Fenroo

SPC230447

Sp. zn. sukls236494/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fenroo 100 mikrogramů bukální tablety

Fenroo 200 mikrogramů bukální tablety

Fenroo 400 mikrogramů bukální tablety

Fenroo 600 mikrogramů bukální tablety

Fenroo 800 mikrogramů bukální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fenroo 100 mikrogramů bukální tablety

Jedna bukální tableta obsahuje fentanylum 100 mikrogramů (ve formě fentanyli citras).

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 67,1 mg sorbitolu.

Fenroo 200 mikrogramů bukální tablety

Jedna bukální tableta obsahuje fentanylum 200 mikrogramů (ve formě fentanyli citras).

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 67,1 mg sorbitolu.

Fenroo 400 mikrogramů bukální tablety

Jedna bukální tableta obsahuje fentanylum 400 mikrogramů (ve formě fentanyli citras).

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 67,1 mg sorbitolu.

Fenroo 600 mikrogramů bukální tablety

Jedna bukální tableta obsahuje fentanylum 600 mikrogramů (ve formě fentanyli citras).

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 67,1 mg sorbitolu.

Fenroo 800 mikrogramů bukální tablety

Jedna bukální tableta obsahuje fentanylum 800 mikrogramů (ve formě fentanyli citras).

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 67,1 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Bukální tableta

Fenroo 100 mikrogramů bukální tablety

Bílé kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyražen í m „1“ na jedné straně.

Fenroo 200 mikrogramů bukální tablety

Bílé kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyražením „2“ na jedné straně.

Fenroo 400 mikrogramů bukální tablety

Bílé kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyražením „4“ na jedné straně.

Fenroo 600 mikrogramů bukální tablety

Bílé kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyražením „6“ na jedné straně.

Fenroo 800 mikrogramů bukální tablety

Bílé kulaté tablety se zkosenými hranami, s vyražením „8“ na jedné straně.

Jedna tableta má průměr přibližně 10 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Fenroo je indikován k léčbě akutní ataky bolesti (průlomová bolest – breakthrough pain – BTP) u dospělých s nádorovým onemocněním, kteří již užívají udržovací terapii opioidy pro chronickou bolest při nádorovém onemocnění.

BTP je přechodná exacerbace bolesti, ke které dochází na pozadí jinak kontrolované perzistentní bolesti.

Pacienti užívající udržovací terapii opioidy jsou ti, kteří užívají nejméně 60 mg morfinu perorálně denně, nejméně 25 mikrogramů transdermálního fentanylu za hodinu, nejméně 30 mg oxykodonu denně, nejméně 8 mg hydromorfinu perorálně denně nebo ekvianalgetickou dávku jiného opioidu jeden týden nebo déle.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu m á zahajovat lékař se zkušenostmi s terapií opioidy u pacientů s nádorovým onemocněním a má i nadále probíhat pod jeho dohledem. Lékař má vzít v úvahu možnost zneužití fentanylu. Pacienti mají být poučeni, aby k léčbě akutní ataky bolesti nepoužívali dvě různé formy fentanylu souběžně a aby po převodu na Fenroo zlikvidovali jakýkoli jiný přípravek obsahující fentanyl předepsaný pro léčbu BTP. Počet tablet různé síly dostupný pacientům v danou dobu má být co nejnižší, aby se zabránilo z áměně a možnému předávko vání.

Dávkování

Titrace dávky

Přípravek Fenroo má být individuálně titrován na „účinnou“ dávku, která zajišťuje adekvátní analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. V klinických studiích nebylo z denní udržovací dávky opioidů možné předpovědět účinnou dávku fentanylu pro BTP.

Pacienty je zapotřebí pečlivě sledovat, dokud se účinné dávky nedosáhne.

Titrace u pacientů nepřeváděných z jiných přípravků obsahujících fentanyl

Výchozí dávka přípravku Fenroo má být 100 mikrogramů a je podle potřeby postupně navyšována v rozsahu dostupných sil tablet (100, 200, 400, 600, 800 mikrogramů).

Titrace u pacientů převáděných z jiných přípravků obsahujících fentanyl

Kvůli odlišným absorpčním profilům se převádění nesmí provádět v poměru 1:1. Jestliže se přechází z jiného perorálního přípravku obsahujícího fentanyl -citrát, je nutná nezávislá titrace dávky přípravku

Fenroo , protože se biologická dostupnost jednotlivých přípravků významně liší. U těchto pacientů lze však zvážit výchozí dávku vyšší než 100 mikrogramů.

Způsob titrace

Pokud není dosaženo adekvátní analgezie do 30 minut od počátku podání jedné tablety, lze během titrace užít druhou bukální tabletu fentanylu stejné síly.

Jestliže léčba epizody BTP vyžaduje více než jednu tabletu, m á se při léčbě další epizody BTP zvážit zvýšení dávky na další dostupnou sílu.

Během titrace lze použít více tablet: k léčbě jednorázové epizody BTP během titrace dávky se mohou užít až čtyři 100mikrogramové nebo až čtyři 200mikrogramové tablety podle následujícího schématu:

• Jestliže počáteční 100mikrogramová tableta ne ní účinná, lze pacientovi doporučit, aby léčil další epizodu BTP dvěma 100mikrogramovými tabletami. Doporučuje se, aby se na každou stranu úst vkládala jedna tableta. Jestliže bude tato dávka účinná, léčba následných epizod BTP může pokračovat jednou 200mikrogramovou tabletou přípravku Fenroo.

• Jestliže jedna 200mikrogramová tableta přípravku Fenroo (nebo dvě 100mikrogramové tablety) není považována za účinnou, lze pacientovi doporučit při další epizodě BTP užití dvou

200mikrogramových tablet (nebo čtyř 100mikrogramových tablet). Doporučuje se na každou

stranu úst vkládat dvě tablety. Jestliže je tato dávka účinná, léčba následných epizod BTP může pokračovat jednou 400mikrogramovou tabletou přípravku Fenroo.

• Pro titraci na 600 mikrogramů a 800 mikrogramů se mají používat 200mikrogramové tablety.

Dávky nad 800 mikrogramů nebyly v klinických studiích hodnoceny.

K léčbě žádné individuální epizody BTP se nemají používat více než dvě tablety s výjimkou titrací, kdy se používají až čtyři tablety, jak je uvedeno výše.

Během titrace mají pacienti před léčbou další epizody BTP přípravkem Fenroo počkat nejméně

4 hodiny.

Udržovací léčba

Jakmile byla během titrace stanovena účinná dávka, pacienti m ají pokračovat v užívání této dávky jako jediné tablety příslušné síly. Jednotlivé epizody BTP mohou být různé intenzity, a je možné, že se potřebná dávka přípravku Fenroo v průběhu času může zvýšit v důsledku progrese základního nádorového onemocnění. V takových případech může být užita druhá tableta o stejné síle. Potřebuje -li pacient užít druhou tabletu přípravku Fenroo během několika po sobě následujících epizod, obvyklá udržovací dávka musí být přenastavena (viz níže).

Při udržovací léčbě mají pacienti před léčbou další epizody BTP počkat nejméně 4 hodiny.

Pře nastavení dávky

Udržovací dávka přípravku Fenroo se má zv ýšit , bude- li pacient během několika po sobě jdoucích epizod BTP vyžadovat více než jednu tabletu na jednu epizodu BTP. Pro pře nastavení dávky platí stejné zásady jako pro titraci dávky (viz popis výše).

Přenastavení dávky základní léčby opioidy může být potřebné v případě, že pacienti opakovaně trpí více než čtyřmi epizodami BTP za 24 hodin.

Délka a cíle léčby

Před zahájením léčby přípravkem Fenroo je třeba se společně s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti.

V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit přerušení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Při absenci adekvátní kontroly bolesti je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4). Přípravek Fenroo nemá být užíván déle než je nezbytně nutné.

Ukončení léčby

Přípravek Fenroo má být okamžitě vysazen, pokud pacient již dále nemá epizody BTP. Léčba trvalé chronické bolesti má pokračovat podle doporučení.

Pokud je nutné ukončení veškeré opioidní léčby, musí být pacient pečlivě sledován lékařem, aby bylo možno zvládnout riziko příznaků z náhlého vysazení.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin je přípravek Fenroo potřeba podávat s opatrností (viz bod 4.4).

Pacienti s xerostomií

Pacientům s xerostomií se doporučuje, aby se před podáním přípravku Fenroo napili vody, aby došlo ke zvlhčení ústní dutiny. Pokud ani přes toto doporučení nedochází k dostatečnému rozpouštění tablety, může být vhodné zvolit jinou terapii.

Použití u starších pacientů (nad 65 let)

V klinických studiích inklinovali pacienti nad 65 let k titraci nižší účinné dávky než mladší pacienti.

Při titraci dávky přípravku Fenroo u starších pacientů se doporučuje zvýšená opatrnost.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fenroo u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pacienty je zapotřebí poučit, aby neotevírali blistr, dokud nebudou připraveni vložit tabletu do úst.

Otevření blistrového balení

Pacienti mají být poučeni, ABY SE NEPOKOUŠELI protlačovat tabletu blistrem, protože tím by se bukální tableta mohla poškodit. Správná metoda uvolňování tablety z blistru je:

Od blistrové karty je nutné oddělit jed en dílek blistru odtržením podle perforací. Blistr se poté ohne podle linie vytištěné na podkladové fólii ve vyznačených místech. Podkladovou fólii je nutné poté sloupnout, aby se odhalila tableta.

Pacienti mají být poučeni, aby se nepokoušeli tabletu rozdělit nebo rozdrtit.

Po vyjmutí z blistrového obalu se tableta nemá již dále uchovávat, protože nelze zaručit její neporušenost a může nastat riziko náhodného požití tablety.

Podání tablety

Pacienti mají vyjmout tabletu z blistru a ihned celou fentanyl bukální tabletu vložit do ústní dutiny

(nedaleko stoličky mezi tvář a dáseň).

Tableta přípravku Fenroo se nesmí cucat, kousat ani polykat, protože to m á za následek nižší koncentrace v plazmě, než když se tableta užívá podle pokynů.

Bukální tablety přípravku Fenroo je zapotřebí umístit do ústní dutiny a udržet ji v ní po dobu, která umožní rozpad tablety, což může trvat až 30 minut.

Alternativně může být tableta umístěna pod jazyk (viz bod 5.2).

Přibližně po 30 minutách, pokud ještě zůstanou zbytky bukální tablety přípravku Fenroo v ústech, mohou být spolknuty a zapity sklenicí vody.

Doba, která je zapotřebí k úplnému rozpadu tablety po orálním podání, patrně neovlivňuje časnou systémovou expozici fentanylu.

Po dobu, kdy je tableta v dutině ústní, pacienti nem ají jíst ani pít.

V případě podráždění sliznice dutiny ústní se doporučuje změnit umístění tablety v dutině ústní .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Pacienti bez udržovací léčby opioidy, protože zde existuje zvýšené riziko respirační deprese .

• Závažná respirační deprese nebo závažné obstrukční plicní onemocnění .

• Léčba jiné akutní bolesti, než bolesti průlomové .

• Pacienti léčen i léčivými přípravky obsahujícím i natrium-oxybát.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k rizikům spojeným s náhodným požitím, nesprávným použitím a zneužitím, které zahrnují i fatální následky, je nutno pacienty a jejich pečovatele poučit, aby přípravek Fenroo uchovávali na bezpečném a zajištěném místě, které není pro ostatní přístupné.

Náhodné požití dětmi

Pacienti a jejich pečovatelé musí být poučeni, že přípravek Fenroo obsahuje léčivou látku v množství, které může být zvláště pro dítě fatální. Proto musí být všechny tablety uchovávány mimo dohled a dosah dětí.

Sledování

Pro minimalizaci rizik nežádoucích účinků souvisejících s opioidy a pro rozpoznání účinné dávky je naprosto nezbyt né, aby zdravotnický personál pacienty během titrace pečlivě sledoval.

Udržovací léčba opioidy

Je důležité, aby se stabilizovala udržovací léčba opioidy používaná k léčbě perzistentní bolesti pacienta dříve, než bude zahájena terapie přípravkem Fenroo , a aby se u pacienta během užívání přípravku Fenroo pokračovalo v udržovací léčbě opioidy. Přípravek nesmí být podáván pacientům, kteří udržovací léčbu opioidy nepodstupují, neboť existuje zvýšené riziko respirační deprese a úmrtí.

Respirační deprese

Jako u všech opioidů i zde existuje v souvislosti s použitím fentanylu nebezpečí klinicky významné respirační deprese. Nesprávný výběr pacientů (např. použití u pacientů bez udržovací léčby opiátem) a/nebo nesprávné dávkování m ěly za následek fatální důsledky při použití fentanylu ve formě bukálních tablet stejně jako u jiných přípravků obsahujících fentanyl.

Přípravek Fenroo má být užíván pouze za podmínek uvedených v bodě 4.1.

Chronická obstrukční plicní nemoc

Zvláštní pozornosti při titraci přípravku Fenroo je zapotřebí u pacientů s nezávažn ou chronickou obstrukční plicní nemoc í nebo jinými zdravotními obtížemi, které je predisponují k respirační depresi, protože i normální terapeutické dávky přípravku Fenroo mohou dále snižovat respirační úsilí až do bodu respiračního selhání.

Poruchy dýchání ve spánku

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko výskytu CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Alkohol

Současné požívání alkoholu a užívání fentanylu může vést ke zvýšeným depresivním účinkům, jež mohou vyústit ve fatální následky (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku Fenroo a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodn utí předepsat přípravek Fenroo současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby. Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační depre se a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Zvýšený nitrolební tlak, porucha vědomí

Přípravek Fenroo se má podávat pouze s extrémní opatrností u pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky retence CO , například u pacientů s prokazatelně zvýšeným intrakraniálním

2 tlakem nebo s poruchou vědomí. U pacientů s poraněním hlavy mohou opioidy zastírat klinický průběh a m ají se používat pouze tehdy, je - li to klinicky oprávněné.

Bradyarytmie

Fentanyl může způsobit bradykardii. Fentanyl se má použív at s opatrností u pacientů s předchozími nebo stávajícími bradyarytmiemi.

Porucha funkce jater a ledvin

Dále je přípravek Fenroo třeba podávat s opatrností pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Vliv poruchy funkce jater a ledvin na farmakokinetiku léčivého přípravku nebyl hodnocen, ovšem při intravenózním podání se ukázalo, že se clearance fentanylu u po ruchy funkce jater a ledvin změnila kvůli změnám v metabolické clearance a plazmatických proteinech. Po podání přípravku Fenroo může porucha funkce jater a ledvin jak zvýšit biologickou dostupnost užitého fentanylu, tak snížit jeho systémovou clearance, což může vést ke zvýšení a prodloužení účinku opioidů. Proto je zapotřebí zvláštní opatrnosti během titrace u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin.

Je nutné pečlivě zvážit podání pacientům s hypovolémií a hypotenzí.

Serotoninový syndrom

Opatrnost se doporučuje při současném podání přípravku Fenroo s léčivými přípravky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterové systémy.

P ř i s ouča sném podávání serotonergních l éč ivých látek, jako jsou selektivní inhibitory z pě tného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory z pě tného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), a s l éč ivými látkami, které naru š ují metabolismus serotoninu (v če t ně inhibitor ů monoaminooxidázy

[IMAO]), m ůž e dojít k rozvoji potenciál ně ž ivot ohro ž ujícího serotoninového syndromu. K tomu m ůž e dojít i p ř i dopor učené dávce.

Serotoninový syndrom m ůž e zahrnovat zm ěny du š evního stavu (nap ř . agitovanost, halucinace, kóma), autonomní nestabilitu (nap ř . tachykardii, labilní krevní tlak, hypertermii), neuromuskulární abnormality (nap ř . hyperreflexi, nekoordinovanost pohy bů, rigiditu) a/nebo gastrointestinální symptomy (nap ř . nauzeu, zvracení, pr ů jem).

V případě podezření na serotoninový syndrom je nutno léčbu přípravkem Fenroo ukončit .

Tolerance a p orucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů se může rozvinout tolerance a fyzická a psychická závislost. Po podání opioidů se může rozvinout iatrogenní závislost. Fentanyl může být zneužíván podobným způsobem jako jiné opioidy a u všech pacientů léčených opioidy je tedy nutné sledovat případné známky zneužívání a závislosti. Při léčbě opioidy jsou pacienti se závislostí na lécích/zneužíváním alkoholu v anamnéze vystaveni většímu riziku zneužívání a vzniku závislosti. Pacienty se zvýšeným rizikem zneužívání opioidů je sice možné vhodným způsobem léčit opioidy, je však u nich nezbytné dodatečné sledování případných známek nesprávného používání, zneužívání nebo závislosti.

Opakované používání přípravku Fenroo může vést k poruše z užívání opioidů (Opioid Use Disorder,

OUD). Vyšší dávka a delší trvání léčby opioidy může riziko vzniku OUD zvýšit. Zneužití nebo úmyslné nesprávné použití přípravku Fenroo může mít za následek p ředávkování a/nebo úmrtí.

Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientů s poruchou z užívání návykové látky (včetně poruchy z užívání alkoholu) v osobní nebo rodinné (rodiče nebo sourozenci) anamnéze, u stávajících uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví (např. velká deprese, úzkost a poruchy osobnosti) v osobní anamnéze.

Před zahájením léčby přípravkem Fenroo a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se m usí obrátit na svého lékaře.

U pacientů bude zapotřebí sledovat příznaky snahy o získání další dávky léku (např. příliš časné požadavky na předpis dalšího balení). Toto sledování má zahrnovat kontrolu souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů vykazujících známky a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na problematiku závislosti.

Endokrinní účinky

Opioidy mohou ovlivnit osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny nebo osu hypotalamus-hypofýzagonády. Některé pozorované změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení hladiny kortizolu a testosteronu v plazmě. Klinické známky a příznaky mohou být projevem těchto hormonálních změn.

Hyperalgezie

Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti v reakci na zvýšenou dávku fentanylu vzít v úvahu možnost hyperalgezie navozené opioidy. Může být indikováno snížení dávek fentanylu, ukončení léčby fentanylem nebo přehodnocení léčby.

Anafylaxe a hypersenzitivita

V souvislosti s použitím orálních fentanylových přípravků absorbovaných sliznicí byla hlášen a anafylaxe a hypersenzitivita (viz bod 4.8).

Tento léčivý p řípravek obsahuje 67,1 mg sorbitolu v jedné bukální tabletě .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčiva ovlivňující aktivitu CYP3A4

Fentanyl je metabolizován hlavně isoenzymovým systémem 3A4 lidského cytochromu P450

(CYP3A4), proto p ři souběžném podávání přípravku Fenroo s léčivy, která ovlivňují aktivitu

CYP3A4, může dojít k potenciálním interakcím.

Induktory CYP3A4

Současné podávání s látkami, které indukují aktivitu CYP3A4, může snižovat účinnost přípravku

Fenroo.

Inhibitory CYP3A4

Současné podávání přípravku Fenroo se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, troleandomycinem, klarithromycinem a nelfinavirem) nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. amprenavirem, aprepitantem, diltiazemem, eryt hromycinem, flukonazolem, fosamprenavirem, grapefruitovou šťávou a verapamilem) může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací fentanylu a potenciálně zapříčinit závažné nežádoucí účinky včetně fatální respirační deprese. Pacienti užívající přípravek Fenroo souběžně se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4 mají být pečlivě sledováni po delší dobu. Zvýšení dávky je nutné provádět s opatrností.

Látky, které mohou zvýšit depresivní účinky na CNS

Současné podávání fentanylu s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém včetně jiných opioidů, sedativ nebo hypnotik (včetně benzodiazepinů), celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů, mukoskeletálních relaxancií, sedativních antihistaminik a alkoholu může vyvolat aditivní depresivní účinky, jež mohou vyústit ve fatální následky (viz bod 4.4).

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky a gabapentinoidy

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky a gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) , zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Částeční opioidní agonisté/antagonisté

Současné podávání částečných opioidních agonistů/antagonistů (např. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu k opioidovým receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický účinek fent anylu a mohou vyvolat abstinenční příznaky u pacientů závislých na opioidech.

Serotonergní léčivé přípravky

Současné podávání fentanylu se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvyšovat riziko serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav. Používání přípravku Fenroo se nedoporučuje u pacientů, kteří během posledních 14 dnů užívali IMAO, protože byla hlášená závažná a nepředvídatelná potenciace opioidních analget ik vyvolaná IMAO.

Natrium-oxybát

Současné užívání léčivých přípravků obsahujících natrium -oxybát a fentanyl je kontraindikováno (viz bod 4.3). Léčba natrium - oxybátem by měla být před zahájením léčby přípravkem Fenroo ukončena.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

O použití fentanylu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek Fenroo se nemá podávat v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Po dlouhodobém podávání fentanylu během těhotenství existuje riziko neonatálního abstinenčního syndromu po vysazení opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a který vyžaduje léčbu podle protokolů vyvinutých neonatology. Pokud je nutné dlouhodobé použití opioidů u těhotné ženy, informujte pacientku o riziku neonatálního abstinenčního syndromu po vysazení opioidů a zajistěte dostupnost příslušné léčby (viz bod 4.8).

Nedoporučuje se používat fentanyl na začátku porodu a během něj (včetně císařského řezu), protože fentanyl prochází placentou a může u plodu vyvolat respirační depresi. Pokud se přípravek Fenroo bude podávat, musí být pro dítě k okamžité dispozici antidotum.

Kojení

Fentanyl přechází do mateřského mléka a může vyvolávat sedaci a respirační depresi u kojeného dítěte. Kojící ženy nem ají fentanyl používat a kojení nem ají znovu zahájit dříve než 5 dnů po posledním podání fentanylu.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje o vlivu na fertilitu u člověka. Studie na zvířatech prokázaly negativní vliv na fertilitu samců (viz bod 5.3) .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Opioidní analgetika však zhoršují mentální a/nebo fyzickou schopnost požadovanou pro provádění potenciálně nebezpečných činností (např. řízení vozidla nebo obsluha stroje). Pacienti musí být poučeni, aby při užívání přípravku Fenroo neřídili a neobsluhovali stroje, pokud budou cítit ospalost, závratě, či se jim zhorší vidění, a aby neřídili a neobsluhovali stroje, dokud nebudou vědět, jak na léčbu reagují.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bez pečno stního profilu

U přípravku Fenroo lze o č ekávat typické ne ž ádoucí ú č inky opioi dů. S pokr ač ujícím pou ž íváním l éč ivého p ří pravku jejich intenzita klesá č i mizí s tím, jak je pacient titrován na nejvhod nějš í dávku.

Ov š em nejzáva žnější mi ne ž ádoucími úč inky jsou respir ač ní deprese (potenciál ně vedoucí k apnoe nebo respira ční zástav ě ), ob ěho vá deprese, hypotenze a š ok a v ši chni pacienti proto mají být pe č liv ě sledováni.

Klinické studie fentanylu ve formě bukálních tablet byly navr ž eny tak, aby hodnotily bez pečno st a ú č innost l éčby BTP a v š ichni pacienti rov něž u ž ívali k l éčbě perzistentní bolesti sou běžně opioidy, nap ř íklad morfin s ří zeným uvol ňo váním nebo transdermální fentanyl. Proto není mo ž né s k onečnou platností oddě lit ú č inky fentanylu ve formě bukálních tablet samotného.

Tabulkový p ř ehled ne ž ádoucích úč ink ů

Následující ne ž ádoucí ú č inky byly hlá š eny p ř i podávání fentanylu ve formě bukálních tablet a/nebo dal ší ch p ří pra vků obsahujících fentanyl běh em klinických studií a ze zku š eností z období po uvedení p ř ípravku na trh. Ne ž ádoucí ú č inky jsou uvedeny ní ž e pod preferovanými termíny MedDRA a s eř azeny podle t ří dy orgánových systém ů a frekvence (frekvence jsou definované jako: velmi ča sté

≥ 1/ 10, ča sté ≥ 1/100 až < 1/10, m éně č asté ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné (≥ 1/10 0 00 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údaj ů nelze ur č it)); v ka ž dé skupi ně č etností jsou ne ž ádoucí ú č inky se ř azeny podle klesající záva ž nosti:

• Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných ne ž ádoucích ú č ink ů

Tolerance: Při opakovaném použití se může vyvinout tolerance.

Závislost na léku : Opakované používání přípravku Fenroo může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávce a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

U transmukóz ně podávaného fentanylu byly zaznamenány p ří znaky po vysazení opioi dů, jako jsou nap ř . nauzea, zvracení, p rů jem, úzkost, zimnice, t ř es a pocení.

P ř i p ř edávkování byly zaznamenány ztráta v ědo mí a respir ač ní zástava (viz bod 4.9).

Po uvedení p ří pravku na trh byly hl ášeny reakce hypersenzitivity, zahrnující vyrá ž ku, erytém, otoky rt ů a tvá ř e a kop ři vku (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

O če kává se, ž e p ří znaky p ř edávkování fentanylem budou svojí povahou podobné p ří znak ům u intravenóz ně podávaného fentanylu a jiných opioid ů, a jsou roz š í ř ením jeho farmakologických účinků , kdy nejzáva žně j š ími úč inky jsou zm ěna du š evního stavu, ztráta v ědo mí, kóma, hypotenze, respir ač ní deprese, respir ač ní tíse ň a respir ač ní selhání, které vedly k úmrtí.

V případě předávkování fentanylem byly pozorovány případy Cheyneova -Stokesova dýchání, zejména u pacientů se srdečním selháním v anamnéze.

Při předávkování fentanylem byla rovněž pozorována toxická leukoencefalopatie.

L éčba

Bezprost ř ední l éčba p ř edávkování opioidy zahrnuje vyjmutí bukální tablety fentanylu, pokud je stále je š t ě v ústech, zaji š t ě ní dýchacích cest pacienta, fyzickou a verbální stimulaci pacienta, zhodnocení úrov ně v ědo mí, stavu ventilace a oběhu a asistovanou ventilaci (podporu dýchání), bude-li to nutné.

P ř edávkování (náhodné po ži tí) u osoby dosud nelé če né opioidy

Pro l éčbu p ř edávkování (náhodné po ž ití) u osoby d ří ve nelé čené opioidy je nutné získat intravenózní p ří stup a podávat podle klinické indikace naloxon nebo jiné antagonisty opioi dů. Doba trvání respir ač ní deprese po p ř edávkování m ůž e být de lš í n ež úč inky pů sobení antagonisty opioid ů (nap ř .

polo č as naloxonu se pohybuje v rozmezí 30 až 81 minut) a m ůž e být nezbytné opakované podání.

Podrobnosti o takovém pou ž ití naleznete v Souhrnu údaj ů o p ř ípravku p ř íslu š ného antagonisty opioi dů.

P ř edávkování u pacient ů lé čený ch opioidy

Pro l éčbu p ř edávkování u pacient ů udr ž ovaných na opioidech je zapot ř ebí získat intravenózní p ř ístup.

V ně kterých p ř ípadech m ůže být vhodným z pů sobem l éčby uvá ž livé pou ž ívání naloxonu nebo jiného antagonisty opioi dů, ale je to spojeno s rizikem vyvolání akutního abstine nč ního syndromu.

P ř esto ž e nebyla po pou ž ití fentanylu ve formě bukálních tablet pozorována svalová ztuhlost naru š ující respiraci, m ůž e k ní u fentanylu a jiných opioi dů dojít. Jestli ž e k ní dojde, je zapo tř ebí ji lé č it pomocí asistované ventilace, podáním antagonisty opioi dů a v poslední ř ad ě podáním látky blokující neuromuskulární p ř evod.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika; opioidy; ATC kód: N02AB03.

Mechanism us úč inku a farmakodynamick é úč inky

Fentanyl je opioidní analgetikum, které p ř evá žně interaguje s opioidním µ-receptorem. Jeho primární terapeutickými úč inky jsou analgezie a sedace. Sekundárními farmakologickými úč inky jsou respir ač ní deprese, bradykardie, hypotermie, zácpa, mióza, fyzická závislost a euforie.

Analgetické úč inky fentanylu souvisí s jeho hladinou v plazm ě. O becně platí, ž e efektivní koncentrace a koncentrace, p ř i ní ž se projevuje toxicita, rostou se zvy š ující se tolerancí na opioidy. Rychlost vývoje tolerance se u jednotliv ců ve velké m íř e l iš í. Proto je nutné dávku přípravku Fenroo titrovat individuáln ě, aby se dosáhlo po ž adovaného ú č inku (viz bod 4.2).

Agonisté opioidních µ-receptor ů v če t ně fentanylu vytvá ř í respir ač ní depresi v závislosti na dávce.

Riziko respira ční deprese je ni žš í u pacient ů po dstupujících chronickou opioidní lé čbu, p roto ž e se u nich vyvine tolerance na ú č inky způsobující respir ač ní depresi.

Opioidy mohou ovlivnit osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny nebo osu hypotalamus-hypofýzagonády. N ě které pozorované zm ěny zahrnují zvý š ení hladiny prolaktinu v séru a sní ž ení hladiny kortizolu a testosteronu v plazm ě. Klinické známky a p ří znaky mohou být projevem t ěch to hormonálních zm ěn (viz také bod 4.8).

Klinick á úč innost a bezpe č nost

Bez pečno st a ú č innost fentanylu ve formě bukálních tablet byla hodnocena u pacient ů u ž ívajících toto lé č ivo p ř i nástupu epizody akutní ataky bolesti. Preventivní pou ž ívání fentanylu ve formě bukálních tablet u p ř edvídatelných epizod bolestí nebylo v klinických hodnoceních zkoumáno. Byly provedeny dv ě dvojit ě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie se zk říž eným uspo ř ádáním zahrnující celkem 248 pacient ů s BTP a nádorovým onem ocněn ím, kte ř í uvád ě li pr ů m ě r ně 1 až 4 epizody BTP d enně p ř i udr ž ovací opioidní terapii. B ě hem počá te ční otev ř ené fáze byli pacienti titrováni na efektivní dávku fentanylu ve formě bukálních tablet. Pacienti, u ni chž byla stanovena účinná dávka, vstoupili do dvojit ě zaslepené fáze studie. Primární parametr úč innosti p ř edstavovalo hodnocení intenzity bolesti pacientem. Pacienti hodnotili intenzitu bolesti na jedenáctistup ňo vé stupnici. Pro ka ž dou epizodu BTP byla intenzita bolesti hodnocena p ř ed a po l éčbě v ně kolika časových bodech.

Šedes át sedm procent pacient ů mohlo být titrováno na efektivní dávku.

V pivotní klinické studii (studie 1) byla primárním cílovým bodem pr ů m ě rná suma rozdíl ů ve skóre intenzity bolesti z podávání do 60 minut v če t ně (SPID60), která byla statisticky signifikantní v porovnání s placebem (p<0,0001).

Ve druhé pivotní studii (studie 2) byl primárním cílovým bodem SPID30, který byl rovněž statisticky významný v porovnání s placebem (p<0,0001).

Statisticky významné zl epšení v rozdílu intenzity bolesti bylo pozorováno u fentanylu ve formě bukálních tablet oproti placebu ji ž po 10 minutách ve studii 1 a ji ž po 15 minutách (nej č asn ě j š í m ěř ený ča sový interval) ve studii 2. Tyto rozdíly z ů stávaly nadále statisticky významné v ka ž dém ča sovém bodě v š ech jednotlivých studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecný úvod

Fentanyl je vysoce lipofilní a m ůž e se velmi rychle absorbovat ústní sliznicí a pomaleji konv enční gastrointestinální cestou. Fentanyl podléhá metabolismu prvního pr ůcho du v játrech a st ř evnímu metabolismu a jeho metabolity se nepodílejí na terapeutickém úč inku fentanylu.

Doba zdr ž ení (definovaná jak o ča sový úsek, který je zapot ř ebí k úplnému rozru š ení tablety po orálním podání), neovliv ň uje ča snou systémovou expozici fentanylu. Srovnávací studie jedné

400mikrogramové bukální tablety fentanylu podané buď bukál ně (tj. mezi tv ář a dáse ň ) nebo sublingvál ně splnila kritéria bioekvivalence.

Ú č inek poruchy funkce ledvin č i jater na farmakokinetiku fentanylu bukální tablety nebyl studován.

Absorpce

Po orálním podání fentanylu ve formě bukálních tablet se fentanyl snadno absorbuje s absolutní biologickou dostupností 65 %. Absorp č ní profil fentanylu ve formě bukálních tablet je p ř evá žně výsledkem počá te č ní rychlé absorpce z ústní sliznice s vrcholovými koncentracemi v plazm ě po odbě ru vzorku ž ilní krve, kterého se dosahuje do hodiny po orálním podání. P ř ibli žně 50 % celkové podané dávky se rychle absorbuje p ř es sliznici a je systémov ě do stupné. Zbývající polovina celkové dávky je spolknuta a pomalu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. P ř ibli žně 30 % z tohoto spolknutého mno ž ství (50 % celkové dávky) uniká eliminaci p ř i prvním pr ůchodu játry a st ř evem a stává se systémov ě dostupným.

Hlavní farmakokinetické parametry jsou uvedeny v následující tabulce.

Farmakokinetické parametry u dosp ě lých pacient ů už ívajících fentanyl ve formě bukálních tablet*

• Na zákl adě vzork ů ž ilní krve (plazma). Koncentrace fentanylu získané v séru byly vy šš í než v plazm ě. Sé rové AUC a C byly p ři bli žně o 20 % a 30 % vy šš í než plazmatické AUC resp. C max max v jednotlivých p ří padech. D ů vod z pů sobující tento rozdíl není znám.

** Údaje pro T prezentované jako medián (rozsah).

max

Ve farmakokinetických studiích, které porovnávaly absolutní a relativní biologickou dostupnost fentanylu ve formě bukálních tablet a perorálního transmukosálního fentanyl-citrátu (OTFC), byla prokázána rychlost a rozsah absorpce fentanylu u fentanylu ve formě bukálních tablet expozicí, která byla o 30 % až 50 % vy šš í než u orálního transmukosálního fentanyl-citrátu. Při převádění z jiného orálního p ří pravku obsahujícího fentanyl-citrát, je nutná nezávislá titrace dávky fentanylu ve formě

bukálních tablet, proto ž e se biologická dostupnost u jednotlivých p ří pravk ů v ýznam ně liší . U t ě chto pacient ů je v š ak mo ž né zvá ž it výchozí dávku vy šš í než 100 mikrogram ů.

V klinické studii pacient ů s mukositidou st upně 1 byly pozorovány u fentanylu ve formě bukálních tablet rozdíly v expozici. Hodnoty C a AUC byly o 1 % v prvním a o 25 % v druhém p ř í padě vy šš í u max 0-8 pacient ů s mukositidou v porovnání s pacienty bez mukositidy. Zji š t ěné rozdíly nebyly klinicky signifikantní.

Distribuce

Fentanyl je vysoce lipofilní a dob ř e se distribuuje vaskulárním systémem s velkým zdánlivým distri buč ním objemem. Po orálním podání fentanylu ve formě bukálních tablet podléhá fentanyl poč áte ční rychlé distribuci, která p ř edstavuje rovnováhu fentanylu mezi plazmou a vysoce perfúzními tk áně mi (mozek, srdce a plíce). Násl edně se fentanyl redistribuuje mezi kompartmenty hlubokých tkání (svaly a tuk) a plazmu.

Vazba fentanylu na plazmatické proteiny č iní 80 až 85 %. Hlavním vazebním proteinem je alfa-1kyselý glykoprotein, ale do ur č ité míry p řis pívá jak albumin, tak lipoproteiny. S acidózou roste volná frakce fentanylu.

Biotransformace

V klinických studiích nebyly charakterizovány metabolické cesty po orálním podání fentanylu ve formě bukálních tablet. Fentanyl je metabolizován v játrech a ve st ř evní sliznici na norfentanyl izoformou CYP3A4. Norfentanyl nebyl ve studiích se zv íř aty farmakologicky aktivní. Více než 90 % podané dávky fentanylu se eliminuje biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity.

Eliminace

Po intravenózním podání fentanylu je m očí bez zm ě ny vyl učo váno m éně než 7 % podané dávky a pouze asi 1 % se vyl uč uje nezm ěněné stolicí. Metabolity se vyl uč ují hlav ně m oč í, zatímco exkrece stolicí je m éně dů le ž itá.

Po podání fentanylu ve formě bukálních tablet je terminální elimi nační fáze fentanylu výsledkem redistribuce mezi plazmou a kompartmentem hluboké tk áně. Tato fáze eliminace je pomalá, výsledkem je medián pol oč asu k onečné eliminace t p ř ibli žně 22 hodin po orálním podání rozpustné formy a p ř ibli žně 18 hodin po intravenózním podání. Celková plazmatická clearance po intravenózním podání je p ř ibli žně 42 l/h.

Linearita/nelinearita

Byla prokázána dávková proporcionalita od 100 mikrogram ů do 1 000 mikrogram ů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na zákl adě konv enčn ích farmakologických studií bez pečno sti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenity neodhalily ž ádné zvlá št ní riziko pro č lov ě ka.

Studie embryo-fetální vývojové toxicity provedené na potkanech a králících nezjistily ž ádné malformace či vývojové odchylky z pů sobené látkou podávanou v období organogeneze.

Ve studii fertility a č asného embryonálního vývoje u potk anů b yl p ř i vysokých dávkách

(300 mcg/kg/den, s.c.) zaznamenán ú č inek zprost ř edkovaný samcem, který je pova ž ován za sekundární k sedativním úč ink ům fentanylu ve studiích na zv íř atech.

Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje u potk anů b yla míra p ř e ž ití potomstva signifikantn ě sní ž ena p ř i dávkách, které vedly k záva ž né toxicit ě pro matku. Dal š ími nálezy u mlá ď at generace F1 p ř i dávkách toxických pro matku byly opo žděný fyzický vývoj, a opo žděný vývoj senzorických funkcí, refl exů a chování. Tyt o úč inky by mohly p ř edstavovat buď nep ř ímé úč inky zm ěny mate řs k é péče a/nebo sní ž ené míry kojení, nebo p ř ímý úč inek fentanylu na mlá ď ata.

Studie karcinogenity (26týdenní dermální alternativní biologické zkou š ky na Tg.AC transgenních my ší ch, dvouletá studie subkutánní karcinogenity u potk anů) s fentanylem neodhalily ž ádná zji š t ě ní sv ědč ící o onkogenním potenciálu. Hodnocení vzork ů mozku ze studie kancerogenity u potk anů odhalilo mozkové léze u zv íř at, kterým byly podávány vysoké dávky fentanyl citrátu. Význam t ěch to nález ů pro č lov ě ka není známý.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol

Sorbitol

Kyselina citronová

Makrogol

Arginin

Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hliníkový laminovaný blistr z fólie PVC/hliník/polyamid/PVC s vrchní krycí fólií z papíru/polyesteru.

Balení blistrů se dodávají v krabi č kách po 4 nebo 28 tabletách.

Na trhu nemusí být v š echny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Fenroo 100 mikrogramů bukální tablety: 65/070/19-C

Fenroo 200 mikrogramů bukální tablety: 65/071/19-C

Fenroo 400 mikrogramů bukální tablety: 65/072/19-C

Fenroo 600 mikrogramů bukální tablety: 65/073/19-C

Fenroo 800 mikrogramů bukální tablety: 65/074/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 12. 2019

Datum posledního prodloužení registrace : 19. 4. 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 1. 2026