Galliad

SPC227611

Sp. zn. sukls309209/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Galliad 0,74 – 1,85 GBq radionuklidový generátor

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Radionuklidový generátor obsahuje germanium ( 68 Ge) jako mateřský nuklid, který se rozpadá na dceřiný nuklid gallium ( 68Ga).

Pro výrobu generátoru ( 68Ge/68 Ga) se používá beznosičové germanium ( 68 Ge). Celková radioaktivita germania (68 Ge) a nečistot uvolňujících záření gama nepřesahuje 0,001 %.

Radionuklidový generátor Galliad 0,74 – 1,85 GBq je systém určený k eluaci roztoku chloridu gallitého -(68 Ga) pro radioznačení v souladu s Evropským lékopisem 2464. Tento roztok se elucí získává z kolony, na které je fixován mateřský nuklid germanium ( 68 Ge), původce gallia ( 68Ga).

Systém je stíněný. Fyzikální charakteristiky mateřského i dceřiného nuklidu jsou shrnuty v tabulce

Tabulka 1: Fyzikální charakteristiky 68Ge a 68Ga

1,1 ml eluátu Galliad obsahuje potenciální maximum 1850 MBq 68Ga a 18,5 kBq 68Ge (0,001 % průnik). To odpovídá 1,2 ng 68Ga-galia a 0,07 ng 68Ge-germania.

Množství roztoku chloridu gallitého -(68 Ga) pro radioznačení podle Evropského lékopisu, které lze eluovat z generátoru, závisí na množství přítomného chloridu germaničitého - (68 Ge) a na době, která uplynula od předchozí eluce. Pokud jsou mateřský a dceřiný nuklid v rovnováze, je možná eluce více než 60 % přítomného chloridu gallitého -(68 Ga). Eluuje se fixní objem 1,1 ml roztoku chloridu gallitého -(68Ga).

Strana 1 / 22

Tabulka 2 shrnuje aktivitu v generátoru a eluovanou aktivitu na začátku a na konci doby použitelnosti.

Tabulka 2: Aktivita v generátoru a aktivita získaná elucí

≥ označuje stejně nebo více

** v rovnováze*

Podrobnější vysvětlení a příklady eluovatelných aktivit v různých časových bodech jsou uvedeny v bodě 12.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Radionuklidový generátor

Generátor je dodáván jako plastové pouzdro s výstupním portem a knoflíkem. Roztok pro eluci je integrován uvnitř plastového pouzdra. Eluát lze odebrat na výstupním portu nebo jej zavést přímo do syntetického zařízení.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek není určen pro přímé použití u pacientů.

Eluát z radionuklidového generátoru (roztok chloridu gallitého -(68 Ga)) je určen k in vitro radioznačení různých kitů pro radiofarmaka , které byly vyvinuty a schváleny pro radioznačení tímto roztokem k použití v pozitronové emisní tomografii (PET).

4.2 Dávkování a způsob podání

Tento přípravek je určen k použití pouze na specializovaných pracovištích nukleární medicíny a manipulovat s ním smí pouze odborníci se zkušenostmi s in vitro radioznačením.

Dávkování

Množství eluát u (roztoku chloridu gallitého -(68 Ga)) potřebného k radioznačení a množství léčivého přípravku značeného 68 Ga určeného k následnému podání závisí na léčivém přípravku pro radioznačení a na jeho zamýšleném použití. Prostudujte si Souhrn údajů o přípravku / příbalovou informaci konkrétního léčivého přípravku určeného k radioznačení.

Jedna eluce odpovídá pevně stanovenému objemu 1,1 ml.

Strana 2 / 22

Pediatrická populace

Informace o pediatrickém použití uvádí Souhrn údajů o přípravku / příbalová informace léčivého přípravku značeného 68Ga.

Způsob podání

Roztok chloridu gallitého -(68 Ga) není určen k přímému použití u pacientů, ale používá se k in vitro radioznačení různých kitů pro radiofarmaka . Je nutné dodržet cestu podání konečného léčivého přípravku.

Pokyny k bezprostřední přípravě léčivého přípravku před podáním viz bod 12 .

4.3 Kontraindikace

Nepodávejte roztok chloridu gallitého ( 68 Ga) přímo pacientovi.

Použití léčivých přípravků značených 68 Ga je kontraindikováno v případě hypersenzitivity na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků značených 68 Ga připravených radioznačením roztokem chloridu gallitého -(68 Ga) uvádí Souhrn údajů o přípravku / příbalová informace daného léčivého přípravku určeného k radioznačení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Roztok chloridu gallitého -(68 Ga) se nesmí podávat přímo pacientovi, ale používá se k in vitro radioznačení různých kitů pro radiofarmaka.

Individuální odůvodnění přínosů/rizik

U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněna pravděpodobným přínosem.

Podávaná aktivita má být vždy co nejnižší, ale dostatečná k dosažení požadovaného účinku.

Obecná varování

Informace týkající se zvláštních varování a bezpečnostních opatření při použití léčivých přípravků značených 68 Ga uvádí Souhrn údajů o přípravku / příbalová informaci léčivého přípravku určeného k radioznačení.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí roztoku chloridu gallitého -(68 Ga) s jinými léčivými přípravky, jelikož je určen k radioznačení léčivých přípravků.

Informace o možných interakcích spojených s použitím léčivých přípravků značených 68 Ga uvádí

Souhrn údajů o přípravku / příbalová informace léčivého přípravku určeného k radioznačení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ž eny ve fertilním věku

Při zamýšleném podání radioaktivního léčivého přípravku ženě ve fertilním věku je důležité zjistit, zda není těhotná. Každá žena, u které nedošlo k menstruaci v předpokládané době, musí být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty stran těhotenství (pokud nedošlo k menstruaci v předpokládané době, je velmi nepravidelná atd.) je nutné pacientce nabídnout alternativní metody bez použití ionizujícího záření (jsou -li k dispozici).

Strana 3 / 22

Těhotenství

Radionuklidové výkony prováděné u těhotných žen obnášejí také radiační zátěž plodu. V těhotenství je proto třeba provádět pouze nezbytná vyšetření, u nichž očekávaný přínos výrazně převyšuje riziko pro matku i plod.

Kojení

Před podáním radioaktivního léčivého přípravku kojící matce je třeba zvážit, zda by nebylo vhodné vyšetření odložit, dokud žena nepřestane kojit. Pokud je podání považováno za nezbytné, kojení je nutné přerušit na 12 hodin a odsáté mléko zlikvidovat.

Další informace o použití léčivého přípravku značeného 68 Ga v těhotenství a při kojení jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku určeného k radioznačení.

Fertilita

Další informace o použití léčivého přípravku značeného 68Ga v kontextu fertility jsou uvedeny v

Souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku určeného k radioznačení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Informace o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje po podání léčivých přípravků značených

68 Ga budou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku určeného k radioznačení.

4.8 Nežádoucí účinky

Možné nežádoucí účinky po použití léčivých přípravků značených 68 Ga závisejí na konkrétním použitém léčivém přípravku. Tyto informace budou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku určeného k radioznačení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Náhodné podání eluátu tvořeného roztokem kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l může způsobit místní venózní podráždění a v případě paravenózní injekce nekrózu tkáně. Katétr nebo postiženou oblast je nutno propláchnout izotonickým roztokem chloridu sodného.

U volného 68 Ga se po nechtěném podání eluátu nepředpokládají toxické účinky. Podané volné 68Ga se v krátkém čase téměř kompletně rozpadne na neaktivní 68Zn (97 % se rozpadne za 6 hodin).

Během této doby je 68 Ga převážně koncentrováno v krvi/plazmě (vázáno na transferin) a v moči.

Strana 4 / 22

Pacienta je nutné hydratovat s cílem zvýšit vylučování 68 Ga a doporučuje se podpořit diurézu a časté močení.

Radiační dávku u člověka lze odhadnout pomocí informací uvedených v bodě 11.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09X

Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených 68 Ga připravených radioznačením přípravkem Galliad před podáním závisí na povaze léčivého přípravku, který se značí. Prostudujte si Souhrn údajů o přípravku / příbalovou informaci přípravku určeného k radioznačení.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Galliad u všech podskupin pediatrické populace z důvodu nedostatku významného terapeutického přínosu oproti stávajícím léčbám (informace o použití v pediatrii uvádí bod 4.2). Toto zproštění se však nevztahuje na žádné diagnostické ani terapeutické použití přípravku, když je navázán na nosnou molekulu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Roztok chloridu gallitého ( 68 Ga) není určen k přímému použití u pacientů, ale používá se k in vitro radioznačení různých souprav k přípravě radiofarmak. Proto farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených 68 Ga závisí na povaze konkrétního přípravku určeného k radioznačení.

Ačkoli roztok chloridu gallitého ( 68 Ga) není určen k přímému použití u pacientů, jeho farmakokinetické vlastnosti byly zkoumány u potkanů .

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených 68 Ga připravených radioznačením roztokem chloridu gallitého -(68 Ga) před podáním závisí na povaze léčivého přípravku určeného k radioznačení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

• Matrice: oxid titaničitý.

• Integrovaný eluent: sterilní roztok ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l .

6.2 Inkompatibility

Radioznačení nosných molekul chloridem gallitým ( 68 Ga) je velmi citlivé na přítomnost stopových kovových nečistot.

Je důležité, aby veškeré skleněné nádoby, jehly ke stříkačkám apod. používané při přípravě radioznačeného léčivého přípravku byly důkladně očištěny a neobsahovaly takové stopové kovové nečistoty. Je vhodné používat pouze jehly s doloženou odolností vůči zředěné kyselině, aby se minimalizovala hladina stopových kovových nečistot.

Strana 5 / 22

Pro evakuovanou lahvičku k eluci se nedoporučuje používat chlorbutylové zátky bez povrchové úpravy, protože mohou obsahovat značné množství zinku, který se extrahuje kyselým eluátem.

Obecně se doporučuje (pokud je to možné) použít lahvičky dodávané s neradioaktivním tracerem určeným ke značení nebo materiál shodný či ekvivalentní s tím, který je dodáván jako startovací souprava (starter kit) s generátorem (viz bod 6.5 „Příslušenství dodávané s generátorem“) .

6.3 Doba použitelnosti

Radionuklidový generátor: 12 měsíců od data kalibrace.

Kalibrační datum a datum exspirace jsou uvedeny na štítku.

Eluát chloridu gallitého -(68 Ga): Po eluci použijte eluát ihned.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Radionuklidový generátor: Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s místními předpisy o radioaktivních látkách.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Kolona se skládá z PEEK ( polyetheretherketon ) kolony, která je připojena k přívodnímu a výstupnímu vedení z PEEK pomocí konektorů typu HPLC. Přívodní vedení je připojeno k nádobě s eluentem (PE/EVOH) přes dávkovací systém (PE/EVA/PVC/PC/PTFE) a konektor C - flex; výstupní vedení je připojeno k průchodce procházející vnějším pouzdrem generátoru Galliad.

Kolona je uložena v radiačním stínění (Pb, W). Stínicí sestava a nádoba s eluentem jsou upevněny v plastové m vnější m pouzdru.

Příslušenství dodávané s generátorem:

5 × 10ml sterilní evakuované lahvičky, ref.: SVV -10A (Huayi)

5 × sterilní hadičky, ref.: 1155.03 nebo 1155.05 (Vygon)

5 × sterilní jehla 0,8 × 16 mm 21G 5/8’’ ref.: AN*2116R1 (Terumo)

5 × konektor zástrčka - zástrčka typu Luer -lock, ref.: 893.00 (Vygon)

Velikosti balení:

Radionuklidové generátory jsou dodávány s následující úrovní aktivity 68Ge k datu kalibrace: 0,74

GBq; 1,11 GBq; 1,48 GBq; 1,85 GBq. Integrovaný objem eluentu (610 ml) umožňuje 450 elucí.

Strana 6 / 22

Pohled na řez radionuklidového generátoru Galliad

Výstupní port Tlačítko

Radiační stínění

Vedení tekutin

Plastové TiO kolona

2 pouzdro

Nádoba na eluent

Strana 7 / 22

3D pohled na radionuklidový generátor Galliad

Tlačítko

Plastové pouzdro

Výstupní port

Rozměry

Strana 8 / 22

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami ve vyhrazených klinických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, použití, přesun a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným licencím zodpovědných úřadů.

Radiofarmaka musí být připravována tak, aby byly splněny požadavky na radiační ochranu a farmaceutickou kvalitu. Je nutné dodržovat vhodná aseptická opatření.

Generátor se nesmí ze žádného důvodu rozebírat, protože by to mohlo poškodit vnitřní součásti a vést k úniku radioaktivního materiálu. Kromě toho by demontáž pouzdra vystavila obsluhu olověnému stínění.

Postupy při podávání musí minimalizovat riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření obsluhy.

Je nezbytné odpovídající stínění.

Podání radiofarmak vytváří rizika pro ostatní osoby v důsledku vnějšího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky atd. Proto je nutné zajistit opatření pro radiační ochranu v souladu s národními předpisy.

Expirované generátory musí být vráceny společnosti IRE - ELiT. Před vrácením je nutné odhadnout zbytkovou aktivitu generátoru.

Jakýkoli nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IRE ELiT

Avenue de l ’ E spérance 1

B-6220 Fleurus

Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

88/614/24-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE

30. 10. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 10. 2025

Strana 9 / 22

11. DOZIMETRIE

Radiační dávka přijatá různými orgány po intravenózním podání léčivého přípravku značeného

68 Ga závisí na konkrétním léčivém přípravku určeném k radioznačení. Informace o radiační dozimetrii každého různého léčivého přípravku po podání radioznačeného přípravku budou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku daného léčivého přípravku.

Dozimetrické tabulky 3 a 4 níže jsou uvedeny za účelem odhadu přispění nekonjugovaného 68Ga k radiační dávce po podání léčivého přípravku značeného 68 Ga nebo v důsledku náhodné intravenózní injekce roztoku chloridu gallitého -(68Ga).

Dozimetrické odhady byly založeny na distribuční studii u potkanů a výpočty byly provedeny pomocí programu OLINDA – Organ Level INternal Dose Assessment Code. Měření byla provedena v časových bodech 5, 30, 60, 120, 180 a 360 minut.

Tabulka 3: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity – neúmyslné podání u žen

Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity (mGy/MBq)

Orgán Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok Novorozenec

(57 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) (5 kg)

Nadledviny 0,0114 0,0112 0,0164 0,0238 0,0403 0,0782

Mozek 0,0180 0,0159 0,0176 0,0206 0,0292 0,0667

Prsa 0,0059 0,0058 0,0110 0,0163 0,0269 0,0545

Stěna žlučníku 0,0096 0,0092 0,0127 0,0201 0,0390 0,0750

Stěna distální části kolon 0,0032 0,0032 0,0050 0,0077 0,0133 0,0292

Tenké střevo 0,0039 0,0039 0,0062 0,0099 0,0178 0,0376

Žaludeční stěna 0,0057 0,0056 0,0088 0,0133 0,0250 0,0502

Stěna proximální části kolon 0,0040 0,0039 0,0067 0,0104 0,0199 0,0425

Srdeční stěna 0,1740 0,1940 0,3010 0,4830 0,8730 1,7200

Ledviny 0,0385 0,0421 0,0600 0,0888 0,1600 0,4150

Játra 0,0972 0,0974 0,1480 0,2200 0,4270 0,9890

Plíce 0,1860 0,2240 0,3190 0,4930 0,9840 2,7100

Sval 0,0073 0,0076 0,0131 0,0319 0,0622 0,0954

Vaječníky 0,0188 0,0203 0,0566 0,0988 0,2250 0,4590

Pankreas 0,0187 0,0218 0,0406 0,0547 0,1120 0,3400

Červená kostní dřeň 0,0225 0,0256 0,0415 0,0777 0,1770 0,5710

Osteogenní buňky 0,1160 0,1140 0,1840 0,3100 0,7350 2,3500

Kůže 0,0029 0,0029 0,0044 0,0067 0,0122 0,0271

Slezina 0,0055 0,0056 0,0086 0,0130 0,0238 0,0492

Brzlík 0,0100 0,0102 0,0133 0,0190 0,0297 0,0570

Štítná žláza 0,2210 0,2980 0,4600 1,0200 1,9300 2,6300

Stěna močového měchýře 0,0023 0,0022 0,0038 0,0063 0,0110 0,0222

Děloha 0,0792 0,0802 1,3400 2,0300 3,6900 1,4700

Celkem tělo 0,0177 0,0178 0,0289 0,0468 0,0920 0,2340

Efektivní dávka (mSv/MBq) 0,0483 0,0574 0,1230 0,2090 0,4100 0,7170

Strana 10 / 22

Tabulka 4: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity – neúmyslné podání u mužů

Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity (mGy/MBq)

Orgán Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok Novorozenec

(70 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) (5 kg)

Nadledviny 0,0093 0,0112 0,0165 0,0235 0,0377 0,0749

Mozek 0,0134 0,0137 0,0148 0,0170 0,0241 0,0563

Prsa 0,0062 0,0074 0,0142 0,0213 0,0350 0,0725

Stěna žlučníku 0,0081 0,0096 0,0137 0,0213 0,0409 0,0803

Stěna distální části kolon 0,0015 0,0020 0,0031 0,0051 0,0091 0,0204

Tenké střevo 0,0022 0,0029 0,0048 0,0080 0,0146 0,0309

Žaludeční stěna 0,0048 0,0066 0,0099 0,0153 0,0287 0,0560

Stěna proximální části kolon 0,0027 0,0033 0,0058 0,0094 0,0182 0,0385

Srdeční stěna 0,3030 0,3930 0,6110 0,9830 1,7800 3,4900

Ledviny 0,0198 0,0241 0,0345 0,0510 0,0911 0,2310

Játra 0,0766 0,1030 0,1570 0,2330 0,4500 1,0400

Plíce 0,1340 0,2000 0,2850 0,4390 0,8720 2,3800

Sval 0,0051 0,0074 0,0129 0,0326 0,0636 0,0961

Pankreas 0,0187 0,0257 0,0480 0,0646 0,1310 0,4030

Červená kostní dřeň 0,0138 0,0154 0,0243 0,0441 0,0980 0,3110

Osteogenní buňky 0,0431 0,0558 0,0901 0,1510 0,3560 1,1300

Kůže 0,0020 0,0024 0,0036 0,0057 0,0103 0,0232

Slezina 0,0041 0,0056 0,0084 0,0130 0,0227 0,0469

Varlata 0,0011 0,0018 0,0075 0,0094 0,0138 0,0239

Brzlík 0,0139 0,0158 0,0194 0,0276 0,0417 0,0794

Štítná žláza 0,1980 0,3250 0,5020 1,1200 2,1100 2,8800

Stěna močového měchýře 0,0011 0,0013 0,0022 0,0039 0,0070 0,0152

Celkem tělo 0,0115 0,0147 0,0237 0,0383 0,0748 0,1900

Efektivní dávka (mSv/MBq) 0,0338 0,0506 0,0756 0,1340 0,2600 0,5550

Efektivní dávka při neúmyslném intravenózním podání aktivity 250 MBq je 12,1 mSv pro dospělou ženu s hmotností 57 kg a 8,45 mSv pro dospělého muže s hmotností 70 kg.

Data o radiační dávce pacientů pro gallium-(68Ga)- citrát uvedená v tabulce 5 níže pocházejí z ICRP

53 a lze je použít k odhadu distribuce po neúmyslné aplikaci nevázaného galia ( 68 Ga) z eluátu generátoru, i když byla tato data získána s jinou solí.

Strana 11 / 22

Tabulka 5: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity u neúmyslného podání gallium-****(68Ga)- citrát u

Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity gallium-(68Ga)- citrát u (mGy/MBq)

Orgán Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok

Nadledviny 0,034 0,044 0,064 0,088 0,140

Kostní povrch 0,037 0,048 0,080 0,140 0,310

Prsa 0,014 0,014 0,023 0,037 0,074

Stěna distální části kolon 0,018 0,022 0,036 0,059 0,110

Tenké střevo 0,064 0,080 0,140 0,230 0,450

Žaludeční stěna 0,014 0,017 0,027 0,044 0,084

Stěna proximální části kolon 0,053 0,064 0,110 0,180 0,360

Ledviny 0,026 0,032 0,046 0,068 0,120

Játra 0,027 0,035 0,053 0,079 0,150

Plíce 0,013 0,016 0,025 0,041 0,080

Pankreas 0,014 0,018 0,029 0,047 0,089

Červená kostní dřeň 0,046 0,064 0,110 0,210 0,450

Slezina 0,036 0,051 0,080 0,130 0,240

Varlata 0,013 0,015 0,024 0,039 0,077

Štítná žláza 0,012 0,015 0,025 0,042 0,081

Stěna močového měchýře 0,014 0,016 0,026 0,044 0,081

Jiné tkáně 0,013 0,015 0,025 0,041 0,080

Efektivní dávka (mSv/MBq) 0,027 0,034 0,056 0,095 0,190

Vnější radiační expozice

Průměrné povrchové nebo kontaktní záření z ( 68Ge/68 Ga) radionuklidového generátoru je méně než

0,054 µSv/h na MBq 68 Ge. Například 1,85 GBq generátor dosáhne maximální ho průměrné ho povrchové ho dávkového příkonu 100 µSv/h. Obecně se doporučuje uchovávat generátor v doplňkovém stínění s cílem minimalizovat dávku pro obsluhu.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Eluce generátoru musí být prováděna v prostorách, které splňují národní předpisy upravující bezpečné použití radioaktivních produktů.

Eluce musí být prováděna za aseptických podmínek.

Vybalení generátoru

UPOZORNĚNÍ: Nebezpečí pádu: Generátor Galliad váží přibližně 16,5 kg. Manipulujte s ním

Strana 12 / 22

Napojování hadiček, elučních jehel při eluci generátoru a jiné činnosti, které mohou vystavit vnitřní povrchy generátoru okolnímu prostředí, musí být prováděny za aseptických podmínek v odpovídajícím čistém prostředí dle platných národních požadavků. Zejména použití rukavic a sterilní čištění lahviček před použitím je povinné. Pokud je nutné lahvičku otevřít a zavřít, musí být zátka položena na stůl obráceně, dnem vzhůru .

2. Odšroubujte ručně uzávěr z konektoru typu Luer-lock (obr. 1).

Strana 13 / 22

1. Připravte si potřebný další materiál:

− Osobní ochranné prostředky: eluce musí být prováděna s ochranou očí a rukou a ve vhodném laboratorním oděvu.

− Stíněná sběrová evakuovaná sterilní lahvička o objemu 10 ml v případě manuální eluce.

Nedoporučuje se používat chlorbutylové zátky bez povrchové úpravy, protože mohou obsahovat značné množství zinku, který se extrahuje kyselým eluátem. Obecně se doporučuje (pokud je to možné) použít lahvičky dodávané s neradioaktivním tracerem určeným ke značení nebo materiál shodný či ekvivalentní s tím, který je dodáván jako startovací souprava s generátorem . T oto příslušenství jsou :

5 × 10ml sterilní evakuované lahvičky, ref.: SVV -10A (Huayi)

5 × sterilní hadičky, ref.: 1155.03 nebo 1155.05 (Vygon)

5 × sterilní jehla 0,8 × 16 mm 21G 5/8’’ ref.: AN*2116R1 (Terumo)

5 × konektor zástrčka - zástrčka typu Luer -lock, ref.: 893.00 (Vygon)

− Při použití automatického radiosyntetického modulu se doporučuje umístit jednorázový sterilní kontrolní ventil mezi adaptér zástrčka/zástrčka typu Luer -lock a automatickou

Strana 14 / 22

radiosyntetickou jednotku. Například je vhodný produkt MX745 - 01 od společnosti Smiths

Medical .

4. Poté otočte tlačítko zpět o 90° do původní polohy (obr. 5).

Strana 15 / 22

Strana 16 / 22

1-3 eluce 1-3 eluce 1-3 eluce vhodné pro vhodné pro vhodné pro radioznačení radioznačení radioznačení

Doporučuje se otestovat průnik 68 Ge po prvních 6 vyřazených přípravných elucích porovnáním úrovně aktivity 68Ga a 68 Ge. Podrobnosti k metodě uvádí Evropský lékopis, č. 2464. Průnik je třeba testovat v okamžiku uvedení generátoru do provozu (po zmíněných 6 přípravných elucích) a po šesti měsících používání.

V odstupu V odstupu V odstupu

24 hodin 48 hodin 72 hodin

Eluce jsou vhodné pro radioznačení 1 zlikvidovaná eluce

V odstupu

1 měsíc

24 hodin

Strana 17 / 22

Strana 18 / 22

Příklady

Generátor 1,85 GBq je starý 12 týdnů. Podle tabulky 6 lze aktivitu 68 Ge na koloně vypočítat následovně:

1,85 GBq × 0,81 = 1,499 GBq

V úplné rovnováze je aktivita 68 Ga na koloně také 1,499 GBq.

Proběhne eluce generátoru a získaná aktivita 68 Ga je 1,049 GBq, což odpovídá typické výtěžnosti

70 %.

Strana 19 / 22

Tentýž generátor prošel elucí o 4 hodiny později. 7 hodin potřebných k dosažení rovnováhy 68Ge /

68Ga neuplynulo a nahromadění aktivity 68 Ga na koloně lze podle tabulky 7 vypočítat následovně:

1,499 GBq × 0,91 = 1,364 GBq

Při typické výtěžnosti 70 % 68 Ga by získaná aktivita byla:

1,364 GBq × 0,70 = 955 MBq

Poznámka:

Aktivita 68 Ga v eluátu může být měřena ke kontrole kvality na základě identity a obsahu. Aktivitu je třeba měřit ihned po eluci, případně do 5 poločasů rozpadu po eluci.

Vzhledem ke krátkému poločasu 68 Ga (67,71 min) je nutné provést korekci rozpadu na čas uplynulý mezi elucí a měřením aktivity, abyste stanovili skutečnou výtěžnost v době eluce dle diagramu rozpadu 68Ga, tabulka 8.

Příklad

Byla provedena eluce nového generátoru 1,85 GBq. Aktivita 68 Ga měřená 10 minut po eluci byla

1,169 GBq.

Výtěžnost v čase eluce lze získat vydělením naměřené aktivity odpovídajícím faktorem z tabulky 8 pro uplynulý čas:

1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq

To odpovídá výtěžnosti 68 Ga na úrovni 70 % v čase eluce:

1,295 GBq / 1,85 GBq × 100 % = 70 %

Strana 20 / 22

Tabulka 8: Diagram rozpadu 68Ga

Strana 21 / 22

Kontrola kvality

Před radioznačením je nutné ověřit čirost a pH (≤2) roztoku a radioaktivitu.

Průnik 68Ge

Malé množství 68Ge je vyplaveno z kolony s každou elucí. Průnik 68Ge se vyjadřuje jako procento z celkové eluované aktivity 68Ga , přepočtené na rozpad. Průnik 68Ge není vyšší než 0,001 % eluované aktivity 68Ga . Při použití podle výše uvedených pokynů zůstává průnik pod 0,001 % po celou dobu použitelnosti generátoru (12 měsíců). Při testování průniku 68 Ge je třeba porovnat úroveň aktivity

68Ga a 68 Ge v eluátu. Podrobnosti uvádí platná verze Evropského lékopisu č. 2464.

Varování: Průnik 68 Ge může vzrůst nad 0,001 %, pokud není provedena eluce generátoru déle než

72 hodin. Pokud nebyl generátor používán 72 hodin nebo déle, je třeba zopakovat eluci generátoru

(1 eluce určená k likvidaci). Pokud neproběhla eluce generátoru déle než měsíc, je třeba provést 3 eluce určené k likvidaci a první eluát určený k radioznačení má být odebrán do následujících 24 hodin.

Strana 22 / 22