Hydrochlorothiazid

SPC181630

sp.zn. sukls339558/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Hydrochlorothiazid Léčiva 25 mg tablety

2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje hydrochlorothiazidum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem : Jedna tableta obsahuje 71,75 mg monohydrát u lakt óz y.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Popis přípravku: bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami a půl i cí rýhou na jedné straně . Tabletu lze roz dělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

• Mírně až středně těžká hypertenze v monoterapii, při nedostatečném hypotenzním účinku a u těžké hypertenze v kombinaci s dalšími antihypertenz ivy.

• Edémy při městnavém srdečním selhání, nefrotickém syndromu (pokud nedošlo k význačnému poklesu glomerulární filtrace), při jaterní cirhóze.

• Hyperkalciurie (k prevenci tvorby kalciových ledvinných kamenů).

Přípravek je určen dospělým i dětem, léková forma však není vhodná pro děti do 3 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je individuální podle onemocnění a reakce pacienta.

Při hypertenzi se podává 12,5 -50 mg (1/2- 2 tablety) denně ráno při snídani nebo rozděleně ve 2 dávkách. Udržovací dávka je 12,5 -25 mg (1/2- 1 tableta) ráno. Při kombinaci s jinými antihypertenzi vy je možno dávku snížit.

Při léčbě edémů se podává iniciální dávka 50 -100 mg (2- 4 tablety) denně rozděleně ve 2 dávkách. Po dosažení terapeutického efektu se dávka snižuje až na 25 mg (1 tableta ) denně, eventuálně intermitentně každý 2. den.

P ři hyperkalciurii je d oporučené dávkování 25 -50 mg (1-2 tablety) jeden krát denně nebo rozděleně ve

2 dávkách. Hypokalciurický účinek je závislý na dávce hydrochlorothiazidu.

Maximální jednotlivá dávka je 100 mg (4 tablety), maximální denní dávka je 200 mg (8 tablet).

Je vhodné pravidelné užívání (ve stejnou denní dobu, např. ráno).

Pediatrická populace

Děti 3 -12 let

Při hypertenzi a edému se podává dětem od 3 do 12 let podle klinického obrazu průměrně 2 mg/kg tělesné hmotnosti/den rozděleně ve 2 dávkách. Při hyperkalci u rii je doporučená dávka pro děti ve věku

3- 12 let 1 mg/kg denně.

Maximální denní dávka je 100 mg.

Děti a dospívající 12 -18 let

Pr o děti a dospívající ve věku 12 - 18 let jsou dávkování i maximální dávka stejné jako u dospělých.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva je kontraindikován :

• při hypersenzitivitě na hydrochlorothiazid, thiazidy, sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• při těžkých poruchách funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min),

• při těžkém jaterním onemocnění,

• u pacientů s anurií ,

• při symptomatick é hyperurikemii/dn ě ,

• při hypokalemii nebo hyperkalcemii rezistentní na léčbu,

• při refrakterní hyponatremi i.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin

Pokud je hydrochlorothiazid podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně m onitorovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.3). U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se může během podávání thiazidového diuretika objevit azotémie.

Pokud dochází k dalšímu zhoršování poruchy funkce ledvin, měla by být léčba pečlivě zvažována nebo by se mělo uvažovat o přerušení léčby léčivým přípravkem Hydrochlorothi a zid Léčiva .

P acienti se žloutenkou

Hydrochlorothiazid může zvyšovat hladiny bilirubinu v krvi, a proto s e nemá používat u pacientů se žloutenkou.

Poruchy rovnováhy elektrolytů

Stejně jako u všech pacien t ů s diuretickou terapií je nezbytné v přiměřených intervalech pravidelně kontrolovat hladiny elektrolytů v séru.

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy rovnováhy tekutin nebo elektrolyt ů

( zahrnující hypokalémii, hyponatrémio a hypochloremickou alkalózu). Mezi varovné příznaky nerovnováhy tekutin a elektrolytů patří sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastroi ntestinální obtíže jako nauzea nebo zvracení (viz bod 4.8).

Při podávání hydro chlorothiazidu , stejně jako jiných silných diuretik , se může objevit hypokalémie, zejména při rychlé diuréze, po dlouhodobé léčbě nebo u pacientů se závažnou cirhózou.

Hypokalémie může vyvolat nebo dále zhoršit toxické účinky digoxinu vůči srdci (např.

zvýšenou dráždivostí komor) .

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak přechodný a mírný vzestup hladiny vápníku v séru bez jakékoli v rozpoznatelné poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce příštítných tělísek je třeba thiazi dy vysadit.

Thiazidy mohou zvyšovat vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnese mii.

Porucha funkce jater

Riziko hypokalemie je vyšší u pacientů s jaterní cirhózou, u pacientů s e zvýšenou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů současně léčených kortikosteroidy nebo

ACTH (viz bod 4.5).

U pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou je třeba thiazidy podávat s opatrností, protože i malé změny v rovnováze tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma.

Metabolismus

U některých pacientů může thiazidová terapie uspíšit vznik hyperurikémie nebo dny.

Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Může být třeba úprava dávkování perorálních antidiabetik včetně inzulinu (viz bod 4.5) .

S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů .

Nemelanomové kožní nádory

Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu (HCTZ) pozorováno zvýšené riziko nemelanomových kožních nádorů (NMSC – non- melanoma skin cancer) [bazaliomy čili bazocelulární karcinomy (BCC – basal cell carcinoma) a spinaliomy čili skvamocelulární dlaždicobuněčné karcinomy (SCC – squamous cell carcinoma)]. Příčinou vzniku NMSC by případně mohla být fotoaktivita HCTZ.

Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány, případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC (viz též bod 4.8).

Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během několika hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k t rvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu.

Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným ú hlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.

Akutní respirační toxicita

Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Plicní edém se obvykle projeví v průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba přípravek

Hydrochlorothiazid Léčiva vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.

Operace/anestezie

Hydrochlorothiazid může způsobit hypotenzi při použití anestezie, která sama má hypotenz iv ní účinek. Proto se doporučuje léčbu hydrochlorothiazidem před operací přerušit.

Sportovci

Sportovci mají být upozorněni, že tento lék obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivitu dopingových testů.

Jiné

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí. Jestliže se během léčby přípravkem Hydrochlorothiazid Léčiva objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby.

Pokud je opravdu nevyhnutelné thiazidová diuretika znovu podat , doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Během léčby se nedoporučuje pít alkoholické nápoje (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktóz y, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukóz y a galakt óz y nem ají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud jsou podávány současně, mohou se vyskytnout interakce s následujícími léčivými přípravky.

Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva

Může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a inzulin)

Léčba thiazidy může ovlivnit glukózovou toleranci. Může být potřebná ú pra va dávky antidiabetika.

Metformin je nutno používat opatrně kvůli riziku laktátové acidózy navozenému možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenziva

Aditivní účinek.

Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíku

P ři současném podávání hydrochlorothiazidu s léčivými přípravky, jejichž účinek je ovlivňován hladinou sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika), stejně jako s níže jmenovanými léčivými přípravky potenciálně navozujícími torsades de pointes (včetně některých antiarytmik) se doporučuje pravidelné sledování sérového draslíku a EKG .

• Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).

• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).

• Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).

• Jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, h alofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, i.v. vinkamin).

Predisponujícím faktorem torsades de pointes (typu komorové tachykardie) je hypokal emie.

Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice

Absorpce hydrochlorothiazidu je za přítomnosti aniontových iontoměničových pryskyřic zhoršena.

Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85, respektive 43 %.

Presorické aminy (např. adrenalin)

Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, které ale vzhledem k mírné intenzitě nebrání jejich použití .

Periferní myorelaxancia, nedepolarizující (např. tubokurarin)

Možnost zesílení citlivosti na myorelaxancia.

Lithium

Diuretika snižují renální clearance lithia a přinášejí vysoké riziko lithiové toxicit y. S oučasné používání se nedoporučuje.

Amantadin

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a allopurinol)

Může být nezbytná úprava dá vky urikosurik , protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru. Zvýšení dávek probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné.

Současné podávání thiazidů může zvyšovat incid enci hypersenzitivních reakcí na allopurinol.

Anticholinergika

Může dojít ke zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik prostřednictvím snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát)

Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických přípravků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.

Salicyláty , NSAID

V případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesilovat toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém. NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu .

Methyldopa

Existují ojedinělá hlášení hemolytické anémie vyskytnuvší se při současném podávání hydrochlorothiazidu a methyldopy.

Cyklosporin

Současná léčba cyklosporinem může zvyšovat riziko hyp erurike mie a komplikací typu dny.

Digitalisové glykosidy

Thiazidy navozená hypokalémie může zvýšit toxicitu digitálisových glykosidů .

Karbamazepin

Riziko symptomatické hyponatremie. Je třeba klinické a biologické sledování.

Perorální antikoagulancia

Thiazidy mohou působit proti účinku perorálních antikoagulancií.

Betablokátory, diazoxid

Současné užívání thiazidových diuret i k včetně hydrochlorothiazidu s betablokátory nebo diazoxidem může zvyšovat riziko hyperglykémi e.

Léky ovlivňující sérové hladiny draslíku

• Theofylin : zvýšená možnost aditivního hypokalemického účinku.

• Lékořice: současné užití lékořice může zesílit hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu .

Současné užívání přípravků obsahujících lékořici se nedoporučuje.

• Beta-2- agonisté (např. salbutamol) mohou zesilovat hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu . U pacientů s těžkým astmatem se doporučuje sledovat sérové hladiny draslíku.

• Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH nebo stimulační laxa tiva mohou zesilovat nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokal emii.

Soli vápníku a vitamín D

Současné podávání hydrochlorothiazidu a vitamínu D nebo solí vápníku může umocnit zvýšení sérových hladin vápníku v důsledku sníženého vylučování . Pokud jsou předepsány soli vápníku nebo vápník - šetřící léčba (např. vitamín D), sérové hladiny vápníku mají být sledovány a dávkování náležitě upraveno.

Jodované kontrastní látky

V případě diuretiky navozené dehydratace je zde zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách jodovaného přípravku.

Interakce s laboratorními testy

Kvůli účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidy interferovat s testy funkce příštítné žlázy

(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

O použití hydrochlorothiazidu během těhotenství existuje omezená zkušenost, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech nejsou dostatečné.

Hydrochloro thiazid prostupuje placentou. Podle farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit perfuzi plod - placenta a může způsobit fetální a neonatální žloutenku, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid by neměl být použit při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii vzhledem k riziku poklesu plasmatického objemu a placentární hypoperfuz e bez prospěšného efektu na průběh nemoci.

Hydrochlorothiazid by neměl být použit při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nemůže být použita jiná léčba.

Kojení

Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy , způsobující ve vysoký ch dávkách zvýšenou diurézu , mohou potlačit tvorbu mléka. Užívání hydrochlorothiazidu se během kojení nedoporučuje. Pokud je hydrochlorothiazid b ěhem kojení užíván, dávkování má být co nejnižší.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické/neklinické údaje o vlivu hydrochlorothiazidu na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pokles krevního tlaku na počátku léčby může ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.).

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (  1/100 až < 1/10);

méně časté (  1/1 000 až < 1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

1 objevuje se při zvýšeném dávkování kvůli nadměrné diuréze

2 předpokládaná alergická reakce na hydrochlorothiazid

3 zejména snížený příjem draslíku a/nebo zvýšená extrarenální ztráta draslíku (např.

zvracením nebo chronickým průjm em ) může dojít k hypokalemii, k terá může být vyjádřena mimo jiné svalovou slabostí, únavou

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též body 4.4 a 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Při předávkování může dojít k vystupňování nežádoucích účinků.

Nejčastějšími pozorovanými známkami předávkování jsou ty, které jsou způsobené poruchou elektrolytů (hypokalemie, hypoch loremie , hyponatremie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy, tj. závrať, slabost a mdloba (viz také bod 4.4).

Léčba

Není známo, do jaké míry se dá hydrochlo rothiazid odstranit hemodialýzou.

Léčba předávkování spočívá ve výplachu žaludku, v podpůrné a symptomatické léčbě se sledováním renálních funkcí a sérových hladin elektrolytů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Thiazidové diuretikum, antihyper tenzivum

ATC kód: C03AA03

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, přičemž přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridových iontů a zbavují organizmus nadbytečné vody.

K e ztrátám draslíku dochází sekundárně ( směnou za sodík ) i aktivní sekrecí draslíku v distálním tubulu.

Zvyšuje se exkrece hořčíku, klesá vylučování kyseliny močové.

Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a zvyšuje vylučování aldosteronu s následnými nárůsty ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí, a snižuje sérové hladiny draslíku.

Hypokalciurický účinek hydrochlorothiazidu je způsoben potlačením vylučování vápníku, a to tak, že zvyšuje jeho reabsorpci v distálním tubulu.

Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících

1 430 833, resp. 172 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ (≥ 50 000 mg kumulativních) bylo spojeno s korigovanou mírou pravděpodobnosti (OR) 1,29 (95% interval spolehlivosti (CI): 1,23-1,35) u BCC a 3,98 (95% CI: 3,68- 4,31) u SCC. Jednoznačný vztah m ezi kumulativní dávkou a odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi karcinomem rtu (SCC) a expozicí HCTZ: 633 případů karcinomu rtu odpovídalo 63 067 kontrolám v populaci, přičemž byla použita strategie výběr u z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou byl předveden s OR 2,1 (95% CI: 1,7- 2,6), která vzrostla na 3,9 (3,0 -

4,9) při vysokých dávkách (~25 000 mg) a na 7,7 (5,7- 10,5) v případě nejvyšší kumulované dávky

(~100 000 mg) (viz též bod 4. 4).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Hydrochlorothiazid se poměrně rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost je

70 % . Diuretický účinek nastupuje asi za 2 hodiny, maxima účinku je dosaženo asi po 4 hodinách, trvá asi 6-12 hodin.

Distribuce

Hydrochlorothiazid se ze 40 % váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem po perorálním podání se pohybuje v rozmezí 1,53 až 4,19 l/kg. H ydrochlorothiazid přestupuje přes placentární

bariéru, nepřestupuje přes hematoencefalickou bariéru a vylučuje se do mateřského mléka.

Plazmatické hladiny přetrvávají nejméně po dobu 24 hodin.

Metabolismus

Hydrochlorothiazid není metabolizován a v nezměněné formě se vylučuje do moči.

Eliminace

Eliminace hydrochlorothiazidu je bifázická. Biologický poločas je 6 -15 hodin. Nejméně 61 % perorální dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí během 24 hodin, zejména tubulární sekrecí .

Linearita/nelinearita

Hydrochlorothiazid vykazuje lineární farmakokinetiku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku byla ověřena dlouhodobým klinickým používáním.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek m onohydrát laktóz y kukuřičný škrob želatina mastek aluminium- stearát

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje se .

6.3 Doba pou žitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uc hovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 20 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACÍCH

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

50/408/69-C

9. DATUM REGISTRACE A DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1969

Datum posledního prodloužení registrace: 13. 6. 2012

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

13. 1. 2022