Gapulsid

SPC232923

Sp. zn. sukls541486/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gapulsid 1 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg cinitapridu (ve formě hydrogen-tartarátu).

Pomocná látka se známým účinkem: 105 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Kulatá, bikonvexní, žlutá tableta o průměru přibližně 7,3 mm ± 0,5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Gapulsid je indikován u dospělých pacientů :

• k léčbě mírné až středně závažné dysmotilitní dyspepsie.

• jako adjuvantní léčba gastroezofageálního refluxu u pacientů, u kterých léčba inhibitory protonové pumpy není dostačující.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (od 20 let): 1 tableta 3krát denně, 15 minut před každým jídlem. Zvýšení doporučené dávky nepřináší ani vyšší účinnost, ani nezlepšuje subjektivní pocit pacienta.

Pediatrická populace

Nedoporučuje se podávat cinitaprid dětem a dospívajícím, protože nejsou zkušenosti s jeho použitím u těchto věkových skupin.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Cinitaprid se nesmí podávat pacientům, u nichž by zvýšená stimulace motility žaludku mohla být škodlivá, buď kvůli přítomnému krvácení, obstrukci nebo perforaci nebo pacientům s prokázanou tardivní dyskinezí vyvolanou neuroleptiky.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U starších pacientů se může při prodloužené léčbě vyvinout tardivní dyskineze.

Ačkoli studie in vitro při koncentracích značně převyšujících plazmatické koncentrace zjištěné v klinických studiích naznačují, že cinitaprid může prodloužit srdeční repolarizaci, studie in vivo na zvířatech i lidech neprokázaly žádný vliv na EKG a především na QT interval.

Upozornění na pomocné látky:

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 23 mg (1 mmol) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stimulace vyprazdňování žaludku vyvolaná cinitapridem může změnit absorpci některých léčivých přípravků. Pacient musí informovat svého lékaře, pokud je léčen jinými léčivými přípravky.

Cinitaprid potencuje účinek fenothiazinů a dalších antidopaminergních léčivých přípravků na centrální nervový systém.

Snížením vstřebávání může cinitaprid snížit účinek digoxinu.

Atropinová anticholinergika a opioidní analgetika mohou snížit účinek cinitapridu na trávicí trakt.

Podávání cinitapridu spolu s alkoholem, trankvilizéry, hypnotiky nebo narkotiky zesiluje sedativní účinky.

In vitro je cinitaprid metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4 (a v menší míře CYP2C8), proto současné perorální nebo parenterální použití léčivých přípravků významně inhibujících tento izoenzym může změnit jeho farmakokinetiku; příklady takových léčivých přípravků jsou:

• Azolová antimykotika, jako ketokonazol, itrakonazol, mikonazol a flukonazol. Studie u lidí při opakovaných dávkách cinitapridu v nepřítomnosti a v přítomnosti ketokonazolu prokázala, že farmakokinetická interakce není velká, protože průměrné hodnoty plochy pod křivkou cinitapridu se zvýšily přibližně 2 krát (rozmezí: 0,9 – 4,3, IC del 95 %: 1,5 – 2,4).

• Inhibitory HIV proteázy, zejména indinavir a ritonavir.

• Makrolidová antibiotika, jako erythromycin, klarithromycin nebo troleandomycin.

• Antidepresivum nefazodon.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití cinitapridu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé a nepřímé škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity. Z preventivních důvodů je doporučeno neužívat cinitaprid během těhotenství.

Pokud je jeho použití nezbytné, lékař musí posoudit poměr rizika a přínosu.

Kojení

Není známo, zda se cinitaprid vylučuje do mateřského mléka. Z preventivních důvodů je doporučeno neužívat cinitaprid během kojení.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o lidské fertilitě při použití cinitapridu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Gapulsid má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Během léčby cinitapridem nemají pacienti vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, jako řízení vozidel nebo obsluha nebezpečných strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Cinitaprid byl rozsáhle studován u zdravých dospělých dobrovolníků a u pacientů s poruchami gastrointestinální motility, a to jak v placebem kontrolovaných studiích, tak v jiných otevřených, kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích. Také jsou od roku 1989, kdy byl cinitaprid poprvé zaregistrován, k dispozici zkušenosti po uvedení na trh.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <

1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

*Extrapyramidové účinky se mohou projevit spasmy svalů obličeje, krku a jazyka, které vymizí po přerušení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10 www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může způsobit ospalost, dezorientaci a extrapyramidové účinky, které obvykle vymizí po přerušení léčby. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba vypumpovat žaludek a podat symptomatickou medikaci. Extrapyramidové reakce jsou kontrolovány podáváním antiparkinsonik, anticholinergik nebo antihistaminik s anticholinergními vlastnostmi.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu. Prokinetika. ATC kód:

A03FA08.

Mechanismus účinku

Cinitaprid je ortopramid s prokinetickou aktivitou na úrovni gastrointestinálního traktu s výrazným procholinergním účinkem. Blokováním presynaptických serotoninových receptorů zvyšuje uvolňování serotoninu, a tím serotonergní aktivitu. Jeho antidopaminergní aktivita přispívá k terapeutickému účinku.

Farmakodynamické účinky

Podávání cinitapridu experimentálním zvířatům prokázalo, že jeho prokinetický účinek působí od dolního jícnového svěrače až k tlustému střevu. Cinitaprid podporuje žaludeční vyprazdňování polotuhých látek u potkanů; stimuluje motilitu v izolovaném ileu morčete, zvyšuje intraluminální tlak v žaludku, duodenu a ileu u psa při vědomí a zvyšuje tlak v dolním jícnovém svěrači a mechanickou aktivitu duodena a tlustého střeva u psa v anestezii. Urychluje střevní pasáž u myši.

Klinická účinnost a bezpečnost

V klinických studiích u pacientů a zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že cinitaprid antagonizuje gastroparézu a zvracení vyvolané L-dopou.

V placebem kontrolované studii cinitaprid významně urychlil dobu vyprazdňování žaludku u pacientů s patologicky opožděným vyprazdňováním žaludku. Cinitaprid zlepšuje klinickou symptomatologii pacientů s dyspepsií spojenou se zpomaleným vyprazdňováním žaludku a opožděnou gastrointestinální pasáží.

U pacientů s gastroezofageálním refluxem snižuje cinitaprid počet a trvání refluxních epizod a také dobu, po kterou je hodnota pH jícnu pod 4, a tím významně zlepšuje symptomy tohoto onemocnění. Účinnost v druhém případě může být způsobena nejen zvýšením tlaku v dolním jícnovém svěrači, ale také usnadněním vyprazdňování žaludku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Farmakokinetika cinitapridu u potkanů po intravenózním podání nejlépe odpovídala bikompartmentovému modelu s velkým distribučním objemem (9,9 l/kg) a relativně pomalou rychlostí eliminace (51 -83 min).

Při tomto způsobu podání nebyly v plazmě detekovány žádné metabolity.

Při perorálním podání byl prokázán významný metabolismus při prvním průchodu játry. 30 % podané dávky bylo nalezeno během 48 hodin ve žluči.

Biotransformace

In vitro studie na rekombinantních mikrozomech naznačují, že cinitaprid je metabolizován CYP3A4 a v menší míře CYP2C8.

Eliminace

Farmakokinetické studie u lidí byly provedeny po perorálním a intramuskulárním podání při dávkách vyšších, než je terapeutická dávka, a to vzhledem k absenci analytické metody s dostatečnou citlivostí k detekci plazmatických koncentrací dosažených při doporučené dávce.

Tyto studie ukázaly, že po perorálním podání cinitapridu je maximálních plazmatických hladin dosaženo během 2 hodin. Eliminační poločas je 3 až 5 hodin během prvních 8 hodin, se zbytkovým poločasem více než 15 hodin poté, i když s extrémně nízkými plazmatickými hladinami.

Tento farmakokinetický profil naznačuje jako nejvhodnější dávkovací režim frakcionované podávání třikrát denně. Po opakovaném podání cinitapridu nebyla pozorována žádná kumulace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cinitaprid má nízkou toxicitu a vysoký terapeutický index. Studie subchronické a chronické toxicity u potkanů a psů nevedly k neočekávaným účinkům a potvrdily dlouhodobou bezpečnost cinitapridu.

Studie reprodukční toxicity a mutagenity neodhalily žádné abnormality.

Elektrofyziologické studie in vitro ukazují, že cinitaprid může za určitých podmínek prodloužit srdeční repolarizaci. Při koncentracích vyšších než 100násobek plazmatické koncentrace zjištěné u lidí při terapeutické dávce cinitaprid v závislosti na dávce blokuje HERG kanály exprimované v buňkách HEK -

293 a prodlužuje trvání akčního potenciálu v izolovaných prasečích Purkyňových vláknech. Naopak v in vivo elektrofyziologických studiích na morčatech při vědomí nemá při velmi vysokých dávkách (30 mg/kg perorálně) žádný vliv na QT interval.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktóza

Mikrokrystalická celulóza (E460)

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát (E470b)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistry.

Balení po 50 a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novatin Limited

5A Bokka tac-Carcara

Limiti ta' l-Mgarr

MGR 1731

Malta

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

49/138/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŹENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 6. 2023

Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 12. 2025