Intralipid

SPC166190

sp.zn. sukls275302/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Intralipid 20 % i nfuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1000 ml emulze obsahuje sojae oleum fractionatum 200 g.

Osmolalita: 350 mosmol/kg vody pH: cca 8

Energetický obsah: 8,4 MJ (2000 kcal)/1000 ml

Obsah organických fosfátů: 15 mmol/1000 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze

Popis přípravku: bílá, olejovitá, mlékovitá emulze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Intralipid, jako zdroj energie a esenciálních mastných kyselin, je indikován u pacientů, jejichž stav vyžaduje parenterální výživu. Intralipid je rovněž indikován u pacientů s deficiencí esenciálních mastných kyselin (essential fatty acid deficiency - EFAD ), u nichž nelze zachovat nebo obnovit normální zastoupení esenciálních mastných kyselin příjmem potravy perorální cestou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování a rychlost inf u ze přípravku se má řídit schopností pacienta Intralipid eliminovat (viz dále - e liminace tuků).

Pět ml přípravku Intralipid odpovídá 1 g triacylglycerol ů.

Dospělí

Maximální doporučená dávka je 3 g triacylglycerol ů/kg tělesné hmotnosti/den. V dávkách do tohoto horního limitu pokrývá Intralipid energetické nároky až ze 70 %; a to rovněž u pacientů, jejichž energetické požadavky jsou vysoce zvýšeny. Rychlost inf uze přípravku Intralipid nemá překročit 500 ml za 5 hodin.

Pediatrická populace

Doporučené rozmezí dávek u novorozenců a dětí je 0,5 - 4 g triacylglycerol ů/kg těl . hm./den. Rychlost infuze nemá překročit 0,17 g triacylglycerol ů/kg těl . hm. /hod (4 g za 24 hodin). U nedonošených dětí a u dětí s nízkou porodní hmotností má být Intralipid podáván nejlépe v inf u zi trvající nepřetržitě 24 hodin.

Doporučená úvodní dávka je 0,5 – 1 g/kg těl . hm. /den, s dalším postupným zvyšováním o 0,5 - 1 g/kg těl . hm. /den až do dosažení dávky 2 g/kg těl . hm. /den. Každá infuze má být podávána prvních 30 minut velmi pomalu. Další zvýšení dávky až na 4 g/kg těl . hm. /den může být provedeno pouze za předpokladu pečlivého sledování koncentrace triacylglycerol ů v séru, jaterních testů a saturace kyslíkem. Uvedené rychlosti podávání inf u ze jsou maximálními hodnotami a nemají být překročeny ani za účelem nahrazení vynechané dávky.

Deficience esenciálních mastných kyselin (EFAD): Při prevenci nebo léčbě deficience esenciálních mastných kyselin má být 4 – 8 % nebílkovinné energie dodáno ve formě Intralipidu, aby byl zajištěn dostatečný přívod kyseliny linolové a linolenové. Pokud je deficience esenciálních mastných kyselin doprovázena stresem, množství přípravku Intralipid potřebné ke korekci deficience může být podstatně vyšší.

Eliminace tuk ů :

Dospělí : U pacientů, kteří dostávají Intralipid déle než jeden týden a u pacientů s chorobami uvedenými v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a op atření pro použití , má být pečlivě sledována schopnost eliminace tuků. Po 5 – 6 hodinovém intervalu bez příjmu tuků se provede odběr krve a krevní elementy jsou poté odděleny od krevní plazmy centrifugací. Pokud plazma opaleskuje, má být další inf u ze odložena. Nízká senzitivita této metody však nedovoluje detekovat hyper triacylglycerole mii. U pacientů, u kterých existuje pravděpodobnost snížení tolerance tuků, se proto doporučuje stanovení koncentrace triacylglycerol ů v séru.

Novoroze nci a děti : U novorozenců a dětí má být schopnost eliminovat tuky sledována pravidelně.

Jedinou spolehlivou metodou je stanovení hladiny triacylglycerol ů v séru.

Způsob podání

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Intralipid je kontraindikován u pacientů :

• s akutním šokovým stavem

• těžkou hyperlipemií

• těžkou hyperglykémií

• těžkou jaterní insuficiencí

• hemofagocytárním syndromem

• hypersenzitivitou na vaječné, s ójové nebo arašídové bílkoviny

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intralipid má být podáván opatrně při stavech provázených poruchami lipidového metabolismu, jak je tomu například u renální insuficience, při dekompenzovaném diabetu mellitu , pankreatitidě, poruše jaterních funkcí, hypothyreoidismu (pokud je doprovázen hyper triacylglycerole mií) a sepsi. Při podávání přípravku Intralipid pacientům s těmito poruchami je nezbytně nutné pečlivě monitorovat sérové koncentrace triacylglycerol ů.

Léčivé přípravky obsahující olej ze sójových bobů a vaječné fosfolipidy mohou být zřídka příčinou alergických reakcí. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójovými boby a arašídovými oříšky.

Komplikace - infekce a sepse

U pacientů, kteří dostávají parenterální výživu, může dojít k infekci v místě aplikace a rozvoji sepse, a to zejména při nedostatečné péči o katétr , imunosupresi a jin ých faktor ech predisponujících k infekci, jako je hyperglykémie, malnutrice a/nebo samotné probíhající onemocnění.

Časnému záchytu infekce napomáhá důsledné sledování příznaků a klinick ých a laboratorních známek možné infekce a výskytu technických komplikací v místě aplikace přípravku .

Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšeným důrazem na aseptickou techniku při zavádění katétru a při jeho údržbě, a také při přípravě nutričního pří pravku.

Insuficience jater

P acientů m s jaterní nedostatečností se musí přípravek podávat s opatrností z důvodu rizika rozvoje nebo zhoršení neurologických poruch spojených s hyperamonémií. Je zapotřebí provádět pravidelné klinické a laboratorní kontroly, zejména hodnot glykémie, elektrolytů a tri acylglycerol ů (jejichž hladina by během infuze neměla přesáhnout 3 mmol/l).

Parenterální výživa by měla být podávána s opatrností pacientů m s preexistujícím onemocněním jater nebo jaterní insuficiencí. U těchto pacientů by měly být pečlivě sledovány parametry jaterní ch funkc í .

U některých pacientů na parenterální výživě se mohou rozvinout poruchy jater a žlučových cest včetně cholestázy, jaterní steatózy, fibrózy a cirhózy, které mohou vést k jaternímu selhání , stejně jako cholecystitida a cholelitiáza. E tiologie těchto poruch je pravděpodobně multifaktoriální a individuální .

Pacienty s výrazně abnormálními laboratorními parametry jaterních funkcí nebo známkami hepatobiliárních poruch má včas vyšetřit lékař -hepatolog, k určení příčin a další ch přispívající ch faktor ů a stanoven í vhodné terapie či profylaktick é intervence.

Hematologie a tromboflebitida

P acientů m s poruchami koagulace a anémií je třeba podávat přípravek s opatrností. Je třeba důsledně monitorovat krevní obraz a parametry koagulace.

Tromboflebitida se může rozvinout zvláště při aplikaci do periferní žíly.

Syndrom přetížení tuky

Snížená schopnost odstraňovat lipidy může být následkem „syndromu přetížení tuky “, který může být způsoben předávkováním, ale také se může objevit na začátku infuze. Tyto účinky jsou obvykle reversibilní a po ukončení lipidové infuze vymizí (viz bod 4.8).

Refeeding syndrom

Přípravek Intralipid je podáván jako součást parenterálního nutričního režimu, Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k realimentačnímu (refeeding) syndromu, při kterém dochází k intracelulárnímu přesunu draslíku, fosforu a hořčíku z důvodu počínajícího anabolismu u takového pacienta. Může se rovněž rozvinout deficit thiaminu a retence tekutin. Těmto komplikacím lze předejít důkladným sledováním pacienta a pomalým zvyšováním příjmu živin.

Pediatrická populace

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Intralipid novorozencům a nedonošeným dětem s hyperbilirubine mií a v případě suspektní plicní hypertenze. U novorozenců , a zvláště u nedonošených dětí na dlouhodobé parenterální výživě má být sledován počet trombocytů, hladina koncentrace triacylglycerol ů v séru, dále mají být prováděny pravidelné kontroly jaterních testů a lipemie.

Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek

Intralipid třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6).

Podávání přípravku Intralipid může ovlivnit výsledky určitých laboratorních vyšetření (stanovení hladiny bilirubinu, laktátdehydrogenázy, stanovení saturace kyslíkem, hemoglobinu atd .), pokud je krev

pro tato vyšetření odebrána dříve, než dojde k dostatečnému odbourání tuků z krve. U většiny pacientů se tuk odbourává po 5 - 6 hodinách.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy intera kce

Některé léky, jako například inzul i n, mohou ovlivňovat enzymatický lipázový systém. Zdá se však, že tento druh interakcí má jen malý klinický význam.

Heparin v klinických dávkách vyvolává přechodné zvýšení lipolýzy v plazmě, s následným přechodným snížením clearance triacylglycerol ů, díky depleci lipoproteinové lipázy.

Sójový olej má přirozený obsah vitaminu K . To je významné pouze pro pacienty léčené kumarinovými

1 deriváty, jejichž účinky jsou vitaminem K modifikovány.

Lipidy obsažené v této emulzi mohou ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, pokud je vzorek krve odebrán dříve, než došlo k eliminaci lipidů (lipidy jsou zpravidla eliminovány po uplynutí 5 až 6 hodin bez podávání lipidů). Viz bod 4.4, informace o přípravku týkající se možné interference laboratorních vyšetření vzork ů , kter é obsahuj í lipidy.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

U těhotných žen bylo dokumentováno úspěšné a bezpečné podání přípravku Intralipid.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Intralipid nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou uváděny dle následující četnosti: velmi častá (≥1/10); častá (≥1/100 až <1/10); méně častá (≥1/1000 až <1/100), vzácná (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácná (<1/10000);

není známo (z dostupných dat nelze určit)

V souvislosti s dlouhodobým podáváním přípravku Intralipid dětem byl popsán výskyt trombocytop enie a hypercholesterolemie . U pacientů na dlouhodobé parenterální výživě, ať již byl Intralipid její součástí nebo nikoliv, bylo pozorováno přechodné zvýšení jaterních testů. Příčiny nejsou doposud objasněny.

Syndrom z přesycení ("fat overload syndrome") : Narušení schopnosti eliminovat tuky obsažené v přípravku Intralipid může vést při předávkování k tzv. syndromu z přesycení. Tento syndrom se však může objevit i při doporučených rychlostech aplikace inf u zí, pokud dojde k náhlé změně zdravotního stavu pacienta, například k poškození renálních funkcí nebo k rozvoji infekce. Syndrom z přesycení je charakterizován hyperlipemií, horečkou, tukovou infiltrací, postižením různých orgánů a komatem.

Všechny symptomy jsou obvykle po ukončení podávání přípravku Intralipid reverzibilní.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41, Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Viz bod 4.8/ Syndrom z přesycení.

Těžké předávkování tukovými emulzemi obsahujícími triacylglycerol y mohou speciálně při současném podávání uhlohydrátů vést ke vzniku acidózy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu, tukové emulze

ATC kód: B05BA02

Intralipid je zdrojem esenciálních a neesenciálních mastných kyselin s dlouhým řetězcem ke krytí nároků energetického metabolismu a k apozici do buněčných membrán.

Intralipid v doporučených dávkách nemá žádné hemodynamické účinky. Pokud byl Intralipid podáván správně, nebyly zaznamenány žádné klinicky signifikantní změny plicních funkcí. Přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů, ke kterému může dojít u některých pacientů na úplné parenterální výživě, která

zahrnuje i přípravek Intralipid, je reverzibilní a upraví se po ukončení úplné parenterální výživy. K obdobným změnám může dojít i v průběhu podávání parenterální výživy bez obsahu tukových emulzí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologické vlastnosti přípravku Intralipid jsou obdobné jako vlastnosti endogenních chylomikronů. Na rozdíl od chylomikronů, Intralipid neobsahuje estery cholesterolu ani apolipoproteiny, zatímco obsah fosfolipidů je podstatně vyšší.

Z cirkulace je přípravek Intralipid eliminován stejnou cestou jako endogenní chylomikrony, přinejmenším v počátku katabolického děje. Exogenní tukové částice jsou v cirkulaci hydrolyzovány a vychytávány periferně LDL receptory a v játrech. Rychlost eliminace je určena složením tukových částic, stavem výživy nemocného, typem jeho choroby a rychlostí inf u ze. U zdravých dobrovolníků, kteří přes noc nepřijímali žádnou potravu, je maximální rychlost clearance přípravku Intralipid ekvivalentní 3,8  1,5 g triacylglycerol ů/kg tělesné hmotnosti/24 hodin.

Jak eliminace, tak rychlost oxidace závisí na zdravotním stavu pacienta. Eliminace je rychlejší a utilizace je zvýšena u pacientů po operacích a po traumatech, zatímco u pacientů s renálním selháváním a hypertriacylglycerole mií je utilizace exogenních tukových emulzí nižší.

5.3 P ř ed klinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Intralipid je v dlouhodobém klinickém užívání. Jeho bezpečnost je určena na podkladě klinických zkušeností a dokumentace.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Vaječný lecit hin přečištěný frakcionací, glycerol, voda pro injekci, hydroxid sodn ý (pro úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Intralipid lze mísit pouze s těmi léčivými přípravky, u kterých existují doklady o kompatibilitě.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti je 18 m ěsíců.

Doba použití po prvním otevření: vzhledem k možnosti mikrobiologické kontaminace má být emulze spotřebována okamžitě po otevření, nespotřebované množství emulze má být odborně znehodnoceno.

Doba použitelnosti po přidání nebo smíchání : podle návodu.

V případě, že inf u zní roztok obsahuje příměsi jiných přípravků, má být infuze podána do 24 hodin.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (v iz body 4.2, 4.4 a 6.6).

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Chra ňte před mrazem!

Po přidání jiných živin:

Mísení v plastových vacích (neobsahujících ftaláty): směsi připravené asepticky v kontrolovaných a validovaných aseptických prostorách se mají spotřebovat do 7 dnů po přípravě. Směsi mohou být uchovávány až 6 dní v chladničce (2 °C - 8 °C) a následná doba inf uze má být do 24 hodin.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Infuzní vak. Obal se skládá z vnitřního vaku a přebalu. Absorbér kyslíku a integrátor identity jsou umístěny mezi vnitřním vakem a přebalem. Vnitřní vak je primárním obalem pro přípravek Intralipid.

Přebal poskytuje ochranu během uchovávání a to tím, že svými obalovými vlastnostmi slouží jako bariéra pro vodu a kyslík. Absorbér kyslíku absorbuje a naváže kyslík, který by se vyskytoval mezi vnitřním vakem a přebalem. Indikátor integrity bude reagovat s volným kyslíkem a změní barvu v případě poškození přebalu z čiré na černou.

Vnitřní vak vyrobený z vícevrstevného polymerního filmu Biofine se skládá z poly (propylen/ethylen) kopolymer u, termoplatického elastomer u (SEBS a SIS). Porty pro infuzi a aditiva jsou vyrobené z polypropylenu termoplatického elastomer u (SEBS) a vybavené syntetickými polyizoproteinovými zátkami.

• Přebal s kyslíkovou bariérou se skládá z pololefinu a polyethylentereftalátu nebo polyolefin, polyethylentereftalátu a poly(ethylvinyl) alkoholu (EVOH).

• Absorbér kyslíku se skládá z práškového železa v polymerovém sáčku.

• Indikátor integrity (Oxalert) se skládá z roztoku citlivého na kyslík v polymerovém sáčku.

• Žádné složky obalu neobsahují latex ani PVC.

Velikosti balení: 1 x 100 ml, 10 x 100 ml, 20 x 100 ml

1 x 250 ml, 10 x 250 ml

1 x 500 ml, 12 x 500 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Nepoužívejte , je- li balení poškozeno.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání dokončeno.

Vystavení přípravku Intralipid okolnímu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem

(viz body 4.2, 4.4 a 6.3).

Infuzní vak: Před odstraněním přebalu je potřeba zkontrolovat indikátor integrity (Oxalert). Jestliže je indikátor černý, kyslík pronikl přebalem a přípravek se má zlikvidovat. Po otevření přebalu se má přebal, absorbér kyslíku a indikátor integrity zlikvidovat .

Aditiva mají být přidána asepticky. K přípravku Intralipid se nemají přidávat jednotlivé roztoky elektrolytů. Přímo se mají přidávat pouze léky, živiny, nebo roztoky elektrolytů, u nichž byla kompatibilita zdokumentovaná. Pro různé druhy směsí jsou data o kompatibilitě k dispozici u výrobce.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi AB

Rapsgatan 7

75174 Uppsala

Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

76/552/70-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 10. 1970

Datum posledního prodloužení registrace: 30. 3. 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 9. 2020