SPC175707
Sp. zn. sukls233759/2020 a k sp. zn. sukls199626/2020; sukls226221/2020; sukls227789/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gelaspan 4% infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 000 ml roztoku obsahuje:
Gelatina succinata (= modifi kovaná tekutá ž elatina) 40,0 g
(molekul á r ní hmotnost – průměrná : 26 500 Dalton)
Natrii chloridum 5,55 g
Natrii acetas trihydricus 3,27 g
Kalii chloridum 0,30 g
Calcii chloridum dihydricum 0,15 g
Magnesii chloridum hexahydricum 0,20 g
Koncentrace elektrolytů
Natrium 151 mmol/l
Chloridum 103 mmol/l
Kalium 4 mmol/l
Calcium 1 mmol/l
Magnesium 1 mmol/l
Acetas 24 mmol/l
Pomocné látky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý roztok
Teoretická osmolarita: 284 mosmol/l pH: 7,4 ± 0,3
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Gelaspan 4% je koloid ní náhra da objemu plazmy v iz otonickém, plně vyváženém roztoku elektrolytů a používá se :
• k léčbě relativní nebo absolutní hypovolemie a šoku ,
• k profylaxi hypotenze
způsobené relativní hypovolemií během indukce epidurální nebo spinální anestezie,
vzniklé v důsledku iminentní významné ztráty krve při chirurgickém výkonu,
• u postupů zahrnujících mimotělní oběh jako součást tekutiny doplňující objem v kombinaci s krystaloidními roztoky (např. u p řístrojů pro mimotělní oběh).
4.2 Dávkování a způsob podání
Jako všech ny koloid y se má i přípravek Gelaspan 4% používat jen tehdy, pokud není možné hypovolemii dostatečně léčit pouhými krystaloidy. U závažné hypovolemie se kol oidy obvykle používají v kombinaci s krystaloidy.
Za všech okolností je nutné zabránit objemovému přetížení v důsledku předávkování nebo příliš rych lého podávání infuze. Dávkování se musí pečlivě upravit, zejména u pacientů s plicními nebo srdečně - oběhovými prob l émy.
Dávkování
Dávkování a rychlost infuze se upravuje podle velikosti krevní ztráty a podle individuálních potřeb obnovy, resp. udržení stabilního hemodynamického stavu. Podávané počáteční dávky se pohybují v průměru od 500 do 1 000 ml, v případě velké ztráty krve mohou být podány vyšší dávky.
Dospělí
Patřičnou rychlostí infuze, odvisející od hemodynamické ho stavu pacienta, se podá 500 ml. V případě větší než 20% ztráty krve se obvykle k přípravku Gelaspan 4% přidává krev nebo krevní komponenty
(viz bod 4.4).
Maximální dáv ka
Maximální denní dávka je určena stupněm hemodiluce. Je nutné se vyvarovat po klesu hladiny hemoglobinu nebo snížení hematokritu pod kritické hodnoty .
V případě potřeby musí být navíc podána krev nebo koncentrát erytrocyt ů .
Pozornost musí být rovněž věnována diluci plazmatických proteinů (např. albuminu a koagulačních faktorů), které musí bý t v případě potřeby vhodně nahrazeny.
Rychlost infuze
Prvních až 20 ml roztoku se m á infundovat pomalu, aby se co nejdříve odhalily anafylaktické/anafylaktoidní re akce (v iz také bod 4.4).
V závažných situacích vyžadujících akutní zásah lze přípra vek Gelaspan 4% podat rychle, a to tlakovou infuzí (500 ml lze podat během 5 -10 minut), dokud známky hypovolemie neustoupí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost příp ravku Gelaspan 4% u dětí nebyla dosud zcela stanovena. Proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Gelaspan 4% se má podat pouze těm pacientům, u nichž očekávaný přínos jednoznačně převažuje nad možnými riziky. V takových případech je třeba vzít v úvah u celkový klinický stav pacienta a léčbu obzvláště pečlivě monitorovat. (Viz také bod 4.4.)
Starší pacienti
U pacientů s dalšími onemocněními, jako je srdeční nebo renální insuficience, která často souvisí s pokročilým věkem, je třeba postupovat opatrně (viz také bod 4.4).
Způsob podání
Int ravenózní podání
Př ed rychl ým podání m infuze lze přípravek Gelaspan 4% temperovat na max imální teplotu 37 °C.
V případě tlakové infuze, která může být ve vitálních indikacích nutná, musí být z vaku a infuzníh o setu před podáním roztoku odstraněn veškerý vzduch. Účelem je zabránit riziku vzduchové embolie, k níž by jinak mo hlo při infuzi dojít.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na roztoky obsahující želatin u nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• hypersenzitivita na galaktózo - α -1,3-galakt óz u (alfa-gal ) nebo známá alergie na červené maso
(maso savců) a vnitřnosti (viz bod 4.4)
• hypervolemie
• hyperhydratace
• akutní městnavé srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Anafylakti cké/anafylaktoidní reakce
Pacient ům s alergick ými onemocněními, např. astmatem, v anamnéze je třeba roztoky modifikované tekuté želatiny podávat opatrně.
Roztoky modifikované tekuté želatiny mohou vzácně vyvolat alergické (anafylaktické/anafylaktoidní ) r eakce různého stupně závažnosti. Aby bylo možné vznik alergické reakce odhalit co nejdříve, prvních
20 ml infuze se má podávat pomalu a pacient musí být , obzvláště na začátku infuze , pečlivě sledován.
Popis příznaků anafylaktoidní reakce viz bod 4.8.
U pa cientů s alergií na červené maso (maso savců) a vnitřnosti v anamnéze a/nebo u pacientů, kteří měli pozitivní výsledek testu na protilátky proti alfa - gal IgE, se může v důsledku možných zkřížených reakcí s alergenem galaktózo -alfa-1,3- galaktózou (alfa -gal) výrazně zvýšit riziko senzibilizace a následné anafylaktické reakce na roztoky obsahující že latinu. K oloidní roztoky obsahující želatinu jsou u těchto pacientů kontraindikovány (viz bod 4.3).
V případě alergické reakce musí být infuze okamžitě přerušena a zahájena patřičná léčba.
Preexistující st av y, které je třeba vzít v úvahu
Přípravek Gelaspan 4% má být podáván pouze s opatrností pacientům
• s rizikem vzniku oběhového přetížení , např. u pacientů s městnavým srdečním selháním , insuficiencí pravé nebo levé komory, hypertenzí, plicním edém em nebo renální insuficiencí s oligon urií nebo anurií
• s e závažnou poruchou funkce ledvin
• se závažnou hypernatremií
• se závažnou hyperchloremií
• s otoky s retenc í vody/soli
• s významnými poruchami koagulace krve
• s preexistující h yperkalemi í; u těchto pacientů je třeba postupovat opatrně a roztok podat pouze tehdy, pokud je zřejmé, že přínos převažuje rizika
• užívajícím léčivé přípravky, jež mohou zvýšit hladinu draslíku v séru, tj. draslík šetřící diuretika, inhibitory ACE, nesteroid ní protizánětlivé přípravky, cyklosporin, takrolimus nebo suxamethonium. Sou časné podávání roztoků obsahujících draslík a těchto léků může vést k závažné hyperkalemii, která pak může vyvolat srdeční arytmii
• pokročilého věku (starším pacientům), jež j sou náchylnější k rozvoji poruch, jako je srdeční nebo renální insuficience .
Sledování
Klinické sledování má zahrnovat pravidelné kontroly koncentrace elektrolytů v séru, acidobazické rovnováhy a rovnováhy vody , zvláště u pacien tů s hypernatremií, hyperchloremií, hyperkalcemií, hyperkalemií nebo poruchou funkce ledvin. Přípravek Gelaspan 4% obsahuje sodík v suprafyziologick é koncentraci (151 mmol/l).
Elektrolyty a tekutiny je třeba doplňovat na základě individuálních po žadavků, je - li to nutné.
Musí se sledovat hemodynamika, hematologický a koagulační systém.
Během kompenzace těžkých krevních ztrát infuz emi velkého objemu přípravku Gelaspan 4% se musí sledovat elektrolyty a hematokrit. Hematokrit ne má klesnout pod 25 %. U starších pacientů a kriticky nem ocných ne má klesnout pod 30 %.
Rovněž má být v těchto situacích pozorován diluční efekt na koagulační faktory, zvláště u pacientů s existující mi poruchami hemos tá zy.
Protože přípravek nenahrazuje ztráty plazmatických proteinů, doporučuje se kontrola konc entrace plazmatických proteinů, viz také bod 4.2, „Ma x imální dávka“.
Inkompatibility
Přípravek Gelaspan 4% se nesmí podávat stejnou infuzní li nk ou současně s krví nebo krevními preparáty (krevní mi elementy, plazmou a frakcemi plazmy).
Pediatrická popula ce
S použitím přípravku Gelaspan 4% u dětí nejsou dostatečné zkušenosti . Proto má být přípravek
Gelaspan 4% podán pouze takovým pacientům, u ni chž předpokládaný přínos jednoznačně převyšuje možná rizika. (Viz také bod 4.2.)
Ovlivnění laboratorních testů
Laboratorní krevní testy (stanovení krevní skupin y nebo zvláštních antigenů) jsou po infuzi přípravku
Gelaspan 4% možné. D oporučuj e se nicméně odebrat vzorky krve před infuzí příprav ku Gelaspan 4%, aby se vyloučila nesprávná interpretace výsledků.
Gelaspan 4% může ovlivnit následující laboratorní vyšetření a vést k falešně vysokým hodnotám:
– rychlost sedimentace erytrocytů
– specifick á hmotnost moč i
– nespecifické stanovení obsahu proteinů, např. biuretov á reakce
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a ji né formy interakce
Opatrnost vyžadují pacienti, kteří sou časně užívají nebo jsou jim sou časně podávány léčivé přípravky způ sob ující retenci sodíku (např. kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé přípravky ), protože sou časné podávání může způsobit vznik otoku.
Podávání draslíku může snížit terapeutický účinek srdečníc h glykosidů.
ACTH, kortikosteroidy a kličková diuretika mohou zvýšit eliminaci draslíku ledvinami.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Ú daje o podávání přípr avku Gelaspan 4% t ěhotný m ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3)
Vzhledem k omezeným dostup ným údajům a možné závažné anafylaktické/ anafylak toidní reakci a následné mu fetálním u a neonatálním u o hrožení v důsledku hypotenze u matky má být použití modifikovaných roztoků tekuté želatiny během těhote ns tví, omezeno na naléhavé situace.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Gelaspan 4%/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Sodík a chlorid jsou běžnou složkou lid sk ého organismu a s travy. Po použití přípravku Gelaspan 4% se nepředpokládá výrazný nárůst množství těchto elektrolytů v mateřském mléku. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Gelaspan 4%.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku přípravku Gelaspan 4% na fertilitu u člověka nebo u zvířat. Na základě povahy složek přípravku se však pokládá za nepravděpodobné, že by měl přípravek Gelaspan
4% vliv na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Gelaspan 4% nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny na základě frekvence následovně:
Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté : (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté : (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné : (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné : (< 1/10 000)
Není známo : (z dostupných údajů nelze určit )
Shrnutí bezpečnostního profilu
Během podávání přípr avku Gelaspan 4% a po jeho skončení se mohou vyskytnout nežádoucí účinky léčiv a. Ty zpravidla zahrnují anafylaktické /ana fylaktoidní reakce různého stupně závažnosti (viz také body 4.3 a 4.4, zejména v e vztahu k h ypersenzitivitě na galaktózo - α -1,3- galaktózu (alfa -gal) a alergii na červené maso a vnitřnosti).
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Poruchy imunitního systému
V zácné: Anafylaktické/anafylaktoidní reakce až šok (viz bod 4.4)
Srdeční poruchy
Velmi vzácné: Tachykardie
Cévní poruc hy
Velmi vzácné: Hypotenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: Horečka, zimnice
Gastrointestinální poruchy
Není známo: Nauzea, zvracení, bolest břicha
Vyšetření
Není známo: Snížená saturace kyslíkem
Poruchy krve a lymfat ického systému
Velmi časté:
Snížený hematokrit a snížená koncentrace plazmatických proteinů
Časté (v závislosti na podané dávce) :
Relativně velké dávky přípravku Gelaspan 4% způsobují diluci koagulačních faktorů a mohou tedy ovlivnit koagulaci krve. Po p odání velkých dávek přípravku Gelaspan 4% se může zvýšit hodnota protrombinového času a prodloužit aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aP TT) (viz bod 4.4).
Údaje o vybraných nežádoucích účincích
Mírná anafy laktoi dní reakce zahrnuje:
Generalizovaný edém, kopřivku, periorbitální edém nebo angioedém.
Středně závažná anafylaktoi dní reakce zahrnuje:
Dyspnoe, stridor, pískoty, nauzeu, zvracení, závratě (presynkopa), diaforézu, tíseň v hrdle nebo na prsou nebo bolest břicha.
Závažná anafylaktoi dní reakce zahrnuje:
Cyan ó zu nebo SaO ≤ 92 % v jakémkoli stádi u, hypotenzi (systolický krevní tlak < 90 mmHg
2 u dospělých), zmatenost, kolaps, ztrátu vědomí nebo inkontinenci.
V případě anafylakt oi dní reakce m usí být infuze okamžitě zastavena a zavedena obvyklá akutní léčba .
Pediatrická populace
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se specifického charakteru nebo incidence nežádoucích účinků u pediat rické populace .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hl ásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznak y
Předávkování přípravkem Gelaspan 4% může způsobit hypervolemii a přetížení oběhu se signifikantní m poklesem hematokritu a plazmatických proteinů, doprovázené porušením rovnováhy elektrolytů a acidobazické rovnováhy. To může být spojeno s následným poškozením funkce srdce
a pli c (plicní edém). Příznaky přetížení oběhu jsou např. bolest hlavy, dyspnoe a kongesce jugulárních vén.
Léčba
V případě přetížení oběhu musí být infuze zastavena a podána rychle působící diuretika. Pokud dojde k předávkování , musí bý t pacien t léčen symp tomaticky a je nutné sledovat elektrolyty monitoringem elektrolytů .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady plazmy, želatinové přípra vky
ATC kód : B05AA06
Mechanismus účinku
Gelaspan 4% je roztok sukcinyl ované ž elatiny 40 mg/ml (rovn ěž nazývané modifikovaná tekutá želatina) s průměrnou molekulární hmotností 26 500 Daltonů (průměrná hmotnost) v e vyváženém izotonick ém roztoku e lek trolytů, přizpůsobeném plazmě . Negativní náboj molekuly vyvolaný sukcinylac í vede k expanzi mo lekuly. Molekulární objem je proto vyšší než u nesukcinylované želatiny stejné molekulární hmotnosti.
Bylo zjištěno, že u zdravých dobrovolníků byl m ěřený počáteční objemový účinek modifikované tekuté želatiny mezi 80 a 100 % infundovaného objemu s objemovým účinkem po dobu 4-5 hodin.
Počáteční objemový účin ek určuje koloidně - osmotický tlak roztoku. Doba trvání účinku závisí na clearance koloidu převážně renální exkrecí. Protože objemový účinek příprav ku Gelaspan 4% je ekvivalentní podanému množství roztoku , je Gelaspan 4% náhrada plazmy , neslouží ke zv ětšení jejíh o objemu. Roztok rovněž obnovuje extravaskulární prostor a neporušuje rovnováhu elektrolytů v extracel ulárním prostoru.
Gelaspan 4% přispívá k obnovení elektrolytové rovnováhy a úpravě acidózy. Gelaspan 4% neobsahuje laktáty a může být použit u pacientů s onemocněním jater. Jako prekurzor bikarbonátu obsahuje roztok acetáty , které jsou metabolizovány všemi orgány a svaly.
Farmakodynamické účinky
Přípravek Gelaspan 4% nahrazuje intra - a extravaskulární objemový deficit vyvolaný ztrátami krve, plazmy a intersticiální tekutiny. S třední arteriální tlak, koncový diastolický tlak levé komory srdeční, tepový ob jem, ka rdiální index, dodávka kyslíku, mikrocirkulace a diuréza jsou tak navýšeny bez dehydratace extravaskulárního prostoru.
Pediatrická populace
U pediatrické populace nebyly s přípravkem Gelaspan 4% provedeny žádné studie. Účinnost a bezpečnost přípra vku Gelaspan u pedi atrické populace tedy nelze hodnotit.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Po infuzi je Gelaspan 4% rychle distribuován do intravaskulárního prostoru.
Biotransformace/eliminace
Většina infundovaného roztoku tekuté želatiny je vyloučena ledvinami. Pouze malé množství je vyloučeno stolicí a metabolizováno je maximálně asi 1 %. M enší molekuly jsou vyloučeny přímo glomerulární filtrací, zatím co větší molekuly jsou nejdříve proteolyticky degradovány a pak vyloučeny ledvinami.
Farma kokinetika ve zvláštních klinických situacích
Plazmatický poločas modifikované tekuté že latiny může být prodloužen u pacientů na hemodialýze
(GFR < 0,5 ml/min) , nebyla však pozorována a k umulace žela tiny. Gelaspan 4% minimalizuje riziko diluční acidózy a r eaktivní alkalózy, jak bylo pozorován o u pacientů s onemocněním jater po podání i nfuzích roztoků obsahujících laktát. Přípravek Gelaspan 4% obsahuje acetát y a neobsahuje laktát y. Lze jej tedy indikovat u hypovolemických pacientů s onemocněním jater.
5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Žádné další důvody ke znepokojení nebyly zjištěny .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek roztok hydroxidu sodn ého (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
• Před otevřením
P olyethylenové lahve „Ecoflac plus“: 2 roky
Plastové vaky „Ecobag“ ( bez PVC): 2 roky
• Po prvním otevření
Infuze musí být zahájena bezprostředně po připojení vaku k infuznímu setu.
• Po smísení s přís adou
Neuplatňuje se (viz bod 6.2)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Ch raňte před mrazem .
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Gelaspan 4% je dodáván v:
• Lahv ích „Ecoflac plus“ z polyethylenu s n ízkou hustotou obsah ující ch 500 ml veliko st balení 10 × 500 ml
• Plastov ých va cích „Ecobag“ ( bez PVC) uzavřených halogenbutylovou pryžovou zátkou obsahujících 500 ml velikost balení 20 × 500 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti bale ní.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Přípravek je dodáván pouze v balení pro jednorázové použití. Všechen n ep oužitý přípravek z otevřeného balení musí být zlikvido ván .
Použít lze pouze čirý roztok bez část ic s nepoškoz en ým obalem.
Použijte okamžitě po připojení obalu k infuznímu setu.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Str. 1
34212 Melsungen
Německo
Poštovní adresa
34209 Melsungen
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A
75/433/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. 7. 2011
Datum p osledního prodloužení registrace: 7. 10. 2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021