Hexvix

SPC228616

sp.zn. sukls429362/2025

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍ PRAVKU

1. NÁ ZEV P ŘÍ PRAVKU

Hexvix 85 mg p ráš ek a roz pouště dlo pr o intravezikální roztok

2. KVALITAT IVNÍ A KVANTITAT IVNÍ SL OŽ E NÍ

Jedna lahvi č ka s p rášk em obsahuje hexylis aminolevulinas 85 mg (ve form ě hexylis aminolevulinatis hydrochloridum).

Po rekonstituci v 50 ml roz pouště dla obsahuje 1 ml roztoku 1,7 mg hexaminolevulin á tu, c ož odpovídá 8 mmol/l roztoku hexaminolevulin á tu.

Úpl n ý seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉ K OVÁ FORMA

P ráš ek a roz pouště dlo pr o intravezikální roztok

P ráš ek: bí l ý a ž t é m ěř bí l ý nebo sla bě ž lut ý p ráš ek

Roz pouště dlo: č ir ý , bezbarv ý roztok

4. KLINICK É ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Tento p říp ravek je ur č en pouze k diagnostick ý m účelům.

Metoda fluorescenční cystoskopie modrým světlem s použitím přípravku Hexvix je indikována jako zpřesňující metoda k běžné cystoskopii bílým světlem, k diagnostice a léčbě karcinomu močového měchýře u pacientů s prokázaným či vysoce suspektním karcinomem močového měchýře. Viz bod 5.1.

4.2 Dáv k ová n í a z pů sob pod á n í

Cystoskopii s p říp ravkem Hexvix ma jí p rov á d ě t pouze zdra votní ci vy škol e ní v je jím používání. P ře d instilac í je t ře ba mo č ov ý m ěc h ýř vypr á zdnit.

Dávkování

Dosp ělí (v č e tně starší ch osob):

50 ml roztoku Hexvix 8 mmol/l (viz bod 6.6) se vpra ví do měc h ýř e pomoc í k at é tru. Pacient by m ě l zadr ž et tuto tekutinu po dobu p ř ibli žně 60 minut.

Po vyp rá zdn ění měc h ýř e by m ě lo b ý t zah á jeno cystoskopic ké vy š et ření m odr ý m sv ě tlem p ř ibli žně do

60 minut. Cystoskopické vyšetření by se nemělo provádět déle než 3 hodiny po vpravení přípravku

Hexvix do močového měchýře. Jestliže byl přípravek v močovém měchýři zadržen po významně kratší dobu než jedna hodina, nezahajujte vyšetření dříve než po 60 minutách. Nebyl definován žádný minimální čas zadržení přípravku Hexvix, při kterém by vyšetření neposkytlo požadované informace.

Pro zajištění optimální vizualizace před jakýmkoliv chirurgickým zákrokem se doporučuje vyšetřit a zmapovat celý močový měchýř jak bílým, tak modrým světlem. Biopsie veškerých zmapovaných lézí se běžně provádějí pomocí bílého světla a kompletní resekce by měla být ověřena s použitím modrého světla.

Má se pou žív at v ý hra dně cystoskopick é vybave ní se zn ačením CE, opat ře n é n ezbytn ý mi filtry, kter é umo žňují p rovede ní j ak standar dní cystoskopie bí l ý m sv ě tlem, tak fluorescen č n í cystoskopie modr ý m sv ě tlem ( vlnová d é lka 380 – 450 nm).

D á vky sv ě tla , jimž je pacient v pr ůbě hu cystoskopie vystaven, se budou lišit. Typic ké ce lkové d á vky

2 sv ě tla ( bí l é ho a mod ré ho) se pohyb ují v rozmez í od 180 do 360 J p ř i intenz itě 0,25 mW/cm .

D ě ti a mladistv í:

Nejsou žádné z kuš enosti s l éč bou pacie ntů do 18 let.

Způsob podání

Je třeba dbát opatrnosti před manipulací s přípravkem a jeho podáním.

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli z pomoc ných lá tek uvedených v bodě 6.1.

Porfyrie.

4.4 Z vláš tn í upozorn ě n í a o pa tře n í pro pou ž it í

V ž dy je nutné zv áž it mo ž nost p ř ecitliv ě losti, v četně z á va ž n ý ch anafylaktick ý ch/anafylak toidní ch reakc í (viz bod 4.8). Moder ní, ž ivot podpor ují c í, z aří ze ní má b ý t snadno dostupn é .

Hexaminolevulin á t by se nem ě l pou žív at u pacien tů s vysok ý m rizikem z á n ě tu mo č ov é ho m ěc h ýř e, na př . po l éčbě pomoc í BCG nebo u st řední ch a ž z á va ž n ý ch leukocytour ií. Roz šíře n ý z á n ě t mo č ov é ho m ěc h ýř e je t ře ba p ř ed pod áním příp ravku vylou č it cystoskopicky. Z á n ět můž e v é st ke zv ýš e né tvor bě porfyrinu a zv ýš en é mu riziku lok ální t oxicity p ř i osví ce ní a fale šné fluorescenci.

Pokud vy š et ření bí l ý m sv ě tlem prok áž e roz šíře n ý z á n ě t mo č ov é ho m ěc h ýř e, je t ře ba upustit od vy š et ření mo dr ý m sv ě tlem.

U pacie ntů, kteří v ned á v né době postoupili operaci mo č ov é ho m ěc h ýř e, je zv ýš e né riziko vzniku fale šné fluorescence v oblasti resekce.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravky a jin é formy interakce

S hexaminolevulin á tem nebyly prov á d ě ny žádné specific ké studie interakc í .

4.6 Fertilita, t ě hotenst ví a kojen í

Těhotenství

O použití hexaminolevulinátu u těhotných žen neexistují žádná nebo jen omezená data. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky týkající se reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodné se vyvarovat použití přípravku Hexvix v těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se hexaminolevulinát/metabolity vylučují do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Během terapie přípravkem Hexvix je třeba kojení ukončit.

Fertilita

Studie na zvířatech nenaznačují účinky na ženskou plodnost (viz bod 5.3). Mužská plodnost nebyla na zvířatech studována.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Studie hodnotí c í úč inky na schopnost řídit a pou žív at stroje nebyly provedeny.

4.8 N ežá douc í úč inky

V ětšina hl áš en ý ch ne žá douc í ch p říhod byla p ř ech odné povahy a vykazovala mí rnou č i st řední intenzitu. Nej ča st ě ji hl áš e né ne žá douc í úč inky z klinick ý c h studií zahrnovaly spasmus mo č ov é ho m ěc h ýř e, kter ý byl hl áš en u 2,0 % pacie ntů, dysurii u 1,6 %, bolesti mo č ov é ho m ěc h ýř e u 1,4 % a hematurii u 1,5 % pacie ntů. Zaznamena né ne žá douc í úč inky byly p ř edpokl á d á ny, a to na z á kla dě p ř edchoz í ch z kuš e ností se standar dní cy stoskopií a transuretr ální resekc í moč ov é ho m ě ch ýř e (TURB).

V níž e uvede né tabulce jsou shrnuty ne žá douc í úč inky, zaznamena né v pr ů b ě hu klinick ý c h studií a po uvede ní příp ravku na trh. Ne žá douc í úč inky jsou se ř aze né podle t říd o rg á nov ý ch syst émů a četností v ý skytu. Frekvence v ý skytu ne žá douc í c h účinků jsou d efinov á ny n á sledovn ě : velmi časté ( ≥ 1/10), časté ( ≥ 1/100 a ž < 1/10), m éně časté ( ≥ 1/1 000 a ž < 1/100), vz á c né ( ≥ 1/10 000 a ž < 1/1 000), velmi vz á c né (< 1/10 000) a ne ní známo (z dostupn ý c h úd a jů n elze u rč it).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky, případně na adresu Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 49/48, 100

00 Praha 10, e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz.

4.9 P ř ed áv k ová n í

Nebyly hl áš eny žádné p ří pady p ře d á vkov ání.

V p říp adech prodlou ž e né instilace p ře sa hují c í 180 minut (trojn á sobek doporu čené do by instilace), v jednom p říp a dě 343 minut, nebyly hl áš eny žádné ne žá douc í úč inky. Ve studií ch d á vkov ání n ebyly p ř i aplikaci dvojn á sobku doporu če n é koncentrace hexaminolevulin á tu hl áš eny žá dn é ne žá douc í úč inky.

Nejsou žádné z kuš enosti s vy šší int enzitou sv ě tla č i prodlou ž enou dobou expozice sv ě tlu.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamick é vlastnosti

Farmakoterapeutic ká skupina: J iná diagnostika, ATC kód: V04 CX06

Mechanis mus úč inku:

Po instilaci hexaminolevulin á tu do mo č ov é ho m ě ch ýř e se v l é z í ch st ě n mo č ov é ho m ěc h ýř e nitrobun ěčně ku mulují po rfyriny. Nitrobun ěčné porfyriny (v četně PpIX) jsou fotoa ktivní, fluore skují c í slou če niny, kter é p ř i excitaci modr ý m sv ě tlem vyd á va jí čer ven é sv ětlo. V důsl edku toho premalig ní a malig ní lé ze z áří čer ve ně na mod rém poza dí. Ja ko důsl edek z á n ě tu lze pozorovat fale šnou fluorescenci.

Studie in vitro prok á zaly v ý znamn ý n árůst po rfyri nové fluorescence u uroteli ální ch malignit po expozici hexaminolevulin á tu.

U lidí příp ravek Hexvix prok á zal vy šší mí ru kumulace porfyr inů v lé z í ch ve srovn ání s no rm álním urotelem mo č ov é ho m ěc h ýř e. Po ho dinové instilaci rekonstituovan é ho roztoku a n á sle dné iluminaci modr ý m sv ě tlem se tumory pomoc í fluorescence snadno zvidite lní.

Klinick ý c h studií s příp ravkem Hexvix se úča stnilo 1 174 pacie ntů, u ni c hž bylo mo ž no prov é st vyhodnoce ní; j ednalo se o pacienty se zn á m ý m nebo vysoce suspe ktním k arcinomem mo č ov é ho m ěc h ýře, případně o pacienty sledov ané kvůli této chorobě, kt e ří absolvovali cy stoskopii bí l ý m sv ě tle m, po ní cystoskopii modr ý m sv ě tlem a biopsie.

V klinick ý c h studií ch byl u pacie ntů z jiště n zn á m ý č i suspe ktní k arcinom mo č ov é ho m ěc h ýř e cystoskopicky nebo poz itivním cytologick ý m vy š et ř e ním moč i.

Ve studiích s pacienty se zvýšeným rizikem CIS (karcinom in situ ), byl ve srovn ání s cystoskopi í bí l ý m sv ě tlem v ý zna mně vy šší p o če t CIS a papil ární ch l é z í zji ště n po cystoskopii modr ý m sv ě tlem.

Mí ra detekce CIS č inila 49,5 % pomoc í cystoskopie bí l ý m sv ě tlem a 95,0 % pomoc í cystoskopie modr ý m sv ě tle m. Mí ra detekce papil ární ch l é z í pomoc í cystoskopie bí l ý m sv ě tlem se pohybovala v rozmez í 85,4 % a ž 94,3 % a v rozmez í 90,6 % a ž 100 % u cystoskopie modr ý m sv ě tlem.

Jedna z výše uvedených studií byla navr že na jako v ý zkum vlivu l éč by pacie ntů podle doporu čení

Evr opské urologic ké spol eč nosti (European Association of Urology Recommendations) k l éčbě povrchov é ho karcinomu mo č ov é ho m ěc h ýř e. U 17 % pacie ntů v edly n á lezy z jištěné cy stoskopií modr ý m sv ě tlem ke komplexn ější léčbě a u 5,5 % pacie ntů byla z jiště na m éně komplex ní léč ba p ř i pou žití pouze cystoskopie modr ý m sv ě tle m. Důvo dem komplexn ější t erapie byla zle pš e ná detekce tumor ů op roti standar dní cystoskopii, ta zahrnovala ví ce l é z í pTa (20 % pacie ntů ) , ví ce l é z í CIS

(14 %) a ví ce l é z í pT1 (11 %) detekovan ý ch pouze cy stoskopií s příp ravkem Hexvix.

Byla provedena randomizovaná, komparativní studie pouze s bílým světlem u pacientů s papilárními tumory a zvýšeným rizikem recidivy. V rámci srovnání pacientů se ukázalo, že celkem 16,4 %

(47/286) pacientů s pTa/pT1 lézemi mělo navíc další léze detekované pouze s pomocí cystoskopie modrým světlem. Pacienti s pTa/pT1 lézemi byli po cystoskopii sledováni po dobu 9 měsíců, podíl pacientů s recidivou byl nižší ve skupině s přípravkem Hexvix (47 %, 128/271) než ve skupině

s použitím pouze bílé cystoskopie (56,1 %, 157/280) v ITT populaci, v rámci které byli pacienti s chybějícími daty považování jako pacienti s recidivou. Počet pacientů s chybějícími daty byl ve studii příliš vysoký (56/128 u Hexvixu a 59/157 u kontrolní skupiny) na to, aby byl rozdíl považován za statisticky robustní (p = 0,03-0,06 v závislosti na způsobu zpracování chybějících údajů). Informace z dalšího sledování byly získány u 86 % účastníků. Medián dalšího sledování ve skupině s bílým světlem byl 53 měsíců a ve skupině s přípravkem Hexvix 55 měsíců. U pacientů ve skupině s přípravkem Hexvix byl medián recidivy a přežití bez recidivy o 7 měsíců delší (16 měsíců ve skupině s přípravkem Hexvix oproti 9 měsícům ve skupině s bílým světlem, p = 0,04 – 0,06 v závislosti na způsobu zpracování chybějících údajů a úmrtí).

Celková mí ra fale š n ě poz itivní ch n á lez ů lé z í byla vyšší po cystoskopii modr ý m sv ě tlem, p ř i čemž u cystoskopie b ílý m sv ě tlem č inila 17,3 %a u cystoskopie modr ý m sv ě tlem 21,9 %.

Prospektivní kontrolovaná studie (within-patient controlled study) ukázala, že flexibilní cystoskopie modrým světlem s hexaminolevulinát em zlepšuje detekci nádorů ve srovnání s flexibilní cystoskopií bílým světlem. Pacienti s karcinomem močového měchýře zařazení do sledování kvůli možné recidivě podstoupili kontrolní vyšetření flexibilní cystoskopií bílým nebo modr ým světlem . U 21 % (13/63) pacientů byla histologicky potvrzená malignita zjištěna pouze při vyšetření flexibilní c ystoskopií modrým světlem, a nikoliv bílým. U 46 % (6/13) pacientů došlo k recidivě s pTa nebo CIS vysokého stupně.

5.2 Farmakokinetick é vlastnosti

Studie autoradiografie in viv o uskut eč n ě n é na potkanech po pod ání do moč ov é ho m ěc h ýř e vykazovaly vys oké koncentrace hexaminolevulin á tu ve st ěně mo č ov é ho m ěc h ýře.

Po instilaci radioa ktivně zn ače n é ho hexaminolevulin á tu do mo č ov é ho m ě ch ýř e u zdrav ý ch dobr ovolníků č inila syst émová biologic ká dostupnost ce lkové radioaktivity p ř ibli žně 5 – 10 %.

5.3 P ř edklinick é úd aje vztahuj í c í se k bezp eč nosti

Studie na potkanech a psech neodhalily žádná rizika syst é mov é toxicity.

Byly provedeny sedmide nní studie intravesik ální snáš enlivosti bez expozice sv ě tlu na potkanech a psech. Studie na potkanech vyk á zala p říp ady leukocy tó zy, c ož poukazuje na proz á n ě tliv ý úč inek hexaminolevulin á tu. Byly ta ké pozorov á ny p říp ady azot é mi e, čer ven é ho zbarve ní moč i a hmotnostního ú bytku. U psů léče n ý ch hexaminolevulin á tem byla pozorov á na margin álně zv ýš e ná incidence a z á va ž nost hyperplasie p ř echodn ý ch bun ě k a basofilie v epitelu mo č ov é ho traktu.

Analýza místních lymfatických uzlin u myší prokázala, že hexaminolevulinát má potenciál vyvolat senzibilizaci kůže.

Potenci ální genotoxicita byla zkoum á na in vitro na prokaryotick ý ch a eukaryotick ý c h buňkác h za p řítomnosti fotoaktiv ační ilumin ace i v je jí n ep řítomnosti, a ta ké in vivo . Všechny studie genotoxick é ho potenci á lu byly negati vní (Ames test, metoda tk assay, bun ěč n ý model mikrojad é rek in vivo , chromozomální aberace v CHO buňkách, m etoda comet assay ze vzor ků moč ov é ho m ěc h ýř e ze studie lok ální snáš enlivosti na psech p ř i aktivaci modr ý m sv ě tlem).

Reprodukční toxicita byla zkoumána na potkanech a králících. Incidence embryofetální mortality, hmotnosti plodu, abnormalit a variant plodu, včetně parametrů kosterní osifikace neprokázaly žádný zřejmý vliv léčby. Při zkoumání u potkanů nedošlo k žádným účinkům na samičí fertilitu ani na časný vývoj embrya.

Studie karcinogenity nebyly s hexaminolevulin á tem prov á d ě ny.

6. FARMACEUTICK É Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch lá tek

Pr áš ek:

Žá dn é

Rozpou ště dlo:

Dihydr á t hydrogenfosfor eč nanu sodn é ho

Dihydrogenfosfo reč nan draseln ý

Chlorid sodn ý

Roztok kyseliny chlorov odíkové 1 mol/l ( k úp ra vě pH)

Roztok hydroxidu sodn é ho1mol/l ( k úp ra vě pH)

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento l éč iv ý p říp ravek se ne smí mísit s jin ý mi l éč iv ý mi p říp ravky.

6.3 Doba pou ž itelnosti

4 roky

Po n aře d ění roz pouště dlem: chemic ká a fyzik ální stabilita roztoku byla prok á z á na po dobu 2 hodin p ř i te plotě 2 °C - 8 ° C. Z mikrobiologick é ho hlediska by m ě l b ý t p říp ravek pou ž it okam ž it ě . Ne ní -li pou ž it okam ž it ě , odpov ě dnost za dobu a podmín ky uchov á v ání použív an é ho p říp ravku p ř ech á z í na u ž ivatele. Obvykle by p ří pravek nem ě l b ý t uchov á v á n d é le ne ž 2 hodiny p ř i te plotě 2 °C - 8 ° C.

6.4 Z vláš tn í o pa tře n í pro uch ovává n í

Tento l éč iv ý p říp ravek nevy ž aduje žá dn é zvl áštní podmín ky uchov á v ání.

Podmínky pro uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balen í

Bale ní obs ahuje jednu 10 ml bezbarvou lahvi č ku ze skla typu I obsa hují c í p ráš ek, opat ře nou z á tkou z butyl ové pry ž e, a jednu 50 ml stříkačku z kopolymeru cyklického olefinu s pístovou zátkou

(z bromobutylové pryže) a pístovým táhlem obsa hují c í roz pouště dlo.

Velikosti balení:

Balení obsahující 1 lahvičku s práškem a 1 předplněnou stříkačku s rozpouštědlem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.

Hexaminolevulin át můž e p ř i sty ku s kůží z působit senzibilizaci.

Návod k použití pro lékárníky nebo jiné zdravotnické pracovníky:

Vš echny kroky je t ře ba prov á d ě t se ster ilním vybave ním a v aseptick ý ch pod mínkách. Níže je uveden stručný popis postupu rekonstituce. Přesný popis, viz příbalová informace, část Návod k použití.

1. Při použití předplněné stříkačky injikujte do l ahvi č ky s p ráš kem Hexvix p ř ibli žně 10 ml roz pouště dla . Lahvička bude naplněná asi do ¾.

2. Aniž byste stříkačku z lahvičky vytáhli, lahvičku s práškem pevně uchopte a jemně protřepejte, aby se prášek zcela rozpustil.

3. Veškerý roztok obsahující rozpuštěný prášek natáhněte do stříkačky.

4. Oddělte prázdnou lahvičku od stříkačky a zlikvidujte lahvičku.

5. Obsah stříkačky jemně promíchejte.

6. Hexvix je nyní rekonstituován a připraven k použití. Roztok po rekonstituci je čirý až lehce opalescentní, bezbarvý až slabě žlutý.

Pouze pro jedno rá z ové pou žití. Vš echen nepou ž it ý p říp rave k musí b ý t zlikvidov á n v souladu s místními p o ža davky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O R EGISTRACI

Photocure ASA

Hoffsveien 4

NO-0275 Oslo

Norsko

8. REGIST RAČNÍ ČÍ SLO (A)

48/203/05-C

9. DATUM PRV NÍ R EGISTRACE/PRODLOU ŽENÍ R EGISTRACE

15. 6. 2005 / 10. 9. 2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 11. 2025