Indapamid

SPC212305

Sp. zn. sukls140699/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZE V PŘÍPRAVKU

Indapamid Stada 1,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodloužený m uvolňování m obsahuje indapamidum 1,5 mg.

Pomocn é látk y se známým účinkem :

Jedna tableta s prodloužený m uvolňování m obsahuje 144,22 mg monohydrá tu laktózy.

Ú p lný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodloužený m uvolňováním.

B í l á a ž téměř bílá , kulat á , bikonvexn í potahovan á tableta.

4. KLINICK É ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Indapamid Stada je indikován k léčbě e senciální hypertenze u dospělých pacientů .

4.2 Dávkování a způso b podání

Dávkování

Jedna tableta za 24 hodin, užitá přednostně rán o.

Př i podání vyšší dávk y se n ezvyšuj e an tihypertenzní účine k indapamidu, ale zvyšuj e se saluretický účinek .

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (viz bod 4.4)

U starších pacientů musí být hladiny kreatininu v plazmě upraveny podle věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni přípravkem Indapamid Stada, pokud je funkce ledvin normální nebo jen minimálně narušená.

Porucha funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4)

Léčba je kontraindikována v případě těžkéh o renálního selhání ( clearance kreatininu pod

30 ml/min.).

Thiazid a podobn á diuretika jsou plně účinná pouze při norm á ln í nebo minim á ln ě porušené funkci ledvin.

Porucha funkce jater (viz body 4.3 a 4.4)

Léčba je kontraindikován a u těžké poruchy funkce jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Indapamid Stada u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety mus í bý t užit y s dostatečný m množství m tekutiny (např. sklenice vody). Tablety se nes mí žvýkat .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku , na jin é sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Těžké renální selhání.

• Jaterní encefalopatie nebo těžká porucha funkce jater.

• Hypokalemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění

Při poruše funkce jater mohou thiazidová diuretika způsobit, zejména v případě elektrolytové nerovnováhy, jaterní encefalopatii, která může vyústit v jaterní kóma . V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě zastavit.

Fotosenzitivita

U thiazid ů a th iazidům podobnýc h diuretik byly hlášeny případy fotosenzitiv ních re akcí (viz bod

4.8). Pokud se vyskytne fotosenzitiv ní reakce během léčby , doporučuje se l éčb u zastavit. Pokud je opakovan é podání diuretik nezbytn é , doporučuje se c hránit vystavené plochy před sluncem nebo umělým UV zářením.

Zvláštní opatření pro použití

Rovnováh a vody a elektrolytů

• Sodík v plazmě

Hladinu sodík u je nutno stanovit ještě pře d zahájení m léčb y a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Pokles hladiny sodíku můž e být zpočátk u asymptomatický, a proto je nutn é pravidelné sledování, kter é musí být u starších pacientů a u pacientů s cirhózou častější (viz body 4.8 a 4.9). Jakákoli diuretická léčba může způsobit hyponatr e mii, někdy s velmi vážnými následky.

Hyponatre mie s hypovolemií může být odpovědná za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi.

Současná ztráta chloridových iontů může vést k sekundární kompenzační metabolické alkalóze:

výskyt a stupeň tohoto účinku jsou mírné.

• Draslík v plazmě

Deplece draslíku s hypokal e mií představuje hlavní riziko podávání thiazidových a podobných diuretik. Hypokale mie může způsobit svalové poruchy. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy, hlavně v souvislosti s těžkou hypokalémií. U některýc h vysoce rizikový ch skupin pacientů , tj. u starších pacientů , podvyživenýc h pacientů a/nebo pacientů užívajících řadu léků současně, u cirhotiků s otoky a s ascitem, u pacientů s onemocněním věnčitých tepen a u pacient ů se s rdečním se lhání m je nutno zabránit případnému vzniku hypokalemie (<3,4 mmol/l). Hypokalemie v t ě chto případec h zvyšuj e toxick é účinky digitalisovýc h přípravků na srdce a riziko vzniku arytmií.

Ohrožen y jsou i osoby s dlouhý m QT intervalem, bez ohledu na jeho vrozen ý nebo iatrogenní původ. Hypokalemie, právě tak jako bradykardie, pak př e dstavují faktor predisponující ke vzniku t ěžkých arytmií, zvláště smrtelně nebezpečných torsade de pointes.

U v š ech výš e uvedených případů je nezbytn é častější vyšetřování hladin draslík u v plazmě .

První vyšetření kal e mie je třeba provést v prvním týdnu po zahájení léčby.

Při zjištění hypokalemie je nutno začít provádět příslušná opatření. Hypokale mie zjištěná v souvislosti s nízkou koncentrací hořčíku v séru může být na léčbu ne o dpovídající, pokud není korigován sérový hořčík.

• Plazmatické hladiny hořčíku

Bylo prokázáno, že thiazidy a podobná diuretika včetně indapamidu zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnez emii (viz body 4.5 a 4.8).

• Hladina kalcia v plazmě

Thiazidová a podobn á diuretika mohou snižovat vylučování vápník u močí a způsobi t tak mí rn é a přechodné zvýšení hladin vápník u v plazmě. Skutečná hyperkalcemie m ůž e být vý sledkem dříve nerozpoznan é hyperparatyreózy.

V takové m případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce příštítných tělísek přerušit.

Hladina glukózy v krvi

Sledování hladin glukóz y v krvi je důležité u diabet iků , zvláště v přítomnosti hypokalemie.

Kyselina močová

Pacienti se z výšeným i hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.

Renální funkce a diuretika

Thiazidová a podobná diuretika jsou pln ě účinná pouze při norm á ln í nebo minim álně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazm ě pod 25 mg/l, tj. 220 mol/l u dospě l ýc h pacientů ). U staršíc h pacientů je nutno hladiny kreatininu v plazmě upravit podle věku, tělesné hmotnosti a pohlaví.

Hypovolemie n a podkladě ztráty vody a sodík u navozen é diuretikem na počátku léčb y snižuje glomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hl a din močoviny v krvi a kreatininu v plazmě.

Tato přechodná funkční re nální nedostatečnos t nem á žádné důsledk y pro jedince s norm á ln í funkcí ledvin, může však dále zhoršit již existující renální nedostatečnost.

Sportovci

Sportovci mají bý t upozorněni, ž e tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku, kter á můž e vyvolat pozitivitu dopingových testů.

Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem . Příznaky zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu.

Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.

Pomocné látky

Indapamid Stada obsahuje laktó zu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galakt óz y, úplným nedostatkem lakt á zy nebo ma labsorpcí gluk óz y a galakt ó zy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jiným i léčivým i přípravk y a jin é formy interakce

Kombinace, které nejsou doporučeny

Lithium

Zvýšené plazmatick é hladiny lithia se zn á mkami předávkování, jako napříkla d při neslan é diet ě

(snížené vylučování lithia močí) . Je-li vša k podávání diuretik nezbytné, je nutno pozorně sledovat plazmatické hladiny lithia a provádět příslušné úpravy dávky .

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost

Přípravky vyvolávající torsade de pointes , zahrnující mimo jiné:

• tří da Ia antiarytmik ( např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid),

• třída III antiarytmik ( např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretylium),

• některá antipsychotika:

• fenothiaziny ( např. chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin)

• benzamidy ( např. amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid)

• butyrofenony ( např. droperidol, haloperidol),

• jiná antipsychotika (např. pimozid), jiné létky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin i.v., methadon, astemizol, terfenadin)

Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, z vláště torsade de pointes (rizikov ý faktor je hypokalemie).

Je třeba monitorovat hypokalemii a korigovat ji, pokud je třeba, pře d použití m t é to kombinace.

Je třeba monitorovat klinický stav, plazmatické elektrolyty a EKG.

Používejt e látky , kter é nemaj í nevýhod u vzniku torsade de pointes př i hypokalemii.

Nesteroidn í antiflogistika (systémová ) včetně selektivníc h inhibitorů COX-2, vysok é dávky kyseliny acetylsalicylov é ( ≥ 3g/den)

Možné snížení antihypertenzního účinku indapamidu.

Riziko akutního renálního selh á n í u dehydratovanýc h pacientů (snížení glomerulární filtrace). Je třeba zavodnit pacienta, sledovat renální funkce při zahájení léčby.

Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE)

Riziko n á hl é hypotenze a/nebo akutníh o re nálníh o selhání, pokud se zahájí léčba inhibitorem angiotenzin konvert ujícíh o enzymu při současné depleci sodík u (zvláště u pacientů se s tenózou renální artérie).

Při hypertenzi , kdy předchozí léčba diuretiky mohla způsobit depleci sodíku, je nutno:

• buď vysadit diuretikum 3 dny pře d zahájení m léčb y inhibitorem ACE a v případě potřeb y začít znovu podávat diuretikum vedoucí k hypokalemii;

• nebo podávat nízké počáteční dávky inhibitoru ACE a dávky zvyšovat pouze postupně.

Př i městnavé m srdečním selhání je třeba začí t podávat velmi n ízko u dávk u inhibitoru ACE, případně po snížení dávky současně podávaného diuretika vedoucího k hypokalemii.

V každém případě je třeba sledovat v prvníc h týdnech léčb y inhibitorem ACE renální funkce

(plazmatick é hladiny kreatininu).

Jin é látk y způsobující hypokalemii: amfotericin B (i.v.), gluko- a mineralokortikoidy

(systémové), tetrakosaktid, stimulující (dráždivá) laxativa

Zvýšené riziko hypokalemie (účine k se s čítá) .

Je nutn é sledovat plazmatick é hladiny draslík u a v případě potřeby je korigovat. Je třeb a to mít na paměti zvláště v případě současné léčby digitalisem. Použití nestimulujících laxativ.

Baklofen

Zvýšený antihypertenzn í účinek .

Zavodnit pacienta, sledovat renální funkce na začátku léčby.

Přípravky obsahující digitalis

Hypokalemie a/nebo hypomagnezemie zvyšuje toxické účinky digitalisu. V těchto případech je nutné sledovat plazmatické hladiny draslíku, hořčíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace vyžadující zvláštní péči

Alopurinol

Současné podávání s indapamid em může zvýšit hypersenzitivní reakce na alopurinol .

Kombinace, jež je nutno vzít v úvahu

Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren)

Tyto racionální kombinace, u některých pacientů užitečné, nevylučují m o žnost hypokalemie nebo hyperkalemie ( zvláště u pacientů s re nální m selháním nebo s diabetem). Sledovat plazmatick é hladi ny draslíku a EKG, popř . přehodnoti t léčbu.

Metformin

Zvýšené riziko laktátové acidózy po podání metforminu, navozené m ožným re nálním selháním v souvislosti s podávání m diuretik, n ejčastěj i kličkovýc h diuretik. Ne používat metformin, pokud plazmatick é hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 µ mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 µ mol/l) u žen.

Jodovan é kontrastn í látky

Př i dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené riziko akutníh o re nálníh o selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.

Opětovné zavodnění před podáním jodovaných sloučenin.

Im ipraminová antidepresiva, neuroleptika

Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (účinek se sčítá).

Vápník (soli)

Riziko hyperkalcemie v důsledku sníženého vylučování vápníku močí .

Cyklosporin, takrolimus

Riziko zvýšených plazmatických hladin kreatininu beze změny hladin cirk ulujícíh o cyklosporinu, a to dokonce i bez deplece vody/sodíku.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový)

Snížený antihypertenzní účinek (retence vody/sodíku v důsledku podání kortikosteroidů).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

T ěhotenství

Údaje o podávání indapamidu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Dlouho dobá expozice thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit plazmatický objem u matky stejně jako uteroplacentární průtok krve, což může způsobit feto placentární isch e mii a retardaci růstu plodu.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod

5.3).

Podávání indapamidu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje .

Kojení

I nformace o vylučování indapamidu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné .

Může se objevit přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidu a hypokal emie. Riziko pro kojené novorozence/ děti nelze vyloučit.

Indapamid je úzce spojen s thiazidovými diuretiky, která byla během kojení spojen a s poklesem nebo dokonce potlačením laktace.

Indapamid se během kojení nedoporučuje .

Fertilita

Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný vliv na fertilitu samic a samců potkanů (viz bod 5.3).

Neočekávají se žádné účinky na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Indapamid nemá vliv na bdělost , ale v individuálníc h případech se mohou objevit různé reakce ve vztahu ke snížení kr evního tlaku, zvláště na začátku léčby nebo pokud je příprave k podává n sou časně s jiný m antihypertenzivem.

Důsledkem toho může dojít ke snížení schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou hypokalemie, hypersenzitivní reakce, zejména dermatologické, u subjektů s p r edispozicí k alergick ým a astmatick ým reakc ím a makulopapulární vyrážk y.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Při léčbě indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky seřazené podle následující četnosti výskytu :

Velmi časté ( ≥ 1/10); č ast é ( ≥ 1/100 až <1/10); m éně časté ( ≥ 1/1 000 až <1/100); v zácné

( ≥ 1/10 000 až <1/1 000), v elmi vzácné (<1/10 000), není známo ( z dostupných údajů nelze určit ).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Během fáze II a III studií porovnávajících 1,5 mg a 2,5 mg indapamidu ukázala analýza hladiny draslíku, že účinek indapamidu je závislý na dávce:

• Indapamid 1,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 10 % pacientů hladina draslíku

<3,4 mmol/l a u 4 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny draslíku 0,23 mmol/l.

• Indapamid 2,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 25 % pacientů hladina draslíku

<3,4 mmol/l a u 10 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny draslíku 0,41 mmol/l.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Bylo zjištěno, ž e indapamid nem á toxick é účinky a ž do dávk y 40 mg, tj. 27násobk u terapeu tické dávky.

Zn á mky akutn í otravy zahrnují především poruchy rovnováh y vody/elektrolyt ů (hyponatremie, hypokalemie). Klinicky se můž e vyskytnout nauzea, zvracení , hypotenze, křeče , vertigo, ospalost, zm atenost, polyurie nebo oligurie, případně až an urie (v důsledku hypovolemie).

Léčba

K počáteční m opatření m patří rychl é vyloučení požité látk y (látek ) gastrickou la váží a/nebo podáním aktivního uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody/elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamick é vlastnosti

Farm akoterapeutická skupina: Diuretika, s ulfonamidy , samotné . ATC kód: C03BA11.

Mechanismus účinku

Indapamid je derivát sulfonamid ů s indolový m kruhem, farmakologicky podobn ý thiazidovým diuretikům , kter ý působí inhibicí reabsorpce sodík u v dilučním segmentu kůry . Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míř e i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem vytvo řené moči a m á antihypertenzn í účinek.

Farmakodynamick é účinky

Studie II. a III. fáz e v monoterapii prokázal y antihypertenzní účinek v délc e 24 hodin. Tento účinek byl přítomen při dávkách, kdy diuretický účinek byl již mí r né intenzity.

Antihypertenzn í účinek indapamidu so uvisí se zlepšení m te penné pružnosti a snížení m arteriolární a celkov é perifern í rezistence.

Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.

U thiazidových a podobnýc h diuretik se ter apeutický účine k nad určito u d á vkou ji ž dál e nezvyšuje, zatímc o nežádoucí účinky se d ál e zhoršují. Proto v případě neúčinné léčb y ji ž nemá být dávk a dále zvyšována .

U hypertoniků bylo krátko -, středně - a dlouho- dobým pozorováním zjištěno, že indapamid:

• neinterferuje s metabolismem lipidů: triacylglycerolů , LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu;

• neinterferuje s metabolismem sacharidů , a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Indapamid Stada př edstavuje formu s řízeným uvolňováním na základě matrix systému, v němž je léčivá látka rozptýlena v pomocných látkách umožňujících postupné uvolňování indapamidu.

Absorpce

Uvolněná jednotlivá frakce indapamidu se rychle a úplně absorbuje gastrointestinálním traktem. Jídlo mírně zvyšuje rychlost absorpce, nemá však vliv na množství absorbovaného léku.

Maximálníc h s é ro výc h hladin po jedn é d á vce se dosahuje přibližně 12 hodin po podání, opakované podání snižuj e výkyv y sérovýc h hladin mezi 2 dávkami. Mezi jedinci existují v tomto směru rozdíly.

Distribuce

Na proteiny v plazmě se váže 79 % indapamidu. Poločas plazmatické eliminace je 14 až 24 hodin

(průměr 18 hodin). Rovnovážný stav se dosahuje po 7 dnech. Opakované podávání nevede ke kumulaci.

Metabolismus

Látka se vylučuje převážně močí (70 % dávky) a stolicí (22 %) v podobě neaktivních metabolitů.

Vysoce rizikoví jedinci

U pacientů s renálním selháním se farmakokinetické parametry nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bez pečnosti

Indapamid byl testován na mutagenní a kancerogenn í vlastnosti s negativním výsledkem.

Nejvyšší dávk y indapamidu podan é pe rorálně různý m živočišný m druhů m (40- 8000násobek terapeutick é d á vky) poukázaly na exacerbaci diuretických vlastnost í indapamidu. Hlavní příznaky otravy ve studiích na akutn í toxicitu s intravenózně nebo intraper itoneálně podaným indapamidem byly ve vztahu k farmakologickému účinku indapamidu, t j. bradypnoe a perifern í vazodilatace.

Studie reprodukční toxicity neprokázaly embryotoxicitu a teratogenitu.

Fertilita nebyla poškozena ani u samců, ani u samic potkanů.

6. FARMACEUTICK É ÚDAJE

6.1 Seznam pom ocnýc h látek

Jádro tablet y

Monohydrá t laktózy

Předbobtnalý kukuřičný škrob

Hypromelosa

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-ste arát

Potahová vrstva

Hypromelosa 2910/6

Makrogol 6000

Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuj e se.

6.3 Doba použit elnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/AL blistr, krabička.

Velikost balen í: 10, 15, 30, 50, 60, 90, 100 tablet s prodlouženým uvolňováním .

Na trhu nemus í být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITE L ROZHODNUT Í O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

50/099/08-C

9. DATUM PRVN Í REG ISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. 2. 2008/ 14. 10. 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 7. 2024

/8