem Epiduo ukončit.

Pacient se má vyhýbat nadměrnému pobytu na slunci a působení UV záření.

Přípravek Epiduo nemá přijít do kontaktu s žádným barevným materiálem včetně vlasů a barvených tkanin, protože může dojít k vyblednutí a změně barvy.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Při předchozích zkušenostech s adapalenem a benzoyl-peroxidem nebyly zjištěny žádné interakce s jinými léčivými přípravky, které by se na kůži mohly používat současně s přípravkem Epiduo. Přesto se nemají současně používat jiné retinoidy, benzoyl-peroxid nebo přípravky s podobným mechanismem účinku. Při používaní kosmetických prostředků s deskvamačním, dráždivým nebo vysušujícím účinkem je potřeba postupovat opatrně, protože při používání společně s přípravkem Epiduo.může docházet ke kumulaci dráždivého účinku.

Absorpce adapalenu lidskou kůží je malá (viz bod 5.2), a proto jsou lékové interakce s celkově podávanými léčivy nepravděpodobné.

Průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý a léčivá látka je zcela metabolizována na kyselinu benzoová, která je rychle eliminována. Je proto nepravděpodobné, že by došlo k potenciálním interakcím kyseliny benzoové s celkově podávanými léčivy.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byl zjištěn výskyt vrozených vad. Při použití v souladu s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je vzhledem k minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou vyskytnout individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají ke zvýšené systémové expozici.

Těhotenství

Přípravek Epiduo je kontraindikován (viz bod 4.3) v těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství.

Údaje o lokálním použítí adapalenu u těhotných žen jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech při perorálním podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémové expozici

(viz bod 5.3).

Klinické zkušenosti s lokálně používaným adapalenem a benzoyl-peroxidem v těhotenství jsou omezené.

Pokud se přípravek používá během těhotenství nebo pokud pacientka během používání tohoto přípravku otěhotní, je nutné léčbu ukončit.

Kojení

Studie o vylučování přípravku Epiduo (adapalen/benzoyl-peroxid) do mléka zvířat nebo lidí po aplikaci na kůži nebyly provedeny.

Účinky na kojence se nepředpokládají, jelikož systémová expozice přípravku Epiduo je u kojící ženy zanedbatelná. Přípravek Epiduo lze během kojení používat.

Aby se zabránilo kontaktu kojence s přípravkem, nemají si kojící ženy aplikovat přípravek Epiduo na oblast hrudníku.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie fertility u lidí s přípravkem Epiduo.

V reprodukčních studiích u potkanů však nebyl zjištěn žádný vliv adapalenu nebo benzoyl-peroxidu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Epiduo může způsobit následující nežádoucí účinky v místě aplikace:

*Údaje hlášené po uvedení na trh

** Většinu případů „popálení v místě aplikace“ představovaly povrchové popáleniny, ale hlášeny byly i případy reakcí s popáleninou druhého stupně nebo závažné popáleniny.

Pokud se po aplikaci přípravku Epiduo objeví podráždění, bývá obvykle mírné až středně závažné, se znaky a příznaky lokální snášenlivosti (erytém, suchá a olupující se kůže, pocit pálení a bolest kůže

(bodavá bolest), které vrcholí během prvního týdne a spontánně ustupují.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Přípravek Epiduo je určen pouze ke kožnímu podání jednou denně.

Při náhodném požití je potřeba zavést vhodnou symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, D10AD Retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné;

ATC kód: D10AD53

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Epiduo obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy účinku.

- Adapalen : adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftalenkarboxylové s aktivitou podobnou retinoidu. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí v patologii acne vulgaris : je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci

folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou složku akné.

- Benzoyl-peroxid : benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti

Cutibacterium acnes , který je abnormálně přítomný v pilosebaceózní jednotce postižené akné.

Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní jednotky. Benzoyl-peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i rezistentní na antibiotika. Benzoyl-peroxid má dále prokázaný exfoliační a keratolytický účinek.

Klinická účinnost přípravku Epiduo u pacientů ve věku od 12 let

Bezpečnost a účinnost přípravku Epiduo aplikovaného jednou denně při léčbě acne vulgaris byla posuzována ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných klinických studiích s podobným plánem, ve kterých byl přípravek Epiduo u pacientů s akné porovnáván s jednotlivými léčivými složkami přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a s gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 let; rozpětí 12–50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až

100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer.

Kritéria účinnosti:

(1) Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ v 12.

týdnu na základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment,

IGA);

(2) Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska

• počtu zánětlivých lézí

• počtu nezánětlivých lézí

• celkového počtu lézí

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované výsledky v tabulce 2. V obou studiích byl přípravek Epiduo prokazatelně účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka mínus vehikulum) dosažený s přípravkem Epiduo větší než součet čistých příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii

1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován časný účinek léčby přípravkem Epiduo na zánětlivé léze v prvním týdnu léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Tabulka č. 1 Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Studie 1

Tabulka č. 2 Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

Klinická účinnost přípravku Epiduo u dětí ve věku 9 až 11 let

V pediatrické klinické studii bylo přípravkem Epiduo aplikovaným jednou denně po dobu 12 týdnů léčeno 285 dětí ve věku 9 – 11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 % ve věku 10 let a 14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení IGA a s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně 20 ale ne více než 100 na začátku studie.

Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti přípravku Epiduo při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby přípravkem Epiduo byl ve srovnání s vehikulem gelu konzistentně pozorován u všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Epiduo jsou podobné farmakokinetickému profilu samotného gelu s adapalenem 0,1 %.

V 30denní farmakokinetické studii realizované u pacientů s akné, u kterých se testoval gel s fixní kombinací anebo gel s adapalenem 0,1 % v odpovídajícím složení v maximalizovaných podmínkách

(aplikace 2 g gelu denně), nebylo množství adapalenu ve většině vzorků plazmy stanovitelné (mez stanovitelnosti 0,1 ng/ml). Nízké hladiny adapalenu (C v rozpětí 0,1 až 0,2 ng/ml) byly naměřeny ve max dvou vzorcích získaných od pacientů léčených přípravkem Epiduo a ve třech vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s adapalenem 0,1 %. Nejvyšší zjištěná AUC adapalenu ve skupině léčené

0-24h fixní kombinací byla 1,99 ng.h/ml.

Uvedené výsledky jsou srovnatelné s výsledky získanými v předchozích klinických farmakokinetických studiích s různými přípravky s adapalenem 0,1 %, ve kterých byla systémová expozice adapalenu konzistentně nízká.

Průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý. Po aplikaci na kůži se beze zbytku přeměňuje na kyselinu benzoovou, která je rychle eliminována.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie reprodukční toxicity s adapalenem podávaným perorálně a dermálně byly provedeny u potkanů a králíků. Při vysoké systémové expozici (perorální dávky od 25 mg/kg/den) byla prokázána teratogenita.

Při nižší expozici (dermální dávka 6 mg/kg/den) byly pozorovány změny v počtu žeber nebo obratlů.

Studie na zvířatech s přípravkem Epiduo zahrnující studie lokální snášenlivosti a studie toxicity po opakovaném podávání na kůži u potkanů, psů a miniprasat v délce až 13 týdnů prokázaly lokální podráždění a potenciál pro sensitizaci, což se v případě kombinace obsahující benzoyl-peroxid očekává.

Systémová expozice adapalenu při opakované aplikaci fixní kombinace na kůži u zvířat je velmi nízká, v souladu s klinickými farmakokinetickými údaji. Benzoyl-peroxid se v kůži rychle a beze zbytku přeměňuje na kyselinu benzoovou a po absorpci se vylučuje močí při omezené systémové expozici.

Reprodukční toxicita byla testována u potkanů při perorálním podání adapalenu.

Po léčbě adapalenem podávaným perorálně v dávkách do 20 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnost a fertilitu, přežití vrhu F1, růst a vývoj do odstavení a následnou reprodukční schopnost.

Studie reprodukční a vývojové toxicity provedená na skupinách potkanů, kterým byl perorálně podáván benzoyl-peroxid v dávkách do 1000 mg/kg/den (5 ml/kg), ukázala, že benzoyl-peroxid nevyvolával teratogenitu ani účinky na reprodukční schopnost při dávkách do 500 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu

Sodná sůl dokusátu

Glycerol

Poloxamer 124

Propylenglykol (E 1520)

Simulgel 600 PHA (kopolymer akrylamidu a akryloylmethyltaurinátu, isohexadekan, polysorbát 80 (E

433), sorbitan-oleát)

Čištěná voda

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

Po prvním otevření: 6 měsíců.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Přípravek Epiduo je k dispozici ve dvou typech obalu:

Tuba:

5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g a 90 g bílá plastová HDPE tuba uzavřená bílým PP šroubovacím uzávěrem.

Vícedávkové balení s pístovou pumpičkou:

15 g, 30 g, 45 g a 60 g bílý vícedávkový obal s bezvzduchovou pumpičkou a zamačkávacím uzávěrem, vyrobené z PP, LDPE a HDPE.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galderma International

Tour Europlaza, 20 avenue André Prothin, La Défense 4

92927 La Défense Cedex, Paříž

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

46/941/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19. 7. 2017/7. 2. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 10. 2024