SPC194407
sp.zn. sukls271842/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Isoket spray 375 mg/15 ml sublingvální sprej , roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
12,7 g roztoku (=15 ml) obsahuje: isosorbidi dinitras 375 mg
1 vstřik (= 0,05 ml) obsahuje : isosorbidi dinitras 1,25 mg
Pomocná látka se známým účinkem: bezvodý ethanol.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Sublingvální sprej , roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické i ndikace
krátkodobá profylaxe a léčba záchvatu anginy pectoris
první pomoc při akutním infarktu myokardu s levostrannou srdeční nedostatečností při stabilním oběhu (systolický TK>100 mm Hg)
podpůrná léčba akutního levostranného srdečního selhání .
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování musí být upraveno individuálně podle potřeb pacienta.
V průběhu ataky či krátce před fyzickou nebo psychickou zátěží, která může ataku vyvolat, se vstřikují do dutiny ústní (nejlépe subling v álně) 1– 3 vstřiky roztoku (1,25 – 3,75 mg isosorbid- dinitrátu ) v přibližně 30 sekundových intervalech.
U akutní ataky anginy pectoris se aplikuje jednorázová dávka 3 vstřiků, dávka může být překročena , pouze však na doporučení lékaře.
U akutního infarktu myokardu nebo akutního srdečního selhání se začíná s 1 – 3 vstřiky. Pokud pacient nereaguje na léčbu do 5 minut, může být aplikován další vstřik. Pokud se stav nezlepší do 10 minut, může být za kontinuální kontroly krevního tlaku podána další dávka.
Roztok se aplikuje do dutiny ústní.
Při aplikaci se zadrží dech, spr ej se neinhaluje. Přesný návod k použití viz bod 6.6.
Zvláštní skupiny pacientů
• Starší pacienti
Nejsou k dis pozici žádné údaje, že u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí je třeba úprava dávkování.
• Pedi atrická populace
Bezpečnost a účinnost isosorbid - dinitrátu u dětí nebyla ještě stanovena.
4.3 Kontraindikace
hypersenzitivita na léčivou látku, jiné nitrosloučeniny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
akutní oběhové selhání (šok, kolap s)
kardiogenní šok , pokud není vhodným způsobem zajištěn dostatečně vysoký konečný diastolický tlak v levé srdeční komoře
hypertro fická obstrukční kardiomyopatie
konstriktivní perikarditida
srdeční tamponáda
závažná hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg)
závažná hypovolemie
v průběhu léčby nitráty se nesmí používat inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) (viz body 4.4 a 4.5)
v průběhu léčby nitráty se nesmí používat riocigvát , stimulátor rozpustné guanylátcykláz y, (viz bod
4.5)
- závažná anemie .
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby a za zvlášť pečlivé lékařské kontroly pacientům při :
- nízké m pln í c í m tlaku, např. při akutním infarktu myokardu, při poškozené funkci levé komory
(selhání levé komory). Je nutno zabránit poklesu systolického krevního tlaku pod 90 mm Hg.
aortální a/ nebo mitrální stenóz e
onemocnění ch , která jsou provázen a zvýšeným intrakran iálním tlakem ( i když dosud byl další vzestup intrakraniálního tlaku pozorován jen při vysoké i.v. dávce glyceroltrinitrátu)
ortostatické dysfunkci
těžké poru še funkce jater
glaukomu (nebezpečí zvýšení nitroočního tlaku) .
Byl po psán rozvoj tolerance (snížení účinnosti) a zkřížené tolerance k ostatním nitrátům (snížení účink u v případě, že pacient v minulosti užíval jiný lék ze skupiny nitrátů). Ke snížení či vyloučení vzniku tolerance by se neměl lék podávat kontinuálně ve vysokých dávkách.
Akutní léčba sprejem isosorbid-dinitr át u nesmí být použita u pacientů, kteří v uplynulých 24 hodinách
(v případě tadalafilu 48 hodinách) užili příprav ek obsahující inhibitory fosfodiesterázy
(např. sildenafil, tadalafil, vardenafil).
Pacienti akutně léčení sprejem i sosorbid- dinitrátu musí být varováni před užitím přípravků obsahujících inhibitory fosfodiesterázy, např. sildenafil, tadalafil, vardenafil (viz body 4.3 a 4.5) .
Hypoxemie
Pozornost má být věnována pacientům s hypoxemií a ventilačně /perf úzní nerovnováhou v důsledku plicní ho onemo cnění nebo ischemické ho srdeční ho selhání. Isosorbid- dinitrát jako silný vaz odilatátor mohl zvýšit perfúzi málo ventilovaných oblastí, zhoršit ventilačně /perf úzní nerovnováhu a dále snížit parciální tlak kyslíku.
Během léčby isosorbid- dinitrát em je nutné se vyvarovat alkoholu , jelikož může zes ilovat hypotenzní účinek isosorbid- dinitrát u (viz bod 4.5).
Isoket spray obsahuje ethanol (alkohol)
Tento léčivý příprav ek obsahuje 33,7 mg alkoholu (ethanolu) v jednom vstřiku, což odpovídá
33,7 mg/0,05ml (67,4% w/v). Množství ethanolu v jednom vstřiku léčivého přípravku odpovídá méně ne ž 1 ml piva nebo 1 ml vína . Takto m alé množství alkoh olu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání léků snižujících krevní tlak, např. beta- blokátorů, blokátorů vápníkového kanálu, vazodilatanci í , ACE inhibitorů apod. a/nebo alkoholu může zesílit hypo tenz ní účinek isoso rbiddinitrátu. To může také nastat v případě neuroleptik a tricyklický ch antidepresiv a inhibitor ů monoaminooxidázy .
Současné podávání isosorbid-dini trátu s ACE inhibitory nebo vazodilatancii může být žádoucí interakcí (viz bod 4.1), pokud nejsou antihy pertenzní účinky příliš silné . V takovém případě zvažte snížení dávky j ednoho nebo obou léků.
Také inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadala fil , vardenafil) zvyšují hypotenzní účinek isosorbid- dinitrátu (viz body 4.3 a 4.4). To může vést k život ohrožujícím kardiovaskulárním komplikacím. Pacientům léčeným i sosorbid- dinitrát em proto nesmí být podáván y inhibitory fosfodiesterázy ( např. sildenafil, tadalafil, vardenafil).
Podávání isosorbid- dinitrátu s riocigvát em, stimulátor ro zp ustné guanylátcyklázy , je kontraindikováno
(viz bod 4.3), protože současné používání může způsobit hypotenzi.
Pacienti, kteří nedávno už ili inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil), nesmí být akutně léč eni isosorbid- dinitráte m během následující ch 24 hodin po užití sildenafilu a vardenafilu a 48 hodin po užití tadalafilu.
Isosorbid- dinitrát může při současném podávání dihydroergotaminu zvyšova t jeho plazmatickou hladinu a tím zesílit jeho účinek.
Sapropterin (tetrahydrobiopterin, BH4) je kofakt orem syntetázy oxidu dusnatého. Je třeba zvýšená opatrnost při současném používání léků obsahujících sapropterin se všemi jinými léky, které způsobují v azodilataci mechanismem narušujícím metabolismus nebo účinky oxidu dusnatého (NO), vč et ně klasických donorů NO (např. glyceroltrinitrát, isosorbid - dinitrát, isosorbid -mononitr át apod.).
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Reprodukční studie p rov á d ěné u potkanů a králíků v dávkách až k maternální toxicitě nepřinesly důkaz škod livosti isosorbid-d initrátu pro plod. Nicméně nejsou k dispozici odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože ze studií u zvířat nelze vždy předpovídat odpověď u člověka, isosorbid- dinitrát smí být v těhotenství používán jen v nezbytné m případě a jen pod nepřetržitým dohledem lékaře.
Kojení
Z dostupných údajů nelze určit riziko pro dítě při použití při kojení. Jsou k dispozici údaje o tom, že nitráty se vylučují do lidského mateřského mléka a mohou způsobit methemoglobinemii u kojenců.
Rozsah exkrece isosorbid- dinitrátu a jeho metabolitů do mateřského mléka nebyl stanoven. Proto je třeba opatrnosti , pokud je isosorbid- dinitrát podáván kojícím ženám.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku isosorbid - dinitrátu na fertilitu u čl ov ěka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Isosorbid- dinitrát může ovlivňo vat reaktivitu pacienta/pacientky v takové míře, že jeho/její schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje může být zhoršená. Tento účinek se zvyšuje při současném požívání alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny dle následujícího pravidla:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1000), velmi vzácné ( <1/10 000), není známo (z dos tupných údajů nelze určit).
Během podávání isosorbid - dinitrátu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy nervového systému:
velmi časté: b olest hlavy časté: závrať , somnolence.
Srdeční poruchy:
časté: tachykardie méně časté: zhoršení anginy pectoris.
Cévní poruchy:
časté: ortostatická hypotenze méně časté: obě hov é selhání (někdy provázené bradyarytmií a synkopami) není známo: hypotenze .
G astrointestinální poruchy:
méně časté: nauzea, zvracení velmi vzácné: pálení žáhy .
Por uchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: alergické kožní reakce (např. vyrážka), flush velmi vzácné: angioedém, Stevens - Johnsonův syndrom není známo: exfoliativní dermati tida.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace :
časté: astenie, pálení jazyka v místě aplikace.
Závažné hypotenzní reakce , včetně nauzey, zvracení, neklidu, zsinalosti a excesivní perspirace , byly hlášeny při používání organických nitrátů.
V průběhu léčby isosorbid - dinitrátem se může vyskytnout dočasná hypoxemie způsobená relativní redistribucí krve do hypoventilovaných plicních oddílů a zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční to může vést k myokardiální hypoxii.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožň uje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Zkušenosti u zvířat:
U myší byla pozorována významná l etalita (LD ) při jednorázové intravenózní dávce 33,4 mg/kg.
Z kušenosti u člověka :
Symptomy
Pokl es krevního tlaku (≤ 90 mm Hg), bledost , pocení, slabý puls, tachykardie, posturální závrať, bolest hlavy, astenie, točení hlavy, nauzea, zvracení, průjem.
U pacientů, kterým byly podány jiné organické nitráty, byla hlášena methemoglobinemie. Během biotransformace isosorbid- dinitrátu se uvolňují nitritové ionty, které mohou in dukovat methemoglobinemii a cyanózu s následnou tachypnoe, anxietou, ztrátou vědomí a zástavou srdce.
Nelze vyloučit, že předávkování isosorbid -din itrátem může způsobit tuto nežádoucí reakci.
- P ři velmi vysokých dávkách může být zvýšen intrakraniální tlak . To může vést k cerebrálním symptomům .
Obecné postupy :
přerušení podávání léku
o becné postupy v případě hypotenze způsobené nitráty o pacient se u loží s hlavou níže než tělo a se zvednutýma nohama o podání kyslíku o zvýšení objemu plazmy (i.v. tekutiny) o speci fická léčba šoku (přijetí pacienta na jednotku intenzivní péče!) .
Zvláštní postup y :
zvýšení krevního tlaku, pokud je velmi nízký
vazopresory by m ěly být použity jen u pacientů, kteří neodpovídají na adekvátní resuscitaci tekutinami
léčba methemoglobinemie o volba redukční terapie s vitaminem C, methylenovou modří nebo toluidinovou modří o podání kyslíku (pokud je nezbytné) o zavedení umělé ventilace o hemo dialýza (pokud je nezbytné)
resuscitace.
V případě známek respirační a cirkulační zástavy se resuscitace zahájí ihned.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoter apeutická skupina: Vaz odilatancia používaná u onemocnění srdce , ATC kód: C01D A08
Isosorbid-dinitr át vyvolává relaxaci hladkých svalů cév, čímž navozuje vazodilataci.
Isosorbid –dinitrát způsobuje relaxaci tepen i žil. Dochází ke snížení žilního návratu a zvýšení žilní náplně, čímž se snižuje ventrikulární tlak na konci diastoly a objem (preload).
Účine k na arterie, a ve vyšších dávkách na arterioly, vede ke snížení systémové cévní rezistence
(afterload). To vede ke snížení srdeční práce.
Účinek na preload i afterload následně vede k poklesu spotřeby kyslíku v srdci.
K romě toho isosorbid- dinitrát způsobuje redistribuci průtoku krve směrem do subendokardiálních oblastí srdce, j e- li koronární oběh částečně omezen arteriosklerotickými lézemi. Tento poslední úč inek je pravděpodobně dán selektivní dilatací velkých koronárních cév. Nitráty navozená dilatace ko laterálních tepen může zlepšit perfuzi poststenotického myokardu. Nitráty také dilatují excentrické stenózy, protože působí proti vlivu možných konstrikčních faktorů působících na reziduální oblouk poddajného hladkého sva lstva v místě stenózy koronární tepny. Nitráty mohou také uvolnit spasmy koronárních tepen.
Bylo prokázáno, že nitráty u pacientů trpících městnavým srdečním selháním zlepšují hemodynamiku v klidu i při zátěži. Do tohoto prospěšného účinku je zapojeno několik mechanismů, včetně zlepšení v alvulární regurgitace (díky zmenšení dilatace komor) a snížení potřeby kyslíku v myokardu.
Snížením potřeby kyslíku a zvýšením jeho dodávky se zmenšuje oblast poškození myokardu. Proto může být isosorbid- dinitrát prospěšný u některých pacientů po infarkt u myokardu.
Účinky na jiné orgánové systémy zahrnují relaxaci bronchiálních svalů, svalů gastrointestinálního, biliárního a močového traktu. Hlášena je také relaxace hladkých svalů dělohy.
Mechanismus účinku
Podobně jako všechny organické nitráty je iso sorbid- dinitrát donorem oxidu dusnatého (NO). NO způsobuje relaxaci hladkého svalstva stimulací guanylylcyklázy a následně zvýšením intracelulární koncentrac e guanosinmonofosfátu (cGMP). Tím se stimuluje cGMP - dependentní proteinkináza a dochází ke změně fosforylace některých proteinů v buňce hladkého svalu. To nakonec vede k defo sforylaci lehkého řetězce myozinu a ke snížení kontraktility.
5.2 Farmakokinetick é vlastnosti
Pokud je isosorbid- dinitrát vstříknut do dutiny ústní, rychle se resorbuje sliznicí. Účinek se objeví již za 1 – 3 minuty po aplikaci. Maximální plazmatické hladiny se objevují za 3 -6 minut. Biologický poločas je 30– 60 minut. V průběhu 90– 120 m inut klesne plazmatická hladina k hodnotě před aplikací.
Isosorbid- dinitrát se metabolizuje na isos orbid-2- mononitrát a isosorbid -5- mononitrát, které mají biologické poločasy 1,5-2, resp. 4-6 hodin. Oba metabolity jsou farmakologicky aktivní.
Po perorálním podání podléhá isosorbid - dinitrát významnému efektu prvního průchodu játry, což snižuje jeho biol ogickou dostupnost na 15 – 30%.
Isoket spray je určený pouze pro aplikaci přímo do dutiny ústní. Tím, že se obejde gastrointestinální trakt , léčivá látka bezprostředně proniká do systémové cirkulace , nedochází k rychl é biodegradaci v játrech a dosáhne se významně vyšší biologické dostupnosti , 60 – 100%.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Výsledky testů akutní toxicity neprokázaly žádná zvláštní rizik a přípravku.
Chronická toxicita
Testy chro nické toxicity na potkanech a psech prokáz aly toxické symptomy jako poškození CNS a zvýšení hmotnosti jater v těch případech, kdy byl isosorbid - dinitrát podáván ve vysokých denních dávkách – 480 mg/kg u potkanů a 90 mg/kg u psů.
Studie reprodukce
V experim entálních studiích nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky isosorbid - dinitrátu.
Mutagenita
V experimentálních studiích in vitro ani in vivo nebyly pozorovány žádné mutagenní účinky.
Kancerogenita
Dlouhodob á studie na potkanech neprokázal a známky kancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Bezvodý ethanol, makrogol 400.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchováv ejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého průsvitného skla s dávkovací pumpičkou a mechanickým bílým plastovým rozprašovačem a červeným krytem, krabička.
Velikost balení : 12,7 g (=15 ml).
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok j e určen pro aplikaci do dutiny ústní. Nesmí se vdechovat!
Před první aplikací spreje je třeba několikrát lehce zmáčknout píst – zapumpovat, dokud se nevytvoří stejnoměrná mlha. Poté je sprej připraven pro použití.
Pokud nebyl sprej více než jeden den používán, je třeba první střik provést do vzduchu, aby bylo zajištěno, že další dávka bude obsahovat kompletní množství léčivé látky.
Při aplikaci je třeba lahvičku držet kolmo s pumpičkou směrem vzhůru .
Správný postup aplikace spreje do úst :
• hluboce se nadechnout o zadržet dech o zmáčknutím dávkovací pump ičky vstříknout lék do úst – nejlépe pod jazyk (roztok může způsobit lehké pálení jazyka) o zavřít ústa a po dobu asi 30 vteřin dýchat jen nosem .
U pozornění :
Na etiketě lahvičky je na dolní části značka (šipky) . Jakmile hladina tekutiny v lahvičc e poklesne k této značce, je třeba z bezpečnostních důvodů začít užívat nové balení přípravku. Otevřené balení lze používat, dokud je hadička spreje ponořena v tekutině. Je možno si pomoci i mírným nakloněním lahvičky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Me rus Labs Luxco II S.à .R.L.
208, Val des Bons Malades
L-2121 Luxembourg
Lucembursko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
83/242/80-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ RE GISTRACE
Datum první registrace: 30. 12. 1980
Datum posledního prodloužení registrace: 29. 7. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022