Glabrin

SPC188605

Sp. zn. sukls183600/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Glabrin 2 mg/ml o ční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2,0 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.

Jedna kapka přípravku obsahuje přibližně 0,07 mg brimonidini -tartras.

Pomocná látka se známým účinkem : 1 ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 .

3. LÉKOVÁ FORMA

O ční kapky, roztok .

Čirý , světle žlutý roztok .

pH: 6,3 – 6,5

Osmolalita: 260 – 310 mOsm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

S nížení zvýšeného nitroočního tlaku (NT) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s oční hypertenzí .

• Jako monoterapie u pacientů, kde je léčba topickými beta- blokátory kontraindikována .

• Jako doplňková terapie k jiným lékům snižujícím nitrooční tlak, pokud není požadované snížení nitroočního tlaku dosaženo jedním přípravkem (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování u dospělých ( včetně starších pacientů )

Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Glabrin do postiženého oka (očí) dvakrát denně s časovým odstupem přibližně 12 hodin. U starších pacientů není nutná úprava dávkování .

Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorpce doporučováno, aby slzný váček byl stlačen ve vnitřním očním koutku (bodová okluze ) po dobu jedné minuty. To má být provedeno okamžitě po vkápnutí každé kapky.

Pokud se používá více než jeden topický oftalmologický přípravek, rozdílné přípravky mají být aplikovány s odstupem 5 -15 minut.

Použití u poruchy funkce ledvin a jater

Brimonidin nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin (viz bod 4.4).

Ped iatrická populace

U dospívajících (12 až 17 let) nebyly provedeny žádné klinické studie .

Podávání přípravku Glabrin dětem mladším 12 let se nedoporučuje a je kontraindikováno u novorozenců a dětí ( ve věku do 2 let ) (viz body 4.3, 4.4 a 4.9). Je známo, že u novorozenců se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky .

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyl y stanoveny.

Způsob podání

O ční podání .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivit a na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Novorozenci a dět i ( ve věku do 2 let ) (viz bod 4.8).

• Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a antidepresivy, které ovlivňují noradrenergní přenos ( např . tricy klická antidepresiva a mianserin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Děti ve věku od 2 let, obzvlášť v rozmezí 2-7 let a/nebo s tělesnou hmotností ≤ 20 kg, mají být léčeny s opatrností a pečlivě monitorovány kvůli vysoké incidenci a závažnosti somnolence (viz bod 4.8).

Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů se závažným nebo nestabilním a neléčeným kardiovaskulárním o nemocněním .

U některých pacientů (12,7 %) se v klinických studiích vyskytly oční alergické reakce (podrobnosti viz bod 4.8). Pokud jsou pozorovány alergické reakce, léčba přípravkem Glabrin má být přerušena .

U očních kapek obsahující brimonidin- tartarát b yly hlášeny opožděné oční hypersenzitivní reakce, v některých případech spojené se zvýšeným nitroočním tlakem.

Přípravek Glabrin má být používán s opatrností u pacientů s depresí, cerebrální nebo koronární insuficiencí , Raynaud ovým syndromem, ortostatickou hypotenzí nebo obliterující trombangiit idou.

Brimonidin nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin ; proto je nutná opatrnost při léčbě takových pacientů .

Konzervační přípravek obsažený v přípravku Glabrin, benzalkonium- chlorid, může způsobit podráždění očí. Zamezte kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Před aplikací přípravku je třeba kontaktní čočky vyjmout a počkat alespoň 15 minut, než je možné je opět nasadit. Může dojít k zabarvení měkkých kontaktních čoček.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné fo rmy interakce

Přípravek Glabrin je kontraindikován u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a antidepresivy, které ovlivňují noradrenergní přenos ( např. tricyklic ká antidepresiva a miaserin), (viz bod 4.3).

Přestože nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí, má být zvážena možnost, že přípravek

Glabrin potencuje účinek látek, které mají tlumivý vliv na CNS (alkohol, barbitur áty , opi á ty, sedativa nebo anestetika).

Neexistují žádné údaje o hladině cirkulujících katecholaminů po podání brimonidinu. Přesto se však doporučuje opatrnost u pacientů užívajících léčivé látky, které mohou ovlivnit metabolismus a zpětné vychytávání cirkulujících aminů např . chlorpromazin, methylfenid á t, reserpin.

Po podání očních kapek obsahující brimonidin-tart arát bylo u některých pacientů zaznamenáno klinicky nevýznamné snížení krevního tlaku . Proto se při užívání léčivých látek jako jsou antihypersenzitiva a/nebo srdeční glykosid y současně s přípravkem Glabrin doporučuje zvýšená opatrnost.

Doporučuje se též opatrnost při zahájení (nebo změně dávky) souběžné léčby systémovým přípravkem

(bez ohledu na lékovou formu), který může způsobit interakci s alfa - adrenergními agonisty nebo zasahovat do jejich účinku, např. agonisté nebo antagonisté adrenergních receptorů ( např. isoprenalin, prazosin).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost používání v průběhu těhotenství u lidí nebyla dosud stanovena . Ve studiích na zvířatech neměl brimonidin-tart arát žádné teratogenní účinky. U králíků způsoboval brimonidin-tart arát při plazmatických hladinách vyšších než hladiny, kterých je dosahováno při léčbě u člověka , zvýšený počet ztráty oplozeného vajíčka před implantací a poporodní snížení růstu . Přípravek Glabrin má být v průběhu těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos léčby pro matku převyš uje potenciální riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se brimonidin vylučuje do lidského mateřského mléka . Vylučuje se však do mléka laktujících potkaních samic . Přípravek Glabrin proto nemá být používán u kojících žen .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento přípravek může způsobit únavu a/nebo ospalost, kter é mohou zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento přípravek může způsobit rozmazané vidění a/nebo po ruchy vidění, které mohou narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, a to především v noci nebo za zhoršené viditelnosti. Pacient má vyčkat před řízením nebo obsluhou strojů, dokud tyto symp tomy neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

S ouhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou sucho v ústech , oční hyperemie a pálení/bodání v očích , které se vyskytly u 22 až 25 % pacientů . Jsou obvykle jsou přechodné a běžně nevyžadují přerušení léčby.

V klinických studiích se symptomy očních alergických reakcí vyskytly u 12,7 % subjektů (byly příčinou přerušení léčby u 11,5 % pacientů ) , u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9 . měsícem léčby .

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

V každé skupině frekvence jsou n ežádoucí účinky seřazeny po dle klesající závažnosti . Následující terminologie byla použita tak, aby klasifikovala frekvenci výskytu nežádoucích účinků:

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingovém použití očních kapek obsahující ch brimonidin-tart arát v klinické praxi . Protože byly hlášeny dobrovolně od populace neznámého počtu, není známá frekvence výskytu .

Příznaky předávkování brimonidinem, jako je ztráta vědomí, letargie, somnolence , hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, respirační deprese a apnoe byly hlášeny u novorozenců a malých dětí léčených bri monidinem v případ ech, kdy byl bri monidin použit jako součást léčby kongenitálního glaukomu (viz bod 4.3).

Ve tříměsíční studii fáze III u dětí ve věku 2-7 let s glaukomem nedostatečně kontrolovaným betablokátory, kde byl brimonidin použit jako doplňková terapie, byla hlášena zvýšená prevalence somnolence (55 %). U 8 % dětí byla somnolence závažná a u 13 % vedla k přerušení léčby . Incidence somnolence klesala se zvyšujícím se věkem, s nejmenší incidencí u 7 letých dětí (25 %), mnohem více byl však tento výskyt ovlivněn tělesnou hmotností. Incidence u dětí s tělesnou hmotností ≤ 20 kg byla

63% ve srovnání se skupinou s tělesnou hmotností > 20 kg (25 %) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování při očním podání ( dospělí )

V hlášených případech jsou reakce podobné jako nežádoucí účinky, které jsou uvedeny výše .

Syst émové předávkování následkem náhodného požití ( dospělí )

Informace ohledně náhodného požití brimonidinu u dospělých jsou velmi omezené . Jediný hlášený nežádoucí účinek byla hypotenze . Byla hlášena jako hypotenzní epizoda, která byla ná s ledována hypertenzí .

Léčba po perorálním předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu; musí být zajištěna průchodnost dýchacích ce st.

Při perorálním předávkování jinými alfa-2-agonisty byly zaznamenány symptomy jako hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, hypotonie, hypotermie, útlum dýchání a křeče .

Pediatrická populace

Byly hlášeny případy závažných nežádoucích účinků po náhodném požití očních kapek s brimonidinem dětmi . Jednalo se o symptomy deprese CNS, krátkodobé kóma nebo poruchu vědomí, letargii, somnolenci, hypotonii, bradykardii, hypotermii, bledost, respirační depresi a apnoe a

vyžadovaly přijetí na jednotku intenzivní péč e , případně intubaci . U všech subjektů bylo hlášeno úplné odeznění příznaků, obvykle během 6-24 hodin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Sympatomimetika pro léčbu glaukomu, ATC kód : S01EA05.

Brimonidin je agonista alfa-2-adrenerg ních receptorů, který je tisíckrát selektivnější vůči alfa-2--adreno receptorům než vůči alfa-1-adrenoreceptor ům .

T ato selektivita vede k absenci mydriázy a vazokonstrikce v mikrocévkách souvisejících s lidským retinálním xanograftem .

Topic ké podání brimonidin-tart arátu u lidí snižuje nitrooční tlak (NT) s minimálním účinkem na kardiov askulární nebo pulmonální parametry .

U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici omezené údaje ukazující nulový výskyt nežádoucích účinků .

Topic ké podání brimonidin-tart arátu má rychlý nástup účinku, s nejvyšším hypotenzním účinkem v ob lasti očí pozorovaným 2 hodiny po podání dávky . Ve dvou jednoletých studiích oční kapky obsahující brimonidin-tart arát sni ž ovaly NT průměrně o 4-6 mm Hg.

Fluorofotometric ké studie na zvířatech a u lidí nasvědčují tomu, že brimonidin - tartarát má dvojí mechanismus účinku . Brimonidin zřejmě snižuje NT snížením tvorby komorové tekutiny a zvýšením uveosklerálního odtoku.

Klinické studie ukazují, že oční kapky obsahující brimonidin-tar tarát jsou účinné v kom binaci s topickými beta - blokátory . Krátkodobé studie také naznačují, že oční kapky obsahující brimonidintart arát mají klinicky relevantní přídatný účinek v kombinaci s travoprostem (6 týdnů ) a latanoprostem

(3 měsíce ).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti a) Všeobecná charakteristika

Po očním podání 0,2% roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké

( průměrná C byla 0,06 ng/ml). Po opakované instilaci (2krát denně po dobu 10 dní) došlo k mírné max akumulaci v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách v ustáleném stavu (AUC ) 0,31 ng∙h od/ml, ve srovnání s 0,23 ng∙hr/ml po první dávce . Průměrný

0-12h zdánlivý poločas v systémovém oběhu u lidí byl po topické m podání přibližně 3 hodiny .

Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u lidí přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro a in vivo reverzibilně váže na melanin v očních tkáních . Po dvou týdnech instilace do oka byly koncentrace brimonidinu v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce a sítnici

3 až 17 krát vyšší než po jednorázové dávce . Při absenci melaninu nedochází k akumulaci .

Význam vazby na melanin u lidí je nejasný. Avšak při biomikroskopickém vyšetření očí pacientů léčených očními kapkami obsahující mi brimonidin- tartarát po dobu až 1 roku nebyly zjištěny významné nežádoucí účinky na oči , ani nebyla zjištěna významná oční toxicita během jednoleté studie zaměřené na bezpečnost očního podání u opic, které dostávaly asi 4násobné dávky, než je doporučená dávka brimonidin-tart arátu .

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Podstatná část dávk y

(asi 75 % dávky ) se vylučuje močí ve formě metabolitů během 5 dní; v moči nebylo zjištěno žádné nezměněné léčivo . In vitro studie používající zvířecí a lidská játra ukazují , že metabolismus je zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Systémová eliminace je zřejmě primárně zprostředkovaná hepatálním metabolismem .

Kinetic ký profil:

Po topickém podání jednorázové dávky 0,08%, 0,2% a 0,5% roztoku byla pozorována velmi malá odchylka dávkové proporcionality u plazmatické C a AUC.

max b) Vlastnosti u pacientů

Vlastnosti u starších pacientů :

C , AUC a zdánlivý poločas brimonidinu byly podobné u starších pacientů (65 let a starších) po max jednorázové dávce ve srovnání s mladými dospělými , což ukazuje, že systémová absorpce a eliminace nejsou ovlivněny věkem .

Na základě údajů získaných z 3měsíční klinické studie, do které byli zahrnuti i starší pacienti, je systémová expozice brimonidinu velmi nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

N eklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid

Polyvinylalkohol

Chlorid sodný

Natrium- citrát

Monohydrát kyseliny citronové

Kyselina chlorovodíková ( k úpravě pH) nebo

Hydroxid sodný ( k úpravě pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené balení : 2 roky

Po prvním otevření : 28 d ní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá LDPE kapací lahvička s LDPE kapací špičkou a bílým HDPE šroubovacím uzávěrem .

Jedna lahvička obsahuje 5 ml roztoku.

Velikost balení : 1 x 5 ml, 3 x 5 ml a 6 x 5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O RE GISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20

1020 Vídeň

Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/084/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 11. 2020

Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 5. 2022