Karon

SPC166751

Sp.zn. sukls254794/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Karon 0,5 mg/ml koncentrát pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule (0,2 ml koncentrátu pro injekční roztok) obsahuje alprostadilum 0,1 mg.

Po naředění koncentrátu 9,8 ml rozpouštědl a obsahuje jeden ml roztoku alprostadilum 10 mikrogramů.

Rozpouštědlo (fyziologický roztok) je součástí balení.

Pomocná látka se známým účinkem : bezvodý ethanol .

Jedna ampule (0,2 ml) obsahuje 0,158 g ethanolu (0,79 g/ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro injekční roztok.

Popis přípravku: čirý, bezbarvý koncentrát pro injekční roztok bez mechanických nečistot .

4. KLINICKÉ Ú DAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Karon je indikován k léčbě erektilní dysf unkce neurogenní, vaskulogenní, psychogenní nebo smíšené etiologie u dospělých mužů .

Přípravek Karon může být užitečným doplňkem k dalším diagnostickým testům v diagnostic e erektilní dysfunkce.

Přípravek Karon není indikován k použití v pediatrii (viz bod 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

A. Jako pomůcka k etiologické diagnóze i) Pacienti bez prokázané neurologické dysfunkce; 20 mikrogramů se má aplikovat do kavernózní ho těl esa a vmasírovat do celého penisu. Pokud následná erekce přetrvává po dobu delší než 1 hodin u, m á se provést detumescentní léčba předtím, než pacient opustí ordinaci, aby se předešlo riziku priapismu

(viz bod 4.9).

Očekává se, že více než 80 % pacientů bude reagovat na jednorázovou dávku 20 mikrogramů alprostadilu. V době pro p uštění z ordinace by měla erekce zcela ustoupit a penis musí být v naprosto ochablém stavu.

ii) Pacienti s prokázanou neurologickou dysfunkcí; u těchto pacientů se očekává, že budou reagovat n a nižší dávky alprostadilu. U pacientů s erektilní dysfunkcí z působenou neurologickým onemocněním/zraněním nesmí dávka pro diagnostické vyšetření překročit 10 mikrogramů a

pravděpodobně bude dostatečná dávka 5 mikrogramů. Pokud následná erekce přetrvává po dobu delší než 1 hodin u, m á se provést detumescentní léčba předtím, než pacient opustí ordinaci , aby se předešlo riziku priapismu (viz bod 4.9). V době propuštění z ordinace by měla erekce zcela ustoupit a penis musí být v nap rosto ochablém stavu.

B. Léčba

Počáteční dávka alprostadilu u pacientů s erektilní d ysfunkcí neurogenního původu po poranění míchy je 1,25 mikrogramů, druhá dávka 2,5 mikrogramů, třetí 5 mikrogramů a následně postupně se zvyšující po 5ti mikrogramech až do d osažení optimální dávky. U erektilní dysfunkce vaskulogenní, psychogenní nebo smíšené etiologie je počáteční dávka 2,5 mikrogramů. Druhá dávka má být 5 mikrogramů v případě částečné odpovědi a 7,5 mikrogramů, pokud nedošlo k žádné odezvě. Následné post upné zvyšování po 5-10ti mikrogramech má po kračovat, dokud nebude dosažena optimální d ávka.

Ned ostaví -li se po podané dávce žádná odpověď , lze podat další vyšší dávk u až po 1 hodině. Při dosažení odpovědi je třeba před další dávkou dodržet alespoň jednodenní odstup. Přípravek se obvykle dop oručuje aplikovat maximálně 3× týdně, přičemž in ter val mezi injekcemi má být minimálně 24 hodin.

Doporučuje se, aby byli pacienti pravidelně sledováni (např. každé tři měsíce), zejména v počátcích autoterapie, kdy mohou být potřebné úpravy dá vky.

Dávka, která je vybrána pro autoinjekci , má pacientovi umo žnit erekci, která je dostatečná pro sexuální styk. Doporučuje se, aby podávaná dávka vyvolala erekci, jejíž trvání nepřesáhne jednu hodinu. Pokud erekce přetrvává déle , m á být dávka snížena . Většina p a cientů dosahuje uspokojivé od povědi při dávkách v rozm ezí 5 až 20 mikrogramů. Dávky vyšší než 60 mikrogramů alprostadilu se nedoporučují. Musí se použít nejnižší účinná dávka.

Způsob podání

První injekce alprostadilu musí být podána vyškoleným zdravotnickým pracovníkem. Po správném zaškolení a tréninku se může alprostadil podávat doma. Pokud je naplánována autoterapie, lékař se musí přesvědčit, že pacient tuto techniku zvládl a je způsobilý si injekci aplikovat.

Přípravek Karon se aplikuje p ří mou intrakavern ó zn í injekc í . Obecn ě se doporu č uje pou ží t injek č n í jehlu č. 20 („ 25G “) . D á vka p ří pravku Karon má b ý t stanovena individu á ln ě pro ka ž d é ho pacienta pe č livou titrac í pod dohledem l é ka ř e.

Intrakavern ó zn í injekce se mus í aplikovat za steriln í ch podm í nek. M í sto vpichu je obvykle na dorsolater á ln í stran ě penisu v jeho proxim á ln í t ř etin ě . Je nutn é se vyhnout viditeln ý m ž il á m. Stranu penisu a m í sto vpichu je nutn é st ří dat; p ř ed injekc í se m í sto vpichu mus í o č istit tamponem s alkoholem.

Roztok l éč iva m á b ý t p ř ipraven t ě sn ě p ř ed první aplikac í .

Injekce se p ř iprav í zp ů sobem uveden ý m v odstavci 6.6 „ N á vod k pou ž it í“ .

4.3 Kontraindikace

Přípravek Karon je kontraindikován u pacientů s:

• známou hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na k teroukoli pomocnou látk u uvedenou v bodě

6.1 tohoto přípravku ;

• anatomickou deformací pe nisu (angulací penisu, kavernózní fibrózou, Peyronieovou chorobou) ;

• náchylností k priapismu (např. při srpkovité an e mii, mnohočetném myelomu nebo leukemii);

• penilním implantátem .

Přípravek Karon nesmí po užívat pacienti, u kterých není sexuální aktivi ta vh odná nebo je kontraindikovaná .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při intrakavernózním po dávání přípravku Karon může dojít k prodloužené erekci a/nebo pr iapismu.

Pro minimaliza ci rizika zvolte nejnižší účinnou dávku. Pacient má být poučen, že každou erekci, trvající déle než 4 hodiny má konzultovat s lékařem nebo, pokud není k dispozici , okamžitě vyhleda t lékařskou pomoc. Léčba priapismu se má zahájit do 6 hodin (viz bod 4.9 „Př ed ávkování“ ) v souladu se zavedenou lékařskou praxí .

Bolesti vá erekce je pravděpodobnější u pacientů s anatomickou deformací penisu, jako je angulace, fimóza, kavernózní fibróza, Peyronieova choroba nebo plaky. Po intrakavernózním podání přípravku

Karon s e může objevit penilní fibróza včetně angulace, fibrózních uzlů a Peyronieova choroba.

Četnost výskytu fibrózy může vzrůstat s délkou po užívání přípravku. Doporučuje se pravidelné sledování a pečlivé vyšetřování penisu k časné detekci příznaků penilní fibrózy nebo Peyronieovy choroby. Léčba přípravkem Karon má být přerušena u pacientů, u nichž se objeví angulace penisu, kavernózní fibróza nebo Peyronieova choroba.

Pacienti po užívající antikoagulancia, jako je warfarin nebo heparin, mohou mít zvýšený sklon ke krvácení po intrakavernózní injekci.

P říčin y erektilní dy sfunkce , které jsou léčitelné, mají být diagnostikován y a léčen y před zahájením léčby alprostadilem .

Použití intrakavernózní injekce alprostadilu neposkytuje žádnou ochranu před sexuálně přenosnými chorobami. Pacienti po užívající alprostadil mají být informováni o ochranných opatřeních nezbytných k ochraně před šířením pohlavně přenosných chorob, včetně viru lidské imunodeficience (HIV). U některých pacientů se může objevit drobné krvácení v místě vpichu. U pacientů infikovaných chorobami přenášenými kre vn í cestou se tímto může zvýšit přenos těchto chorob na jejich partnera.

Přípravek Karon je nutno používat s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními rizikovými faktory. Příp ravek Karon má být používán s opatrností u pacientů, kteří prodě lali tranzitorní ischemické ataky nebo u pacientů s nestabilními formami kardiovaskulárních onemocnění.

Sexuální stimulace a pohlavní styk může vést k e vzniku srdečních a plicních příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, městnavým srdečním selháním nebo plicním onemocněním. Tito pacient i, pokud používají přípravek Karon, mají být při sexuálních aktivitách opatrn í .

Přípravek Karon není určen pro současné podávání s jinými přípravky k léčbě erektilní dysfunkce (viz také bod 4.5).

U pacientů s anam nézou psychiatrického onemocnění nebo závislosti je třeba brát v úvahu potenciál pro zneužití přípravku Karon.

K aplikaci přípravku Karon se používají velmi tenké jehly. Stejně jako u všech tenkých jehel zde existuje možnost zlomení jehly.

Bylo hláše no zl omení jehly, kdy část jehly zůstala v penisu a v některých případech to vyžadovalo hospitalizaci a její chirurgické odstranění.

Důkladné proškolení pacienta ohledně správné manipulace a injekčních technik může minimalizovat eventuální poškození jehly.

Pacient má být poučen, že pokud je jehla ohnutá, nesmí se používat; nem á se také pokoušet narovnat ohnutou jehlu. Jehla se musí odstranit z injekční stříkačky, zlikvi dovat a použít nová , ne použitá sterilní jehl a k injekční stříkačce.

Roztok po naředění v lékárně, uchovávaný při dodržování podmínek sterility při teplotě 1 -5 °C, se smí používat nejdéle po dobu 4 týdnů.

Tento léčivý přípravek obsahuje 158 mg alkoholu (ethanolu) v jedné ampuli (0,2 ml) koncentrátu pro injekční roztok .

Vzhledem k tomu, že přípravek se používá v širokém rozmezí dávek, níže uvádíme obsah ethanolu v jednotlivých dávkách:

• Dávka 0,12 ml koncentrátu pro injekční roztok ( odpovídá maxi mální dáv ce alprostadilu 60 mikrogramů ) obsahuje 94.8 mg alkoholu (ethanolu) a pod aná dos pělému s tělesnou hmotností

70 kg vede k expozici 1,35 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alk oholu v krv i přibližně o 0,23 mg/100 ml.

• Dávka 0,04 ml koncentrátu pro injekční roztok ( odpovídá dáv ce alprostadilu 20 mikrogramů ) obsahuje 31,6 mg alkoholu (ethanolu) a pod aná dospělému s tělesnou hmotností 70 kg vede k expozici 0,45 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení k oncentrace alkoholu v krv i přibližně o 0,075 mg/100 ml.

• Dávka 0,02 ml koncentrátu pro injekční roztok ( odpovídá dáv ce alprostadilu 10 mikrogramů ) obsahuje 15,8 mg alkoholu (ethanolu) a pod aná dospělému s tělesnou hmotností 70 kg ved e k expozici 0,23 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v k rv i přibližně o 0,038 mg/100 ml.

• Dávka 0,01 ml koncentrátu pro i njekční roztok ( odpovídá dáv ce alprostadilu 5 mikrogramů ) obsahuje 7,9 mg alkoholu (ethanolu) a pod aná dosp ělému s tělesnou hmotností 70 kg vede k expozici 0,11 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v k rv i přibližně o 0,019 mg/100 ml.

Pro porovnání, u dospělého, který vy pije sk lenici vína nebo 500 ml piva, je konce ntrace alkoholu v krv i přibližně 50 mg/100 m l.

Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Tento léčivý p řípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, t o znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a j iné formy interakce

Při intrakavernózním podání a běžném dávkování nejsou známé.

Účinky kombinací al p rostadilu s jinými p ří pravky na léčbu erektilní dysfunkce (např. sildenafil) nebo s jiný mi lék y vyvolávající mi erekci (např. papav erin) nebyly studován y. Tyto přípravky nemají být používány v kombinaci s přípravkem Karon vzhledem k možnosti indukce prodlo u žené erekce.

Sympatomimetika mohou sn ížit účinek alprostadilu. Alprostadil může zvýšit účink y antihypertenziv, va zodilatancií , an tikoagulancií a antiagr e gancií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhtotenství a kojení

Neuplatňuje se.

Fertilita

Vysok é dávky alprostadilu ( 0,5 až 2,0 mg/kg subkutánně) měly nepříznivý vliv na reprodukční potenciál samců potkanů, a čkoliv u nižších dávek toto nebylo pozorov áno (0,05 až 0,2 mg/kg).

Alprostadil neovlivnil spermatogenezi u potkanů v dávkách, které jsou 200krá t vyšší než navrhovaná lidsk á int rapeni lní dávka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Výjimečně může přípravek vyvolat hypotenzi s následným snížením reaktivity.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem po intrakavernózní apli k aci přípravku Karon je bolest penisu.

Třicet procent pacientů nahlásilo bolest penisu alespoň jednou ; avšak tato příhoda byla spojena pouze s 11 % ze všech podaných injekcí. Ve většině případů byla bolest penisu mírné až střední intenzity.

D ůvodem k ukonč e ní léčby byla bolest penisu ve 3 %.

U 4 % pacientů byla po intrakavern ózním podání alprostadilu hlášena prodloužená erekce (definovaná jako erekce trvající 4 až 6 hodin). Frekvence priapismu (definovaná jako erekce trvající 6 hodin nebo d éle ) byla 0,4 %. Ve většině případů došlo k spon tánním u o chabnutí .

Penilní fibróz a , včetně angulace, fibrotických uzlů a Peyronieovy choroby, byly celkově v klinických studiích hlášeny u 3 % pacientů. V jedné studii s autoinjekční aplikací přípravku, při léčbě trvající a ž

18 měsíců , byla incidence peni lní fibrózy vyšší, přibližně 8 %.

Hematom a ekchymóza v místě vpich u, které jsou spíše důsledkem injekční techniky než vlastním účinkem přípravku Karon , se objevily u 3 %, resp. 2 % pacientů. Otok penisu nebo vyrážka byl y hlášeny u 1 % pacientů léčených alprostadilem.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky a lprostadilu hlášené v rámci klinického hodnocení a po uvedení přípravku na trh, rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskyt u: velmi časté (≥ 1/10) ; časté (  1/100 až < 1/10); méně časté (  1/1 000 až < 1/100); vzácné (  1/10 0 00 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizi k léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státního ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Farmakotoxické příz naky předávkování alprostadilem jsou podobné u všech zvířecích druhů a zahrnují depresi, řídkou stolici nebo průjem a zrychlené dýchání. U zvířat byla ne jn ižší hodnota akutní

LD 12 mg/k g, což je 12 000 krát vyšší než maximální doporučená dávka pro lidi , 60 mikrogramů.

U člověka je známo, že po intrakavernózním podání vazoaktivních látek, včetně alprostadilu může nastat prodloužená erekce a/nebo priapism us. Pacienti mají být poučeni , aby hlásili lékaři jakoukoli erekci trvající delší dobu, n a příklad 4 hodiny nebo déle.

Předávkování nebylo v klinických studiích s alprostadilem zjištěno. V případě, že dojde k intrakavernózní mu předávkování alprostadilem, pac ienti musí být pod lékařský m dohledem až do doby, kdy odezní všechny systémové účink y a/nebo do doby ochabnutí penisu . V případě jakýchkoli systémových příznaků je vhodná symptomatická léčba.

Léčba priapismu (prodloužené erekce) má být zaháj ena do 6 hodin. Terapie má být započata aspir ací krve z penisu. Asepticky odsajte 20- 50 ml krve z kavernózního tělesa za použití jehly s „křidélkem“

19- 21 G. Toto opatření může vést k detumescenci penisu. Je- li to nutné, může se postup opakovat na opačné straně penis u, až do odsátí celkové ho mno žství 100 m l krve. Pokud je to stále nedostatečné, doporučuje se intrakave rnózní injekce alfa - adrenergního léčiva. Ačkoli při léčbě priapismu obvykle neplatí kontraindikace k intrapenilnímu podání vazokonstrikčního léčiva, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při podání. V průběhu výkonu má být průběžně sledován krevní tlak a pulz p acienta. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, nekontrolovanou hypertenzí, mozkovou ischemií a u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy je z apotřebí velká opatrn ost. V posl edním případě má být dostupné zařízení pro zvládnutí hypertenzní kriz e. M á být připraven roztok fenylefrinu v koncentraci 200 mikrogramů/ml, kterého se má aplikovat 0,5 až 1,0 ml každých 5 až 10 minut.

Alternativně lze pou ží t roztok epinefrinu v koncentraci 20 m ikrogramů/ml. Je - li to nutné, může následovat další aspirace krve pomocí stejné jehly s „křidélkem“. Maximální dávka fenylefrinu má být

1 mg, nebo 100 mikrogramů epinefrinu (5 ml roztoku). Metaraminol může být použit r ovněž jako alternativa, ale je t řeba poznamenat, že byly hlášeny fatální hypertenzní krize. Pokud ned ojde k ústupu erekce ani po těchto opatřeních, je třeba urgentní chirurgické řešení, které může zahrnovat zavedení shuntu (na specializovaném urologickém n ebo angiochirurgickém praco višti ).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

F armakoterapeutická skupina: Léčiva používaná při poruchách erekce

ATC kód: G04BE01

Alprostadil je synteticky připravený prostaglandin E (PGE ) s vazodi latačními a hemoreolo gickým i

1 1 úči nky. L okální aplikace alprostadilu do corpora cavernosa penisu vyvolává u mužů s funkčním cévním řečištěm během 5 - 15 minut erekci umožňující pohlavní styk.

Farmakologický účinek intrakavernózně podaného alprostadilu spočívá ve zprostředkování in hibice v kl idu převládající  adrenergní aktivity ve tkáni penisu (vazokonstrikce) a na jeho relaxačním účinku

1 na hladkou svalovinu trámčiny kavernózních těles s následným zvýšením přítoku krve, plněním relaxovaných kavernózních lak un a tím vytvoření podmínek p ro up latnění venookluzivního mechanis mu na úrovni odvodných cév.

Jako tělu vlastní látka je alprostadil metabolizován již v kavernózní tkáni, jeho průnik do systémového oběhu je za normálních podmínek (tj. při uplatnění venook lu zivního mechani smu) minimální a obtížně detekovatelný.

Prostaglandin E v endotelu arteriol i lakun kavernózních těles aktivuje enzym adenylátcyklázu štěpící

ATP na cAMP otevírající kalciové kanály, následuje pokles intracelulární koncentrace vápenatých i ontů s hyperpolarizací buněčných membrán hladkého svalstva a s následnou relaxací buněk kavernózního a arteriálního hladkého svalstva.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intrakavernózní injekci 20 mikrogramů alprostadilu nejsou průměrné hladiny alprostadilu v periferii 30 a 60 minut po injekci významně vyšší než výchozí hladiny endogenního PGE1. Periferní hladiny hlavního cirkulujícího metabolitu 15 -oxo-13,14-dihydro-PGE-1 se zvy šují a dosahují vrcholu

30 minut po injekci a vracejí se na úroveň před podáním 60 minut po injekci. Vše chen alprostadil, který vstupuje do systémové cirkulace z kavernózního těl esa, se rychle metabolizuje. Po intravenózním podání se přibližně 80 % cirkulujícího alprostadilu metabolizuje po prvním průchodu plícemi, především oxid ac í beta a omega. Metab olity se vy lučují primárně ledvinami a exkrece je v podstatě kompletní během 24 hodin. Ne ní prokázáno, že by po intravenózním podání docházelo k retenci alprostadilu nebo jeho metabolitů v e tkáních.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Žádné rel evant ní informace nad rámec těch , kter é jsou již obsažené v tomto souhrnu údajů o přípravku .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pomocná látka: bezvodý ethanol .

Rozpouštědlo: chlorid sodný , voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento l éčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba pou žitelnosti

Původní balení:

2 roky.

Po naředění:

Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána na dobu 4 týdny při teplotě

1-5 °C.

Z mikrobiologick ého hl edisk a má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a p odmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte ampule v krabič ce , aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě

1-5 °C . C hraňte před mrazem.

Podm ínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení a) ampule z bezbarvého skla ( koncentrát pr o injekční roztok s l éčivou látk ou), b) lahvi čka s pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem (rozpouštědlo) .

P říbalová informace, krabička .

Velikost balení: 1× 0,2 ml koncentrátu pro injekční roztok (s léčivou látkou) + 1 × 9,8 ml rozpouštědla

(fyziologický roztok)

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K intrakavernóznímu podání po rozpuštění.

Při přípravě a podání injekce je třeba pečlivě dodržovat obvyklá pravidla sterility. Používáme jehly i stříkačky na jedno použití, nikd y opakovaně!

Před použitím lahvičk u s roztokem l ehce protřepeme, antiseptikem očistíme její uzávěr (roz tok připravuje za sterilních podmínek lékárna) a odebereme doporučenou dávku. Následuje řádná dezinfekce místa vpichu. Při správném zavedení jehly je rozto k vstřikován snadno a bezbolestn ě, při odporu a palčivé bolesti je nutno zavedenou jehlu posunout o 1 - 2 mm vně či hlouběji. Po vytažení jehly je nutno místo vpichu pevně komprimovat tamponem po 1 -3 minuty jako prevenci vzniku hematomu.

Vlastní aplikaci přípravku může výrazně u snadnit pou žití auto -inje ktoru. Částečným technickým omezením použití auto -injek toru může být velikost potřebné dávky alprostadilu vzhledem k jeho koncentraci v přípravku a objemové kapacitě auto -injektoru.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/527/95-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 7. 1995

Datum posledního prodloužení registrace: 26. 4. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 1. 2021