IMODIUM

SPC232712

sp. zn. sukls97656/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IMODIUM 2 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje loperamidi hydrochloridum 2 mg.

Pomocná látka se známým účinkem : jedna tvrdá tobolka obsahuje 127 mg monohydrátu laktózy

(viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Tvrdé neprůhledné ž elatinové tobolky, vrchní č ást zelené barvy, spodní č ást tmavo šed é barvy, obsahující bílý prášek .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčivý přípravek IMODIUM je ur čen k symptomatické lé čbě a kutního a chronického pr ů jmu u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let , k symptomatické léčbě akutních epizod průjmu souvisejícího se syndromem dráždivého tračníku u dospělých ve věku 18 let a starších po počátečním stanovení diagnózy lékařem . U pacient ů s ileostomií jej lze pou ž ít k redukci po č tu stolic, objemu stolice a úprav ě její hustoty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dosp ě lí, dospívající a děti od 6 let

Akutní p rů jem: po čá t eč ní dávka č iní dv ě tobolky (4 mg) pro dospělé a dospívající a jedna tobolka

(2 mg) pro d ě ti, následuje jedna tobolka (2 mg) po ka ž dé dal ší ří dké stolici.

Chronický pr ů jem: počá te č ní dávka č iní dv ě tobolky (4 mg) denně pro dosp ě lé a dospívající a jedna tobolka (2 mg ) denně pro d ě ti; tat o poč áte ční dávka by m ě la být upravována až do dosa ž ení

1-2 tuhých stolic denn ě, čehož je obvykle docíleno udr ž ovací dávkou 1-6 tobolek (2 mg - 12 mg) denn ě.

Pacienti s ileostomií: počáteční dávka činí dvě tobolky (4 mg) denně pro dospělé a dospívajíc í a jedna tobolka (2 mg) denně pro děti; tato počáteční dávka by měla být upravována až do dosažení

1-2 tuhých stolic denně, čehož je obvykle docíleno udržovací dávkou 1 -6 tobolek (2 – 12 mg) denně.

Maximální dávka pro akutní a chronický p růj em a u pacientů s ileostomií je 8 tobolek (16 mg) denně pro dosp ě lé, u d ě tí a dospívajících je zapo tř ebí ur č ovat dávku ve vztahu k t ě lesné hmotnosti (3 tobolky/20 kg), av š ak nelze p ř ekr oč it 8 tobolek denn ě .

Dospělí ve věku 18 let a starší

Symptomatická léčba akutních epizod průjmu souvisejícího se syndromem dráždivého tračníku u dospělých ve věku 18 let a starších:

Na začátku se užijí dvě t obolky (4 mg), následně po každé řídké stolici jedna t obolka (2 mg) nebo dle předchozího doporučení lékaře. Maximální denní dávka nemá přesáhnout 6 t obolek (12 mg).

Pediatrická populace

Léčivý přípravek IMODIUM není určen pro děti do 6 let, děti do dvou let jej nesmí užívat (viz bod

4.3).

Star ší pacienti

Úprava dávkování u star š ích pacient ů ne ní zapo tř ebí.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Úprava dávkování u pacient ů s poruchou funkce ledvin není zapo tř ebí.

Pacienti s poruchou funkce jater

T ř eba ž e farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici, je u t ěc hto pacient ů zapot ř ebí užívat loperamid-hydrochlorid s opatrností vzhledem ke sní ž enému metabolizmu prvního pr ůcho du játry (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání. Tobolky je zapot ř ebí zapíjet.

4.3 Kontraindikace

Hype rsenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. 1.

Loperamid-hydrochlorid se nesmí podávat d ě tem do 2 let.

Loperamid-hydrochlorid se nesmí u ž ívat jako primární l éč ba:

o u pacient ů s akutní dyzenterií (charakterizovanou p ř ítomností krve ve stolici a vysokou hor eč kou), o u pacientů s akutní ulcer ózní kolitidou, o u pacientů s bakteriální enterokolitidou způsobenou invazivními organizmy, k nimž patří např.

Salmonella , Shigella a Campylobacter , o u pacientů s pseudomembranózní kolitidou v souvislosti s léčbou širokospektrými antibiotiky.

Loperamid-hydrochlorid se nesmí u ž ívat obecně tam, kde by útlum peristaltiky mohl vést k mo ž nému riziku záva ž ných následk ů, k nim ž pa t ř í ileus, megakolon a toxický megakolon.

Léčbu léčivým přípravkem IMODIUM je nutno okam ž it ě u k onč it, kdy ž se objeví obstipace, abdominální distenze nebo ileus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba pr ů jmu léčivým přípravkem IMODIUM je pouze symptomatická. Kdykoli lze diagnostikovat etiologii, m ě la by být v p řípadě pot ř eby zahájena specifická lé čba.

U pacient ů trpících pr ů jmem, zejména u d ě tí, m ůž e dojít k úbytku tekutin a elektrolyt ů. V t ěc hto p ří padech je nejvýznam ně j š ím opa tř ením pat ř i č ná náhrada tekutin a elektrolyt ů.

Nenastane- li u akutního průjmu klinické zlepšení do 48 hodin, má být podávání loperamid-hydrochloridu ukončeno a pacientovi dopor učeno vyhledat léka ř e.

U pacient ů s AIDS, u ni chž je pr ů jem l éčen loperamid-hydrochloridem, by m ě la být l éčba uk ončena p ř i prvních p ří znacích abdominální distenze. U pacient ů s AIDS a infek ční kolitidou z půso benou virovými i bakteriálními patogeny, kte ř í byli l éče ni loperamid-hydrochloridem, se vyskytla izolovaná hlá š ení zácpy se zvý š eným rizikem toxického megakolonu.

T ř eba ž e farmakokinetické údaje u pacient ů s jaterní m poš kozením nejsou k dispozici, je u t ěc hto pacient ů zapot ř ebí užívat loperamid-hydrochlorid s opatrností vzhledem ke sní ž enému metabolizmu prvního pr ůc hodu játry. Tento l éčivý p řípravek musí být u ž íván s opatrností u pacient ů s poruchou funkce jater, protože to m ůž e vést k relativnímu p ř edávkování vedoucímu k intoxikaci CNS.

Pro dospělé pacienty užívající přípravek IMODIUM k symptomatické léčbě akutních epizod průjmu souvisejícího se syndromem dráždivého tračníku , platí následující specifická opatření a upozornění týkající se použití:

• pacienti mají užívat přípravek IMODIUM ke zvládnutí příznaků dráždivého tračníku pouze v případě, pokud lékař v minulosti stanovil diagnózu syndromu dráždivého tračníku

• pacienti se mají poradit s lékařem, pokud jsou ve věku 40 let a starší a příznaky syndromu dráždivého tračníku se po určité období nevyskytly

• pacienti se mají poradit s lékařem, pokud jsou ve věku 40 let a starší a obraz příznaků syndromu dráždivého tračníku v současnosti se odlišuje od předešlých příznaků syndromu dráždivého tračníku

• pacienti se mají před užitím poradit s lékařem, pokud trpí těžkou zácpou

• pacienti se mají před užitím poradit s lékařem, pokud u nich došlo ke ztrátě chuti k jídlu nebo k neúmyslnému snížení tělesné hmotnosti

• pacienti se mají obrátit na lékaře, pokud se příznaky zhorší, pokud se objeví nové příznaky, pokud se obraz příznaků změní, pokud u akutní epizody průjmu není pozorováno klinické zlepšení do 48 hodin , nebo pokud se epizody průjmu opakují po dobu více než dvou týdnů.

V souvislosti s předávkováním byly hlášeny srdeční příhody včetně prodloužení QT intervalu a

QRS komplexu a torsade de pointes. Některé případy měly fatální následky (viz bod 4.9).

Předávkování může odhalit přítomnost Brugadova syndromu. Pacienti nemají překročit doporučenou dávku a/nebo doporučenou dobu trvání léčby.

Pediatrická populace

Přípravek IMODIUM je určen pro děti od 6 let.

Léčivý přípravek obsahuje monohydrát lakt ózy. Pacienti se vzácnými děd i čný mi problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento p ř ípravek u ž ívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce , to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neklinická data prokázala, ž e loperamid je substrátem P-glykoproteinu. Souča sné u ž ívání loperamidu

(jednotlivé dávky 16 mg) s chinidinem nebo ritonavirem, pat ř ícím k inhibitor ům P-glykoproteinu, z působ uje 2 až 3 násobné zvý š ení plazmatických hladin loperamidu. Klinický význam t ěch to farmakokinetických interakcí s inhibitory P-glykoproteinu p ř i dopor uče ném dávkování loperamidu není znám.

Souča sné u ž ívání loperamidu (jednotlivé dávky 4 mg) a itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4 a

P-glykoproteinu, z působ uje 3 až 4 násobné zvý š ení plazmatických koncentrací loperamidu. Inhibitor

CYP2C8 gemfibrozil zvy šu je ve stejné studii loperamid p ř ibli žně d vojnásobn ě . Kombinace itrakonazolu a gemfibrozilu z působ uje 4 násobné zvý š ení vrcholových plazmatických hladin loperamidu a 13 násobné zvý š ení celkové plazmatické expozice. Tato zvý š ení nesouvisela s ú č inkem na centrální nervový systém (CNS), m ěř eno psychomotorickými testy (nap ř . subjektivní ospalosti a testem Digit Symbol Substitution Test ).

Souča sné u ž ívání loperamidu (jednotlivé dávky 16 mg) a ketokonazolu, inhibitoru CYP3A4 a

P-glykoproteinu, z působ uje 5 násobné zvý š ení plazmatických koncentrací loperamidu. Toto zvý š ení nesouviselo se zvý š eným farmakodynamickým úč inkem m ěř eným pupilometrií.

Souča sná l éčba perorálním desmopresinem z působ ila 3 násobné zvý š ení plazmatických hladin desmopresinu, prav děpod o bně vzhledem ke sní ž ené gastrointestinální motilit ě.

Lze oče kávat, ž e léky se stejnými farmakologickými vlastnostmi mohou zvy šov at ú č inek loperamidu, a ž e léky, které zrychlují gastrointestinální pasá ž , m ohou úč inek sni ž ovat.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Ačkoli nejsou žádné náznaky, že by loperamid vykazoval teratogenní nebo embryotoxické vlastnosti, před podáváním loperamidu v průběhu těhotenství mají být zváženy očekávané léčebné přínosy proti možným nebezpečím, zejména v prvním trimestru.

U ž ívání tohoto lé čivého přípravku v t ě hotenství se nedoporu č uje. T ě hotným ž enám je zapot ř ebí doporu č it konzultaci s léka ř em týkající se vhodné lé čb y.

Kojení

Malá mno ž ství loperamidu se mohou objevit v lidském mate ř ském mléce. U ž ívání loperamidhydrochloridu v období kojení se nedopor uč uje. Kojícím ž enám je zapo tř ebí doporu č it konzultaci s léka ř em týkající se vhodné l éčb y.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při l éčbě p ří znak ů pr ů jmu loperamid-hydrochloridem se m ůž e dostavit únava, závrat ě nebo ospalost . Při ří zení vozidel nebo obsluze stroj ů se proto doporu ču je zvý š ená opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Dosp ě lí a dospívající ≥ 12 let

Bez pečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 3 076 dosp ě lých a dospívajících ve věku

≥ 12 let, kte ř í s e úča stnili 31 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií s loperamidhydrochloridem p ř i l éč b ě pr ů jmu. Z t ěch to se 26 studií týkalo akutního prů jmu (N = 2755) a 5 studií se týkalo chronického pr ů jmu (N = 321).

Nej č ast ě ji hlá š ené (tj. s incidencí ≥ 1 % ) ne ž ádoucí ú č inky v klinických studiích s loperamid-hydrochloridem u akutního pr ů jmu: zácpa (2,7 %), plynatost (1,7 %) bolest hlavy (1,2 %) a nauzea (1,1 %). V klinických studiích u chronického pr ů jmu byly nej č ast ě ji hlá š ené (tj. s incidencí

≥ 1 % ) ne ž ádoucí ú č inky: plynatost (2,8 %), zácpa (2,2 %), nauzea (1,2 %) a závra ť (1,2 %).

Tabulka níže uvádí ne ž ádoucí úč inky hlá š ené p ř i u ž ívání loperamid-hydrochloridu v klinických studiích (u akutního i chronického pr ů jmu).

Č etnosti výskytu jsou ř azeny dle této konv enční klasifikace: velmi ča sté ( ≥ 1/10), č asté

( ≥ 1/100 až < 1/10), m éně ča sté ( ≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( ≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Frekvence nežádoucích účinků hlášených při užív ání loperamid-hydrochloridu v klinických studiích u dospělých a dospívajících starších 12 let

Údaje týkající se nežádoucích účinků loperamid-hydrochloridu po jeho uvedení na trh

Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti, anafylaktická reakce (včetně anafylaktického šoku) a anafylaktoidní reakce.

Poruchy nervového systému: somnolence, ztráta vědomí, stupor, snížená úroveň vědomí, hypertonie a poruchy koordinace.

Poruchy oka: mióza.

Gastrointestinální poruchy: ileus (včetně paralytického ile u ), megakolon (včetně toxického megakolonu), glosodynie* a akutní pankreatitida (frekvence: není známo).

• pozorováno jen u tablet dispergovatelných v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně: bulózní erupce (včetně Stevens ova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a multiformního erytému), angioedém, kopřivka a pruritus.

Poruchy ledvin a močových cest: retence moči.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: únava.

Údaje týkající se nežádoucích účinků v klinických studiích loperamid-hydrochloridu v pediatrické populaci

Pediatrická populace

Bez pečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 607 pacient ů ve v ě ku 10 dní až 13 let, kte ř í se z účas tnili ve 13 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích s loperamidhydrochloridem p ř i l éč b ě a kutního pr ů jmu. Ne ž ádoucí ú č inky loperamid-hydrochloridu byly u této populace v š eobe cně podobné t ě m, které se vyskytovaly v klinických studiích s loperamidhydrochloridem u dosp ě lých, dě tí ve v ě ku 12 let a dospívajících star š ích 12 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv , Šrobárova 48 ,

100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příz naky

V p ří p adě p ř edávkování (v če tn ě relativního p ř edávkování z působ eného jaterní dysfunkcí) se mohou objevit útlum CNS (stupor, poruchy koordinace, ospalost, mióza, svalová hypertonie a dechový útlum), retence m oči a paralytický ileu s. Dě ti mohou být citli vě j š í k úč ink ů m na CN S než dosp ěl í.

U jedinců, kteří požili nadměrné dávky loperamidu, byly pozorovány srdeční příhody, jako je prodloužení QT intervalu a QRS komplexu, torsade de pointes, jiné závažné komorové arytmie, srdeční zástava a synkopa (viz bod 4.4). Rovněž byly hlášeny případy úmrtí. Předávkování může odhalit přítomnost Brugadova syndromu.

Po vysazení byly pozorovány případy abstinenčního syndromu u jedinců , kteří zneužívali nebo nesprávně používali loperamid a nebo se úmyslně předávkova li příliš velkými dávkami loperamidu.

Léčba

Pokud se objeví p ř íznaky p ř edávkování, m ůž e být podán naloxon jako antidotum. Vzhledem ke skut ečno sti, ž e délka půs obení loperamidu p ř esahuj e úč inek naloxonu ( což m ůž e č init 1-3 hodiny), m ůž e nastat pot ř eba opakovaného podání naloxonu. Pacient má být proto nejm éně 48 hodin pe č liv ě monitorován, aby mohl být v čas rozpoznán p ř ípadný útlum CNS.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiaroika, antipropulsiva, loperamid, ATC kód: A07 DA03

Mechanismus účinku

Loperamid se vá ž e na opioidní receptory ve st ěně s tř evní. Následn ě inhibuje uvol ň ování acetylcholinu a prostaglandi nů, č ím ž zkli dň uje propulzní peristaltiku a prodlu žu je dobu st ř evní pasá ž e. Loperamid zvy šu je tonus análního sfinkteru, a sni žu je tak inkontinenci a nutkání na stolici.

V randomizované dvojitě zaslepené klinické studii s 56 pacienty s akutním průjmem, kteří užívali loperamid, byl pozorován nástup antidiaroického účinku do jedné hodiny po podání jednorázové dávky 4 mg.

Vzhledem k vysoké afinit ě loperamidu ke st ěně st ř evní a vysokému stupni biotransformace p ř i prvním pr ůch odu játry (first-pass metabolism) loperamid tém ěř neprostupuje do systémové cirkulace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Loperamid se snadno vst ř ebává ze s tř eva, ale je tém ěř úpln ě vychytáván játry, kde je metabolizován, konjugován a vyl učo ván ž l uč í.

Distribuce

Studie distribuce u laboratorních potk anů vykazují vysokou afinitu loperamidu ke st ř evní st ě n ě s p ř ednostní vazbou na receptory longitudinální svalové vrstvy.

Eliminace

Eliminace probíhá p ř evá žně oxidativní N-demetylací, která je hlavní cestou odbourávání loperamidu.

Biologický pol oč as loperamidu p ř edstavuje u č lov ě ka p ři bli žně 11 hodin s rozmezím 9-14 hodin.

Vylu čo vání nezm ěněného loperamidu a metabolit ů se d ě je p ř evá žně stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie loperamidu u psů v denních dávkách až do 5 mg/kg/den (30násobek nejvy šš í denní dávky pro č lov ě ka „ Maximum Human Use Level “ (MHUL)) a 40 mg/kg/den

(240-násobek MHUL) po 12 m ě sí ců a u laboratorních potk anů po18 m ě sí ců neprokázaly jiný toxický úč inek než sn í ž ení př ír ů stk ů hmotnosti a sní ž ení p ř ijímání potravy. „No Toxic Effect

Level s“ (NTEL) č inily v t ěch to studiích 1,25 mg/kg/den (8násobek MHUL) u p sů a

10 mg/kg/den (60-násobek MHUL) u laboratorních potk anů.

Výsledky prov áděn ých studií in vivo a in vitro prokázaly, ž e loperamid není genotoxický.

Nebyl prokázán kancerogenní potenciál. Ve studiích zam ěř ených na reprodukci u laboratorních potk anů byla ve velmi vysokých dávkách loperamidu (40 mg/kg/den - 240násobek MHUL) shledána naru š ená fertilita a fetální p ř e ž ití v souvislosti s maternální toxicitou. Ni žší dávky nevykázaly ž ádn ý úč inek na maternální nebo fetální zdraví a neovlivnily peri- a postnatální vývoj.

Preklinické úč inky byly pozorovány pouze v dávkách, které znamenaly z načné navý š ení nejvy šší ch dávek u č lov ě ka a jejich význam pro klinické pou ž ití je malý.

Z neklinického in vitro a in vivo hodnocení loperamidu nevyplývají v rámci jeho terapeuticky relevantního rozsahu koncentrací ani v souvislosti s podstatnými násobky tohoto rozsahu (až

47násobně) žádné významné srdeční elektrofyziologické účinky. Avšak při extrémně vysokých koncentracích v souvislosti s předávkováním (viz bod 4.4) má loperamid srdeční elektrofyziologické účinky, které spočívají v inhibici proudění draslíku (hERG - human Ether – a-go-go Related Gene) a sodíku a rozvoji arytmií.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, kuku ř i čný š krob, mastek, magnesium-stearát.

Vrchní část tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), žlutý oxid železitý (E172)

Spodní část tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), černý oxid železitý (E172), sodná sůl erythrosinu (E127)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 º C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (bezbarvý průhledný PVC /Al), krabi č ka.

Velikost balení: 8, 12 a 20 tvrdých tobolek.

Na trhu nemus í být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

McNeil Healthcare (Ireland) Limited

Offices 5-7

Block 5

High Street

Tallaght

Dublin 24

Irsko

D24 YK8N

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

49/071/92-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 5. 1992

Datum posledního prodloužení registrace: 28. 6. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 4. 2026