SPC163366
sp.zn. sukls200746/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
KETOF 1 mg/5 ml sirup
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
5 ml sirupu (1 odměrná lžička) obsahuje k etotifeni hydrogenfumaras 1, 38 mg (odpovídá ketotifenum 1,0 mg).
Pomocné látky se známým účinkem: propylparaben, methylparaben, sorbitol, propylenglykol, benzylalkohol, ethanol 96 %.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Sirup
Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok s jahodovou vůní a sladkou chutí.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatické léčba alergické rinitidy a alergických kožních reakcí.
Profylaxe astmatických potíží při senné rýmě a při alergické bronchitidě.
Dlouhodobější podávání přípravku k profylaxi astmatických potíží a astmatických záchvatů. Při zahájené této léčby je třeba zpočátku pokračovat v dosavadní terapii bronchodilatátory, theofylinem nebo kortikoidy.
Poznámka
Ketotifen není vhodný k léčbě akutního astmatického záchvatu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Malým dětem ve věku od 6 měsíců do 3 let se podává polovina odměrné lžičky s 2,5 ml sirupu
(odpovídá 0,5 mg ketotifenu) vždy ráno a večer.
Dospělí, mladiství a děti starší než 3 roky užívají 1 odměrnou lžičku s 5 ml sirupu (odpovídá 1 mg ketotifenu) večer po první 3 až 4 dny terapie, a v dalších dnech 1 odměrnou lžičku s 5 ml sirupu
(odpovídá 1 mg ketotifenu) vždy ráno a večer.
V případě nutnosti se jednotlivá dávka dospělým a pacientům starším než 10 let může zvýšit nejvýše na 10 ml sirupu (což odpovídá 2 mg ketotifenu) dvakrát denně, vždy ráno a večer.
Způsob a doba podávání
Sirup se může užívat neředěný anebo společně s libovolným množstvím tekutiny (např. vody, čaje nebo ovocné šťávy).
Protože se plný účinek dá očekávat teprve po 8 až 12 týdnech terapie, je třeb a v léčbě po přiměřenou dobu pokračovat. O snížení dávek jiných současně používaných léčiv je možné uvážit až po uplynutí této doby.
Pro dobu trvání léčby nejsou stanovena zvláštní omezení.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Epilepsie anebo křečové stavy v anamnéze (viz oddíl 4.4, Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Během léčby ketotifenem byly hlášeny záchvaty. Jelikož ketotifen může snížit záchvatový práh, je kontraindikován u pacientů s epilepsií v anamnéze (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Antiastmatika, která pacient již užívá preventivně anebo ke zvládnutí příznaků, se při zahájení dlouhodobé terapie ketotifenem nesmějí náhle vysadit. Platí to zejména pro systémově podávané kortikosteroidy, protože u pacientů závislých na kortikosteroidech může být přítomna insuficience nadledvin; v těchto případech si může návrat k normálním vztahům hypofýza - nadledviny vyžádat až 1 rok.
U pacientů, léčených současně ketotifenem a perorálními antidiabetiky (biguanidy) , se vzácně objevil reverzibilní pokles počtu trombocytů. Proto je třeba u pacientů, užívajících souběžně biguanidy, pravidelně počty trombocytů kontrolovat.
Ketotifen není první volbou preventivní léčby bronchiální ho astmatu.
Přípravek KETOF obsahuje methylparaben, propylparaben, ethanol, sodík, propyl englykol, benzylalkohol a sorbitol.
Tento léčivý přípravek obsahuje methylparaben a propylparaben . Tyto látky mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné) .
Tento léčivý přípravek obsahuje 100 mg alkoholu (ethanolu) v jedné odměrné lžičce (5 ml sirupu). Množství alkoholu v 5 ml tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 2,5 ml piva nebo 1 ml vína.
Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 5 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství propylenglykolu (složka aromat).
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství benzylalkoholu (složka aromat).
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy s dýcháním (tzv. „gasping syndrom“).
Opatrnost je třeba věnovat těhotným nebo kojícím pacientkám a pacientům s onemocněním jater nebo ledvin. Důvodem je, že po podání většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí účinky („metabolická acidóza“).
| Benzylalkohol | může způsobit alergickou reakci. |
|---|
Tento léčivý přípravek obsahuje 3 g sorbitolu v jedné odměrné lžičce (5 ml sirupu), což odpovídá
0,25 sacharidové jednotky.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy ) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
Pacienti s hereditární intolerancí fruktózy nemají užívat/ nemá jim být tento léčivý přípravek podáván.
Sorbitol může způsobit zažívací obtíže a mít mírný projímavý účinek.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pozorova né interakce, u nichž se nedoporučuje souběžné použití
Perorální antidiabetika
U pacie ntů užívajících ketotifen souběžně s perorálními antidiabetiky (biguanidy) byl vzácně zaznamenán reverzibilní pokles počtu trombocytů. U pacientů užívajících ketotifen souběžně s perorálními antidiabetiky (biguanidy) je proto třeba provádět měření počtu trombocytů (viz bod 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Předpokládané interakce, které je třeba vzít v úvahu
Léčivé přípravky tlumící CNS
Ketotifen může potencovat centrální účinky centrálně tlumících látek, antihistasminik a alkoholu.
4.6 Fert ilita, těhotenství a kojení
Ženy v plodném věku
Nejsou k dispozici údaje, které by podpořily speciální doporučení pro ženy v plodném věku.
Těhotenství
Ketotifen neměl nepříznivé účinky na těhotenství ani na perinatální a postnatální vývoj v dávkách, tole rovaných březími samicemi pokusných zvířat, jeho bezpečnost u gravidních žen však nebyla stanovena. Ketotifen by se proto neměl během těhotenství podávat, kromě případů, kdy je to zcela nezbytné a přínos převáží potenciální rizika.
Kojení
U potkanů se ketotifen vylučuje do mateřského mléka. Ačkoli nejsou k dispozici humánní údaje, je pravděpodobné, že by se do mateřského mléka mohl vylučovat i u člověka. Žena léčená keto tifenem proto nesmí kojit.
Fertilita
Nejsou k dispozici údaje o vlivu ketotifenu/ketotifenu SRO na fertilitu u člověka (údaje získané u zvířat viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V prvních dnech léčby ketotifenem může být pacie n tova reaktivita snížena, a proto je při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů nutná zvýšená opatrnost. To platí zejména při kombinaci s požitím alkoholu nebo léčiv, která sama o sobě mohou reaktivitu nepříznivě ovlivnit .
Ketof sirup může mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluh ovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky z klinických studií jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle četnosti, s tím, že nejčastější je uveden jako první. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti.
Kromě toho je odpovídající kategorie četnosti u každého nežádoucího účinku založena na následující klasi fikaci (CIOMS III):
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Méně časté: Cystitida
Poruchy imunitn ího systému
Velmi vzácné: Erythema multiforme, Stevensův - Johnsonův syndrom, závažné kožní reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: Zvýšení tělesné hmotnosti
Psychiatrické poruchy
Časté: Neklid , podrážděnost, nespavost, nervozita
Poruchy nervového systému
Méně časté: Závratě *
Vzácné: Útlum *, zmatenost
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: Sucho v ústech *
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: Hepatitida, vzestup hepatálních enzymů
*Sedace, sucho v ústech a závratě se mohou objevit na začátku léčby, obvykle však v průběhu medikace spontánně mizí.
** Příznaky stimulace CNS, např. excitace, podrážděnost, nespavost a nervozita, byly pozorovány především u dětí.
Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a případy z literatury (četnost není známa)
Následující nežádoucí účinky byly odvozeny ze zkušenosti s ketotifenem po uvedení na trh na základě spontánních hlášení a případů z literatury. Jelikož tyto účinky jsou hlášeny dobrovolně, u popu lace neurčeného rozsahu, není možné stanovit jejich frekvenci, která je tudíž kategorizována jako není známo. Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MeDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou NÚ uvedeny dle klesající závažnosti:
Poruch y nervového systému: Křeče, spavost, bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy: Zvracení, nauzea, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Rash, urtikarie
Při terapii přípravkem KETOF sirup se může vyvinout únava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adres u:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Projevy a příznaky
Dosud jsou známy případy užití jednorázové dávky až 120 mg ketotifenu. Otravy neměly letální vyústění.
Po požití extrémně vysokých dávek se mohou objevit tyto příznaky : Ún ava, s pavost až silná sedace, zmatenost a desorientace; bradykardie nebo tachykardie a hypotenze , tachypnoe, cyanóza ;
zejména u dětí zvýšená dráždivost a křeče; přechodné kóma.
Léčba
Léčba by měla být symptomatická. Pokud se vyskytne excitace či křeče, je možno podat krátkodobě působící barbituráty nebo benzodiazepiny. Doporučuje se monitorování kardiovaskulárního systé mu. Pokud byl přípravek podán před velmi krátkou dobou, je možné uvažovat o vyprázdnění žaludku. Prospěšné může být podání aktivního uhlí či solných projímadel .
Při případné nutné terapii – symptomatické nebo specifické - se použije tato opatření:
monito rování kardiovaskulárních a respiračních funkcí
fysostigmin při anticholinergních projevech .
Ketotifen nelze odstranit dialýzou.
5. FARM AKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Přípravek KETOF sirup je antiastmatikum, antihistaminikum, ATC kód R06 AX17
Ketotifen je perorálně účinný benzocykloheptathiofenový derivát s řadou farmakologických účinků. Působí jako antihistaminiku m s výraznou specifitou pro H - receptory a jako slabé
1 anticholinergikum. Dále byly prokázány ještě tyto účinky, které mohou být důležité pro preventivní působení při bronchiálním astmatu:
inhibice degranulace žírných buněk se snížením uvolnění mediátorů, např. histaminu a leukotrienů
inhibice bronchokostrikce vyvolané SRS -A
zvýšení intracelulární koncentrace cAMP, vyvolané inhibicí fosfodiesterázy
prevence snížení senzitivity beta - receptorů anebo opětovná úprava jejich senzitivity.
Oproti účinnosti, kterou má ketotifen jako profylaktikum, však nemá terapeutický účinek při akutním astmatickém záchvatu ani nepůsobí bronchodilatačně. Zahájení účinku vyžaduje 8 – 12 týdnů terapie, účinnost jedné dávky přetrvává až 12 hodin.
Ketotifen může zpočátku působit sedativně. Po prvním týdnu léčby tento účinek většinou ustoupí.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání se ketotifen absorbuje z více než 80 %.
Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo po 3 - 4 hodinách, eliminační poločas je 20 hodin.
Terapeut ická koncentrace v plazmě je 1 - 4 mikrog/ml, vazba na plazmatické proteiny je přibližně 70
%.
Hlavní podíl ketotifenu se v játrech metabolizuje glukuronidací a demetylací. Inaktivní N - glukuronid představuje hlavní metabolit ketotifenu; další, demetylovaný metabolit, je farmakologicky účinný. U dětí je zvýšen podíl N - demetylovaného metabolitu jako následek urychleného metabolismu látky. Močí se vylučuje více než 60 % podaného množství, méně než 1
% v nezměněné formě jako mateřská látka, zbytek ve formě metabolitů. Malý podíl se vyloučí stolicí. Eliminace ketotifenu při poruchách renálních nebo jaterních funkcí dosud studová na nebyla.
Biologická dostupnost
R. 1990 byla provedena otevřená, zkřížená, randomizovaná studie biologické dostupnosti, v níž 20 dospělých mužů věku 21 - 34 let dostalo jednorázově per os 10 ml sirupu (což odpovídá 2 mg ketotifenu); výsledky ve srovnání s podáním referenčního přípravku uvádí tato tabulka:
Zkoušený přípravek Referenční přípravek
C (ng/ml) 421 ± 206 355 ± 147 max
Maximální koncentrace v plazmě
T (h) 2,9 ± 1,9 2,3 ± 1,2 max
Čas dosažení C max
AUC (ng/ml*h) 39 84 ± 2359 3387 ± 2103
0-t
Plocha pod křivkou koncentrace - čas
Jsou uvedeny aritmetické průměry zjištěných hodnot ± směrodatné odchylky.
Křivky průměrných plazmatických koncentrací ketotifenu ve srovnání s referenčním přípravkem uvádíme na grafu:
• Testovaný přípravek Referenční přípravek
]lm 250
/g n
[ 200 e c a r t 150 n e c n o k 100
0 5 10 15 20 25 30 35
Čas [h]
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxici ta
Akutní toxicita (LD ) po perorálním podání byla u myší 365 mg/kg, u potkanů 360 mg/kg, u
50 králíků 790 mg/kg.
Chron ická toxicita
Ve studiích chronické toxicity dávka 10 mg/kg denně, podávaná p.o. potkanům po dobu 13 týdnů, i dávka 5 mg/kg denně, podávaná p.o. psům po dobu až jednoho roku se prokázaly jako netoxické.
Mutagenní a tumorigenní potenciál
V četných testech mutagenity provedených in vitro a in vivo, nebyly nalezeny náznaky mutagenního účinku ketotifenu ani v koncentracích značně vyšších, než jaké odpovídají koncentracím, dosahovaným při terapii u člověka.
Dlouhodobá sledování u potkanů a myší nenalezla náznaky tumorigenního účinku ketotifenu.
Reprodukční toxicita
Ve studiích, provedených na různých druzích pokusných zvířat, nebyly nalezeny náz naky teratogenního účinku. Ani po perorálně podávaných dávkách, dosahujících až toxických hodnot, ketotifen nepříznivě neovlivnil ani fertilitu, ani perinatální anebo postnatální vývoj.
Ketotifen přestupuje do mateřského mléka. Neexistují však žádné názn aky rizika pro kojence.
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxici ty po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina citronová, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, ethanol 96 % (V/V), methylparaben, propylparaben, sorbitol, tekuté jahodové aroma (propylenglykol, kyselina octová, kyselina askorbová) , aroma (propylenglykol, triacetin, benzylalkohol, ethylmaltol), čištěná voda.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
Po prvním otevření je přípravek použitelný 2 roky.
Přípravek se nesmí použít po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25° C.
6.5 Druh obalu a velikost balení
L á hev z hnědého skla s bílým šroubovacím uzávěrem a těsnící vložkou (PE), PP odměrná lžička o obsahu 5 ml s ryskami na 1,25/2,5/5 ml, krabička.
Velikost balení:
100 ml nebo 200 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Hexal AG, Industriestrasse 25, D- 83607 Holzkirchen, Německo, e -mail: medwiss@hexal.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
14/616/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22.9.1999 / 2.6.2004
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2020