Intratect

SPC199975

Sp. zn. sukls57224/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Intratect 50 g/l infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg)

2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Jeden ml obsahuje:

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 50 mg (ze kterého nejméně 96 % tvoří

Immunoglobulinum humanum G - IgG)

Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje: 1 g lidského normálního imunoglobulinu

Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje: 2,5 g lidského normálního imunoglobulinu

Jedna 100ml injekční lahvička obsahuje: 5 g lidského normálního imunoglobulinu

Jedna 200ml injekční lahvička obsahuje: 10 g lidského normálního imunoglobulinu

Zastoupení jednotlivých podtříd IgG (přibližné hodnoty):

IgG1 57 %

IgG2 37 %

IgG3 3 %

IgG4 3 %

Maximální obsah IgA je 900 mikrogramů/ml.

Výroben z lidské plazmy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Roztok je čirý až slabě opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.

Přípravek Intratect má pH 5,0– 5,6 a osmolalitu 250 – 350 mOsmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dospívajících a dětí (0– 18 let věku ) u:

• syndromů primárního imunodeficitu s poruchou tvorby protilátek.

• sekundárních imunodeficitů u pacientů, kteří trpí závažnými nebo rekurentními infekcemi, neefektivní antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek (PSAF)* , nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l

Imunomodulace u dospělých, dospívajících a dětí (0– 18 let věku ) u:

• primární imunitní trombocytopenie ( idiopatická trombocytopenická purpura , ITP), u pacientů s vysokým rizikem krvácení, nebo před chirurgickým výkonem k úpravě počtu trombocytů

• Guillain Barrého syndromu

4.2 Dávkování a způsob podání

L éč ba IVIg by m ěla být zahájena a sledována pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou poruch imunitního systému .

Dávkování

Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Následující režimy dávkování slouží jako vodítko.

Substituční léčba u syndromů primárního imunodeficitu

Režim dávkování má být takový, aby nejnižší hladina IgG (měřená před další infuzí) byla minimálně 6 g/l nebo v normálním referenčním rozsahu pro věk populace. Dosažení rovnováhy (ustáleného stavu hladin IgG) trvá 3 – 6 měsíců od zahájení léčby. Doporučovaná úvodní dávka je 0, 4 – 0,8 g/kg, po níž následuje dávka minimálně 0,2 g/kg podávaná každé 3 – 4 týdny.

Dávka potřebná k dosažení minimálních hladin IgG 6 g/l se pohybuje mezi 0,2 – 0,8 g/kg/měsíc. Po dosažení rovnovážného stavu se interval mezi dávkami pohybuje v rozmezí 3 – 4 týdnů.

Je třeba měřit minimální hladiny IgG a porovnávat je s incidencí infekce. Ke snížení výskytu bakteriálních infekcí může být zapotřebí zvýšit dávkování s cílem dosáhnout vyšších minimálních hladin.

Substituční léčba u sekundární ch imunodeficit ů (jak je definováno v bod ě 4.1)

Doporučená dávka je 0,2– 0,4 g/kg každé tři až čtyři týdny.

Imunomodulace u:

Pr imární imunitní trombocytopenie

Existují dvě alternativní schémata léčby:

• 0,8 – 1 g/kg podáno 1. den, tuto dávku lze opakovat jednou během 3 dnů,

• 0,4 g/kg podáváno denně po dobu 2 – 5 dnů.

V případě relapsu je možné léčbu zopakovat.

Guillain Barrého syndrom

0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů ( dávkování lze opakovat v případě relapsu ).

Kawasakiho nemoc

2,0 g/kg má být podáno jako jedna dávka. Pacientům má být souběžně podávána kyselina acetylsalicylová.

Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a dospívajících (0 – 18 let věku) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávkování je u každé indikace dáno tělesnou hmotností a musí se upravit dle klinického výsledku u výše zmíněných stavů.

Porucha funkce jater

Není k dispozici žádný důkaz, že by bylo potřeba upravit dávku.

Porucha funkce ledvin

Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno , viz bod 4.4.

Starší pacienti

Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno , viz bod 4.4.

Způsob podání

I ntravenózní podání.

Přípravek Intratect má být podáván intravenózně úvodní rychlostí maximálně 0,3 ml/kg/h po dobu 30 minut.

Viz bod 4.4. V případě nežádoucího účinku je nutno buď snížit rychlost podání, nebo zastavit infuzi.

Pokud je dobře snášen, je možno rychlost podání postupně zvyšovat na maximální rychlost 1,9 ml/kg/h.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod y 4.4 a 6.1)

Pacienti se selektivním deficitem IgA, u nichž se vyvinuly protilátky proti IgA, protože podávání přípravku obsahujícího IgA může mít za následek anafylaxi .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků je třeba jasně zaznamenat název a číslo šarže podaného přípravku .

Opatření pro použití

Případným komplikacím je možné často zabránit tím, že:

− pacientům, kteří nejsou citliví na normální humánní imunoglobulin, se podá první dávka přípravku pomalu (0,3 ml/kg/h, což odpovídá 0, 005 ml/kg/min),

− zajistí se pečlivé monitorování pacientů, zda se u nich po dobu infuze neobjevují nějaké příznaky. Týká se to zvláště pacientů, kteří dostávají normální humánní imunoglobulin poprvé, pacientů, kteří jsou převedeni z jiného přípravku intravenózního imunoglobulinu (IVIg) nebo u nichž uplynul dlouhý interval od podání předchozí infuze. Tito pacienti musí být monitorováni během první infuze a jednu hodinu po první infuzi v kontrolovaných podmínkách zdravotnického zařízení, aby se zachytily možné známky nežádoucího účinku a bylo zaručeno, že v případě výskytu problémů bude okamžitě poskytnuta neodkladná péče. Všichni ostatní pacienti musí být sledováni minimálně 20 minut po podání.

Podávání IVIg vyžaduje u všech pacientů:

• adekvátní hydrataci před zahájením infuze IVIg,

• sledování výdeje moči,

• sledování hladin kreatininu v séru,

• vyhnout se současnému podávání kličkových diuretik (viz bod 4.5).

Reakce spojené s infuz í

Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, zimnice, myalgie, sípání, tachykardie, bolest v dolní části zad, nauzea a nízký krevní tlak) mohou souviset s rychlostí infuze. Rychlost infuze doporučenou v bod ě 4.2. je nutno důsledně dodržovat. Pacienti musí být důkladně monitorováni a pečlivě pozorováni, zda se u nich v době infu z e neobjeví jakékoli příznaky.

Hypersenzitivita

H ypersenzitivní reakce jsou vzácné.

Tromboembolie

Bylo klinicky prokázáno, že existuje souvislost mezi aplikací IVIg a tromboembolickými příhodami, jako je infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (včetně mrtvice), plicní embolie a hluboké žilní trombózy.

Předpokládá se, že tyto příhody souvisejí s relativním zvýšením viskozity krve, způsobeným vysokým přílivem imunoglobulinu u rizikových pacientů. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování a infuzi

IVIg u obézních pacientů a u pacientů s preexistujícím rizikem vzniku trombotických příhod (jako je pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévního onemocnění nebo trombotických epizod, u pacientů se získanými nebo dědičnými trombofiliemi, u pacientů, kteří jsou dlouhou dobu imobilizováni, u pacientů se závažnou hypovolémií a u pacientů s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve).

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích reakcí by měly být přípravky IVIg podávány minimální infuzní rychlostí v nejnižší možné dávce.

Akutní renální selhání

U pacientů léčených IVIg byly hlášeny případy akutního renálního selhání. Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, jako jsou preexistující renální insuficience, diabetes mellitus, hypovolémie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo věk nad 65 let.

Před infuzí IVIg je třeba vyhodnotit renální parametry, zejména u pacientů, u který ch se má za to, že u nich existuje potenciálně zvýšené riziko vývoje akutního selhání ledvin, a dále ve vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního selhání ledvin mají být přípravky IVIg podávány minimální infuzní rychlostí v nejnižší možné dávce. V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení léčby IVIg.

Hlášení o dysfunkci ledvin a akutním selhání ledvin byla spojován a s použitím mnoha registrovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky, jako je sacharóza, glukóza a maltóza; z celkového počtu však nepoměrnou většinu představují ty, které obsahují sacharózu jako stabilizátor. U rizikových pacientů lze zvážit použití přípravků IVIg, které neobsahují tyto pomocné látky. Přípravek Intratect neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

Ve spojení s léčbou IVIg byl hlášen AMS.

Syndrom obvykle nastupuje během několika hodin až do 2 dnů po léčbě IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku (CSF) je často pozitivní, s pleocytózou až několik tisíc buněk v mm 3 , zejména granulocytů, a zvýšenými hladinami proteinu až na několik set mg/dl.

AMS se může objevit častěji ve spojení s léčbou vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).

Pacienti, u nichž se vyskytnou takové známky a příznaky mají absolvovat důkladné neurologické vyšetření včetně studií CFS pro vyloučení jiných příčin meningitidy.

Vysazení léčby IVIg mělo za následek remisi AMS do několika dnů bez následků.

Hemolytická anemie

IVIg mohou obsahovat protilátky proti krevním skupinám, které mohou působit hemolyticky a navodit potažení erytrocytů (ERY) imunoglobulinem in vivo, což může vyvolat pozitivní přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Po podání IVIg se v důsledku zvýšené sekvestrace ERY může vyvinout hemolytická reakce. Příjemci IVIg musí být sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky hemolýzy. (viz bod 4.8).

Neutropenie/leukopenie

Interference se sérologickými testy

Po aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků v sérologických testech.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test (přímý

Coombsův test).

Přenosná agens

Standardní opatření k prevenci infekce v souvislosti s použitím léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a poolů plazmy na specifické ukazatele infekce a zavedení účinných výrobních kroků k inaktivaci/odstranění virů. Bez ohledu na tato opatření, v případě podávání léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy, nelze možnost přenosu infekcí zcela vyloučit. To platí také pro neznámé nebo nově objevené viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako jsou virus lidské imunitní nedostatečnosti

(HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) . Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost u neobalených virů, jako je virus hepatitidy A (HAV) a parvovirus B19 .

Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu HAV nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně.

Pediatrická populace

Zvláštní upozornění a opatření pro použití uvedená pro dospělé je t řeba také zv áž it p ři použití u pediatrick é populace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcíny obsahující živé atenuované viry

Podání imunoglobulinu může narušit po dobu minimálně 6 týdnů až 3 měsíců účinnost vakcín, které obsahují živé atenuované viry, např. spalniček, zarděnek, příušnic a planých neštovic. Před očkováním vakcínou, která obsahuje živé atenuované viry, by od podání tohoto přípravku měly uplynout 3 měsíce. V případě

vakcíny proti spalničkám může toto narušení přetrvávat až 1 rok. U pacientů očkovaných proti spalničkám by se proto měla zkontrolovat hladina jejich protilátek.

Kličková diuretika

Vyhnout se současnému podávání kličkových diuretik

Pediatrická populace

Předpokládá se, že stejné interakce uvedené u dospělých se mohou objevit také u pediatrické populace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost použití tohoto léčivého přípravku v těhotenství u člověka nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích, proto by měl být jen s opatrností podáván těhotným ženám. U přípravků IVIg podávaných během těhotenství byl prokázán zvýšený průnik placentou v průběhu třetí ho trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh těhotenství nebo na plod nebo na novorozence.

Kojení

Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Intratect má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, kteří mají během léčby nežádoucí reakce, by měli před započetím řízení nebo obsluhy strojů počkat, až tato reakce pomine.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Informace o bezpečnosti ohledně přenosných agens jsou uvedené v bodě 4.4.

Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků

Podezření na nežádoucí účinky přípravku hlášené v dokončených klinických studiích:

S přípravkem Intratect (50 g/l) byly provedeny tři studie: dvě u pacientů s primárním imunodeficitem (PID) a jedna u pacientů s imunitní trombocytopenií ( idiopatická trombocytopenická purpura , ITP). Ve dvou studiích PID bylo léčeno celkem 68 pacientů přípravkem Intratect (50 g/l) s cílem vyhodnotit jeho bezpečnost. Léčebné období bylo 6, resp. 12 měsíců. Studie ITP byla provedena u 24 pacientů.

Těchto 92 pacientů dostalo celkem 830 infuzí přípravku Intratect (50 g/l), přičemž u 51 byly hlášeny nežádoucí účinky (NÚ) související s užíváním léku.

S přípravkem Intratect 100 g/l byla provedena jedna studie s pacienty s PID. Třicet pacientů dostávalo přípravek Intratect 100 g/l po dobu 3 až 6 měsíců a byla u nich hodnocena bezpečnost léčby. Těchto třicet pacientů dostalo celkem 165 i nfuzí přípravku Intratect 100 g/l, přičemž celkem u 19 infuzí (11,5 %) byly hlášeny nežádoucí účinky související s užíváním léku.

Většina těchto NÚ byla hodnocena jako mírné až středně závažné a omezující povahy. Během studií nebyly pozorovány žádné závažné NÚ.

Níže uvedená tabulka je v souladu s klasifikací orgánových systémů podle databáze MedDRA (SOC a úrov e ň upřednostňovaných termínů).

frekvence výskytu je vyjádřena za použití následujících kritérií: velmi časté ( > 1/10), časté ( > 1/100 až <1/10), méně časté ( >1/1 000 až <1/100), vzácné ( >1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Frekvence výskytu nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s léčivým přípravkem Intratect

(50 g/l), indikace PID a ITP (Frekvence byly vypočteny podle počtu podaných infuzí (n=830), resp. počtu léčených pacientů (n=92) .

Frekvence výskytu nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s léčivým přípravkem Intratect

100 g/l, indikace PID (Frekvence byly vypočteny podle počtu podaných infuzí (n=165), resp. počtu léčených pacientů (n=30). )

Další, spontánně hlášené nežádoucí účinky:

Frekvence: není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Srdeční poruchy: angina pectoris

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace : ztuhlost

Poruchy imunitního systému: anafylaktický šok, alergické reakce

Vyšetření: snížení krevního tlaku

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: bolest zad

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dyspnoe NOS

Cévní poruchy: šok

Poruchy krve a lymfatického systému: leukopenie

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Intratect jsou v očekávaném profilu pro normální humánní imunoglobuliny.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že frekvence, druh a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace je stejná jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

W ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k přetížení oběhu a hyperviskozitě, zejména u rizikových pacientů, včetně kojenců, starších pacientů či pacientů se srdeční nebo renální poruchou (viz bod 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmako terapeutická skupina: hyper imunní séra a imunoglobuliny: imunoglobulin y, normální lidské, pro intravaskulární aplikaci , ATC kód: J06BA02

Normální humánní imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek proti infekčním agens.

Normální humánní imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je připraven z lidské plazmy minimálně od 1 000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G odpovídá distribu ci v nativní lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou upravit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí.

Mechanizmus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn, ale zahrnuje imun omodulační účinky.

Pediatrická populace

Farmakodynamické vlastnosti u pediatrické populace by měly být stejné jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Normální humánní imunoglobulin je po intravenózním podání ihned a úplně biologi cky dostupný v oběhu příjemce.

Distribuce

Je relativně rychle distribuován mezi plazmou a extravaskulární tekutinou; rovnováhy mezi intravaskulárním a extravaskulárním kompartmentem je dosaženo přibližně po 3– 5 dnech.

Eliminace

Biologický poločas přípravku Intratect je přibližně 27 dnů. Tento poločas se může u různých pacientů individuálně lišit, zejména při primárním imunodeficitu.

IgG a IgG- komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendotelového systému.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla. Studie toxicity po opakovaném podání a embryo - fetální toxicity nelze provést vzhledem k indukci a interferenci protilátek. Účinky přípravku na imunitní systém novorozenců nebyly prováděny.

Protože klinické zkušenosti nenaznačují žádný tumorogenní nebo mutagenní vliv imunoglobulinů, nejsou experimentální studie, zvláště na heterologních druzích, považovány za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycin, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými l éčivými přípravky , ani s žádnými jinými přípravky IVIg.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Doporučuje se použít přípravek ihned po otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte při teplotě d o 25 ℃ . Chraňte před mrazem.

Injekční lahvičku uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

20 ml, 50 ml, 100 ml nebo 200 ml roztoku v lahvičce (sklo typu II) s e zátkou (brombutyl) a víčkem (hliník).

Velikost balení: 1 lahvička s 20 ml, 50 ml, 100 ml nebo 200 ml roztoku.

Velikost balení: 3 lahvičky s 200 ml roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek před použitím zahřejte na pokojovou nebo tělesnou teplotu.

Roztok je čirý až slabě opalescentní a bezbarvý až nažloutlý. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené, nebo roztoky, v nichž se nacházejí usazeniny.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biotest Pharma GmbH

Landsteinerstrasse 5

63303 Dreieich, Ně mecko

Tel.: (49) 6103 801 0

Fax: (49) 6103 801 150

Email: mail@biotest.com

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/323/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 6. 2012

Datum posledního prodloužení registrace: 23. 7. 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 5. 2023