EXACYL

SPC232296

sp.zn. sukls93957/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

EXACYL 0,5 g/5 ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg kyseliny tranexamové.

Jedna ampulka o obsahu 5 ml obsahuje 0,5 g kyseliny tranexamové.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence a léčba krvácení v důsledku generalizované nebo lokální fibrinolýzy u dospělých a dětí starších jednoho roku .

Specifické indikace zahrnují:

• hemoragickou příhod u způsoben ou generalizovaným nebo lokálním fibrinolytickým stavem, jako je:

• menoragie a metroragie

• gastrointestinální krvácení

• hematurie z močových cest po chirurgickém výkonu na prostatě nebo močových cestách

• ORL výkony (adenektomie, tonsilektomie , extrakce zubů )

• gynekologické zákroky nebo poruchy související s porodem

• hrudní a břišní chirurgie a jiné velké chirurgické zákroky, např. kardiovaskulární operace

• l éčba krvácení v důsledku podávání fibrinolytika.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí: pokud není uvedeno jinak, doporučují se následující dávky:

1. Standardní léčba lokální fibrino lýzy:

0,5 g (1 ampule o objemu 5 ml) až 1 g (1 ampule o objemu 10 ml nebo 2 ampule o objemu 5 ml) kyseliny tranexamové pomalou intravenózní injekcí (= 1 ml/1 min) dvakrát až třikrát denně .

Stránka 1 z 8

2. Standardní léčba generalizované fibrinolýzy:

1 g kyseliny tranexamové (1 ampule o objemu 10 ml nebo 2 ampule po 5 ml) pomalou intravenózní injekcí (= 1 ml/1 min) každých 6– 8 hodin, což odpovídá množství 15 mg/kg tělesné hmotnosti .

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k riziku akumulace látky v organismu při renální insuficienci je u pacientů se těžk ou poruchou funkce ledvin kyselina tranexamová kontraindikována (viz bod 4.3). U pacientů s lehk ou až středně těžk ou poruchou funkce ledvin je třeba dávku snížit v závislosti na hladin ě kreatininu v séru.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutné upravovat dávkování.

Pediatrická populace

V indikacích, které jsou v současné době schválen y u dětí starších 1 roku (viz bod 4.1), je dávkování přibližně 20 mg/kg/den. Pro tuto populaci jsou však k dispozici pouze omezené údaje týkající se účinnosti, dávkování a bezpečnosti léčivého přípravku .

U dětí podstupujících kardiochirurgický zákrok nebyla dosud zcela stanovena účinnost, dávkování a bezpečnost tranexamové kyseliny. V současnosti jsou dostupné pouze omezené údaje uvedené v bodě

5.1.

Starší pacienti

Pokud nejsou známky selhání ledvin, není snížení dávky nutné.

Způsob podání

P řípravek se podává výhradně formou pomalé intravenózní injekce.

KYSELINA TRANEXAMOVÁ MUSÍ BÝT PODÁVÁNA POUZE INTRAVENÓZNĚ a nesmí být podávána intratekálně nebo epidurálně (viz body 4.3 a 4.4).

KE SNÍŽENÍ RIZIKA FATÁLNÍCH CHYB V MEDIKACI V DŮSLEDKU NESPRÁVNÉ CESTY

PODÁNÍ KYSELINY TRANEXAMOVÉ SE DŮRAZNĚ DOPORUČUJE OZNAČIT STŘÍKAČKY

OBSAHUJÍCÍ KYSELINU TRANEXAMOVOU (viz body 4.3, 4.4 a 6.6).

4.3 Kontraindikace

• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• akutní venózní nebo arteriální trombóza (viz bod 4.4)

• fibrinolytické stavy při konsumpční koagulopatii s výjimkou fibrinolýzy s převládající aktivací fibrinolytického systému se závažným akutním krvácením (viz bod 4.4)

• těžk á porucha funkce ledvin (riziko akumulace látky v organismu)

• křeče v anamnéze

• intrathekální, epidurální, intraventrikulární injekce a intracerebrální aplikace (riziko edému mozku a křečí a úmrtí)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro po u žití

Výše uvedené indikace a způsob podání je třeba striktně dodržovat :

• Intravenózní injekci je třeba aplikovat velmi pomalu.

Stránka 2 z 8

• Kyselinu tranexamovou nelze podávat intramuskulárně.

Riziko chyb v medikaci v důsledku nesprávné cesty podání

Přípravek Exacyl je určen pouze k intravenóznímu podání. Intratekální, epidurální, intraventrikulární a intracerebrální podání přípravku Exacyl je kontraindikováno (viz bod 4.3). Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně fatálních příhod, když byla kyselina tranexamová neúmyslně podána intratekálně. Patří sem silná bolest zad, hýždí a dolních končetin, myoklonus a generalizované záchvaty a srdeční arytmie.

Je třeba dbát opatrnosti, aby byl a zajištěna správná cesta podání přípravku Exacyl. Zdravotničtí pracovníci si musí být vědomi možnosti záměny přípravku Exacyl s jinými injekčními přípravky, což by mohlo vést k neúmyslnému intratekálnímu podání přípravku Exacyl. To se týká zejména intratekálně podávaných injekčních přípravků, které mohou být používány během stejného zákroku jako kyselina tranexamová.

Stříkačky obsahující přípravek Exacyl musí být jasně označeny intravenózní cestou podání.

Křeče

Ve spojitosti s léčbou kyselinou tranexamovou byl hlášen výskyt křečí . Při aortokoronárním bypassu

(CABG) byla většina těchto případů hlášena po intravenózní (i.v.) injekci vysokých dávek kyseliny tranexamové. P ři použití nižších doporučených dávek kyseliny tranexamové je incidence pooperačních záchvatů stejná jako u neléčených pacientů.

Poruchy zraku

Je zapotřebí věnovat pozornost možnému výskytu zrakových poruch včetně zhoršení zraku, neostrého vidění a poruch vnímání barev a v případě nutnosti léčbu ukončit. Při pokračujícím dlouhodobém po užívání injekčního roztoku kyseliny tranexamové jsou indikována pravidelná oftalmologická vyšetření (oční vyšetření zahrnující zrakovou ostrost, barevné vidění, fundus, zorné pole atd.). Při výskytu patologických oftalmologických změn, zejména změn na sítnici, musí lékař po konzultac i se specialistou rozhodnout o nezbytnosti dlouhodobé ho užívání injekčního roztoku tranexamové kyseliny pro každý jednotlivý případ.

Hematurie

V případě hematurie z horních močových cest existuje riziko obstrukc e močové trubice.

Tromboembolická příhoda

Před užitím kyseliny tranexamové je zapotřebí zvážit rizikové faktory tromboembolické nemoci.

U pacientů s tromboembolickým onemocněním v anamnéze nebo u pacientů se zvýšenou incidencí tromboembolických příhod v rodinné anamnéze (pacienti s vysokým rizikem trombofilie) může být injekční roztok kyseliny tranexamové podán pouze v naléhavé indikaci po konzultaci s hematologem a pod přísným lékařským dohledem (viz bod 4.3).

Kyselinu tranexamovou je třeba podávat s opatrností u pacientek užívajících perorální kontraceptiva kvůli zvýšenému riziku trombózy (viz bod 4.5.)

Diseminovaná intravaskulární koagulace

Pacienti s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC) nemají být ve většině případů léčeni kyselinou tranexamovou (viz bod 4.3). Pokud je kyselina tranexamová podávána, musí být léčba omezena pouze na pacienty s převládající aktivací fibrinolytického systému s akutním závažným krvácením. Charakteristický hematologický profil se podobá následujícímu: snížený čas euglobulinové lýzy, prodloužený protrombinový čas, snížená plazmatická hladina fibrinogenu, faktorů V a VIII, plazminogen fibrinolyzinu a alfa-2 makroglobulinu; normální plazmatické hladiny P a P komplexu; tj.

faktorů II (protrombin), VIII a X; zvýšené plazmatické hladiny produktů degradace fibrinogenu;

normální počet trombocytů. Z výše uvedeného vyplývá, že základní onemocnění samo o sobě nemá vliv na různé složky uvedeného profilu. V těchto akutních případech často stačí k dosažení kontroly nad krvácením jednorázová dávka 1 g kyseliny tranexamové. Podávání kyseliny tranexamové u DIC je možné zvažovat, pouze pokud je k dispozici odpovídající laboratorní vybavení a odborná způsobilost.

Stránka 3 z 8

Akutní renální selhání v souvislosti s léčbou poporodního krvácení

Při léčbě poporodního krvácení byly při užití dávek > 2 g (celkové dávky) kyseliny tranexamové hlášeny případy akutního poškození ledvin (včetně kortikální nekrózy).

Z preventivních důvodů a z důvodu, že nelze vyloučit kauzální souvislost mezi tranexamovou kyselinou a akutním poškozením ledvin, je třeba při poporodním krvácení podávat dávky > 2 g

(celkové dávky) kyseliny tranexamové s opatrností.

4.5 Interakce s jinými léčivým i přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Současná léčba antikoagulancii musí probíhat pod přísným dohledem lékaře se zkušenostmi v této oblasti. Léčivé přípravky, které ovlivňují hemostázu, je zapotřebí podávat pacientům léčeným kyselinou tranexamovou s opatrností. Existuje teoretické riziko zvýšeného trombogenního potenciálu, stejně jako u estrogenů. Kromě toho může být antifibrinolytický účinek tohoto léčivého přípravku antagonisticky ovlivněn trombolytiky.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku musí během léčby užívat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání kyseliny tranexamové u těhotných žen. Používání kyseliny tranexamové se proto preventivně nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství, ačkoliv studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky. Z omezených klinick ých údajů o použití kyseliny tranexamové u různých krvácivých stavů ve druhém a třetím trimestru nevyplývá žádný škodlivý vliv na plod. V těhotenství je možné kyselinu tranexamovou podat pouze v případě, kdy očekávaný přínos převáží potenciální riziko plynoucí z léčby.

Kojení

Kyselina tranexamová přechází do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se vlivu kyseliny tranexamové na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Níže uvedené nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh, jsou se řazeny podle tříd orgánových systémů .

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Hlášené nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou seřazeny podle primárního systému orgánových tříd MedDRA. V každé třídě jsou frekvence nežádoucích účinků definovány podle frekvence výskytu.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence byly definovány takto: v elmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10 ); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);

není známo (z dostupných údajů nelze zjistit).

Stránka 4 z 8

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.

Známky a příznaky předávkování mohou zahrnovat závrať, bolest hlavy, hypotenzi a křeče. Bylo zjištěno, že křeče se mohou vyskytovat častěji při vyšší dávc e.

Léčba předávkování je podpůrná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika, hemostatika, antifibrinolytika

ATC kód: B02AA02.

Stránka 5 z 8

Kyselina tranexamová má antifibrinolytický účinek - inhibuje fibrinolytickou aktivitu plazminu.

K inhibici dochází tak, že kyselina tranexamová vytvoří komplex s plazminogenem během jeho přeměny na plazmin.

Takto v komplexu vázaný plazmin má nižší fibrinolytickou aktivitu než plazmin volný.

Ve studiích in vitro byl prokázán inhibiční vliv vysokých dávek kyseliny tranexamové na aktivitu komplementu.

Pediatrická populace

Děti starší jednoho roku:

Podle literárních údajů bylo provedeno 12 studií účinnosti u dětí, které podstoupily operaci srdce.

Celkem bylo zahrnuto 1073 dětí, z nichž 631 dostávalo kyselinu tranexamovou. Většina studií byla kontrolována oproti placebu. Studovaná populace byla heterogenní z hlediska věku, typů operace, dávkovacích režimů. Výsledky studií s kyselinou tranexamovou vypovídají o menší ztrátě krve a menší potřebě krevních produktů u operací srdce při mimotělním oběhu (CPB), kde je vysoké riziko krvácení, především u cyanotických pacientů nebo pacientů opakovaně operovaných.

Nejčastěji používaná úprava dávkování byla následující:

• první bolus 10 mg/kg po zavedení anestezie a před incizí kůže ,

• kontinuální infuze 10 mg/kg/h,

• poslední injekce 10 mg/kg na konci CPB.

Omezené údaje získané u velmi malého počtu pacientů naznačují, že kontinuální infúze udrž uje terapeutickou plazmatickou koncentraci po celou dobu zákroku.

U dětí dosud nebyly provedeny žádné specifické studie dávkování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximální koncentrace kyseliny tranexamové v plazmě jsou dosaženy rychle po krátké intravenózní infuzi, po níž koncentrace v plazmě multiexponenciálně klesají.

Distribuce

Vazba kyseliny tranexamové na plazmatické proteiny je při terapeutických plazmatických hladinách asi 3% a zdá se, že je plně odůvodněna její vazbou na plazminogen . Na sérový albumin se kyselina tranexamová neváže. Iniciální distribuční objem je zhruba 9 až 12 litrů.

Kyselina tranexamová prochází placentou. Po podání intravenózní injekce 10 mg/kg dvanácti těhotným ženám byla koncentrace tranexamové kyseliny v séru v rozmezí 10 – 53 μg/ml, zatímco v pupečníkové krvi se pohybovala v rozsahu 4– 31 μg/ml. Kyselina tranexamová rychle difunduje do kloubní tekutiny a synoviální membrány. Po podání intravenózní injekce 10 mg/kg sedmnácti pacientům, kteří podstoupili chirurgický zákrok na koleni, byly koncentrace v kloubní tekutině podobné koncentracím v odpovídajících vzorcích séra. Koncentrace kyseliny tranexamové v mnoha jiných tkáních je zlomkem množství zjištěného v krvi (v mateřském mléku jedna setina, v mozkomíšním moku jedna desetina, v komorové vodě jedna desetina). Přítomnost kyseliny tranexamové byla zjištěna i ve spermatu, kde inhibuje fibrinolytickou aktivitu; na migraci spermií však nemá vliv.

Eliminace

K vylučování léčivé látky v nezměněné formě dochází především močí. Hlavní cestou eliminace je glomerulární filtrace moči. Renální clearance odpovídá plazmatické clearance (110 až 116 ml/min). Po intravenózním podání kyseliny tranexamové v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti se během prvních 24 hodin vyloučí 90 % dávky. Poločas eliminace kyseliny tranexamové je přibližně 3 hodiny.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Plazmatické koncentrace se zvyšují u pacientů se selháním ledvin.

Stránka 6 z 8

Pediatrická populace

Studie zkoumající populační farmakokinetiku kyseliny tranexamové zahrnovala 21 dětí (věk 2, 5 až 8,7 roku, odpovídající hmotnost 11,5 až 25,3 kg), které podstoupily operaci srdce s CPB. Jako hlavní kovariát, který ovlivnil farmakokinetiku kyseliny tranexamové v této populaci, byla hlášena tělesná hmotnost . Ve zkoumaném rozsahu tělesných hmotností (10 až 30 kg) byl pokles plazmatické clearance se zvy šující se tělesnou hmotností (od 0,95 až po 0,72 ml/min/kg) ve shodě se zvýšením poločasu eliminace (10 až 12,6 hodiny).

5.3 P ř edklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U zvířat, jimž byla kyselina tranexamová podána intrath ekálně, byla zaznamenána epileptogenní aktivita.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Úplný seznam pomocných látek

Kyselina chlorovodíková 25%, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Kyselinu tranexamovou nelze mísit nebo podávat zároveň s urokinázou.

Přípravek nelze intravenózně podávat ve směsi s:

• látkami s hypertenzívním účinkem (noradrenalin, deoxyepinefrin, metaraminol),

• benzylpeniciliny,

• tetracykliny,

• dipyridamolem,

• diazepamem, vzhledem k tomu, že může dojít ke změně barvy nebo vzniku precipitátu.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná ampulka (sklo typ I) OPC, plastiková přihrádka, krabička.

5 ampulek po 5 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro l i kvidaci přípravku

Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby stříkačky s přípravkem Exacyl při odběru přípravku z ampulky jasně označili s uvedením správné cesty podání, aby se zabránilo neúmyslným chybám v medikaci při podání pacientovi.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Stránka 7 z 8

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald

N ě mecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/403/91-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13.11.1991

Datum posledního prodloužení registrace: 20.8.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 3. 2026

Stránka 8 z 8