SPC207406
sp.zn. sukls139813/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
INDAP 2,5 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 2,5 mg indapamidu.
Pomocn á látk a se známým účinkem : jedna tvrdá tobolka obsahuje 9,88 mg laktózy .
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Tvrdé želatinové tobolky se spodní částí bílou a vrchní modrou, uvnitř bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
A rteriální hypertenze u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Denní dávka je 1 tobolka (2,5 mg indapamidu ) užitá nejlépe ráno.
Denní dávka vyšší než 2,5 mg se nedoporučuje. Při podání vyšší dávky se nezvyšuje antihypertenzní účinek indapamidu, ale zvyšuje se účinek saluretický. Z tohoto důvodu při malé účinnosti léčby je lepší přidat další antihypertenzivum a dávku přípravku Indap nezvyšovat. Lze podávat v kombinaci s ostatními antihypertenzivy, kromě diuretik.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3 a 4.4)
Při těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) je indapamid kontraindikován.
Thiazidy a podobná diuretika jsou plně účinné pouze za předpokladu, že renální funkce je normální nebo minimálně poškozená.
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 4.3 a 4.4)
Při těžké poruše funkce jater je indapamid kontraindikován.
Starší pacienti (viz bod 4.4)
U starších pacientů musí být plazmatický kreatinin posuzován ve vztahu k věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni indapamidem jen v případě, že jejich renální funkce je normální nebo minimálně poškozená.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Indap u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
O rální podání.
Tobolky se polykají celé, nerozkousané, nejlépe ráno a zapíjejí se vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
těžká porucha funkce jater nebo jaterní encefalopatie,
těžká porucha funkce ledvin ,
hypokalemie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jaterní encefalopatie
Při poruše funkce jater mohou thiazidová diuretika způsobit jaterní encefalopatii , kter á může přejít v jaterní kóma , zejména v případě elektrolytové nerovnováhy . V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě zastavit.
Fotosenzitivita
Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí při podání thiazidů a diuretik podobných thiazidům (viz bod 4.8) . Jestliže se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, je doporučeno léčbu přerušit. Jestliže je opětovné podávání diuretik považováno za nezbytné, je doporučeno chránit místa vystavená slunci nebo umělé mu UVA záření .
Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.
Vodní a elektrolytová rovnováha
- Plazmatická hladina sodíku
Hladinu sodíku je nutno stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může být doprovázena hyponatremií, někdy s velmi vážnými následky, přičemž pokles hladiny sodíku může být zpočátku zcela asymptomatický. Proto je nutné pravidelné sledování, které musí být častější u starších pacientů a pacientů s cirhózou (viz bod 4.8 a
4.9).
- Plazmatická hladina draslíku
Deplece draslíku s hypokalemií představuje hlavní riziko podávání thiazidových a podobných diuretik.
Hypokale mie může způsobit svalové poruchy. Byly hlášeny případy r h abdomyolýzy, především v souvislosti s těžkou hypokal e mií. Případnému v zniku hypokalemie (<3,4 mmol/l) je třeba zabránit zejména u některých vysoce rizikových skupin pacientů, tj. u starších pacientů, podvyživených pacientů a/nebo nemocných osob, užívajících řadu dalších léků současně, dále u cirhotiků s otoky a ascitem, u pacientů s onemocněním koronárních tepen a u pacientů se srdečním selháním, neboť hypokalemie zvyšuje toxické účinky digitálisových glykosidů na srdce a riziko vzniku arytmií.
Ohroženy jsou i osoby s dlouhým QT intervalem, bez ohledu na jeho vrozený nebo iatrogenní původ.
Hypokalemie , tak jako bradykardie, pak představují faktor predisponující ke vzniku těžkých arytmií, zvláště smrtelně nebezpečných torsades de pointes .
U všech výše uvedených případů je potřeba provádět častější kontroly hladin draslíku v plazmě. První vyšetření kalemie je nutné provést v prvním týdnu po zahájení léčby. Při zjištění hypokalemie je nutno začít provádět příslušná opatření. Hypokal émie zjištěná v souvislosti s nízkou koncentrací hořčí ku v séru může být na léč bu neo dpovídající, pokud není korigován sérový hořčí k.
- Plazmatická hladina hořčíku
Bylo prokázáno, že thiazidy a podobná diuretika vč etn ě indapamidu zvyšují vylučování ho řčí ku mo čí , což může mít za následek hypomagnezémii (viz body 4.5 a 4.8).
- Plazmatická hladina vápníku
Thiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí, čímž mohou způsobit mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Skutečná hyperkalcemie může být výsledkem dříve nerozpoznané hyperparatyreózy. V takovém případě je nutno léčbu přerušit až do vyšetření funkce příštítných tělísek.
Hladina gluk óz y v krvi
Pravidelné sledování hladiny glukóz y v krvi je důležité u diabet iků, zvláště u nemocných s hypokalemií.
Hladina kyselina močové
U nemocných se zvýšenou hladinou kyseliny močové hrozí záchvat dny.
Renální funkce a diuretika
Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazmě pod 25 mg/l, tj. 220 mikromol/l u dospělých osob). U starších pacientů musí být plazmatický kreatinin posuzován ve vztahu k věku, tělesné hmotnosti a pohlaví.
Hypovolemie na podkladě ztráty vody a sodíku, navozená léčbou diuretikem, snižuje glomerulární filtraci s možným zvýšením hladiny močoviny a kreatininu v plazmě.
Pro jedince s normální funkcí ledvin nemá tato přechodná funkční nedostatečnost ledvin žádné důsledky, může však dále zhoršit již existující renální nedostatečnost .
Sportovci
Indapamid může vyvolat pozitivitu dopingových testů.
Pomocné látky
Přípravek obsahuje laktóz u . Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktóz y, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukóz y a galakt óz y nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace , které nejsou doporučeny :
Lithium
Současné užívání indapamidu s lithiem může vést ke zvýšené plazmatické hladině lithia se známkami předávkování, jako např. při neslané dietě (snížené vylučování lithia močí). Je - li však podávání diuretik nezbytné, je nutno pozorně sledovat plazmatické hladiny lithia a provádět příslušné úpravy dávky .
Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost :
Léčiva vyvolávající torsades de pointes , mezi které například patří:
• antiarytmika třídy Ia ( např . chinidin, dihydrochinidin, disopyramid)
• antiarytmika třídy III ( např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretylium)
• některá antipsychotika :
fenothiaziny ( např. chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin)
benzamidy ( např. amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid)
butyrofenony (droperidol, haloperidol)
jiná antipsychotika (např. pimozid)
• jiná léčiva: např. bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin i.v, metadon, astemizol, terfenadin.
Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes (rizikový faktor je hypokalemie).
Je třeba monitorovat hypokalemii a v případě potřeby ji korigovat před použitím této kombinace. Je třeba monitorovat klinický stav, plazmatické elektrolyty a EKG.
Používejte látky, které nemají nevýhodu vzniku torsades de pointes při hypokalemii.
Nesteroidní anti flogistika (systémová) včetně selektivních inhibitorů COX -2, vysoké dávky kyseliny acetyl salicylové ( 3g/den)
Možné snížení antihypertenzní ho účink u indapamidu. U dehydratovaných pacientů je riziko akutní ho renální ho selhání (snížení glomerulární filtrace). Je potřeba zavodnit pacienta a sledovat renální funkci při zahájení léčby.
Jiná léčiva způsobující hypokalemii: a mfotericin B (i.v.) , glukokortikoidy a mineralokortikoidy
(systémové) , tetrakosaktid , stimulující (dráždivá) laxativa
Zvýšené riziko hypokalemii (účinek se sčítá).
Je potřeba sledovat plazmatické hladiny draslíku a v případě potřeby je korigovat, zvláště v případě současné léčby srdečním glykosidem (digoxin). Používejte nestimulující laxativ a.
Baklofen
Zv ýšený antihypertenzní účinek.
Je potřeba zavodnit pacienta a sledovat funkci ledvin na začátku léčby.
Srdeční glykosidy (digoxin)
Hypokalemie a/nebo hypomagnezemie zvy š uje toxické účink y digitalisu.
V těchto případech je nutné sledovat plazmatické hladiny draslíku, hořčíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.
Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE)
P ři zahájení léčby a při současné depleci sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální arterie) riziko náhlé hypotenze a/ nebo akutního renálního selhání.
Při hypertenzi , kdy předchozí léčba diuretiky mohla způsobit depleci sodíku, je nutno:
• buď vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby ACE inhibitorem a v případě potřeby začít znovu podávat diuretikum navozující hypokalemii,
• nebo podávat nízké počáteční dávky ACE inhibitoru a dávky zvyšovat pouze postupně.
Při městnavém srdečním selhání je nutné v případě kombinace indapamidu s ACE inhibitorem začít podávat velmi nízkou dávku ACE inhibitoru , případně po snížení dáv ky současně podávaného diuretika vedoucího k hypokalemii .
V každém případě je potřeba sledovat v prvních týdnech léčby ACE inhibitorem renální funkce
(plazmatické hladiny kreatininu).
Kombinace vyžadující zvláštní péči:
Alopurinol
Současné podávání s indapamidem může zvýšit hypersenzitivní reakce na alopurinol.
Kombinace, jež je nutno vzít v úvahu :
Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren)
Tyto racionální kombinace, u některých pacientů užitečné, nevylučují možnost hypokalemie nebo hyperkalemie ( zvláště u pacientů s renálním selháním nebo s diabetem).
Sledovat plazmatické hladiny draslíku a EKG, popř. přehodnotit léčbu.
Metformin
Zvýšené riziko laktátové acidóz y po podání metforminu , navozen é možným renální m selháním v souvislosti s podáváním diuretik (nejčastěji kličkových). Ned oporučuje se podávat metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.
Jodované kontrastní látky
P ři dehydrataci způsobené diuretiky existuje zv ýšené riziko akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek .
Je třeba opětovné zavodnění před podáním jodovaných sloučenin.
Imipraminová antidepresiva , neuroleptika
Zv ýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (účinek se sčítá).
Vápník (soli)
Riziko hyperkalcemie v důsledku sníženého vylučování vápníku močí.
Cyklosporin, takrolimus
R iziko zvýšených plazmatických hladin kreatininu beze změny hladin cirkulujícího cyklosporinu , a to dokonce i bez deplece vody/sodíku.
Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový)
S nížený antihypertenzní účinek ( retence vody/sodíku v důsledku podání kortikosteroidů) .
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání indapamidu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Dlouhodobá expozice thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit plazmatický objem u matky stejně jako uteroplacentární průtok krve, což může způsobit fetoplacentární ischemii a retardaci růst u plodu.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Podávání indapamidu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Informace o vylučování indapamidu/metabolitů do lidského mateřského mléka nejsou dostupné .
Indapamid je příbuzný thiazidovým diuretikům , kter á při podávání velmi vysokých dávek mohou snižovat nebo dokonce potlač ovat laktaci.
Vzhledem k tomu, že nejsou dostupné údaje o používání indapamidu během kojení , nemá být běh em kojení podáván .
Fertilita
Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný vliv na fertilitu samic a samců potkanů (viz bod 5.3).
Ne očekávají se žádné účinky na lidskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Indapamid neovlivňuje běžně pozornost. V individuálních případech, zvláště na začátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, vzhledem ke snížení krevního tlaku, může způsobit snížení pozornosti a tím i schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou hypokalemie, hypersenzitivní reakce (zejména dermatologické) u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím a makulopapulární vyrážky.
Přehled nežádoucích účinků
Při léčbě indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, seřazené podle četnosti výskytu za použití následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až 1/10); méně časté ( 1/1000 až
1/100); vzácné ( 1/10000 až 1/1000); velmi vzácné ( 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné : agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie, leukopenie, trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté hypokalemie (viz bod 4.4)
Méně časté : hyponatremie (viz bod 4.4)
Vzácné hypochloremie, hypomagnezemie
Velmi vzácné : hyperkalcemie
Poruchy nervového systému
Vzácné : vertigo, bolest hlavy, parestezie
Není známo : synkopa
Poruchy oka
Není známo : myopie, rozmazané vidění, postižení zraku , choroidální efuze , a kutní glaukom s uzavřeným úhlem
Srdeční poruchy
Velmi vzácné : arytmie
Není známo : torsade de pointes (potenciálně fatální) (viz body 4.4 a 4.5)
Cévní poruchy
Velmi vzácně : hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Méně časté : zvracení
Vzácné : nauzea, zácpa, sucho v ústech
Velmi vzácné : pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné : abnormální funkce jater
Není známo : možnost nástupu jaterní encefalopatie v případě poruchy funkce jater (viz body 4.3 a
4.4), hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté : u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím se m ohou objevit hypersenzitivní reakce (zejména dermatologické), makulopapulární vyrážky
Méně časté : purpura
Velmi vzácné : angioedém, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevensův - Johnsonův syndrom
Není známo : možné zhoršení již existujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes , fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: s valové křeče, svalová slabost, myalgie, r h abdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné : renální selhání
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté : erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné : únava
Vyšetření
Není známo : prodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4 a 4.5), zvýšení hladiny glukózy v krvi, zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, zvýšené hladiny jaterních enzymů .
Popis vybraných nežádoucích účinků
B ěhem fáze II a III studií porovnávajících 1,5 mg a 2,5 mg indapamidu ukázala analýza hladiny draslíku, že účinek indapamidu je závislý na dávce:
Indapamid 1,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 10 % pacientů hladina draslíku <3,4 mmol /l a u 4 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny draslíku 0,23 mmol/l.
Indapamid 2,5 mg: p o 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 25 % pacientů hladina draslíku <3,4 mmol/l a u 10 % pacient ů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léč by byl pr ů m ěrný pokles hladiny draslíku 0,41 mmol/l.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv , Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 ;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek .
4.9 Předávkování
Příznaky
Bylo zjištěno, že indapamid nemá toxické účinky až do dávky 40 mg, tj. 16násobku terapeutické dávky.
Známky akutní otravy se projevují především jako poruchy rovnováhy vody/elektrolytů (hyponatremie, hypokalemie). Klinicky se může vyskytnout nauzea, zvracení, hypotenze, křeče, vertigo, ospalost, zmatenost, polyurie nebo oligurie, případně až anurie (v důsledku hypovolemie).
Léčba
K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požité látky (látek) výplachem žaludku, případně podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diuretika; sulfonamidy, samotné
ATC kód: C03BA11
Mechanismus účinku
Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky podobný thiazidovým diuretikům, který působí inhibicí reabsorpce sodíku v dilučním segmentu kůry. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem vytvořené moči a má antihypertenzní účinek.
Farmakodynamické účinky
Jako u ostatních diuretik vaskulární mechanismus účinku indapamidu zahrnuje:
snížení kontraktility vláken hladkého svalstva v cévní stěně související s alterací transmembránové výměny iontů (zejména kalcia),
stimulaci syntézy prostaglandinu PGE a prostacyklinu PGI (vazodilatátor a inhibitor agregace
2 2 destiček).
Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.
U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. V případě neúčinné léčby již nelze proto dávku dále zvyšovat.
U hypertoniků bylo krátkodobým, středně i dlouhodobým pozorováním zjištěno, že indapamid neinterferuje s metabolismem lipidů (triglyceridů, LDL -cholesterolu a HDL-cholesterolu) ani s metabolismem cukrů (dokonce ani u diabetiků s hypertenzí).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost indapamidu je vysoká (93 %).
Čas potřebný k dosažení maximální sérové koncentrace (T ) se pohybuje mezi 1 – 2 hodinami po max podání dávky 2,5 mg.
Distribuce
Více než 75 % indapamidu se váže na proteiny v plazmě.
Opakované podávání indapamidu zvyšuje ustálený stav plazmatické koncentrace v porovnání s jednorázově podanou dávkou. Ustálený stav zůstává stabilní a nedochází ke kumulaci po opakovaném podávání .
Biotransformace a eliminace
60 – 80 % podané dávky se vylučuje ledvinami. Indapamid se vylučuje převážně ve formě metabolitů,
5 % se vylučuje v nezměněné formě.
Poločas plazmatické eliminace je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin).
Pacienti s renální insuficiencí
Při renální nedostatečnosti se farmakokinetické parametry nemění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Indapamid byl testován na mutagenní a kancerogenní vlastnosti s negativním výsledkem.
Vysoké dávky indapamidu podané perorálně různým živočišným druhům (40 - 8000násobek terapeutické dávky) poukázaly na exacerbaci diuretických vlastností indapamidu. Hlavní příznaky otravy ve studiích akutní toxicity s intravenózně nebo intraperitoneálně podaným indapamidem byly ve vztahu k farmakologickému účinku indapamidu, tj. bradypnoe a periferní vazodilatace.
Studie reprodukční toxicity neprokázaly embryotoxicitu a teratogenitu.
Fertilita nebyla poškozena ani u samců, ani u samic potkanů .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Náplň tobolky
Mikrokrystalická celulóz a
Monohydrát laktóz y
Kukuřičný škrob
Magnesium- stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Tobolka
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C .
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC blistr, krabička.
Velikost balení: 30 nebo 100 tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
50/481/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. 6. 1997
Datum posledního prodloužení registrace: 22.6.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024