Finasterid

SPC227485

Sp. zn. sukls354774/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZE V PŘÍPRAVKU

Finasterid Viatris 5 mg potahovan é tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg finasteridu.

Pomocná látka se známým účinkem :

Jedna potahovaná tableta obsahuje 97,58 mg monohydrá tu laktózy .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan á tableta

Světl e modré , bikonvexn í potahovan é tablety.

4. KLINICK É ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Finasterid Viatris je indiková n k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) u pacientů se zvětšeno u prostatou s cílem:

• dosáhnou t regres e zvětšení prostaty, zlepšit průtok moči a zmírnit symptomy související s BHP

• sníži t výsky t akutn í retence moč e a nutnosti chirurgickéh o výkon u včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie.

Finasterid Viatris se m á pod ávat pouze pacientům se zvětšeno u prostatou (objem prostaty vyšší než cca

40 ml).

4.2 Dávkování a způso b podání

Dávkování

Doporučená dávk a je jedna 5 mg tableta denn ě (s jídle m nebo bez jídla). I když zmírnění symptomů lze pozorovat brzy, může být nutná minimální délk a léčb y 6 měsíců k tomu, aby bylo možn o objektivn ě posoudit dosažení uspokojivé odpověd i na léčbu. Finasterid Viatris lze podávat samostatně nebo v kombinaci s alfa- blokátore m doxazosinem (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Dávkování při poruš e funkce jater

Nejsou k dispozi ci žádné údaje u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Dávkování při poruše funkce ledvin

U pacient ů s různý m s tupněm poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu snížená až na 9 ml/min) nen í nutn á úprav a dávkování , protož e farm akokinetické studie u pacient ů s poruchou funkce ledvin neprokázaly vliv na eliminaci finasteridu. Finasterid nebyl studován u hemodialyzovaných pacientů.

Dávkování u starších osob

U starší ch pacientů není nutno dávku nijak upravovat, i když farmakokinetické studie prokázaly mírné snížení rychlosti eliminace finasteridu u pacientů starších 70 let (viz bod 5.2.)

Pediatrická populace

Finasterid Viatris není indikován pro použití u dětí .

B ezpečnost a účinnost u dětí nebyly stanoveny.

Způsob podání

Pouze perorální podání.

Tablety se polykají celé, nesmí se dělit nebo lámat (viz bod 6.6.).

4.3 Kontraindikace

Finasterid Viatris je kontraindikován u žen (viz body 4.4, 4.6 a 6.6) a u dětí.

Finasterid Viatris je kontraindikován v těchto situacích:

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• t ěhotenství – ženy, které jsou těhotné nebo by mohly otěhotně t (viz bod 4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojen í . Expozice finasteridu – riziko pro plod m užského pohlaví).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně

Pacienty s velký m množstvím reziduální moč i a/nebo výrazně zmenšeným proudem moč i je třeba pečlivě sledovat , aby se předešlo obst rukčním komplikacím . U pacientů léčených finasteridem se doporučuje zvážit konzultaci s urologem. Alternativou může být i operace.

Vliv na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty

U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem 5 mg nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos. Pacienti s BPH a z výšeno u hladino u prostatického specifického antigenu (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s opakovaným i měře n ím i hodnoty PSA a biopsiemi prostaty. V těchto studiích BPH se nezdálo, že by finasterid 5 mg měnil míru detekce karcinomu prostaty a celkov ý výsky t karcinomu prostaty se mezi pacienty léčeným i finasteridem 5 mg a těmi, kterým bylo podáváno placebo , významně neliši l.

Pře d zahájení m léčb y a pravidelně běhe m léčb y finasteridem 5 mg je nutno provádě t vyšetření prostaty per rectum , stejně tak jako ostatní vyšetření, a doporučuje se vyšetři t prostatick ý specifick ý antigen

(PSA), aby se vylo učil karcinom prostaty. Obecně zjištění hodnoty PSA > 10 ng/ml (Hybritech) vybízí k dalšímu z hodnocení a zvážení biopsie; u hodnot PSA 4 – 10 ng/ml se další z hodnocení doporučuje .

Rozsah hodnot PSA se můž e u mužů jak s karcinomem prostaty, tak bez něj do značné mír y překrývat.

Proto u mužů s BHP léčenýc h finasteridem 5 mg nevylučují normální hladiny PSA karcinom prostaty.

Hladina PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty.

Finasterid 5 mg působí snížení koncentrace PSA v sér u přibližně o 50 % u pacientů s BHP, dokonce i za přítomnost i karcinomu prostaty. Toto snížení sérovýc h hladin PSA u pacient ů s BHP léčených finasteridem 5 mg má být vzato v úvahu při hodnocení PSA a nevylučuj e současný výsky t karcinomu prostaty. Tent o pokles lze předpokládat v celém rozmezí hodnot PSA, přestože se může u jednotlivých pacient ů lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3000 pacientů ve čtyřleté dvojitě zaslepené a placebem kontrolovan é studii s finasteridem, Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS) potvrdila, že u běžných pacientů léčenýc h finasteridem 5 mg po dobu 6 měsíců a dél e je nutné hodnoty PSA vynásobit dvěma pro účely srovnání s normálními hodnotami u neléčených mužů . Tat o úprava zachovává senzitivitu a specifičnos t stanoven í PSA i jeho schopnost odhalit karcinom prostaty.

Jakýkoli v přetrvávající vzestup hladiny PSA u nemocnýc h léčenýc h finasteridem 5 mg má bý t pečlivě vyhodnocen, včetně úvahy, zda pacient nepřesta l finasterid 5 mg užívat . Finasterid 5 mg nesnižuj e významně hodnot u poměru volného k celkovému PSA a tat o hodnota zůstává konstantn í i při působení finasteridu 5 mg . Jestliže se hodnota poměru PSA použije jako pomůcka k detekci karcinomu prostaty, není nutn á žádná úprav a té to hodnoty.

Změny nálady a deprese

U pacientů léčených finasteridem 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady, deprese a ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické symptomy, a pokud se vyskytnou, má být pacientům doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Ovlivnění laboratorních testů

Účinky na hladiny PSA

Sérové koncentrace PSA korelují s věkem pacienta a objemem prostaty. Objem prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní výsledků PSA je třeba vzít v úvahu , že hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem 5 mg klesají. U většiny pacientů lze pozorovat rychlý pokles PSA v prvn íc h měsících léčby, po kterém se hladiny PSA stabilizují na nových výchozích hodnotách. Hodnoty po léčbě tvoří přibližně poloviční hodnoty před léčbou. Proto u typických pacientů léčených finasteridem 5 mg po dobu šesti měsíců a více je nu tné hodnoty PSA zdvojnásobit, aby bylo možné je porovnávat s normálními hodnotami u neléčených mužů. Klinick á interpretace viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro pou žití , Vliv na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty.

Karcinom prsu u mužů

Během klinických hodnocení i v období po uvedení přípravku na trh byl hlášen výskyt karc inomu prsu u mužů užívajícíc h finasterid 5 mg . Lékaři mají své pacienty poučit, aby okamžitě hlásili jakékoliv změny v prsní tkáni jako např. bulky, bolest, gynekomastie nebo výto k z bradavky.

Pediatrická populace

Finasterid není indikován pro po užití u dětí.

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Porucha funkce jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje opatrnost, protože u takových pacientů mohou být plazmatické hladiny finasteridu zvýšeny (viz bod 4.2).

Laktóza

Tablety obsahuj í monohydrá t laktózy . Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktóz y, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukóz y a galaktóz y nemají tento přípravek u žívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podst atě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jiným i léčivým i přípravk y a jin é formy interakce

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s jinými l éčivými přípravky. Finasterid je metabolizován primárně přes cytochrom P450 3A4 systém, ale nezdá se, že by ho významně ov l ivň oval.

Přestože riziko, že finasterid ovlivňuje far makokinetiku jiných lé k ů , se odhaduje jako malé , je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 budou mít vliv na plazmatickou koncentraci finasteridu. Nicméně , na základě bezpečnostního rozmezí , není pravděpodobné, že by jakékoli zvýšení hladiny způsobené souběžný m užívání m s inhibitory bylo klinicky významné . Mezi léčivé přípravky, kter é byly testován y u mužů a nebyly u nich zjištěn y žádné klinicky významné interakce, patří propranolol , digoxin, glibenklamid, warfarin, teofylin a fenazon.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Finasterid Viatris je kontraindikován pro použití u těhotných že n nebo u žen, které by mohly být těhotné,

(viz bod 4.3 Kontraindikace).

Kvůli schopnosti inhibitor ů 5 α - reduktáz y typu II (včetně finasteridu) inhibovat přeměn u testosteronu na dihydrotestosteron mohou tato léčiva způsobi t abnormality zevníc h pohlavních orgánů plodů mužskéh o pohlaví, pokud jsou podá na těhotný m žená m (viz bod 4.3, 5.3 a 6.6).

Expozice finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví

Těhotné žen y nebo žen y , které by mohly být těhotné, se nesm í dotýkat rozdrcenýc h ani rozlomenýc h tablet přípravk u obsahujícího fina sterid z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení ). Tablety přípravku Finasterid Viatris jsou potahované, což př i normální manipulaci zabrání kontaktu s účinno u látkou , za předpokladu že nedojde k jejich rozbití či rozdrcení.

Mal é množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu u pacient ů užívajících 5 mg finasteridu denně

Nen í známo, zda může dojít k negativnímu vlivu na plod, pokud je matka vystavena spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pokud je sexuální partnerka muže léčeného finasteridem těhotná nebo pokud je možné, že je těhotná, doporučuje se snížit expozici spermatu na minimum (viz body 5 .2 a 5.3).

Kojení

Finasterid Viatris 5 mg tablety není indiková n pro použití u žen .

Nen í známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznač ovaly, ž e finasterid ovliv ň uje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účink y jsou impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účink y se obvykle vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů při pokračování léčby ustoupí.

N ežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií a/nebo po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže.

Frekvence nežádoucích účinků je určována následovně:

Velmi časté ( ≥ 1/10) , časté ( ≥ 1/100 až < 1/10) , m éně časté ( ≥ 1/1000 až < 1/100), v zácné ( ≥ 1/10 000 až

<1/1000), v elmi vzácné (<1/10 000) , n ení známo (z dostupných údajů nelze určit ).

Frekvenci nežádoucí účinků hlášených po uvedení přípravku na trh nelze stanovit, protože jsou odvozeny ze spontánních hlášení.

Navíc byl hlášen v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh následující nežádoucí účin ek:

karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

• Normalizace nebo zlepšení kvality spermatu byl y zaznamenán y po vysazení finasteridu.

Studie MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms)”

Ve studii MTOPS byly srovnávány účinky finasteridu 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 č i 8 mg/den

(n=756), kombinovan é léčb y finasteridem 5 mg/den a doxazosinem 4 či 8 mg/den (n=786), s placebem

(n=737). V této studii profil bezpečnosti a tolerance kombinované léčby obecně odpovídal profilu

jednotlivých látek . Četnos t poruch ejakulace u pacient ů podstupujících kom binovanou léčbu byla srovnatelná s incidenc í těchto nežádoucích účinků u obou skupin pacientů s monoterapií.

Laboratorní testy

Př i hodnocen í laboratorních hodnot PSA je třeba vzí t v úvah u skute čnost, ž e u nemocnýc h léčených finasteridem hladina PSA obecn ě klesá (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití) .

Další ú daje z dlouhodobého sledování

V sedmilet é placebem kontrolovan é studii, do níž bylo zařazen o 18 882 zdravýc h mu žů, přičemž z uvedenéh o počtu byly u 9 060 jedinc ů pro analýz u získán y údaj e z biopsie prostaty, byl karcinom prostaty zjiště n u 803 (18,4 %) mužů , jim ž byl podáván finasterid 5 mg a u 1 147 (24,4 %) mužů , kteří dostával i placebo. Ve sk upině s finasteridem 5 mg měl o karcinom prostaty se sk ór e 7 - 10 podle

Gleasona 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužů m v placebov é skupině . Da lší analýzy naznačily, že zvýšení prevalence karcinomu prostaty vysokého stupně pozorovan é ve skupin ě s finasteridem 5 mg lze vysvětlit pomocí detekční bias způsobené účinky finasteridu na objem prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovanýc h v tét o studii jich přibližně 98 % bylo klasifikován o jako intrakapsulární ( klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význa m skór e 7 – 10 podle Gleasonovy klasifikace nen í znám.

Karcinom prsu

Ve 4- 6leté placebem kontrolované studii (MTOPS), do níž bylo zařazeno 3 047 mužů, byly zjištěny 4 případy karcinomu prsu u mužů, jimž byl podáván finasterid, a nebyl zjištěn žádný případ u mužů, kteří ne dostávali finasterid . Během 4leté placebem kontrolované studie PLESS, do níž bylo zařazeno 3 040 mužů, byly zjištěny 2 případy karcinomu prsu u mužů, kteří dostávali placebo, a nebyl zjištěn žádný případ u mužů, jimž byl podáván finasterid. Během 7letého placebem kontrolovaného testování

„Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)“, do něhož bylo zahrnuto 18 882 mužů, byl zjištěn jeden případ karcinomu prsu u mužů, jimž byl podáván finasterid, a jeden případ u mužů, kteří dostávali placebo. Vyskytla se i postmarketingová hlášení karcinomu prsu u mužů užívajících finasterid (viz bod

4.4). Souvislost mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a karcinomem prsu není v současné době známa.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Pacienti dost áv ali jednotliv é dávk y finasteridu až do 400 mg a opakovan é dávky a ž do 80 mg denn ě po dobu tří měsíců bez výskytu škodlivých účinků . Nen í doporučena žádná specifická léčba předávkování finasteridem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farma kodynamické vlastnosti

Farm akoterapeutická skupina: inhibitory testosteron-5-alfa reduktáz y

ATC kód: G04CB01

Mechanismus účinku

Finasterid je syntetick ý 4-azasteroid, specifick ý kompetitivn í inhibitor nitrobuněčnéh o enzymu 5-alfa reduktázy typu II. Tento enzym přeměňuje testosteron na silnější androgen dihydrotestosteron (DHT).

Pro svou normální funkci a růst jsou prostata a následně i hyperplastická prostatická tkáň závislé na přeměně testosteronu na DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k androgennímu receptoru.

Farmakodynamické účinky

Klinick é studie prokazují rychlé snížení hladin DHT v sér u o 70 %, co ž vede ke sn ížení objemu prostaty.

Po 3 měsících dochází ke snížení objemu prostaty přibližně o 20 % a zmenšování pokračuje až na snížení objemu přibližně o 27 % po 3 letech. Také došlo ke snížení PSA ze základních hodnot asi o 50%, což naznačuje zpomalení růstu epiteliálních buněk prostaty. Snížení hladin DHT a regrese hyperplastické prostaty společně se snížením hladin PSA bylo pozorováno po celou dobu čtyřletých studií. V těchto studiích byly hladiny cirkulujícího testosteronu zvýšeny asi o 10-20%, i když se pohybovaly v mezíc h fyziologických hodnot. Ke znatelnému snížení dochází v pe riuretrální zóně bezprostředně obklopující uretru. Urodynamick á vyšetření rovněž potvrdila významné sn ížení tlaku detrusoru jako výslede k snížené obstrukce.

Významného zlepšení maxim ální rychlosti průtoku moč i v porovnání se stavem na začátk u léčb y bylo dosaženo již po několika týdnech. Rozdíly oproti placebu byly dokumentován y po 4 respektive po 7 měsících.

Vš echny parametry účinnosti se při čtyřletém sledování udržely.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinky čtyřleté léčby finasteridem na výskyt akutní retence moče, potřeby chir u rgického výkonu, skóre symptomů a na objem prostaty :

V klinickýc h studiích u pacientů se středně závažnými až závažnými symptomy BHP, diagnostikovanou při vyšetření per rectum a s nízký m reziduálním objemem moč e snížil finasterid výsky t akutní retence moče běhe m 4 let ze 7/100 na 3/100 a potřeb u chirurgickéh o výkon u (TURP nebo prostatektomie) z

10/100 na 5/100. Toto snížení bylo spojeno se zlepšení m skór e symptomů QUASI - AUA (rozmezí 0 –

34. o dva body, přetrvávajícím snížením objemu prostaty o přibližně 20 % a přetrvávajícím zvýšením rychlosti průtoku moči.

Dávk a finasteridu 5 mg/den byla nejprve hodnocena u pacientů se symptomy BPH a zvětšeným objemem prostaty zjištěným palpací ve dvou randomizovaných, dvojit ě zaslepen ýc h studiích kontrolovanýc h placebem s délkou trvání 1 rok a další m otevřený m pětiletý m prodloužením.

Z 536 pacientů , který m byl na počátk u náhodně podává n finasterid v dávc e 5 mg/den, prošlo 234 další m pětiletým obdobím léčby a mohlo být zhodnoceno. Použitými cílovými parametry účinnosti byly, maximální rychlost průtok u m oči , objem prostaty a skór e symptomů .

Finasterid byl dále hodnocen ve studii PLESS (Long-Term Efficacy and Safety Study), dvojitě zaslepen é, randomizované, multicentrické studii kontrolované placebem s délko u trvání 4 roky.

V té to studii byly hodnoceny účinky léčby finasteridem 5 mg/den na symptomy BPH a urologick é projevy spojen é s BPH ( chirurgický výkon [ např. transuretrální resekce prostaty a prostatektomie] nebo akutní retence moči vyžadující katetriza ci). V této studii bylo randomizováno 3040 pacient ů ve věk u 45 a ž 78 let s e středně závažnými a ž závažným i symptomy BPH a se zvětšeno u prostatou ověřenou palpací

(1524 ve skupin ě s finasteridem a 1516 ve skupin ě s placebem) ; u 3016 pacientů byla hodnocena účinnost léčby. Celou čtyřletou studii dokončilo 1883 pacientů (1000 ve skupin ě s finasteridem a 883 ve skupin ě s placebem). Byla tak é hodnocena maxim ální rychlost průtok u m oči a objem prostaty.

Vliv na akutní retenci moči a potřebu chirurgického zákroku

Ve studii PLESS bylo třeb a provés t chirurgický zákrok nebo došlo k akutn í retenci moči u 6,6 % pacientů, kterým byl podáván finasterid a 13,2 % pacientů dos t ávajících placebo , což představuje 51% snížení rizika chirurgického zákroku či akutní ret ence moči v průběhu 4 let. Finasterid sn íži l riziko chirurgického zákroku o 55% (10,1% u placeba ve srování s 4,6% u finasteridu) a riziko akutní re tence moči o 57% (6,6% u placeba ve srování s 2,8% u finasteridu). Snížení relativního rizika mezi léčenými skupinami bylo nejvíc e patrn é př i první m hodnocen í (4 měsíce ) a přetrvalo po celou dobu čtyřleté studie.

Vliv na výskyt příznaků

V obou jednoletých studiích III. f áze bylo celkové snížení symptomů pozorováno po druhém týdnu . K výraznému zlepšení oproti placebu došlo v těchto studií ch v 7. až 10. měsíci. I když u některých pacientů bylo zlepšení symptom ů zaznamenán o brzy, pro zhodnocení, zda došl o k prospěšnému zmírnění příznaků, bylo obvykle třeba provést studii léčby trvající alespoň 6 měsíců . Zlepšení příznaků BPH přetrvávalo během prvního roku a také u těcht o prodlouženýc h studi í dalšíc h 5 let.

U pacient ů ve čtyřleté studii PLESS byly na počátk u pozorovány středně závažné až závažné příznaky

(průměrné skóre asi 15 bodů ve stupnici od 0 do 34 stupňů). U pacientů léčených po dobu cel é studie (4 roky) zlepši l finasterid skóre symptomů o 3 ,3 body ve srovnání s 1,3 body ve skupin ě s placebem

(p<0,001). V prvním roce bylo pozorováno zlepšení výskytu příznaků u pacientů léčených finasteridem a toto zlepšení pokračovalo až do 4. roku. Ke zlepšení výskytu příznaků došlo během prvního roku i u pacientů, kterým bylo po dáváno placebo, ale pak se příznaky opět zhoršily. Pacienti se středně závažnými až závažnými příznaky při zařazení vykazovali tendenci ke zlepšení příznaků.

Vliv na maximální rychlost průtoku moči

V obou jednoletých studiích III. fáze se ve druhém týdnu maximální rychlost průtoku moči ve srovnání s počáteční rychlostí významně zvýšila. Ve srovnání s placebem bylo významné zvýšení maximální rychlosti průtoku moči zaznamenáno v těchto studiích ve 4. a 7. měsíci. Tent o účinek přetrval během prvního roku a udrže l se i během následujících 5 let prodloužených studií.

Ve čtyřleté studii PLESS došl o ve 4. měsíc i ke zřetelném u oddělení skupin co se týče maximální rychlosti průtoku moči ve prospěch finasteridu, a to pokračovalo do konce studie. Průměrná hodnota maximální rychlosti průtoku moči před započetím studie byla u obou sledovanýc h skupin asi 11 ml/s. U pacientů, u kterýc h byla léčb a prováděn a po dobu cel é studie a byla k dispozici data pro hodnocení rychlosti průtoku moči, zvýšil finasterid maxim ální rychlost průtoku moči o 1,9 ml/s ve srovnání s 0,2

ml/s ve skupině s placebem.

Vliv na velikost prostaty

V obou j ednoletých studiích III. fáz e se průměrná velikost prostaty před započetím léčby pohybovala v rozmez í 40-50 cm3. V obou studiích se při prvním hodnocení (3. měsíc studie) velikost prostaty významně snížila ve srovnání s počátečním i hodnotami i se skupinou s placebem. Tento účine k přetrva l v průběhu prvního roku a udrže l se i během následujících 5 let prodlouženýc h studií.

Ve čtyřleté studii PLESS byla u podskupiny pacientů (n=284) hodnocena velikost prostaty pomoc í magnetick é tomografie. U pacient ů léčenýc h finasteridem se velikost prostaty ve srovnání s počátečním i hodnotami i se skupinou s placebem snižoval a po celou dobu čtyřleté studie. U pacientů podskupiny, u které byla provedena magn e tická tomografie a kter á byla léčena po celou dobu trvání studie, snížil finasterid velikost prostaty o 17,9% ( z počátečních 55,9 cm3 na 45,8 cm3 na konci čtyřletého obdob í ) ve srovnání se zvýšením o 14,1% (z 51,3 cm3 na 58,5 cm3) ve skupin ě s placebem (p < 0,001).

Velikost prostaty jako predikční faktor odpovědi na léčbu

Metaanalýza, ve které byly zkombi novány údaje za jeden rok ze sedmi dvojitě zaslepen ých studií kontrolovanýc h placebem provedených podle podobného schématu na 4491 pacientech se symptomatickou BPH, ukázala , ž e u pacient ů léčenýc h finasteridem, kteří měl i pře d zahájením léčby zvětšenou prostatu (asi 40 cm3 a více), se zvýšil stupeň zlepšení příznaků a maximální rychlost průtok u moči.

Léková terapie prostatických příznaků

Studie lékové te rapie prostatických příznaků (MTOPS - The Medical Treatment of Prostatic Symptoms) proběhla jako čtyř - až šestiletá studie provedená na 3047 mužích se symptomatickou BPH, kterým byl náhodně podáván finasterid 5 mg/den, doxazosin 4 či 8 mg/den, kombinace finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 č i 8 mg/den, nebo placebo. Primárním cílovým parametrem byla doba do klinické pro grese

B PH definovaná jako potvrzené zvýšení skóre příznaků o 4 body ze základní hodnoty, akutní retence moči, renální insufic ience spojená s BPH, opakované infekce močového ústrojí , nebo urosepse či inkontinence. Ve srovnání s placebem vedla léčba finasteridem, doxazosinem, či jejich kombinací k významnému snížení rizika klinické progrese BPH o 34, 39, resp. 67 %. Většina projevů (274 z 351) progrese BPH se potvrdila - skóre příznaků se zvýšilo o 4 body; riziko progrese příznaků se ve skupinác h s finasteridem , doxazosinem, a jejich kombinaci ve srovnání s placebem snížilo o 30, 46, resp. 64 %.

Akutn í retence moč i tvořil a 41 z 351 projev ů progrese BPH; riziko vývoje akutní retence moči se ve skupině s finasteridem, doxazosinem a jejich kombinac í ve srovnání s placebem snížilo o 67, 3 1, resp.

79%. Pouze skupina léčená finasteridem a kom binací léků se významně lišila od skupiny s placebem.

Další klinické studie

Urodynamick é účink y finasteridu př i léčbě neprůchodnost i močovýc h ces t způsobené BPH byly hodnoceny p omocí invazivních technik v dvojitě zaslepen é studii kontrolované placebem trvající 24 týdnů u 36 pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky obstrukce močových cest a maxim ální rychlostí průtoku moči nižší než 15 ml/s. U pacientů léčených finasteridem v dá vce 5 mg, byla ve srovn ání s placebem pozorována úleva od neprůchodnosti, jak dokládá významné zlepšení tlaku detrusoru a zvýšení průměrné rychlosti průtoku moči.

Vliv finasteridu na velikost periferní a periuretrální zóny prostaty byl hodnocen pomocí magnet ické tomografie u 20 mužů s BPH v dvojitě zaslepen é studii kontrolované placebem trvající jeden rok. U pacient ů léčenýc h finasteridem bylo na rozdíl od mužů dostávajících placebo pozorován o výrazné snížení [11,5 ± 3,2 cm3 SE] celkové velikosti prostat y. Toto s nížení bylo předevší m důsledke m snížení

[6,2 ± 3 cm3] velikosti periure trální z ón y. Jeliko ž je periuretrální zóna odpovědná za neprůchodnos t močovýc h ces t, toto snížení by mohlo být odpovědné za příznivou klinickou odpověď pozorovanou u těchto pacientů.

Informace ze sedmileté placebem kontrolované nedávné studie, do níž bylo zařazeno 18 882 mužů , ve věk u ≥ 55 let, s normálním nálezem per rectum a PSA ≤ 3,0 ng/ml, mohou bý t relevantní pr o muže , u kterýc h se finasterid podává k léčbě BHP. Na konci studie byly u 9 060 jedinc ů pro analýz u získán y údaj e z biopsie prostaty . Karcinom prostaty byl zjištěn u 803 (1 8,4 %) mužů, jimž byl podává n finasterid a u 1 147 (24,4 %) mužů , kteří dostával i placebo (viz tak é bod 4.8 Nežádoucí účink y, Další údaj e z dlouhodobéh o sledová n í ). Finasterid není určen ke snížení rizika vývoje karcinomu prostaty.

5.2 Farmakokinetick é vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost finasteridu podle referenční intravenózní dávky je přibližně 80 %. Vrcholov é plazm atické koncentrace je dosaženo přibližně po 2 hodinách po podání a absorpce je dokončena za

6 - 8 hodin. Biologická dostupnost není ovlivněna jídlem.

Distribuce

Vazba na bílkovin y je přibližně 93 %.

Clearance je přibližně 165 ml/min (70 – 279 ml/min) a distribuční objem je přibližně 76 l itrů (44 – 96 l itrů ). Při opakovaném podávání lze pozorovat akumulaci malého množství finasteridu. Při denní dávce

5 mg byl a nejnižší koncentrace finasteridu v ustáleném stavu 8 – 10 ng/ml a zůstávala stabilní v čase.

Biotransformace

Finasterid se metabolizuje v játrech. Finasterid neovlivňuj e významně enzymatick ý systé m v ázaný na cytochrom P 450. Byly identifikovány dva metabolity s ma lými inhibičními účinky na

5-alfa reduktázu.

Eliminace

Plazmatick ý poločas je průměrně 6 hodin (4 – 12 hodin). U mužů starších 70 let je průměrný plazmatický poločas 8 hodin, ( rozmezí 6 – 15 hodin).

Po podání radioaktivně značeného finasteridu bylo zhruba 39 % (32 – 46 %) dávky v y loučeno močí ve form ě metabolitů . Prakticky žádný nezměněný finasterid nebyl vylouče n močí . Přibližně 57 % (51-64

%) celkové dávky bylo vyloučeno stolicí.

U pacient ů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu v rozmezí 9 ml/min – 55 ml/min nebyly pozorovány žádné změny v eliminaci finasteridu (viz bod 4.2). Také vazba na bílkoviny se u pacientů s poruchou funkce ledvin nelišila. Podíl metabolitů normálně vylučovanýc h m očí byl vyloučen stolicí.

Zdá se t edy, ž e zvýšení vylučování stolicí je úměrné snížení vylučování metabolitů močí. Dávkování u nedialy zovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat.

Bylo prokázáno , ž e finasterid prochází hematoencefalicko u bariérou. Mal é množství finasteridu bylo nalezeno v semenné tekutině léčených pacientů. Ve dvou studiích na zdravýc h jedincích (n=69),

/7

užívajících 5 mg finasteridu denně po dobu 6- 24 týdnů, se hodnoty koncentrace finasteridu ve spermatu pohybovaly od nedetekovatelnýc h (<0,1 ng/ml) až po 10,54 ng/ml. V předchozíc h studiích, kde se užívaly méně citliv é metody detekce, se u 16 jedinc ů užívajících 5 mg finasteridu denně pohybovaly koncentrace finasteridu ve spermatu od nedetekovatelnýc h (<0,1 ng/ml) po 21 ng/ml. Množství finasteridu ve spermatu (objem 5 ml ejakulátu) bylo odhadnuto na méně ne ž 50-100 krát nižší ne ž dávk a finasteridu (5 mg), kter á neměl a účine k na hodnotu cirkulujícíh o DHT u mužů (viz také bod 5.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinick é údaje získané n a základě konvenčních studií toxicity po opakované m podávání, genotoxicity a hodnocení ka ncer ogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie re produkční toxicity u samc ů potkanů prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků , sníženo u sekreci z akcesorních pohlavních žlá z a snížený index fertility (způsobený pr imárním farm akologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto nálezů není jasný.

Stejn ě jako u ostatních inhibitorů 5 α - reduktázy byla p o podání finasteridu v gestačním období pozorován a feminizace samčíc h plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu gravidním opicím rodu rhesus v dávkác h až nad 800 ng denn ě v celé m obdob í vývoj e embrya a plodu vedlo ke vzniku abnormalit u samčíc h plodů. Tyto dávk y jsou přibližně 60-120x vyšší ne ž odhadovan é množství finasteridu ve spermatu muž e užívajícího 5 mg finasteridu a ne ž je expozice žen y při kontaktu se sperma tem. Aby se potvrdila relevance tohoto modelu vývoje plodu opic rodu rhesus na vývoj plodu u člověka, byl finasterid podán perorálně v dávkác h 2 mg/kg/den [sy stémová expozice (AUC) u opic byla o něc o v yšší (3x) ne ž u mužů léčených finasteridem 5 mg nebo přibližně 1-2000000x vyšší, než je odhadovan é množství finasteridu v spermatu mužů] gravidní m samicí m a tyto dávk y měl y za následek abnormality vnějších pohlavních orgánů u samčích plodů. Žádné další a bnormality u samčích plodů nebyly pozorovány a žádné abnormality, které by souvisely s finasteridem, nebyly pozorovány u samičíc h plod ů př i jakýchkoli v dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pom ocných látek

Jádro tablety:

mikrokrystalick á celulosa sodná sů l dokusát u monohydrá t laktózy magnesium- stearát předbobtnalý kukuřičný škrob sodn á sů l karboxymethylškrob u (typ A) povidon 30

Potahov á vrstva:

hypromelosa hyprolosa oxid titaničitý (E171) mastek hlinit ý lak indigokarmín u (E132)

/7

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuj e se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry Al/PVC, balení po 15, 20, 28 (kalendářní balení) , 30, 60, 90, 100, 112 a 112 (kalendářní balení) tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet přípravk u finasterid z důvod u možnost i absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlav í (viz bod 4.6).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/221/08-C

9. DATUM PRVN Í REGISTRACE/PRO DLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 5. 2008

Datum posledního prodloužení registrace: 4. 12. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9. 2025

/7