Jeanine

SPC232933

sp.zn. sukls510614/2025

SOUHRN ÚDA JŮ O P Ř ÍPRAVKU

1. NÁZEV P Ř ÍPRAVKU

Jeanine 2 mg/ 0,03 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLO Ž ENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje: 2 mg dienogestu a 0,03 mg ethinylestradiolu

Pomocné látky se známým úč inkem: jedna tableta obsahuje 28,72 mg monohydrátu laktosy, což odpovídá 27,29 mg laktosy, 1,65 mg glukosy a 23,69 mg sacharosy, viz bod 4.4.

Úplný seznam v š ech pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalené tablety

Bílé lesklé obalené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Kontracepce.

• Léčba st ředně záva ž né formy akné, pokud selhala odpovídající lokální l éčba, nebo lé čba perorál ně podá vanými antibiotiky u žen, které si zvolily u ž ívání perorální kontracepce.

Rozhodnutí p ř edepsat p ř ípravek Jeanine má být provedeno po zvá ž ení jednotlivých sou č asných rizikových faktor ů ž eny, zvlá š t ě rizikových faktor ů pro ž ilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u p ř ípravku Jeanine v porovnání s dal š ími p ří pravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a zp ů sob podání

Zp ů sob podání

Perorální podání

Dávkování

Při správném u ž ívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se jejich selhání pohybuje okolo 1% za rok. Pokud dojde k zapomenutí u ž ití tablety nebo se tablety u ž ívají nesprávným z působ em, če tnost selhání se m ůž e zvý š it.

Jak u ž ívat p ř ípravek Jeanine

Tablety se u ž ívají v naz načeném po ř adí ka ž dý den p ři bli žně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle pot ř eby tekutinou. B ěhem 21 po s obě následujících dnů se u ž ívá jedna tableta den ně. U ž ívání z nového balení z ač íná po sedmidenním intervalu bez u ž ívání tablet, b ěhem kterého dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po u ž ití poslední tablety a nemusí být uk ončeno p ř ed zahájením u ž ívání z dal š ího balení.

Ke zjevnému zlep š ení akné obvykle dochází po nejm éně t ř ech m ě sících lé čb y; po š esti m ě sících lé č by byla uv áděna d al š í úprava stavu. Za 3-6 m ě sí ců od zahájení l éčby je t ř eba ž eny vyš et ř it. Vy š et ř ení je pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ov ěřil o, zda je pokr ačo vání l éčby stále pot ř ebné.

Vhodné je dlouhodobé u ž ívání p ř i respektování zásad platných pro indikaci kontracepce.

Jak zahájit u ž ívání p ř ípravku Jeanine

◼ Nep ř edcházelo-li u ž ívání hormonální kontracepce (v p ř edchozím m ě síci)

U ž ívání tablet se zahájí první den p ř irozeného cyklu ž eny (tzn. první den jejího menstrua čn ího krvácení).

Zahájit lze i bě hem 2. - 5. dne, ale doporu ču je se pou ž ít navíc b ěhem prvních 7 dnů prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

◼ Př echod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální kontraceptivum/COC), vaginálního krou žk u nebo transdermální náplasti

Ž ena má zahájit u ž ívání p ří pravku Jeanine nejlépe hned následující den po už ití poslední tablety obsahující hormon p ř edchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva. Nejpozd ě ji v š ak v den následující po obvyklém intervalu bez u ž ívání tablet nebo po období u ž ívání tablet neobsahujících hormon p ř edchozího COC. V p ř ípad ě vaginálního krou žk u nebo transdermální náplasti má ž ena z ač ít u ž ívat Jeanine nejlépe v den jejich odstran ění a nejpozd ě ji v den, kdy by m ě lo dojít k jejich dal š í aplikaci.

◼ Př echod z kontracep ční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z nitrod ě lo ž ního systému uvol ň ujícího progestagen (IUS)

Ž ena m ůž e být p ř evedena z minipilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by m ě la být aplikována dal ší injekce), ale ve v š ech t ě chto p ř ípadech je t ř eba doporu č it pou ž ít navíc po dobu prvníc h 7 dnů u ž ívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

◼ U ž ívání po potratu v prvním trimestru

Ž ena m ůž e zahájit u ž ívání okam ž it ě. Po kud tak uč iní, nepot ř ebuje dal ší kontracep ční opat ř ení.

◼ U ž ívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Kojící ž eny viz bod 4.6 T ěh otenství a kojení.

Ženě je tř eba doporu č it, aby zahájila u ž ívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí u ž ívání pozd ě ji, je tř eba doporu č it, aby pou ž ila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů u ž ívání tablet. Pokud v š ak ji ž p ř edtím doš lo k pohlavnímu styku, je t ř eba p ř ed skut eč ným zahájením u ž ívání COC vyl ouč it t ě hotenství nebo musí ž ena vy č kat na první menstru ač ní krvácení.

Postup p ř i vynechání tablet

Pokud se u ž ití tablety opozdí o m éně než 12 hodin , není kontrace pč ní ochrana naru š ena. Ž ena musí u ž ít tabletu okam ž it ě, jakmile si chybu uv ědo mí a dal ší tabletu pak u ž ije v obvyklou dobu.

Je-li u ž ití tablety opo ždě no o více n ež 12 hodin , kontrace pč ní ochrana m ůže být sní ž ena. Dal ší opat ř ení se pak mohou ří dit následujícími základními pravidly:

1. U ž ívání tablet nesmí být nikdy p ř eru š eno na dobu del š í než 7 dnů.

2. K dosa ž ení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je t ř eba 7 dnů nep ř eru š eného u ž ívání tablet.

V souladu s t ě mito pravidly lz e v běž né praxi poskytnout následující doporu č ení:

◼ 1. týden

U ž ivatelka musí u ž ít poslední vynechanou tabletu okam ž it ě, jakmile si chybu uv ěd omí, i kdyby to znamenalo u ž ití dvou tablet sou č asn ě . Poté pokr ač uje v u ž ívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je tř eba pou ž ívat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako nap ř . kondom. Pokud doš lo v p ř edchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je tř eba uvá ž it mo ž nost ot ěh ot ně ní. Č ím více tablet bylo vynecháno a č ím blí ž e byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez u ž ívání, tím v ě t ší je riziko ot ěh ot ně ní.

◼ 2. týden

U ž ivatelka musí u ž ít poslední vynechanou tabletu okam ž it ě, jakmile si chybu uv ěd omí, i kdyby to znamenalo u ž ití dvou tablet sou č asn ě . Poté pokr ač uje v u ž ívání tablet v obvyklou dobu. Pokud ž ena u ž ívala tablety pravidel ně po dobu 7 dnů p ř ed první vynechanou tabletou, dal š í kontrace pč ní opat ř ení nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li ž ena více než 1 tabletu, je t ř eba doporu č it zvlá š tní kontrace pč ní opat ř ení po d obu 7 dnů.

◼ 3. týden

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez u ž ívání tablet je velké nebezpe č í sní ž ení spolehlivosti kontracepce. P ř esto v š ak upravením schématu u ž ívání lze p ř edejít sní ž ení kontracep ční ochrany. Budeli se pacientka ří dit ně kterým z následujících dvou mo ž ných postu pů, není t ř eba pou ž ívat dal ší kontrace pč ní opat ř ení za p ř edpokladu, ž e po dobu 7 d nů p ř edcházejících vynechání první tablety u ž ila v š echny tablety správ ně. Není-li tomu tak, ž ena musí zvolit první z následujících dvou mo ž ností a pou ž ít navíc dal ší kontrace pční opat ř ení po dobu 7 dn ů.

1. U ž ivatelka musí u ž ít poslední vynechanou tabletu okam ž it ě, jakmile si chybu uv ěd omí, i kdyby to znamenalo u ž ití dvou tablet s ouč asn ě . Poté pokr ač uje v u ž ívání tablet v obvyklou dobu. U ž ívání z následujícího balení pak zahájí okam ž it ě po vy už ívání p ř edchozího, tzn. mezi baleními není ž ádná p ř estávka. Krvácení z vysazení se prav děpod o bně dostaví až po vyu ž ívání druhého balení, ale b ěhem u ž ívání tablet m ůž e dojít ke š pi ně ní nebo intermenstrua čn ímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby p ř er uš ila u ž ívání tablet ze stávajícího balení. Tím vznikne interval 7 dnů bez u ž ívání tablet v če t ně dn ů, kdy byly tablety vynechány, a následuje u ž ívání z dal š ího balení.

Pokud ž ena zapomene u ž ít tablety a následn ě se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez u ž ívání tablet, je tř eba zvá ž it mo ž nost t ěh otenství.

Postup v p ř ípad ě ga strointestinálních obtí ž í

V p ří p adě záva žně j š ích gastrointestinálních obtí ž í nemusí dojít k úplnému vs tř ebání a je t ř eba dal š ích kontrace pč ních opat ř ení.

Dojde-li bě hem 3 - 4 hodin po u ž ití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup p ř i vynechání tablety uvedený v bodu 4.2.3. Nechce-li ž ena m ěn it obvyklé schéma u ž ívání tablet, musí u ž ít zvlá št ní tabletu(y) z jiného balení.

Jak posunout nebo oddálit krvácení

Př eje-li si ž ena oddálit krvácení, musí pokr ačo vat v u ž ívání tablet z dal š ího balení Jeanine bez obvyklé p ř estávky. Tak lze pokr ač ovat podle pot ř eby až do vyu ž ívání druhého balení. B ě hem této doby m ůž e

ž ena pozorovat intermenstr uační krvácení nebo š pi ně ní. Po sedmidenním intervalu bez u ž ívání tablet pak ž ena opět pokra č uje v pravidelném u ž ívání p ří pravku Jeanine.

Př eje-li si ž ena p ř esunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu u ž ívání, lze jí doporu č it, aby zkrátila nastávající interval bez u ž ívání tablet o toli k dnů, o kolik si p ř eje.

Č ím krat ší bude interval, tím v ě t ší je riziko, ž e nedojde ke krvácení z vysazení, ale ž e bude docházet během už ívání z následujícího balení k intermenstru ačn ímu krvácení a šp i ně ní (podobn ě jako p ř i oddálení periody).

Zvl áš tní skupiny u ž ivatelek

Pediatrická populace

Př ípravek Jeanine je indikován pro pou ž ití pouze po menarche.

Star š í ž eny

Neuplat ň uje se. Jeanine není indikován po menopauze.

Porucha funkce jater

Př ípravek Jeanine je kontraindikován u ž en se záva ž ným posti ž ením jater. Viz také bod 4.3

Kontraindikace.

Porucha funkce ledvin

Pou ž ití p ř ípravku Jeanine nebylo studováno u ž en s poruchou ledvin. Dostupné údaje nenaz nač ují nutnost zm ěny v pou ž ívání u této populace ž en.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální kontracepce (CHC) je kontraindikovaná u následujících stav ů.

Pok ud se ně který z t ěch to stav ů o bjeví poprvé v pr ůbě hu u ž ívání kombinovaného perorálního kontraceptiva, u ž ívání p ř ípravku je t ř eba okam ž it ě u k onč it.

• Př ítomnost nebo riziko ž ilního tromboembolismu (VTE) o ž ilní tromboembolismus - s oučasný ž ilní tromboembolismus (lé čený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (nap ř . hluboká ž ilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]);

o znám á děd i č ná nebo získaná predispozice pro ž ilní tromboembolismus, jako je rezistence na

APC (v če tn ě faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S;

o velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);

o vysoké riziko ž ilního tromboembolismu v důs ledku p ř ítomnosti více rizikových faktor ů

(viz bod 4.4).

• Př ítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE) o arteriální tromboembolismus - sou č asný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (nap ř . infarkt myokardu) nebo prodromální stav (nap ř . angina pectoris);

o cerebrovaskulární onem ocnění - sou č asná cévní mozková p ří hoda, anamnéza cévní mozkové p ří hody nebo prodromálního stavu (nap ř . tranzitorní ischemická ataka, TIA);

o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);

o anamnéza migrény s fokálními neurologickými p ří znaky;

o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důs ledku ví ceč etných rizikových faktor ů

(viz bod 4.4) nebo p ř ítomnosti jednoho záva ž ného rizikového faktoru, jako je:

✓ diabetes mellitus s cévními p ří znaky;

✓ záva ž ná hypertenze;

✓ záva ž ná dyslipoproteinemie.

• T ěžk é jaterní onem ocnění práv ě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí k normálu.

• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní č i maligní).

• Př ítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních org ánů nebo p r sů) nebo podez ř ení na n ě.

• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou p ř í č inou.

• T ě hotenství nebo podez ř ení na n ě .

• Hypersenzitivita na l éč ivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v b odě 6. 1.

P říp ravek Jeanine je kontraindikován p ř i sou ča sném u ž ívání lé č ivých p říp ra vků obs ahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvl áš tní upoz ornění a opat ř ení pro pou ž ití

Upoz orněn í

Pokud jsou p ř ítomna jakákoli onem ocnění nebo rizikové faktory uvedené ní ž e, má být vhodnost p ří pravku

Jeanine s ž enou prodiskutována.

V p ří p adě zhor š ení nebo prvního výskytu jakéhokoli z t ěc hto stav ů nebo rizikových faktor ů má být ženě doporu čeno, aby kontaktovala svého léka ř e, který stanoví, zda má u ž ívání p ří pravku Jeanine uk onč it.

• O běho vé poruchy

Riziko ž ilního tromboembolismu (VTE)

U ž ívání jakékoli kombinované hormonální kontracepce (CHC) zvy šu je riziko ž ilního tromboembolismu

(VTE) ve srovnání s jejím neu ž íváním. P ř ípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejni žš ím rizikem VTE. Jiné př ípravky, jako nap ř íklad Jeanine, mohou mít vy šš í hladinu rizika až 1,6krát. Rozhodnutí pou ž ívat jakýkol i př ípravek jiný než ten, který má nejni žší riziko VTE, má být u č i něno po diskusi se ž enou, aby se zajistilo, ž e rozumí riziku

VT E u př ípravku Jeanine, rozumí, jak její sou ča sné rizikové faktory toto riziko ovliv ň ují a ž e riziko

VTE je nej vyšš í v prvním roce u ž ívání léku. Existují tak é někt eré d ů kazy, ž e riziko je z výš ené, kd yž je CHC opě tovn ě zahájena po pauze v u ž ívání trvající 4 týdny nebo déle.

U ž en, které neu ž ívají CHC a nejsou t ěh otné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v pr ůběhu jednoho roku. U ka ž dé jednotlivé ž eny v š ak m ůž e být riziko daleko vy šš í v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz ní ž e).

Epidemiologické studie u ž en, které pou ž ívají nízkou dávkou kombinované perorální kontracepce

(< 50 μ g ethinylestradiolu) ukázaly, ž e z 10 000 ž en se p ři bli žně u 6 až 12 vyvine VT E bě hem jednoho roku.

Odhaduje se, ž e z 10 000 ž en, které pou ž ívají nízkodávkovanou CHC obsahující levonorgestrel se asi u

61 vyvine VTE b ě hem jednoho roku.

Odhaduje se2, ž e z 10 000 ž en, které pou ž ívají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se asi u 8 až

11 ž en vyvine VTE běh em jednoho roku.

Tento p oč et VTE za rok je men š í než počet oče káv aný během t ěho tenství nebo po porodu. VTE m ůž e být

fatální v 1-2 % p ř ípa dů.

Po č et p ř íhod VTE na 10 000 žen během jednoho roku

Po č et p ří hod VTE

Že ny neu ž ívající CHC DNG/EE (8-(2p ří pady) íhod

Extrém ně vz ácně b yla hl áš ena trombóza u u ž ivatelek CHC v dal š ích cévách, nap ř . jaterních, mezenterických, renálních, cerebrálních nebo retinálních ž ilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko ž ilních tromboembolických komplikací u u ž ivatelek CHC se m ůž e podstatn ě zvy šo vat u ž eny, která má dal š í rizikové faktory, zvlá ště pokud je p ř ítomno více rizikových faktor ů (viz tabulka).

Př ípravek Jeanine je kontraindikován, pokud má ž ena více rizikových faktor ů, které pro ni p ř edstavují vysoké riziko ž ilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud m á žena více n ež jeden rizikový faktor, je mo ž né, ž e zvý š ení rizika je vy šš í n ež sou č et jednotlivých faktor ů - v tomto p ří pa dě má být zvá ž eno její celkové riziko VTE. Pokud je pom ěr p ř íno sů a rizik pova ž ován za negativní, nemá být CHC p ř edepisována (viz bod 4.3).

1 Střední bod rozmezí 5 - 7 na 10 000 WY (žen - roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6

2 Údaje z meta- analýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek přípravku Jeanine je mírně zvýšené ve srovnání s rizikem u uživatelek COC obsahující levonorgestrel (poměr rizik byl 1,57 s rizikem v rozmezí od 1,07 do 2,30).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Není ž ádná shoda o mo ž né roli varix ů a po vrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi ž ilní trombózy.

Zvý š ené riziko tromboembolismu v t ěho tenství a zvlá ště bě hem š estined ě lí musí být zvá ž eno (pro informaci o „ T ě hotenství a kojení “ viz bod 4.6.

P ř íznaky VTE (hluboká ž ilní trombóza a plicní embolie)

V p ří p adě p ří znak ů má být ženě dopor uče no, aby vyhledala okamžitou léka ř sk ou péči a informovala léka ř e, ž e u ž ívá CHC.

Př íznaky hluboké ž ilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél ž íly v noze;

• bolest nebo citlivost v noze, která m ůž e být poci ť ována pouze vstoje nebo p ř i chů zi;

• zvý š enou teplotu posti ž ené nohy, zarudnutí nebo zm ě nu barvy k ůž e nohy.

Př íznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

• náhlý nástup nevysv ě tlitelné du š nosti nebo rychlého dýchání;

• náhlý ka š el, který m ůž e být spojený s hemoptýzou;

• ostrou bolest na hrudi;

• t ěž ké t očení hlavy nebo závr ať;

• rychlý nebo nepravidelný srde ční tep.

N ě které z t ě chto p ř íznak ů (nap ř . „duš nost “, „ ka š el “ ) nejsou specifické a mohou být nespráv ně interpretovány jak o č ast ě j š í nebo m éně záva ž né p ří hody (nap ř . infekce dýchacího traktu).

Dal š ími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a sv ě tle modré zbarvení k onče tin. Pokud nastane okluze v oku, mohou se p ř íznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vi děn í, které m ůž e p ř ejít do ztráty zraku. N ě kdy m ůž e nastat ztráta zraku tém ěř okam ž it ě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly pou ž ívání CHC se zvý š eným rizikem arteriálního tromboembolismu

(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární p ř íhody (nap ř . tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková p ří hoda). Arteriální tromboembolické p ří hody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární p ř íhody u u ž ivatelek CHC se zvy šu je u ž en s rizikovými faktory (viz tabulka). P ř ípravek Jeanine je kontraindikován, pokud má ž ena jeden záva ž ný rizikový faktor nebo více rizikových faktor ů ATE, které pro ni p ř edstavují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má ž ena více než jeden rizikový faktor, je mo ž né, ž e zvý š ení rizika je vy šš í než sou čet jednotlivých faktor ů - v tomto p ř í padě má být zv áženo její celkové riziko. Pokud je pom ěr p ř ín osů a rizik pova ž ován za negativní, nemá být CHC p ř edepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

P ř íznaky ATE

V p ří p adě p ří znak ů má být ženě doporu čeno, aby vyhledala okamžitou léka ř skou péči a informovala léka ř e, ž e u ž ívá CHC.

Př íznaky cévní mozkové p ří hody mohou zahrnovat:

• náhlou necitlivost nebo slabost obli če je, pa ž e nebo nohy, zvlá ště na jedné str aně t ě la;

• náhlé potí ž e s chů zí, závrat ě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

• náhlou zmatenost, problémy s ř e čí nebo porozum ěn ím;

• náhlé potí ž e se zrakem na jednom nebo obou o č ích;

• náhlou, záva ž nou nebo prodlou ž enou bolest hlavy neznámé p říč iny;

• ztrátu v ědo mí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

D očasné p ř íznaky naz naču jí, ž e se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Př íznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:

• bolest, nep ř íjemný pocit, tlak, t ěžk ost, pocit stla č ení nebo plnosti na hrudi, v pa ž i nebo pod hrudní kostí;

• nep ř íjemný pocit vyza ř ující do zad, če listi, hrdla, pa ž e, ž aludku;

• pocit plnosti, poruchu trávení nebo du š ení;

• pocení, nauzeu, zvracení nebo závrat ě ;

• extrémní slabost, úzkost nebo du š nost;

• rychlý nebo nepravidelný srde ční tep.

• Nádory

Nejvýznam ně j š ím rizikovým faktorem pro karcinom d ě lo ž ního hrdla je p ř etrvávající infekce HPV

(human papilloma virus). V ně kterých epidemiologických studiích bylo nazna č eno, ž e dlouhodobé u ž ívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) m ůž e dále p ři spívat k tomuto zvý š enému riziku. Dosud v š ak stále pokr ač ují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dal š ím zji š t ěn ým faktor ů m, nap ř . skríningovému vy šetř ování dě lo ž ního hrdla a sexuálnímu chování, v če t ně pou ž ívání bariérové kontracepce.

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovo ř í o lehce zvý š eném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u ž en, které práv ě u ž ívají COC. Toto zvý š ené riziko postup ně klesá bě hem

10 let po uk onče ní u ž ívání COC. Vzhledem k tomu, ž e karcinom prsu je vzácný u ž en do 40 let,

zvý š ení poč tu diagnostikovaných karcinom ů prsu u so učasn ých a d ř í vě j š ích u ž ivatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují dů kaz kauzality. P ř í č inou pozorovaného zvý š ení rizika karcinomu prsu u už ivatelek COC m ůž e bý t časně j š í diagnóza, biologický úč inek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u sou č asných nebo minulých u ž ivatelek bývá klinicky m éně pokr oč ilý než u ž en, které COC nikdy ne už ívaly.

V ojedin ě lých p ř ípadech byly u u ž ivatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a je š t ě v zácn ě ji maligní jaterní tumory. Vz ácně byly tyto tumory p říč inou ž ivot ohro žu jícího nitrob ř i š ního krvácení.

Objeví-li se silná bolest v nadb řiš ku, zv ě t š ení jater nebo známky nitrob ř i šn ího krvácení u ž eny u ž ívající

COC, je tř eba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu mo ž nost hepatálního tumoru.

Maligní nádory mohou zp ů sobit ž ivot ohro žu jící stav nebo dokonce kon č it fatáln ě.

• Ostatní stavy

U ž en, které trpí hypertriacylglycerolemií, nebo které mají toto onem ocnění v rodinné anamnéze, m ůž e být v pr ůběhu už ívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvý š ené riziko pankreatitidy.

Př esto ž e bylo u mnoha ž en u ž ívajících COC zaznamenáno lehké zvý š ení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pokud se v š ak v pr ůbě hu u ž ívání COC rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, kdy ž v rámci opatrnosti lék ař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a lé č í hypertenzi. Uzná-li lék ař za vhodné, lze COC op ět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosa ž eno normálních hodnot krevního tlaku.

O zhor š ení nebo prvním projevu následujících stav ů se hovo ř í v souvislosti jak s t ěh otenstvím, tak u ž íváním COC, ale dů kaz souvislosti s u ž íváním COC není p ř esv ědč ivý: ž loutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba ž l učo vých kame nů, po rfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu z působ ená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit p ří znaky dědičného a získaného angioedému.

Př eru š ení COC m ůž e být nevyhnutelné p ř i akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, n ež se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Př eru š ení u ž ívání COC rov něž v yž aduje recidiva cholestatické ž loutenky, která se poprvé objevila v t ě hotenství nebo b ěhem dřívě j š ího u ž ívání pohlavních steroi dů.

Př esto ž e COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje dů kaz, ž e u diabeti č ek u ž ívajících nízkodávková COC (obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné m ěn it terapeutický re ž im pro diabetes. V ka ž dém p řípadě v š ak diabeti č ky u ž ívající COC musí být p eč liv ě sledovány.

S u ž íváním COC m ůž e mít souvislost Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.

Depresivní nálada a deprese jsou dob ř e známé ne ž ádoucí ú č inky u ž ívání hormonální kontracepce (viz bod

4.8). Deprese m ůž e být t ěžk á a je známým rizikovým faktorem sebevra ž edného chování a sebevra ž d.

Ž enám je tř eba doporu č it, aby se v p ř ípad ě zm ěn ná lady a p ř íznak ů d eprese obrátily na svého léka ř e, a to v če t ně období krátce po zahájení l éč by.

N ě kdy se m ůž e objevit chloasma a to zvlá ště u ž en, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.

Ž eny, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během u ž ívání COC vyhnout slu ně ní a expozici ultrafialovému zá ř ení.

L ékař ské vyš et ře ní/konzultace

Př ed dal š ím zahájením l éč by p ří pravkem Jeanine má být získána kompletní anamnéza (v če t ně rodinné anamnézy) a musí být vyl oučeno t ěh otenství. Má se zm ěři t krevní tlak a má být provedeno t ě lesné vy šetř ení p ř i zvá ž ení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je d ů l ež ité, aby byla ž ena upozor něna na informace o ž ilní a arteriální trombóze, v če t ně rizika p ří pravku Jeanine v porovnání s dal š ími typy CHC, na p ří znaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dě lat v p řípadě suspektní trombózy.

Ž ena má být také informována, aby si pe č liv ě p řeč etla p ří balovou informaci pro už ivatele a aby dodr ž ovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vy š et ř ení mají být zalo ž eny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních po tř eb ž eny.

Ž eny mají být informovány, ž e hormonální kontracepce nechrání p ř ed infekcí HIV (AIDS) a dal š ími sexuál ně p ř enosnými chorobami.

K výraz ně j š ímu zlep š ení projev ů a kné dochází obvykl e až po 3. cyklu.

Sní ž ení ú č innosti

Ú č innost kombinovaných perorálních kontraceptiv m ůž e být sní ž ena nap ří klad p ř i vynechání tablety (bod

4.2), v p ří pa dě gastrointestinálních poruch (bod 4.2), nebo p ř i sou č asném u ž ívání dal š ích lék ů (bod

4.5)

Sní ž ení kontroly cyklu

Při u ž ívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se m ůž e objevit nepravidelné krvácení ( š pin ění nebo intermenstrua ční krvácení) a to p ř edev š ím b ěhem p rvních m ě sí ců už ívání. Z toho dů vodu má hledání p ř í č iny nepravidelného krvácení smysl až po adapt ač ním intervalu p ři bli žně t ř í cykl ů.

Pokud nepravidelné krvácení pokr ač uje nebo se objeví po období pravidelných cykl ů, pak je t ř eba uvá ž it mo ž nost nehormonální p ř í č iny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyl ouče ní malignity nebo t ěh otenství. Mohou zahrnovat i kyretá ž .

U ně kterých ž en nemusí dojít bě hem intervalu bez u ž ívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC u ž íváno podle poky nů popsaných v bodu 4.2, je neprav děpodobné, ž e je ž ena t ěho tná. Pokud v š ak

COC nebylo u ž íváno p ř ed prvním vynechaným krvácením pravideln ě nebo ne doš lo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je t ř eba p ř ed dal š ím u ž íváním COC vyl ouč it t ěho tenství.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu, glukosu, a sacharosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolera ncí galaktos y nebo intolerance fruktosy, úplným nedostatkem laktá zy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo se sacharázo - izomaltázovou deficiencí , nemají tento přípravek užíva t. 4.5

Interakce s jinými lé č ivými př ípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné lé čbě, aby byly zji š t ěny mo ž né interakce.

Vliv jiných lé č ivých př íprav ků na p ř ípravek Jeanine

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což m ůž e mít za následek zvý š enou clearance pohlavních horm onů a m ůž e vést ke krvácení z pr ůn iku a/nebo k selhání kontracepce.

Enzymová indukce m ůž e být pozorována ji ž po n ě kolika dnech l éčb y. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována bě hem ně kolika tý dnů. Po př er uš ení lé čby m ůž e enzymová indukce p ř etrvávat po dobu okolo 4 tý dnů.

Ž eny, které se lé čí ně kterým z t ěch to lék ů, mají p ř ech odně p ou ž ívat navíc k COC bariérovou kontrace pč ní

metodu nebo pou ž ít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda má být pou ž ívána po dobu l éčby soub ěžně podávaným lékem a dal š ích 28 dní po uk onč ení lé č by.

Pokud lé č ba zasáhne do období uk onče ní u ž ívání tablet COC ze stávajícího balení, pak má být dal ší balení COC na č ato bez obvyklého intervalu bez u ž ívání tablet.

Látky zvy šu jící clearance COC (sni žu jí ú č innost COC enzymovou indukcí) nap ř íklad:

fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, a z ř ejm ě také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a p ř ípravky obsahující t ř ezalku t eč kovanou.

Látky s r ů zným ú č inkem na clearance COC, nap ř íklad:

p ř i so uč asném podávání spole čně s COC mnoho inhibitor ů HIV/HCV proteázy a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy m ůž e sni ž ovat nebo zvy šo vat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu. Tyto zm ě ny mohou být v ně kterých p ří padech klinicky významné.

Látky sni žu jící clearance COC (enzymové inhibitory)

Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.

Silné a st ř ední inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (nap ř . itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (nap ř . klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitový d ž us mohou zvý š it plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu nebo obou horm onů.

Prokázalo se, ž e etorikoxib v dávk ách 60 až 120 mg denně zv y šu je plazmatickou koncentraci ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li u ž íván sou čas n ě s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Ú č inek p ř ípravku Jeanine na jiné lé č ivé p ř ípravky

Perorální kontraceptiva mohou interferovat s metabolisme m ně kterých jiných lék ů. Tudí ž jejich plazmatické a tk áňo vé koncentrace mohou být buď zvý š eny (nap ř . cyklosporin) nebo sní ž eny

(lamotrigin).

Na zákl adě in vitro údaj ů , je v š ak inhibice CYP enzym ů d ienogestem v terapeutických dávkách neprav děp odobná.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pev ně vázaný inhibitor

CYP3A4/5, CYP2C8, a CYP2J2. V klinických studiích podávání hormonálního kontraceptiva obsahujícího ethinylestradiol nevedlo k ž ádnému nebo jen mírnému vzestupu plazmatické koncentrace substrát ů CYP3A4 (nap ř . midazolamu) zatímco plazmatické koncentrace substrát ů CYP1A2 se mohou zvý š it mír ně (nap ř . theofylin) nebo s tř ed ně (nap ř . melatonin a tizanidin).

Farmakodynamick é int erakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) lé č ivými p ří pravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvý š ení aminotransferázy (ALT ) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3 ).

Proto je tř eba u ž ivatelky p ří pravku Jeanine p ř ed zahájením l éčby těmito kombinovanými léčebnými režimy p ř evést na alternativní kontracepční metodu (nap ř . kontracepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální metody kontracepce). P ř ípravek Jeanine je mo ž né znovu z ač ít u ž ívat 2 týdny po uk ončení l éčby těmito kombinovanými léčebnými režimy .

Jiné formy interakce

Laboratorní vy š et ř ení

U ž ívání kontracep č ních steroi dů m ůž e ovlivnit výsledk y ně kterých laboratorních test ů, v če tn ě biochemických parametr ů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin protei nů (vazebných) nap ř . corticosteroid binding globulin a lipid / lipoproteinové frakce, parametry metabolismu uhlov odanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Zm ě ny v š ak obvykle z ůs távají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, t ěho tenství a kojení

T ě hotenství

Jeanine se nemá u ž ív at během t ěho tenství. Pokud b ě hem u ž ívání p ř ípravku Jeanine dojde k t ěho tenství, dal š í u ž ívání musí být uk ončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie v š ak nezaznamenaly zvý š ené riziko vrozených vad u d ě tí narozených ž enám u ž ívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva p ř ed ot ěho tn ěn ím, ani teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv nezám ě r ně už ívaných v časn ém t ěho tenství.

Zvý š ené riziko VTE běh em poporodního období je t ř eba brát v úvahu p ř i znovuzahájení u ž ívání p ří pravku Jeanine (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení m ůž e být ovliv ně no kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou sni ž ovat mno ž ství a m ěn it slo ž ení mate ř ského mléka. Z toho dů vodu se u ž ívání kombinovaných perorálních kontraceptiv obecně nedopor uč uje, dokud matka dít ě zcela neodstaví. Malé mno ž ství kontracep č ních steroid ů a/nebo jejich metabolit ů m ůž e být vyl učo váno do mléka.

4.7 Ú č inky na schopnost ř ídit a obsluhovat stroje

Studie sledující ú č inek na schopnost ř ídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U u ž ivatelek p ří pravku

Jeanine nebyl pozorován ž ádný vliv na schopnost ř ídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Ne ž ádoucí ú č inky

Souhrn bez pečno stního profilu

Nej č ast ě ji hlá š eným i nežádou cím i úč inky p ř i u ž ívání p ří pravku Jeanine v indikacích perorální kontracepce nebo lé čba st ředně záva ž ných projev ů akné u ž en, které si s ouč as ně p ř ejí kontracepci, jsou bolesti b ři cha a bolest pr sů. Vyskytují se u ≥ 1 % u ž ivatelek.

Záva ž nými ne ž ádoucími ú č inky jsou arteriální a venózní tromboembolismus.

Tabulkový p ř ehled ne ž ádoucích ú č ink ů

Ne ž ádoucí ú č inky v indikacích „per orální kontracepc e“ a „ lé č ba mírný ch až s t ředně zá va žn ých proje vů akné u ž en, které si sou č a sně p ř ejí kontracepci “.

Frekvence ne ž ádoucích ú č ink ů hlá š ených v klinických studiích (N=4942) s Jeanine v obou indikacích jsou uvedené v tabulce ní ž e. V ka ž dé skupin ě jsou ne ž ádoucí ú č inky uvedené v po ř adí s klesající záva ž ností.

Frekvence jsou definovány takto: ča sté (  1/100 až < 1/10), m éně čas té (  /1000 až < 1/100), vzácné ( 

1/10000 až < 1/1000). Dal ší ne ž ádoucí úč inky z postmarketingového sledování, u kterých nelze frekvenci odhadnout, jsou uvedeny pod „není znám o“.

1 v če t ně zrychlené sr deč ní č innosti

2 v če t ně b olestí horní a dolní č ásti b ř icha, b řiš ního diskomfortu/distenze

3 v če t ně makulární vyrá ž ky

4 v če t ně generalizovaného pruritu

5 v če t ně d iskomfortu a nap ě tí pr sů

6 v če t ně menoragie, hypomenorey, oligomenorey a amenorey

7 sestávající z vaginální hemoragie a metroragie

8 v če t ně př ekrvení a otoku pr sů

9 v če t ně a stenie a malátnosti

10 v če t ně zvý š ení, sní ž ení a kolísání t ě lesné hmotnosti

*Frekvence odhadovaná na zákl adě epidemiologických studií zahrnujících skupinu kombinovaných kontraceptiv.

„ Venózní a arteriální tromboembolické p ř íhody “ shrnují tyto léka ř ské jednotky:

Periferní hluboká venózní okluze, trombóza a embolie/plicní vaskulární okluze, trombóza, embolie a infarkt/infarkt myokardu/mozkový infarkt a cévní p ří hoda nespecifikovaná jako krvácivá

Pro vý čet než ádoucích ú č ink ů jsou vybrány nejvhodn ě j ší termíny dle MedDRA (verze 12.0).

Synonyma nebo p ří buzné stavy nejsou vyjmenovány, ale je t ř eba je vzít také v úvahu.

Popis vybraných ne ž ádoucích ú č ink ů

Ne ž ádoucí ú č inky s velmi nízkou frekvencí nebo opo žděným nástupem symptom ů, které mají vztah ke skupi ně kombinovaných perorálních kontraceptiv, jsou uvedeny ní ž e (viz také “Kont raindik ace“ a

„Z vlá št ní upozor ně ní a opat ř ení pro pou ž ití “ ).

U ž en u ž ívajících CHC bylo pozorováno zvý š ené riziko arteriálních a ž ilních trombotických a tromboembolických p ří hod, v če t ně infarktu myokardu, cévní mozkové p ří hody, tranzitorních ischemických atak, ž ilní trombózy a plicní embolie a je podrobn ě ji popsáno v bod ě 4.4.

Tumory

• U u ž ivatelek perorální kontracepce je velmi mír ně zvý š ena frekvence rakoviny prsu. Proto ž e rakovina prsu je vzácná u ž en pod 40 let v ě ku, počet p ří pa dů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontracepti vů m není znám.

• Tumory jater (benigní a maligní)

Ostatní stavy

• Ž eny s hypertriacylglycerolemií (zvý š ené riziko pankreatitidy během u ž ívání COC)

• Hypertenze

• Výskyt nebo zhor š ení stav ů, kde spojitost s COC není jasná: ž loutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba ž lu č ových kam enů, porfýrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu z půso bená otosklerózou

• Porucha funkce jater

• Zm ě ny glukózové tolerance nebo periferní inzulínové rezistence

• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida

• Chloasma

Interakce

Krvácení z pr ů niku a/nebo selhání kontracepce m ůž e být následkem interakcí jiných lék ů (enzymových induktor ů) s perorálními kontraceptivy (viz bod „ Interakce s jinými lé č ivými p ří pravky a jiné formy interakce “ ).

Hlášení podezření na nežádoucí ú č inky

Hlá š ení podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky po registraci lé č ivého p ř ípravku je d ů le ž ité. Umo žňu je to pokr ačo vat ve sledování pom ě ru p ří no sů a rizik lé č ivého p ř ípravku. Ž ádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu lé č iv

Šrobá rova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předáv kování

Nejsou ž ádné zprávy o vá ž ných š kodlivých úč incích z p ř edávkování. Vyskytnout se mohou tyto p ří znaky:

nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se m ůž e objevit i u mladých dívek, které je š t ě nemají menstruaci, a které náh odně u ž ily tento p ří pravek. Neexistují ž ádná antidota a dal ší lé č ba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestiny a estrogeny - fixní kombinace, dienogest a ethinylestradiol

ATC skupina: G03AA16

Kontracep ční ú č inek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je zalo ž en na spolu půso bení r ů zných faktor ů. Nejd ů le ž it ě j š í z nich je inhibice ovulace a zm ěna v cervikální sekreci.

Krom ě ochrany proti ot ěh ot ně ní poskytují COC dal ší v ýhody, které vedle negativních vlastností (viz

Upozor nění a opat ř ení pro pou ž ití, Ne ž ádoucí ú č inky) mohou být u ž it ečné v rozhodování, zda zvolit tuto metodu kontracepce. Cyklus je pravideln ě j š í, menstruace je ča sto m éně bolestivá a krvácení je slab š í. Díky tomu m ůž e dojít ke sní ž ení výskytu deficitu ž eleza.

Progestagenní slo žk a p ří pravku Jeanine, dienogest, je silný progestagen a je pova ž ován za jediný derivát nortestosteronu s antiandrogenní aktivitou. D ů kaz této antiandrogenní aktivity byl prokázán v klinické studii s pacientkami trpícími z áně tlivou formou akné vulgaris.

Dienogest vykazuje také př íznivý lipidový profil se zvý š ením v HDL slo ž ce.

Krom ě tohoto je prokázáno sní ž ení rizika vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu. Navíc vysokodávkovaná COC (0,05 mg ethinylestradiolu) sni žu jí incidenci ovariálních cyst, pánevních z áně tlivých onem ocněn í, benigních onem ocnění prsou a ektopických t ěho tenství. Zda toto platí i pro nízkodávkovaná COC, je š t ě zbývá potvrdit.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Dienogest

Absorbce

Po perorálním podání je dienogest rychle a tém ěř úp l ně ab sorbován. Maximální plazmatické koncentrace 51 ng/ml je dosa ž eno za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky. Biologická dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce

Dienogest je vázán na sérový albumin a nevá ž e se na transportní protein pro pohlavní hormony

(SHBG) ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je p ř ítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvý š ení SHBG neovliv ň uje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribu č ní objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace

Dienogest je metabolizován p ř evá žně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktívních metaboli tů . Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstra ň ovány, ta kž e v lidské plazm ě krom ě

nezm ěněného dienogestu nejsou ž ádné metabolity nacházeny. Celková clearance po podání jednotlivé dávky je 3,6 l /hod.

Eliminace

Sérové hladiny dienogestu klesají s polo ča sem mezi 8,5 – 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné mno ž ství dienogestu je v nezm ěněné form ě vyl učo váno ledvinami. Jeho metabolity jsou vyl učo vány m očí a ž l učí v pom ě ru 3 : 1. Pol oč as vyl učo vání metabolit ů je 14,4 hodin.

Farmakokinetický vztah

Farmakokinetika dienogestu není ovliv něna hladinami SHBG. Po u ž ití denní dávky se zvy šu je sérová hladina p ř ibli žně 1,5 krát a dosahuje rovnová ž ného stavu po u ž ití asi 4 denních dávek.

• Ethinylestradiol

Absorpce

Peroráln ě podaný ethinylestradiol je rychle a komplet ně absorbován. Nejvy šš í sérové koncentrace okolo 67 pg/ml je dosa ž eno během 1,5 – 4 hodin. B ě hem absorpce a b ěhem prvního pr ůc hodu játry je ethinylestradiol extenziv ně metabolizov án, což má za následek pr ů m ě rnou perorální biologickou dostupnost okolo 44%.

Distribuce

Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (p ř ibli žně 98%) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribu ční objem je uv áděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve st ě n ě tenkého st ř eva, tak v játrech.

Ethinylestradiol je primár ně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká v š ak velké mno ž ství r ů zných hydroxylovaných a methylovaných metabolit ů, které jsou p ř ítomny jako volné metabolity nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uv ádě na 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace

Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozi č ních fázích charakterizované pol oč asy okolo 1 hodiny a 10 – 20 hodin. Nezm ěněný ethinylestradiol není vyl učo ván, jeho metabolity jsou vyl učo vány m očí a ž l učí v pom ě ru 4 : 6. Polo č as exkrece metabolit ů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah

Rovnová ž ného stavu je dosa ž eno bě hem druhé poloviny l éč ebného cyklu, kdy sérové hladiny léku jsou dvojnásob ně vy šš í ve srovnání s jednotlivou dávkou.

5.3 Před klinické údaje vztahující se k bez pečn osti

P ř edklinická data zalo ž ená na konv enčn ích studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodu kč ní toxicity, neodhalila ž ádná zvlá št ní rizika pro č lov ě ka. Je t ř eba stále pamatovat na to, ž e pohlavní steroidy mohou podporovat r ůst ur č itých hormondependentních tkání a tumor ů.

Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že ethinylestradiol a dienogest mohou představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6)

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: monohydrát laktosy, kuku řičný š krob, maltodextrin, magnesium-stearát,

Potah tablety: sacharosa, tekutá glukosa, uhli č itan vápenatý, povidon 25, makrogol 35 000, karnaubský vosk, oxid titani č itý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se.

6.3 Doba pou ž itelnosti

3 roky

6.4 Zvl áš tní opat ře ní pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr z vakuované folie PVC pokrytý hliníkovou folií, krabi č ka

Velikost balení: 3 x 21 obalených tablet

Upozornění:

Text na blistru je v bulharském jazyce. Na blistru je nalepena etiketa s českým překladem textu.

6.6 Zvl áš tní opat ře ní pro likvidaci p ř ípravku

Ž ádné zvlá št ní po ž adavky.

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1

51373 Leverkusen

N ě mecko

Souběžný dovozce:

GALMED a.s. Těšínská 1349/296, Radvanice , 716 00 Ostrava, Česká republika

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO

17/407/00-C/PI/001/16

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOU Ž ENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.05.2016

Datum prodloužení registrace: 23. 4. 2026

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

23. 4. 2026