Kapidin

SPC230902

Sp. zn. sukls271222/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kapidin 10 mg potahované tablety

Kapidin 20 mg p otahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lerkanidipin-hydrochloridu, což odpovídá 9,4 mg lerkanidipinu.

Pomocn á látk a se známým účinkem :

Kapidin 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 30 mg monohydrát u lakt óz y.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan á tableta.

Kapidin 10 mg: žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 6,5 mm s půlicí rýhou na jedné straně, označené písmenem „L“ na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Kapidin je indikován k léčbě dospělých s mírně až středně závažn ou esenciální hypertenzí .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka u dospělých je 10 mg perorálně jednou denně, a to nejméně 15 minut před jídlem.

Dávka může být v závislosti na individuální odpovědi pacienta zvýšena na 20 mg.

Úprava dávky musí být prováděna postupn ě , protože maximální antihypertenzní účinek může být někdy patrný až po 2 týdnech léčby.

U některých pacientů, kteří nejsou dostatečně kompenzováni jedním antihypertenzivem, může být výhodné přidání lerkanidipinu ke stávající léčbě β - blokátorem (atenolol), diuretikem

(hydrochlorothiazid) nebo inhibitorem ACE (kaptopril nebo enalapril).

Protože křivka závislosti účinku na dávce je při dávkách mezi 20–30 mg strmá a následuje plató, není pravděpodobné, že by se při vyšších dávkách účinnost přípravku zvyšovala; nežádoucí účinky by se však mohly zvýšit.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

I když farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti ukazují , že u starších pacientů není třeba upravovat denní dávky, při zahajování léčby starších pacientů je nutné postupovat velmi opatrně.

Pediatrická populace

Použití lerkanidipinu u dětí a dospívajících mladší ch 18 let se nedoporučuje , protože nejsou žádné klinické zkušenosti s jeho použitím.

Porucha funkce ledvin nebo jater

Při zahajování léčby u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater je nutná zvýšená opatrnost. I když obvykle doporučované dávkovací schéma mohou tito pacienti dobře snášet, zvýšení dávky na 20 mg denně se musí provádět s opatrností. U pacientů s poruchou funkce jater může být antihypertenzní účinek zvýšený, proto je u těchto pacientů třeba zvážit úpravu dávkování.

Užívání lerkanidipinu je kontraindikováno u pacientů s těž kou poruchou funkce jater nebo těž kou poruchou funkce ledvin (rychlost GFR < 30 ml/min) včetně pacientů podstupujících hemo dialýzu (viz body 4.3 a 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety se mají užívat s trochou vody, nejlépe ráno alespoň 15 minut před snídaní.

Tento přípravek nesmí být užíván spolu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz body 4.3. a

4.5).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• O bstrukce výtokové části levé komory .

• N eléčené městnavé srdeční selhání .

• N estabilní angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (v období do 1 měsíc e).

• Těžká porucha funkce jater.

• Těžká porucha funkce ledvin (G FR < 30 ml/min), včetně pacientů podstupujících hemodialýzu.

• S oučasné podávání s:

• silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5),

• cyklosporinem (viz bod 4.5),

• grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Syndrom chorého sinu

Zvláštní opatrnost je nutná při podávání lerkanidipinu pacientům se syndromem chorého sinu (pokud nemá pacient implantovaný kardiostimulátor).

Dysfunkce levé komory

I když kontrolované studie hemodynamiky žádné poškození funkce komor nezjistily, opatrnost je nutná u pacientů s dysfunkcí levé komory.

Ischemická choroba srdeční

Předpokládá se, že používání některých krátkodobě působících dihydropyridinů může být spojeno se zvýšením kardiovaskulárního rizika u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. I když lerkanidipin působí dlouhodobě, u těchto pacientů je nutná opatrnost.

Některé dihydropyridiny mohou vzácně vyvolat prekordiální bolesti nebo anginu pectoris. Velmi vzácně mohou pacienti s již přítomnou anginou pectoris pozorovat zvýšení frekvence, trvání nebo závažnosti záchvatů. V ojedinělých případech se může vyskytnout infarkt myokardu (viz bod 4.8).

Porucha funkce ledvin nebo jater

Při zahajování léčby u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater je nutná zvýšená opatrnost. I když obvykle doporučovanou dávku 10 mg denně mohou tito pacienti dobře snášet, zvýšení dávky na 20 mg denně se musí provádět s opatrností. U pacientů s lehkou poruchou funkce jater může dojít ke zvýšení antihypertenzní ho účin ku , a proto je třeba zvážit úpravu dávkování.

Používání l erkanidipinu je kontraindikováno u pacientů s těž kou poruchou funkce jater nebo poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min) , včetně pacientů podstupující ch hemodialýzu (viz body 4.2 a 4.3).

Peritoneální dialýza

Lerkanidipin je spojován s vývojem peritoneálního kalného výtoku u pacientů s peritoneální dialýzou.

Zákal je způsoben zvýšenou koncentrací triglyceridů v peritoneálním výtoku. Zatímco mechanismus není znám, zákal má tendenci odeznít brzy po vysazení lerkanidipinu. Jedná se o důležitou asociaci, jak lze rozpoznat peritoneální kalný výtok, který může být mylně zaměňován za infekční peritonitidu s následnou zbytečnou hospitalizací a empirickým podáváním antibiotik.

Induktory CYP3A4

Induktory CYP3A4, jako jsou např. anti konvulziva (např. fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat hladiny lerkanidipinu v plazmě, účinnost lerkanidipinu může proto být v takových případech nižší, než se předpokládá (viz bod 4.5).

Alkohol

Alkohol může zesilovat působení antihypert enziv s vaz odilatačním účinkem, proto je nutné se během užívání přípravku vyvarovat konzumace alkoholu (viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost lerkanidipinu nebyla u dětí mladších 12 let a dospívajících ve věku 12 - 18 let prokázána.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktóz y. Pacienti se v zácnými dědičnými problémy s intolerancí galakt ó zy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukóz y a galaktóz y nemají tento přípravek užívat .

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikace souběžného použití

Inhibitory CYP3A4

O lerk anidipinu je známo, že se metabolizuje enzym em CYP3A4, a proto při současném podávání inhibitor ů CYP3A4 může docházet k interakci s metabolis mem a eliminací ler kanidipinu.

Studie interakcí se silným inhibitorem CYP3A4 , ketokonazolem, prokázala značné zvýšení hladin lerkanidipinu v plazmě (15násobné zvýšení AUC a 8 násobné zvýšení C u eutomeru Smax lerkanidipinu).

Je třeba se vyvarovat současného podávání ler kanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, erythromycinem, troleandomycinem, klarithromycinem), viz bod 4.3.

Cyklosporin

Po současném podání ler kanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení koncentrace obou látek v plaz mě. Studie provedená u mladých zdravých dobrovolníků ukázala, že pokud byl cyklosporin podán za 3 hodiny po užití ler kanidipinu, plazm atické hladiny ler k anidipinu se nezměn ily , avšak AUC cyklosporinu se zvýšila o 27 %. Současné podání ler kanidipinu a cyklosporinu však způsobi lo trojnásobné zvýšení plazm atických hladin ler k anidipinu a zvýšení AUC cyklosporinu o 21 %.

Cyklosporin a lerkanidipin nesm í být podávány s oučasně (viz bod 4.3).

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva

Podobně jako ostatní dihydropyridiny je ler k anidipin citlivý na inhibici metaboli smu grapefruitem a grapefruitovou šťávou, což má za následek zvýšení jeho systémové dostupnosti a zvýšení hypotenzního účinku.

Lerkanidipin nesmí být užíván současně grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).

Současné podávání se nedoporučuje

Induktory CYP3A4

Opatrnost je třeba při současném podávání ler kanidipinu s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva ( např. : fenytoin, fenobarbital a karbamazepin) a rifampicin, protože může dojít ke snížení antihypertenzního účinku . K revní tlak pak musí být sledován častěji než obvykle (viz bod 4.4).

Alkohol

Při léčbě je třeba vyvarovat se konzumace alkoholu, protože alkohol může zesilovat va z odilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).

Bezpečnostní opatření včetně úpravy dávky

Substráty CYP3A4

Opatrnost je nutná při současném podávání lerkanidipinu a dalších substrátů CYP3A4, jako jsou např.

terfenadin, astemizol, antiarytmika III. t řídy (např.: amiodaron, chinidin a sotalol).

Midazolam

Při současném podání dávky 20 mg lerkanidipinu a midazolamu p. o. starším dobrovolníkům došlo ke zvýšení absorpce lerkanidipinu (přibližně o 40 %), zatímco rychlost absorpce se naopak snížila (t se max prodloužil z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu nebyla ovlivněna .

Metoprolol

Při současném podávání lerkanidipinu s metoprololem, což je β - blokátor vylučovaný zejména játry, nedošlo ke změně biologické dostupnosti metoprololu, zatímco biologická dostupnost ler kanidipinu se snížila o 50 %. Tento efekt může být vyvolán snížením průtoku krve játry způsobeným β - blokátorem a může se vyskytnout u ostatních léku z této skupiny . Lerk anidipin může být tedy bezpečně podáván s β - blokátory, avšak může být nutná úprava jeho dávkování .

Digoxin

Při současném podávání 20 mg lerkanidipinu pacientům současně dlouhodobě léčeným β - methyldigoxinem nebyly prokázány žádné známky farmakokinetické interakce. Avšak došlo k průměrnému zvýšení C digoxinu o 33 %, přičemž AUC a renální clearance se významně max nezměnily. Pacienti současně léčení digoxinem mají být pečlivě klinicky sledováni s ohledem na známky toxicity digoxinu.

Současné užívání s jinými léky

Fluoxetin

Studie interakcí s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve věku 65 ±

7 let (průměr ± SD) neprokázala klinicky významné změny ve farmakokinetice lerkanidipinu.

Cimetidin

Současné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny plazmatických hladin lerkanidipinu. Při podávání vyšších dávek je však nutná opatrnost, protože biologická dostupnost i hypotenzní účinek lerkanidipinu mohou být zvýšeny.

Simvastatin

Při opakovaném současném podávání 20 mg ler kanidipinu a 40 mg simvastatinu se AUC lerk anidipinu významně nezměnila, avšak AUC simvastatinu se zvýšila o 56 % a AUC jeho aktivního metabolitu, β - hydroxykyseliny, se zvýšila o 28 %. Není pravděpodobné, že by tyto změny měly klinický význam. Interakce se nepředpokládají, pokud je ler k anidipin podáván ráno a simvastatin večer tak, jak je to u tohoto léčiva doporučováno .

Diuretika a ACE inhibitory

Lerkanidipin lze bezpečně podávat spolu s diuretiky a inhibitory ACE.

Jiné léky ovlivňující krevní tlak

Stejně jako u všech antihypertenzivních léků, lze pozorovat zvýšené hypotenzní účinky při podávání lerkanidipinu s jinými léky ovlivňujícími krevní tlak, jako jsou alfablokátory k léčbě močových příznaků, tricyklická antidepresiva, neuroleptika. Na druhou stranu, při souběžném podávání s kortikosteroidy může být pozorováno snížení hypotenzního účinku.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o používání ler kanidipinu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky lerkanidipinu (viz bod 5.3), ale ukázalo se, že některé jiné látky ze skupiny dihydropyridin ů působí u zvířat teratogenně .

Lerkanidipin se ne doporučuje podáv at těhotným ženám nebo ženám ve fertilním věku, které nepo užívají účinnou antikoncepční metodu (viz bod 4.4).

Kojení

Není známo, zda se lerkanidipin/ jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Nebezpečí pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Lerkanidipin nemá být během kojení užíván.

Fertilita

Nejsou známa žádná klinická data při léčbě lerkanidipinem. Reverzibilní biochemické změny v hlavičce spermií, které mohou poškodit plodnost, byly hlášeny u některých pacientů léčených blokátory kanálů. V případech, kdy je opakované oplodnění in vitro neúspěšné a kde nelze nalézt jiné vysvětlení, má být zvážena možnost blokátorů kalciových kanálů jako příčina.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lerkanidipin má minoritní vliv na schopnost řídit n ebo obsluhovat stroje. Opatrnosti je ale třeba , protože se při užívání přípravku může objevit malátnost, astenie, únava a vzácně i somnolence.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost lerkanidipinu v dávce 10 - 20 mg jednou denně byla hodnocena ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích (u 1 200 pacientů užívajících lerkanidipin a 603

pacientů léčených placebem) a v kontrolovaných a nekontrolovaných dlouhodobých klinických studiích na celkem 3 676 hypertenzních pacientech léčených lerkanidipinem.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích a po uvedení na trh jsou: periferní edém, bolest hlavy, zrudnutí, tachykardie a palpitace.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po celém světě po uvedení přípravku na trh, pro které existuje přiměřený kauzální vztah, uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence dle MedDRA:

Velmi časté ( ≥ 1/10 ), časté ( ≥ 1/100 až < 1/10), m éně časté ( ≥ 1/1 000 až < 1/100), v zácné ( ≥ 1/10 000 až < 1/1 000), v elmi vzácné (< 1/10 000), n ení známo (z dostupných údajů nelze určit ). V rámci každé skupiny frekvencí jsou pozorované nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

1 nežádoucí účinky ze spontánního hlášení po celém světě po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

V placebem kontrolovaných klinických studiích byla incidence periferního edému 0,9 % s lerkanidipinem 10- 20 mg a 0,83 % s placebem. Tato frekvence dosáhla 2 % celkové studované populace včetně dlouhodobých klinických studií.

Nez dá se, že lerkanidipin nepříznivě ovlivňuje hladinu cukru v krvi nebo hladiny lipidů v séru.

Některé dihydropyridiny mohou zřídka vést k prekordiální bolesti nebo angíně pectoris. Velmi vzácně mohou pacienti s preexistující anginou pectoris zaznamenat zvýšenou frekvenci, trvání nebo závažnost těchto onemocnění. Mohou být pozorovány izolované přípa dy infarktu myokardu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V rámci postmarketingového sledování lerkanidipinu byly hlášeny některé případy předávkování v rozmezí 30 - 40 mg až 800 mg včetně hlášení pokusu spáchat sebevraždu.

Příznaky

Stejně jako u jiných dihydropyridinů má předávkování lerkanidipinem nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií. Při velmi vysokých dávkách však může dojít ke ztrátě periferní selektivity, což způsobuje bradykardii a negativní inotropní účinek. Nejčastější nežádoucí účinky spojené s případy předávkování byly hypotenze, závratě, bolest hlavy a palpitace.

Léčba

Klinicky významná hypotenze vyžaduje aktivní kardiovaskulární podporu včetně častého sledování srdečních a respiračních funkcí, zvednutí končetin a pozornost věnovanou objemu cirkulující tekutiny a odtoku moči. Vzhledem k pro dlouženému farmakologickému účinku lerkanidipinu je nezbytné, aby byl kardiovaskulární stav pacienta sledován nejméně po dobu 24 hodin. Vzhledem k tomu, že přípravek má vysokou vazebnou kapacitu na bílkovinu, není pravděpodobně účinná dialýza. Pacienti, u kterých se předpokládá středně těžká až těžká intoxikace, mají být pozorně sledováni.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Blokátory kalciových kanálů, selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním i účink y.

ATC kód: C08CA13 .

Mechanismus účinku

Lerk anidipin je kalciový blokátor ze skupiny dihydropyridinů, který inhibuje transmembránový vstup kalcia do buněk srdečníh o svalu a buněk hladkých svalů. Mechani s mus jeho antihypertenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév , a tedy i snížením celkové periferní rezistence.

Farmakodynamické účinky

Lerk anidipin má přes svůj krátký plazm atický poločas dlouhotrvající antihypertenzní účinek, což je dáno jeho vysokým membránovým rozdělovacím koeficientem. Vzhledem k vysoké vaskulární selektivitě nemá ler kanidipin negativně inotropní účinky.

Protože vazodilatace navozená ler k anidipinem má pozvolný nástup, byla u pacientů s hypertenzí jen vzácně pozorována akutní hypotenze s reflexní tachykardií.

Podobně jako u ostatních asymetrických 1,4 - dihydropyridinů je antihypertenzní účinek ler kanidipinu přičítán zejména jeho (S) -enantiomeru.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost a bezpečnost lerkanidipinu v dávce 10 - 20 mg jednou denně byla hodnocena ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích (u 1 200 pacientů užívajících lerkanidipin a 603 pacientů, kteří dostávali placebo) a u léčených a nekontrolovaných dlouhodobých klinických studiích na celkem 3 676 hypertenzních pacientech. Většina klinických studií byla provedena u pacientů s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí (včetně starších a

diabetických pacientů), kteří dostávali samotný lerkanidipin nebo v kombinaci s ACEIs, diuretiky nebo β - blokátory.

Kromě klinických studií provedených za účelem průkazu terapeutických indikací, byla provedena další malá nekontrolovaná, avšak randomizovaná, studie u pacientů s e závažnou hypertenzí (průměrný diastolický krevní tlak ± SD 114,5 ± 3,7 mm Hg), která prokázala normalizaci krevního tlaku u 40 % z 25 pacientů léčených 20 mg ler kanidipinu 1x denně a u 56 % z 25 pacientů léčených dávkou 10 mg lerkanidipinu 2x denně. V další dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii provedené u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí byl lerkanidipin účinný ve snížení systolického krevního tlaku z průměrné původní hodnoty 172,6 ± 5,6 mm Hg na 140,2 ± 8,7 mm Hg.

V pediatrické populaci nebyla provedena žádná klinická studie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Lerk anidipin se po perorálním podání v dávce 10- 20 mg zcela absorbuje a maximálních koncentrací v plazm ě 3,30 ± 2,09 ng/ml po 10 mg, resp. 7,66 ± 5,90 ng/ml po 20 mg je dosaženo přibližně za 1,5-3 hodiny po podání.

Oba enantiomery lerk anidipinu mají podobný profil plazmatick é koncentrace: doba potřebná k dosažení maximální plazm atické koncentrace je u obou stejná, maximální plazm atická koncentrace a

AUC jsou přibližně 1,2krát vyšší u (S) - enantiomeru; eliminační poločasy obou enantiomerů jsou v zásadě stejné. Mezi jednotlivými enantiomery nebyla „ in vivo “ pozorována žádná konverze.

Vzhledem k vysokému metaboli smu p ři prvním průchodu játry je absolutní biologická dostupnost lerkanidipinu po perorálním podání pacientům po jídle přibližně 10 %, pokud je však přípravek podán zdravým dobrovolníkům nalačno, biologická dostupnost je snížena na 1/3.

Dostupnost lerk anidipinu po perorálním podání vzroste 4×, pokud je podán do 2 hodin po velmi tučném jídle. Lerkanidipin se má proto užívat před jídlem.

Distribuce

Distribuce z plazm y do tkání a orgánů je rychlá a extenzivní.

Stupeň vazby lerkanidipinu na plazm atické bílkoviny převyšuje 98 %. Protože u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou hladiny plazm atických bílkovin sníženy, může dojít ke zvýšení podílu volné frakce léčiva.

Biotransformace

Lerkanidipin je silně metabolizován systémem CYP3A4; mateřská látka nebyla zjištěna v moči, ani ve stolici. Lerkanidipin se převážně přeměň uje na neúčinné metabolity a asi 50 % dávky je vyloučeno močí.

Studie „ in vitro “ s lidskými jaterními mikroso my prokázaly, že ler k anidipin vykazuje určitý stupeň inhibice CYP3A4 a CYP2D6 v koncentracích 160× , resp. 40x vyšších, než jaké jsou maximální plazm atické koncentrace dosažené po podání dávky 20 mg.

Studie interakcí u lidí dále prokázaly, že ler k anidipin nemění plazm atické koncentrace midazolamu, který je typickým substrátem CYP3A4 a metoprololu, což je typický substrát CYP2D6. Inhibice biotransformace léků metabolizovaných CYP3A4 a CYP2D6 ler k anidipinem podávaným v terapeutických dávkách se tedy nepředpokládá.

Eliminace

K eliminaci dochází hlavně biotransformací.

Průměrný terminální eliminační poločas je 8 -10 hodin, terapeutick ý účinek přetrvává 24 hodin, a to z důvodu vysokého stupně vazby přípravku na lipidové membrán y . Po opakovaném podání lerkanidipinu nebyla pozorována jeho akumulace.

Linearita/nelinearita

Perorální podání lerkanidipinu vede k dosažení plazmatických koncentrací, které nejsou přímo úměrné dávkování (nelineární kinetika). Po podání dávek 10, 20 nebo 40 mg byl poměr pozorovaných maximálních koncentrací v plazmě 1:3:8, plochy pod křivkou plazmatické koncentrace - čas byly v poměru 1:4:18, což ukazuje na postupný nárůst saturace metabolismu při prvním průchodu játry.

Dostupnost léku se v souladu s tímto pozorováním zvyšuje s rostoucí dávkou.

Zvláštní populace

U starších pacientů a pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bylo prokázáno, že farmakokinetika lerkanidipinu je podobná farmakokinetice pozorované u běžné populace pacientů; u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u trvale dialyzovaných pacientů byly zjištěny vyšší hladiny léku (asi o 70 %). Je pravděpodobné, že systémová biologická dostupnost lerkanidipinu bude u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater vyšší, protože lék je za normálních okolností výrazně metabolizován v játrech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakologické studie bezpečnosti u zvířat neprokázaly účinky ler k anidipinu na autonomní nervový systém, centrální nervový systém nebo na gastrointestinální trakt při dávkách majících antihypertenzní účinek.

Významné účinky, které byly pozorovány v dlouhodobých studiích u potkanů a psů, souvisely (přímo či nepřímo) se známými účinky vysokých dávek blokátorů kalciových kanálů, zejména pak odrážely zvýšenou farmakodynamickou aktivitu.

Lerkanidipin nebyl genotoxický a nebylo u něj prokázáno riziko kancerogenity.

Fertilita a reprodukční schopnosti potkanů nebyly léčbou ler k anidipinem ovlivněny.

U potkanů a ni králíků nebyl prokázán teratogenní efekt, nicméně u potkanů ler k anidipin při vysokých dávkách indukoval předimplantační a postimplantační ztráty a opoždění ve vývoj i plodu.

Vysoké dávky ler k anidipin hydrochloridu (12 mg/kg/den) podávané při porodu způsobily dystokii.

Distribuce lerk anidipinu a/nebo jeho metabolitů u březích samic a jeho/ jejich vylučování do mateřského mléka nebylo studováno.

Metabolity lerkanidipinu nebyly zkoumány v samostatných studiích toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablet y

Magnesium- stearát

Povidon

S odná sůl karboxymethylškrobu

M onohydrát laktóz y

M ikrokrystalická celulóz a

Potah ová vrstva tablety

Makrogol

Polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný

Mastek

O xid titaničitý (E 171)

Žlutý oxid železitý (E 172)

Červený oxid železitý (E 172) pouze Kapidin 20 mg potahované tablety

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Al/PVC/PVDC blistry

2 roky.

HDPE lahvičky

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Al/PVC/ PVDC blistr: uchovávejte při teplotě do 30 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lavičky z HDPE: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání. Uchovávejte v lahvičce na tablety. Uchovávejte lahvičku dobře u zavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVDC blistr s protlačovací folií.

Lahvička z HDPE uzavřená zapečetěným uzávěrem z LDPE.

Velikosti b alení :

Al/PVC/PVDC blistry: 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98, 100 potahovaných tablet .

HDPE l ahvičky: 100 potahovaných tablet .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O(A)

Kapidin 10 mg: 83/447/09-C

Kapidin 20 mg: 83/448/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 6. 2009

Datum posledního prodloužení registrace: 24. 9. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 1. 2026