SPC182697
sp.zn. sukls158137/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gelofusine infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Roztok obsahuje: 500 ml 1000 ml
Gelatina succinata 20,0 g 40,0 g
(modifikovaná rozpustná želatina)
(molekulární hmotnost - průměrná: 26 500 Daltonů)
Natrii chloridum 3,51 g 7,01 g
Koncentrace elektrolytů:
Na 77,0 mmol 154,0 mmol
Cl 60,0 mmol 120,0 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý , steri lní roztok
Fyzikálně - chemické vlastnosti:
pH 7,4 ± 0,3
Teoretická osmolarita 274 mosm/l
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Gelofusine je koloidní náhrada objemu plazmy:
• k léčbě relativní nebo absolutní hypovolemie a šoku,
• k profylaxi hypotenze
způsobené relativní hypovol e mií při úvodu do epidurální nebo spinální anestezie,
vyvolané bezprostřední významnou ztrátou krve při operačních výkonech,
• u postupů zahrnujících mimotělní oběh jako součást tekutiny doplňující objem v kombinaci s krystaloidními roztoky (např. u přístrojů pro mimotělní oběh).
4.2 Dávkování a způsob podání
Stejně jako všechny koloidy má být Gelofusine použit, pouze pokud nemůže být hypovolemie dostatečně zvládnuta samotnými krystaloidy. U závažné hypovolemie se koloidy obvykle podávají v kombinaci s krystaloidy.
Vždy je nutné zabránit objemovému přetížení v důsledku předávkování nebo příliš rychlé infuze.
Dávkování musí být pečlivě nastaveno, zejména u pacientů s plicními , srdečními či oběhovými poruchami.
Dávkování
Dávka a rychlost infuze mají být upraveny podle velikosti ztrát y krve a individuálních potřeb pro obnovu a udržení stabilní hemodynamické situace. Zpočátku se podává průměrně 500 až 1000 ml, v případě vyšších ztrát krve mohou být použity vyšší dávky.
Dospělí
U dospělých se podává 500 ml vhodnou rychlostí v závislosti na hemodynamickém stavu pacienta. V případě ztráty krve větší než 20 procent je s přípravkem Gelofusine třeba podávat i krev a krevní složky
(viz bod 4.4).
Maximální dávka
Maximální denní dávka je stanovena podle stupně hemodiluce. Je nutné dbát na to, aby nedošlo k poklesu hemoglobinu nebo hematokritu pod kritické hodnoty .
V případě potřeby je rovněž třeba p odat i transfuzi krve nebo erytrocytární masy.
Pozornost je třeba věnovat také diluci plazmatických bílkovin (např. albuminu a koagulačních faktorů), které musí být v případě potřeby adekvátně nahrazeny.
Rychlost infuze
Prvních až 20 ml roztoku je nutné infundovat pomalu, aby bylo možné co nejdříve z jistit anafylaktickou/ anafylaktoidní reakci (viz t aké bod 4.4).
V závažných akutních situacích lze přípravek Gelofusine podávat rychle v tlakov é infuzi, 500 ml lze podat během 5 -10 minut , dokud se nezmírní známky hypovolemie .
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Gelofusine nebyl y u dětí dosud stanoven y . Proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Přípravek Gelofusine se má podávat pouze pacientům, u nichž očekávané výhody jasně převáží nad potenciálními riziky. V těchto případech je nutné vzít v úvahu převládající klinický stav pacienta a léčbu zvláště pečlivě sledovat (viz také bod 4.4).
Starší pacienti
U pacientů s dalšími onemocněními, jako je srdeční insuficience nebo renální insuficience, které se často vyskytují u starších pacientů , je třeba postupovat opatrně (viz také bod 4.4).
Způsob podání
Intravenózní podání .
Př ed rychl ým infuzním podání m je možné přípravek Gelofusine za hřát na teplotu ne v yšší než 37 °C.
V případě tlakové infuze, která by mohla být nezbytná při ohrožení života, musí být před podáním roztoku odstraněn z láhve či vaku a infuzní s oupravy v eškerý vzduch. Účelem je zabránit riziku vzduchové embolie, ke které by jinak při podání infuze mohlo dojít.
4.3 Kontraindikace
• H ypersenzitivita na roztoky obsahující želatinu nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedených v bodě 6.1 ,
• hypersenzitivita na galaktózo - α -1,3- galaktózu (alfa - gal) nebo známá alergie na červené maso
(maso savců) a vnitřnosti (viz bod 4.4) ,
• hypervolemie,
• hyperhydratace,
• akutní městnavé srdeční selhání .
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Anafylaktické/ anafylaktoidní reakce
Roztoky modifikované rozpustné želatiny je nutné podávat s opatrností pacientům, kteří mají v anamnéze alergická onemocnění, například astma.
Roztoky modifikované rozpustné želatiny mohou vzácně působit alergické
(anafylaktické/anafylaktoidní) reakce s různou mírou závažnosti. Pro co nejčasnější detekci výskytu alergické reakce je nutno infu ndovat prvních 20 ml pomalu a pacienta pečlivě sledovat, zvláště na začátku infuze. Příznaky anafylaktoidních reakcí viz bo d 4.8.
U pacientů s alergií na červené maso (maso savců) a vnitřnosti v anamnéze a/nebo u pacientů, kteří měli pozitivní výsledek testu na IgE protilátky proti alfa - gal, může být v důsledku možných zkřížených reakcí s alergenem galaktózo -alfa-1,3- galaktózou (alfa - gal) výrazně vyšší riziko senzibilizace a následné anafylaktické reakce na roztoky obsahující želatinu. Při léčbě těchto pacientů se nemají používat koloidní roztoky obsahující želatinu (viz bod 4.3).
Při alergické reakci musí být infuze okamžitě ukončen a a zahájena příslušná léčba.
Rizika spojená s podáváním tekutin a elektrolytů
Přípravek Gelofusine je třeba podávat s opatrností u pacientů
• ohrožených přetížením oběhu, např. u pacientů s insuficiencí pravé nebo levé srdeční komory , hypertenzí, edémem plic nebo renální insuficiencí s oligurií nebo anurií,
• s těžk ou poruchou funkce ledvin,
• se závažnou hypernatremií,
• se závažnou hyperchloremií,
• s edém y s retencí vody/soli,
• se závažnými poruchami krevní koagulace ,
• v pokročilém věku (u starších pacientů), u kterých se snadno mohou vyvinout poruchy, jako je srdeční nebo renální insuficience.
Klinické monitorování má zahrnovat pravidelné kontroly koncentrace sérových elektrolytů, acidobazické rovnováhy a vodní bilance, zvláště u pacientů s hypernatremií, hyperchloremií nebo poruchou funkce ledvin. Přípravek Gelofusin e obsahuje vyšší než fyziologickou koncentraci sodíku (154 mmol/l) a chloridů (120 mmol/l).
Zvláštní pozornost je třeba věnovat výskytu příznaků hypokalcemie (např. známky tetanie, parest ezie); v takových případech je třeba provést specifick á nápravná opatření .
Vliv na hemodiluci a hemokoagulaci
Je nutno sledovat hemodynamiku , hematologický a koagulační systém.
Během kompenzace závažných krevních ztrát infuzemi velkého množství přípravku Gelofusine je třeba sledovat hematokrit a elektrolyty. Hematokrit nemá klesnout pod 25 %. U starších nebo kriticky nemocných pacientů nemá poklesnout pod 30 %.
Podobně je zapotřebí sledovat v těchto situacích účinky diluce na koagulační faktory, zvláště u pacientů se stávajícími poruchami hemostázy.
Protože přípravek nenahrazuje ztráty plazmatických bílkovin, doporučuje se kontrolovat koncentrace
plazmatických bílkovin , viz t aké bod 4.2 „Maximální dávka“.
Pediatrická populace
S používáním přípravku Gelofusine u dětí nejsou dostatečné zkušenosti. Těmto pacientům lze proto přípravek Gelofusine podávat , pouze pokud očekávané výhody jasně převáží nad potenciálními riziky.
(viz t aké bod 4.2).
Vliv na laboratorní testy
Po infuzích přípravku Gelofusine je možné provádět laboratorní krevní testy (krevní skupina nebo nepravidelné protilátky ).
D oporučuje se však odebírat vzorky krve před infuzí přípravku Gelofusine, aby nedošlo k narušení interpretace výsledků.
Přípravek Gelofusine může mít vliv na následující klinicko - chemické testy, vedoucí k falešně vysokým hodnotám:
• rychlost sedimentace erytrocytů ,
• specifická hmotnost moči ,
• stanovení nespecifických bílkovin (např. Biuretovou metodou).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů současně léčených léčivými přípravky, které mohou vést k retenci sodíku (např.
kortikosteroidy, nesteroidními protizánětlivými přípravky), je třeba postupovat opatrně, protože současné podání může způsobit vznik edémů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání Gelofusinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).
Kvůli omezeným dostupným údajům a možnosti závažných anafylaktických/anafylaktoidní ch reakcí s následným fetálním a neonatálním stresem způsobený ch hypotenzí u matky má být podávání roztoků modifikované rozpustné želatiny během těhotenství omezeno na život ohrožující situace .
Kojení
Není známo nebo jsou k dispozici pouze omezené údaje o tom, zda se sukcinylovaná želatina vylučuj e do lidského mateřského mléka , ale vzhledem k její vysoké molekulové hmotnosti se nepředpokládá její významný obsah v mléce. Sodík a chloridy jsou normální složky lidského těla a potravy. Po podání přípravku Gelofusine se nepředpokládá významné zvýšení jejich obsahu v mateřském mléce.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku přípravku Gelofusine na fertilitu člověka nebo zvířat . Vzhledem k povaze jeho složek se považuje jeho vliv na fertilitu za nepravděpodobný.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Gelofusine nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle jejich frekvence tímto způsobem:
Velmi časté : (≥ 1/10)
Časté : (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté : (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné : (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
Velmi vzácné : (< 1/10 000)
Není známo : (z dostupných údajů nelze určit)
Souhrn bezpečnostního profilu
B ěhem a po podání přípravku Gelofusine se mohou vyskytnout nežádoucí účinky léčiva . Ty obvykle zahrnují anafylaktoidní/anafylaktické reakce různého stupně závažnosti (viz také body 4.3 a 4.4, zejména v důsledku hypersenzitivity na galaktózo - α -1,3- galaktózu (alfa -gal) a alergie na červené maso a vnitřnosti).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Poruchy imunitního systému
Vzácné : a nafylaktické/anafylaktoidní reakce až šok (viz bod 4.4)
Srdeční poruchy
Velmi vzácné : tachykardie
Cévní poruchy
Velmi vzácné : hypotenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: horečka, zimnice
Gastrointestinální poruchy
Není známo: n auzea, zvracení, bolest břicha
Vyšetření
Není známo: s nížená saturace kyslíkem
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: s nížený hematokrit a snížená koncentrace pla z matických proteinů
Časté (závisí na podané dávce): R elativně velké dávky přípravku Gelofusine způsobují diluci koagulačních faktorů a mohou proto mít vliv na hemokoagulaci. Po podání velkých dávek Gelofusinu se může hodnota protrombinov ého čas u zvýš it a aktivovan ý parciální tromboplastinový čas (aPTT) prodloužit (viz bod 4.4).
Informace o určitých nežádoucích účincích
Mírné anafylaktoidní reakce zahrnují:
Generalizovaný erytém, kopřivk u , periorbitální edém nebo angioedém.
Středně závažné anafylaktoidní reakce zahrnují:
Dyspnoi, stridor, síp ot nauzeu , zvracení, závrať (presynkopu ), diaforéz u , svírav ou bolest na hrudi nebo v hrdle, nebo bolest břicha .
Z ávažné anafylaktoidní reakce zahrnují:
Cyanóz u nebo SaO2 ≤ 92 % v jakémkoliv st adiu, hypotenzi (systolický krevní tlak < 90 mmHg u dospělých), zmatenost, kolaps, ztrát u vědomí nebo inkontinenc i.
V případě anafylaktoidní reakce musí být infuze okamžitě ukončena a zajištěna obvyklá akutní léčba.
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje vztahující se ke specifickému typu či incidenci nežádoucích účinků u pediatrických pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Předávkování přípravkem Gelofusine může způsobit hypervolemii a oběhové přetížení s významným poklesem hematokritu a plazm atických proteinů doprovázeným poruchou elektrolytové a acidobazické rovnováhy. Může to být spojeno s následným zhoršením funkce srdce a plic (edém plic). Mezi příznaky oběhového přetížení patří například bolest hlavy, dyspnoe a kongesce jugulární vény.
Léčba
V případě, že dojde k oběhové mu přetížení , musí být infuze zastavena a má být podáno rychle působící diuretikum. Pokud dojde k předávkování, má být pacient léčen symptomaticky s monitorováním elektrolytů.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady pla zmy, želatinové přípravky
ATC kód: B05AA06
Mechanismus účinku
Přípravek Gelofusine je roztok sukcinylované želatiny (rovněž známé jako modifikovaná rozpustná želatina) 40 mg/ml s průměrnou molekulární hmotností 26 500 Daltonů (hmotnostní průměr).
Negativní náboje zavedené do molekuly sukcinylací způsobují expanzi molekuly. Molekulární objem je proto větší než u nesukcinylované želatiny o stejné molekulární hmotnosti.
U zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že naměřený počáteční objemový účinek přípravku Gelofusine byl od 80 do 100 % podaného objemu s trváním po dobu 4-5 hodin.
Koloidně osmotický tlak roztoku určuje rozsah jeho počátečního objemového účinku. Doba trvání účinku závisí na clearance koloidu hlavně exkrecí. Vzhledem k tomu, že objemový účinek přípravku
Gelofusine je ekvivalentní podanému množství roztoku, je přípravek Gelofusine náhraž ka plazmy, nikoliv plazmový expandér .
Roztok rovněž obnovuje extravaskulární kompartment a nenarušuje rovnováhu elektrolytů extracelulárního prostoru.
Farmakodynamické účinky
Přípravek Gelofusine nahrazuje ztráty intravaskulárního a extravaskulárního objemu způsobené ztrátami krve nebo plazmy a intersticiální tekutiny. Tak zvyšuje průměrný arteriální tlak, koncový diastolický tlak v levé komoře, srdeční tepový objem, srdeční index, přívod kyslíku, mikrocirkulaci a diurézu bez dehydratace extravaskulárního prostoru.
Pediatrická populace
U pediatrické populace je k dispozici pouze několik klinických studií. U 222 dětí se syndromem šoku z horečky dengue ve věku 1– 15 let byly u přípravku Gelofusine, dextranu 70, Ringerova laktátu a izotonického fyziologického roztoku zaznamenány stejně dobré výsledky, pokud jde o počáteční dobu zotavení pulzního tlaku, následnou epizodu šoku a rozvoj případných komplikací. Z 56 dětí, které dostaly přípravek Gelofusine , jich 5 (9 %) mělo alergickou reakci, ale zotavilo se bez následků ( Ngo et al. 2001).
U 14 dětí ( průměrný věk 10 měsíců ) podstupujících operaci, které dostaly 15 ml/kg tělesné hmotnosti přípravku Gelofusine během první hodiny operace k udržení normovolemie (Haas et al, 2007), a u 25 dětí ve věku 0– 12 let, které dostaly přípravek Gelofusine k náhradě objemu po operaci (10 ml/kg tělesné hmotnosti), zůstal medián hodnot koagulace v normě ( Osthaus et al, 2009). V těchto studiích se nevyskytly žádné nežádoucí příhody.
Když byla 776 předčasně narozeným dětem po porodu podána čerstvá mražená plazma, Gelofusine nebo glukóza v dávce 20 ml/kg tělesné hmotnosti a o 24 hodin později dalších 10 ml/kg tělesné hmotnosti, nebyly prokázány žádné krátkodobé nežádoucí účinky spojené s aplikací želatiny. Děti ve třech skupinách vykazovaly po dvou letech podobný vývoj (Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group
1996a, 1996b a Bailey et al 2010).
U 100 cyanotických dětských pacientů (ve věku 6 měsíců až 3 roky) podstupujících kardiochirurgický zákrok s kardiopulmonálním bypassem byl přípravek Gelofusine v dávce 10– 20 ml/kg
(n = 50) v proplac hovacím roztoku bezpečný a účinný. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody (Miao et al 2014).
Dostupné údaje jsou příliš omezené, takže účinnost a bezpečnost u pediatrické populace nelze plně zhodnotit (viz body 4.2 a 4.4).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Po infuzi se přípravek Gelofusine rychle distribuuje v intravaskulárním kompartmentu.
Biotransformace/eliminace:
Eliminace modifikované želatiny probíhá ve 2 fázích; v první fázi činí poločas přibližně 8 hodin, ve druhé fázi pak několik dnů. Většina podaného přípravku Gelofusine se vylučuje ledvinami. Pouze malé množství se vylučuje stolicí a nejvýše 1 % se metabolizuje. Menší molekuly se vylučují přímo glomerulární filtrací, zatímco větší molekuly jsou nejprve degradovány proteolýzou v játrech a teprve pak se rovněž vylučují ledvinami.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situací ch:
P lazmatický poločas přípravku Gelofusine může být prodloužen u pacientů léčených hemodialýz ou (GFR
< 0,5 ml/min), nepozoruje se však akumulace želatiny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nebyla zjištěna žádná další rizika.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
N eotevřený:
L áhve z polyethylenu s nízkou hustotou „Ecoflac plus“: 3 roky .
P lastové vaky „ Ecobag “ (ne PVC): 2 roky.
- po prvním otevření:
Infuze musí začít okamžitě po připojení k infuzní soustavě.
- po smíchání s aditivy
Nelze uplatnit (viz bod 6.2.)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
U chovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem .
6.5 Druh obalu a obsah balení
PE lahev se závěsným zařízením potištěná, jednovývodová se dvěma porty a Al stripem, krabice.
Vak Ecobag (fólie Cryovac M312) se dvěma porty, halogenbutylová zátka, PP kryt s odlamovací horní částí, zataveno v průsvitném přebalu, krabice.
Gelofusine je dostupný v těchto obalech a krabicích:
• Polyethylenové infuzní lahve (LDPE) o obsahu 500 ml v balení 10 x 500 ml
• Plastové vaky Ecobag o obsahu 500 ml v balení 1 x 500 ml, 20 x 500 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Přípravek se dodává pouze v obalech pro jed norázové použití. Nepoužitý obsah otevřeného obalu musí být zlikvidován a nesmí se uchovávat k pozdějšímu použití. Částečně použité obaly znovu nezapojujte.
Smí se použít pouze v případě, že je roztok čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý a obal a jeho uzávěr jsou nepoškozené.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
B. Braun Melsungen AG
Carl - Braun Str. 1
342 12 Melsungen, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
75/023/98-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 04. 1998
Datum posledního prodloužení: 16. 09. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022