SPC171067
sp.zn. sukls82480/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Formovent 12 mikrogramů p rášek k inhalaci v tvrdé tobolce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 12,5 mikrogramů (μg ) formoteroli fumaras dihydricus, což odpovídá
12 mikrogramům (µg ) formoteroli fumaras.
Pomocn á látk a se známým účinkem: monohydrát laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence a léčba b ronchos pasmu u pacientů s chronickou obstrukční nemocí dýchacích cest jako např.
bronchiální astma a chronická bronchitida, s emfyzémem nebo bez něj, popřípadě bronchospasmu vyvolaného alergeny, námahou nebo chladem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Tobolky jsou určeny výhradně k inhalaci.
Bronchodilatační účinek formoterolu je signifikantní ještě 12 hodin po inhalaci. Proto bude ve většině případů ke zvládnutí bronchokonstrikce související s chronickými stavy stačit podávání přípravku dvakrát denně po 12 h odinách, a to jak ve dne, tak v noci.
Dospělí:
Symptomatická léčba bronchiálního astmatu a jiných chronických obstrukčních pulmonálních onemocnění, která jsou reverzibilní:
Pokud je nutné potlačit případné symptomy, je možné použít ještě další 1 – 2 tobo lky denně.
Pacient však má být informován, že v případě nutnosti užití další dávky častěji než dvakrát týdně je třeba konzultace s lékařem a přehodnocení léčby. Je totiž možné, že se stav zhoršil.
Profylaxe bronchospasmu vyvolaného námahou nebo před nev yhnutel ným kontaktem se známým alergenem:
Obsah jedné inhalační tobolky se inhaluje 15 minut před očekávanou aktivitou nebo kontaktem s alergenem. U dospělých pacientů se závažným stupněm astmatu mohou být nezbytné až dvě tobolky.
Děti od 6 let:
Symptoma tická léčba bronchiálního astmatu a jiných chronických obstrukčních pulmonálních onemocnění, která jsou reverzibilní:
Normální udržovací dávka je 1 inhalační tobolka dvakrát denně.
Stránka 1 z 8
Profylaxe bronchospasmu vyvolaného námahou nebo před nevyhnutelným kontak tem se známým alergenem:
Obsah jedné inhalační tobolky se inhaluje 15 minut před očekávanou aktivitou nebo kontaktem s alergenem.
Přípravek nemá být užíván dětmi mladšími 6 let.
Je třeba zajistit, aby pacient byl o použití inhalátoru instruován lékařem nebo l ékárníkem.
Je důležité, aby pacient věděl, že ze želatinové tobolky se mohou uvolňovat částečky, které se mohou při inhalaci dostat do úst nebo do krku. Toto nebezpečí minimalizujeme tím, že se tobolka perforuje pouze na jednom místě.
Tobolky ma jí zůstat v blistrovém obalu až do použití.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, obecně na beta 2 agonisty nebo lakt osu (která obsahuje malé množství mléčných proteinů) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• sr deční a rytmie (zejména atrioventrikulární blok III. stupně)
• idiopatická subvalvulární aortální stenóza
• hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
• tyreotoxikóza
• hypokalémie
• potvrzené nebo suspektní prodloužení QT intervalu. Formo vent se nemá používat u pacientů s QTc>0,44s (viz bod 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Formoterol se nem á užívat (a není dostatečný) jako první volba léčby astmatu.
Astmatici vyžadující terapii β -agonisty s d louhodobým účinkem se mají také podrobit optimální
2 udržovací léčbě pomocí protizánětlivých kortikosteroidů. Pacienti musí být informováni o tom, že v užívání protizánětlivých kortikosteroidů musejí pokračovat i po zahájení léčby přípravkem
Formovent, a to i v případě, že symptomy ustupují. Pokud ovšem symptomy přetrvávají, nebo pokud je nutné léčbu pomocí β - agonistů zesílit, svědčí to o zhoršení výchozího onemocnění a je nutné
2 udržovací terapii přehodnotit.
Přípravek Formo vent se sice může předepi sovat j ako přídavná terapie, jestliže se inhalační kortikosteroidy neosvědčí jako adekvátní kontrola astmatických symptomů, nemá se však začít pacientům podávat během akutního závažného zhoršení astmatu, ani při signifikantním zhoršení či akutním zhoršení astmatu . Během léčby přípravkem Formo vent se totiž mohou objevit závažné astmatické nežádoucí účinky a exacerbace. Jestliže se astmatické symptomy po zahájení léčby přípravkem Formo vent nezlepšují nebo se dokonce zhoršují, mají sice pacienti v léčbě pokrač ovat, ale mají současně vyhledat lékařskou pomoc. Jakmile se pak astmatické symptomy dostanou pod kontrolu, může se uvažovat o postupném snižování dávky přípravku Formo vent . Při postupném snižování dávek je důležité pacienty pravidelně sledovat. Má se užív at nejn ižší účinná dávka.
Maximální denní dávkování se nesmí překračovat. Dlouhodobá bezpečnost pravidelného užívání dávek vyšších než 36 mikrogramů denně u dospělých s astmatem, 18 mikrogramů denně u dětí s astmatem a 18 mikrogramů denně u pacientů s chronicko u obstrukční chorobou plic (COPD) se dosud neověřovala.
Stránka 2 z 8
Zvýšená frekvence potřeby užívání farmak třeba několikrát týdně (tzn. profylaktického podávání např.
kortikosteroidů a dlouhodobě působících β2 - agonistů) za účelem předcházení konstrikce průdušek vy volané námahou, i přes odpovídající udržovací léčbu, může být příznakem sub - optimální kontroly astmatu a vede k nutnosti přehodnotit terapii astmatu a posoudit její vhodnost.
Opatrnost je nezbytná při léčbě pacientů s feochromocytomem, těžkou hypertenzí, výdutí nebo s jinými závažnými kardiovaskulárními chorobami jako ischemická choroba srdeční nebo těžké srdeční selhání.
Přípravek Formo vent může vyvolávat prodloužení QTc - intervalu. Při léčbě pacientů léčených léky působícími na QT interval je proto nut ná opatrnost (viz bod 4.5).
c
Vzhledem k hyperglykemickým účinkům β2 - agonistů se u diabetiků zpočátku doporučuje zvýšené monitorování krevní gluk osy.
Léčba pomocí β2 - agonistů může potenciálně vést k závažné hypokalémii. Zvláštní opatrnost se doporu čuje př i akutn ím těžkém astmatu, neboť riziko s tím spojené se může umocňovat hypoxií.
Uvedený hypokalemický účinek se může násobit při souběžné léčbě deriváty xantinu, steroidy a diuretiky. V důsledku této skutečnosti je proto nutné monitorovat sérové hla diny dr aslíku.
Stejně jako při jakékoliv jiné inhalační terapii je nutno vzít v úvahu možnost paradoxního bronchospasmu. V případě jeho výskytu je nutné léčbu okamžitě ukončit a zahájit jinou alternativní terapii (viz bod 4.8).
Přípravek Formo vent obsahuje mon ohydrát lakt osy (necelých 500 mikrogramů na podanou dávku).
Toto množství normálně u pacientů s intolerancí lakt osy nepůsobí potíže. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galakt osy, deficitem laktasy nebo se špatným vstřebáváním gluk osy a galaktosy však tento lék nem ají užívat.
Pediatrická populace
Děti ve věku do šesti let se přípravkem Formo vent nemají léčit, neboť s ním u této věkové kategorie není dost zkušeností.
Inhalační prášek formoterolu se nemá terapeuticky používat v případě předčasného porodu nebo hrozícího potratu.
Stejně jako je tomu u jiných beta - 2 agonistů může i formoterol brzdit porodní stahy, neboť vede k relaxaci hladkého svalstva dělohy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U p řípravk u Formovent se neprováděla žádná specifická interakční sledování .
Souběžné léčení jinými sympatomimetickými látkami jako jinými β 2-agonisty nebo efedrinem může zesilovat nežádoucí účinky přípravku Formovent a vyžadovat titraci dávky.
Souběžné podávání s deriváty xantinu, steroidy nebo diuretiky typu thiazi dů nebo kličkovými diuretiky může vést k zesílení vzácného hypokalemického nežádoucího účinku β 2-agoni stů.
Hypok alémie může vést k většímu výskytu arytmií u pacientů léčených digitálisovými glyko sidy.
Existuje teoretické nebezpečí toho, že souběžná léčba jinými léky, o nichž se ví, že prodlužují Q Tcinterval, může formoterol vyvolávat farmakodynamické interakce a zvyšovat tak potenciální riziko ventrikulárních arytmií. Příkladem takových léčiv mohou být např. některá a ntihistaminika (např.
terfenadin, astemizol, mizolastin), některá antiarytmika (např. ch inidin, disopyramid, prokainamid), erytromycin, fenothiaziny a tric yklická antidepresiva.
Stránka 3 z 8
Při kombinaci formoterolu s kortikosteroidy je možný zvýšený hyperglykemický účinek.
Zvýšené nebezpečí arytmií existuje u pacientů vystavených souběžné anestézii pomocí halogenovaných uhlovodíků.
Bronchodilatační účinky formoterolu mohou být zvýšeny anticholinergními látkami, kortikosteroidy a xantinovým i deriv áty.
Beta- adrenergní blokátory mohou účinek přípravku Formo vent oslabovat nebo tlumit. Proto se
Formovent nem á společně s beta - adrenergními blokátory podávat (včetně očních kapek), pokud k takovému podávání neexistují opravdu pádné důvody.
Inhibitory mon oaminooxidázy:
Účinky formoterolu a inhibitorů MAO se mohou vzájemně ovlivňovat. Proto formoterol nemá být pacientům užívajícím inhibitory MAO podáván ani současně, ani do 14 dnů po ukončení léčby těmito látkami.
4.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O užívání formoterolu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje. U zvířat vyvolával formoterol implantační ztráty i snížení časného postnatálního přežívání a porodní hmotnosti. Účinky se vyskytovaly při značně vyšší systémové expozici než při klinic kém užívání přípravku Formo vent. O užívání tohoto přípravku ke kontrole astmatu lze uvažovat ve všech fázích těhotenství, pokud očekávaný prospěch pro matku převáží nad možným rizikem pro plod. Potenciální riziko pro člověka není známo.
Kojení
Nen í známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka. Malé množství formoterolu bylo zjištěno v mateřském mléce potkanů. O podávání přípravku Formo vent kojícím ženám se tedy může uvažovat pouze v případě, že očekávaný prospěch pro matku převáží nad potenciálním rizikem pro kojené dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Formovent nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
V případě takových nežádoucích účinků jako třes a nervozita se může schopnost řídit motorová v ozidla a obsluhovat stroje zhoršovat.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody terapie pomocí β 2-agonis tů jako třes a palpitace jsou obvykle mírné a ustupují po několika dnech léčení.
Nežádoucí reakce spojované s podáváním formoterolu jsou uvedeny dále, a to podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 a <1/10), méně časté (≥1/1 000 a < 1/100), vzácné (≥1/10 000 a < 1/1000) a velmi vzácné
(<1/10 000) , není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Srdeční poruchy Časté Palpitace
Méně časté Tachykardie
Vzácné Srdeční arytmie, např. fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, extrasystoly.
Stránka 4 z 8
Velmi vzácné Angína pectoris, prodloužení QTc intervalu
Gastrointestinální poruchy Vzácné Nevolnost, podráždění úst a hltanu
Poruchy imunitního systému Vzácné Reakce z přecitlivělosti, např.
bronchospasmus, exantém, kopřivka, svědění, závažná hypotenze, angioedém
Velmi vzácné Periferní edém
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hypokalémie
Velmi vzácné Hyperglykémie, hyperkalémie
Poruchy pohybového systému a Méně časté Svalové křeče, myalgie pojivové tkáně
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy , třes
Méně časté Úzkost, nervozita, nespavost, závratě
Vzácné Poruchy chuti
Psychiatrické poruchy Méně časté Rozrušení, neklid, poruchy spánku
Cévní poruchy Velmi vzácné Výkyvy krevního tlaku
Respirační, hrudní a mediastinální Méně časté Zhoršení broncho spazmu poruchy
Jako u každé inhalační terapie se ve velmi vzácných případech může vyskytnout paradoxní bronchospasmus (viz bod 4.4).
Léčba pomocí ß2 - agonistů může vést ke zvýšení hladin krevního inzulínu, volných kyselin mastných, glycerolu a ketonových tělísek .
Pomocná látka laktóza obsahuje malá množství mléčných proteinů. Ty mohou vyvolávat alergické reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
O léčbě předávkování jsou k dispozici jen omezené klinické informace. Předávkování by vedlo pravděpodobně k účinkům, které jsou typické pro ß - agonisty, a sice: třes, bolesti hlavy, palpitace,
2 tachykardie, hyperglykémie, hypokalémie, prodloužený QTc - interval, ventrikulární arytmie, somnolence, metabolická acid osa , hypotenze, nevolnost a zvracení. ß - agonisté mohou akutním
2 snížením diastolického krevního tlaku nebo zrychlenou srdeční arytmií vyvolat ischemickou srdeční chorobu.
Léčba:
Podpůrná a symptomatická.
Ve vážných případech má být pacient hospitalizován.
Použití kardioselektivních beta - blokátorů může být uváženo pouze s mimořádnou opatrností, neboť beta- adrenergní blokátory mohou vyvolávat bronchospasmus. Je třeba monitorovat hladiny draslíku.
Stránka 5 z 8
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky k léčení obstrukčních nemocí dýchacích cest, adrenergika, inhalancia, selektivní agonisté beta -2- adrenoreceptorů
ATC kód: R 03AC13
Formoterol je silný selektivní agonista beta - 2 adrenergních receptorů. U pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest vykazuje formoterol bronchodilatační efekt. Účinek nastupuje rychle (do 1 -3 minut) a je signifikantní ještě 12 hodin po inhalaci. Kardiovaskulární účinky jsou při terapeutických dávkách malé a objevují se pouze příležitostně.
Formoterol inhibuje uvolňování histaminu a leukotrienů v pasivně senzibilizovaných lidských plicích.
V experime ntech na zvířatech byly zjištěny některé protizánětlivé vlastnosti (jako inhibice edémů a akumulace buněk aktivních při zánětu).
U lidí bylo prokázáno, že je formoterol účinný při prevenci bronchospasmu indukovaného inhalačními alergeny, fyzickou aktivit ou, studeným vzduchem, histaminem a metacholinem.
Formoterol, podávaný inhalačně pomocí Aerolizeru v dávkách 12 a 24 μg dvakrát denně, vykazuje u pacientů se stabilní chronickou obstrukční plicní nemocí prokazatelně bronchodilatační účinek s rychlým nástupem, který přetrvává po dobu nejméně 12 hodin. Kromě toho léčba způsobuje subjektivní zlepšení kvality života, což bylo hodnoceno za použití respiračního dotazníku SGRQ
(Saint George’s Respiratory Questionnaire).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Je pravděpodobné, že spolknuto a ze zažívacího traktu absorbováno je až 90 % podané dávky formoterolu. Tato skutečnost znamená, že farmakokinetické charakteristiky pro perorální formy lze ve velké míře aplikovat i na inhalační prášek.
Perorální dávky do 300 μg fumarátu formoterolu se z gastrointestinálního traktu vstřebávají rychle.
Vrcholu plazmatických koncentrací nezměněné substance je dosaženo za půl až jednu hodinu po požití. Z perorální dávky 80 μg je absorbováno 65 % i více.
Farmakokinetika f ormoterolu ve sledovaném dávkovacím rozpětí (20 – 300 μg) je lineární. Opakované podávání dávek 40 – 160 μg/den nezpůsobuje signifikantní akumulaci látky.
Po inhalaci terapeutických dávek nebylo možné formoterol pomocí běžných analytických metod v plazmě detekovat. Výsledky analýz exkrece močí naznačují, že se inhalovaný formoterol absorbuje rychle. Maximální míry exkrece po podání 12 – 96 μg je dosaženo za 1 -2 hodiny po inhalaci. Po podání vyšších než terapeutických dávek (jednotlivá dávka 120 μg) byl zjištěn vrchol plazmatické koncentrace (266 pikomol/l) za 5 minut po inhalaci. U pacientů s reverzibilní chronickou obstrukční plicní nemocí, kteří byli léčeni pomocí formoterolu v dávce 12 nebo 24 μg dvakrát denně po dobu 12 týdnů, kolísaly koncentrace za 10 minut, 2 hodiny a 6 hodin po inhalaci mezi 11,5 - 25,7 pikomol/l respektive mezi 23,3 - 50,3 pikomol/l.
Kumulativní exkrece formoterolu močí po podání inhalačního prášku (12 – 24 μg) a dvou různých aerosolových forem (12 – 96 μg) vykazuje takové zvýšení množství formoterolu dosaženého v cirkulaci, které odpovídá podané dávce.
Distribuce:
61 – 64 % formoterolu se váže na plazmatické bílkoviny (34 % primárně na albuminy).
Stránka 6 z 8
V rozmezí koncentrací dosahovaných při terapeutických dávkách nedochází k satu raci vazebných míst.
Biotransformace:
Formoterol je eliminován především glukuronidací. Nezanedbatelné množství látky je metabolizováno
O- demetylací, po níž následuje glukuronidace.
Eliminace:
Eliminace formoterolu probíhá pravděpodobně v několika fázích; zjevný poločas závisí na rozpětí sledovaného časového intervalu. Při plazmatických koncentracích nebo koncentracích v krvi za 6, 8 nebo 12 hodin po perorálním podání byl eliminační poločas 2 - 3 hodiny. Poločas vylučování na základě rychlosti vylučování do moči mezi 3 – 16 hodinami po inhalaci byl 5 hodin.
Formoterol a jeho metabolity se z organis mu vylučují kompletně s tím, že 2/3 (perorální dávky) jsou vylučovány močí a 1/3 stolicí. Po inhalaci se 6 - 9 % dávky vylučuje v nezměněné formě močí.
Ledvino vá clearance formoterolu z krve je 150 ml/min.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutagenita:
Mutagenita se ověřovala pomocí široké škály nejrůznějších pokusů. V žádném z in -vitro ani in-vivo testů nebyl prokázán genotoxický účinek.
Karcinogenita:
Dvouletá sledování na potkanech a myších neprokázala žádný karcinogenní potenciál.
U myších samců léčených velmi vysokými dávkami formoterolu byla zjištěna nepatrně vyšší pravděpodobnost výskytu benigních tumorů subkapsulárních buněk nadledvinek. Předpokládá se, že je to projev změn v rámci fyziologického procesu stárnutí.
Dvě studie na potkanech ověřující dvě odlišná dávkovací rozmezí prokázaly zvýšení počtu případů mesovariálních leiomyomů. Tyto nezhoubné novotvary jsou u potkanů typické při dlouhodobém podávání vysokých dávek beta - adrenegních léčivých přípravků. Podobně byl prokázán vysoký počet případů ovariálních cyst a benigních tumorů granulované tkáně či tekálních tumorů; je známo, že beta - agonisté působí na vaječníky potkanů, což je pravděpodobně specifické pro hlodavce. Po vysokých dávkách se vyskytovalo ještě několik dalších druhů tumorů, avšak jejich množství se pohybovalo v rozmezí, které bylo zjišťováno už při předchozích kontrolách populace, a v experimentech s nízkými dávkam i se tyto tumory nevyskytovaly.
Při podávání nejnižší dávky zajišťující desetkrát vyšší systémový účinek, než se předpokládá u maximální doporučené dávky formoterolu, nedosahoval výskyt žádného tumoru statisticky významného stupně.
Na základě těchto zjištění, stejně jako nepřítomnosti mutagenního potenciálu formoterolu, lze shrnout, že formoterol v terapeutických dávkách nevykazuje žádný karcinogenní účinek.
Reprodukční toxicita
Experimenty na zvířatech neprokázaly ani žádný teratogenní účinek. Po perorálním podání se formoterol vylučuje do mléka potkaních samic.
Stránka 7 z 8
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy; tobolka obsahuje želatinu.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistrové balení PVC/PVDC
Velikosti balení:
1 inhalátor + 10, 20, 30, 50, 56, 60, 100, 120, 180 nebo 200 tobolek
2 inhalátory + 100 tobolek
4 inhalátor y + 200 tobolek
50 inhalátorů + 500 tobolek
50 nebo 60 tobolek bez inhalátoru.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Je třeba zajistit, aby byl pacient o použití inhalátoru instruován lékařem nebo lékárníkem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITC FARMA s.r.l., Viale Pier Luigi Nervi 164 04100 Latina (LT), Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
14/130/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4.5.2005
Datum posledního prodloužení registrace: 30.4.2009
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021
Stránka 8 z 8