SPC193301
sp. zn. sukls231874/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ketonal 100 mg injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje ketoprofenum 50 mg.
Jedna ampulka se 2 ml injekčního roztoku obsahuje ketoprofen um 100 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna ampulka obsahuje 200 mg bezvod ého ethanolu, 40 mg benzylalkoholu a 800 mg propylenglykolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 .
3. LÉKOVÁ FORMA
Léková forma: injekční roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý r oztok.
4. K LINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Ketonal je určen k symptomatické léčbě zánětlivých, degenerativních a metaboli ckých revmatických onemocnění a k e zmírnění některých akutních i chronických bolestivých syndromů.
Příprave k se pou žívá v následujících indikacích:
• revmatoidní artritida
• s éronegativní spondylartritida (ankylózující spondylitida, psoriatická a reaktivní artritida)
• dna, pseudodna
• artrózy
• extraartikulární revmatismus (tendinitida, bursitida, kapsulitida ramene apo d.)
• pooperační bolesti
• pri mární dysmenorrhoea
• bolesti skeletu u nádorových metastáz
• poúrazové bolesti.
Ke zmírnění akutních a silně bolestivých stavů (pooperační bolesti, bolesti sk eletu u nádorových metastáz a poúrazové bolesti) je určeno především intravenózní podání přípravku Ketonal, které je však možné použít i u ostatních indikací.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající starší 15 let
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k e zlepšení příznaků (viz 4 .4).
Obvykle se podává 100 mg až 200 mg ketoprofenu denně v závislosti na charakteru onemocnění a celkovém zdravotním stavu pacienta.
Maximální denní dávka ketoprofenu je 2 00 mg. Před podáním této maximální denní dávky je třeba pečlivě zvážit přínos léčby a možná rizika, vyšší dávky než 200 mg nelze doporučit pro vysoké riziko nežádoucích účinků.
Ketonal ve formě injekc í je možné aplikovat intramuskulárně nebo intermitentní či kontinuální intrave n ózní infu zí.
Parenterálně se doporučuje Ketonal podávat m axim álně 48 hodin, to znamená, že po 48 hodinách musí být intramuskulární nebo intravenózní podávání ukončeno; v případě potřeby je možné pokračovat perorálním, event. jiným způsobem podání.
Starší p acienti
U starších osob se obecně doporučuje zahájit léčbu ketoprofenem nižšími dávkami dávkového rozmezí, aby bylo možno takové pacienty udržet na nejnižší účinné dávce. Starší osoby jsou více ohroženy závažnými důsledky nežádoucích účinků.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funk ce ledvin s clearance krea tininu pod 0,33 ml/s (20 ml/min) musí být dávka ketoprofenu snížena.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je použití ketoprofenu kontraindikováno.
Porucha funkce jater
U pacientů s chronick ým onemocněním jater se sníženými hladinami albuminu v séru je nutno dávku ketoprofenu snížit.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je použití ketoprofenu kontraindikováno.
Pediatrická populace
Děti a dospívající do 15 let: Bezpečnost a účinnost ketoprofenu u dětí a dospívajících ve věku do 15 let nebyla dosud stanovena. Tento přípravek není určen pro děti a dospívající do 15 let.
Intramuskulární podání
Doporučená dávka pro intramuskulární aplikaci ve výše uvedených indikacích je 100 mg ketoprofenu (jedna
2 ml ampulka) jedenkrát až dvakrát denně. Denní dá vku přípravku Ketonal lze zvýšit až na 200 mg nebo snížit na 100 mg dle charakteru onemocnění a celkového zdravotního stavu pacienta.
Injekce by měly být aplikovány hluboko intramuskulárně, pomalu (prevence vzniku infiltrátu) a je v hodné střídat místa vpichu .
Po i niciální intramuskulární aplikac i v trvání jednoho až dvou dnů lze v případě potřeby v léčbě pokračovat podáváním některé z dalších lékových forem ketoprofenu (perorální, rektální nebo transdermální).
Intravenózní inf uze
Int ravenózní inf u ze přípravku K etonal by měla být podávána pouze v nemocničním zařízení. Maximální doba, po kterou je možné přípravek podávat, je 48 hodin. Mezi dvěma inf u zemi přípravku se po dobu 8 hodin doporučuje Ketonal nepodávat. Maximální denní dávka je 200 mg.
Intermitentní int ra venózní inf uze: injekční roztok se 100 -200 mg ketoprofenu se přidá do 100 ml fyziologického roztoku (Infusio natrii chlorati isotonica), aplikuje se po dobu 30 až 60 minut; infuzi lze opakovat po 8 hodinách, podává se maximálně po dobu 48 h odin. Maximální denní dávka je 2 00 mg.
Kontinuální intravenózní inf uze: injek ční roztok se 100 -200 mg ketopr ofenu se přidá do 500 ml infu zního roztoku (Infusio natrii chlorati isotonica, Infusio Ringeri cum natrio lactico, Infusio glucosi), aplikuje se po dobu 8 hodin; infuzi lze opakovat po 8 hodinách, podává se maximálně po dobu 48 hodin. Maximální denní dávka je 200 mg.
Ketoprofen je možné kombinovat s centrálně působícími a nalgetiky; lze jej mísit v jedné inf u zní l ahvi s morfinem; 10-20 mg morfinu a 100-200 mg ketoprof enu se přidá do 500 ml infu zního roztoku (Infusio natrii chlorati isotonica nebo Infusio Ringeri cum natrio lactico); aplikaci lze opakovat po 8 hodinách. Maximální denní dávka je 200 mg.
Upozornění
Ketoprofen se nesmí mísit ve stejné inf u zní l ahvi s trama dolem, neboť dochází k precipitaci.
Vzhledem k citlivosti ketoprofenu na působení světla je nutné chránit inf u zní l a hve černým papírem nebo hliníkovou fólií.
4.3. Kontraindikace
Ketoprofen je kontraindikován u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivní reakce jako je bronchospasmus, astmatický záchvat, rhinitida, urtikarie nebo jiné alergické reakce navozené podáním ketoprofenu, kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních antirevmatik.
Ketoprofen je kontraindikován u pacientů s hypersensitivito u na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Ketoprofen je rovněž kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.
Ketoprofen je též kontraindikován:
u pacientů s těžkým srdečním selháním
u pacientů s aktivním peptickým vřed em nebo anamnézou gastroin te stinálního krvácení, ulcerace nebo perforace
u pacientů s hemoragickou diatézou
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Ketoprofen je kontraindiková n u pacientů s cerebrovaskulárním krvácením nebo jiným aktivním krvácením.
Intramuskulární podání ketop r ofenu je kontraindikováno u pacientů s poruchami hemostázy nebo u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění:
Nežádoucí účinky lze minimalizov at použití m nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu potřebnou ke zlepšení symptomů .
Opatrnost se doporučuje u pacientů současně užívajících léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, anti koagulancia, jako je warfari n, selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo protidestičkové léky, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod
4.5).
Je nutno se vyhnout používání ketoprofenu současně s nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cy klooxygenázy 2.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: výskyt gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byl hlášen u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby s varo vnými příznaky nebo s před ch ozími gastrointestinálními příhodami nebo bez nich.
Některé epidemiologické údaje naznačuji, že podávání ketoprofenu může být spojeno s vysokým rizikem závažné gastrointestinální toxicity, v poměru k některým jiným NSAID, zvláště ve vysokých dávkách (v iz také bod 4.3).
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace se u pacientů s vředy v anamnéze, zejména komplikovanými krvácením nebo perforací, a u starších pacientů, zvyšuje se zvyšujícími se dávkami nesteroidního antirevmatika (vi z bod 4.3). U těchto pacientů je nutno zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a rovněž u pacientů vyžadujících současně nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léčiv, která pravděpodobně zvyšují gastrointestinální riziko, je nu tno zvážit kombinační léčbu protektivními léky (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod
4.5).
Pacienti s gastrointestinální toxicitou v anamnéze, zejména jde - li o starší pacienty, musí hlásit veškeré neobvyklé abdominální sy mptomy (zvláště gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních stádiích léčby.
Starší pacienti : Starší pacienti mají vyšší frekvence nežádoucích reakcí na nesteroidní antirevmatika, zvláště gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2).
Pokud se u pacienta léčeného ketoprofenem objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, musí být léčba ukončena.
Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním nesteroidních antirevmatik hlášeny závažné ko žní reakce, někdy fatální, v četně exfoliativní dermatitidy, Stevens ova- Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že pacienti jsou těmito účinky více ohroženi v raných fázích léčby, nástup reakce se ve většině případů objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Ketonal je nutno při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity vysadit.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že používání některých nesteroidních antirevmatik (zejména v e vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu nebo iktu). Pro vyloučení takového rizika u ketoprofenu není k dispozici dostatek údajů.
Opatření:
Nesteroi dní antirevmatika se musí pacientům s gastrointestinálním onemocněním (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) v anamnéze podávat opatrně, protože touto léčbou může dojít k exacerbaci stavu.
Na začátku léčby je nutno pečlivě sledovat renální funkce u paci en tů se srdečním selháním, cirhózou a nefrózou, u pacientů léčených diuretiky, u pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin, zejména pokud jsou starší. U těchto pacientů může podání ketoprofenu indukovat snížení průtoku krve ledvinami způsobené inhibicí pr ostaglandinů, což může vést k renální dekompenzaci.
U pacientů s hypertenzí a/nebo mírným až středně těžkým městnavým srdečním selháním v anamnéze je potřebné příslušné sledování a poučení, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byl a hlášen a retence tekutin a otoky.
U pacientů s abnormálními výsledky testů funkce jater nebo s onemocněním jater v anamnéze musí být pravidelně sledovány hladiny aminotransferáz, zejména při dlouhodobé léčbě.
Užívání nesteroid ních antirevmatik může zhoršit ženskou plodnost, a u žen usilujících o otěhotnění se tedy nedoporučuje. U žen s potížemi s otěhotněním nebo u žen podstupujících vyšetř e ní plodnosti je nutno zvážit vysazení ketoprofenu.
U pacientů s astmatem spojeným s chr onickou rhinitidou, chronick ou sinusitidou a/nebo nosními polypy jsou pravděpodobnější alergické reakce po užití kyseliny acetylsalicylové a/nebo nesteroidních antirevmatik než u obecné populace. Podání tohoto přípravku může indukovat astmatický záchvat ne bo bronchospasmus, a to zejm éna u pacientů alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo nesteroidní antirevmatika (viz bod 4.3).
Riziko gastrointestinálního krvácení: riziko je vyšší u pacientů s nízkou tělesnou hmotností. Pokud se objeví gastrointestin ální krvácení nebo vředy, mu sí být léčba okamžitě ukončena.
U dlouhodobé terapie by měly být prováděny krevní testy a testy funkce jater a ledvin.
Hyperkalemie: Hyperkalemie podporovaná diabetem nebo současnou léčbou kalium šetřícími diuretiky (viz bod
4.5 ). Za těchto podmínek j e nutno pravidelně sledovat hladiny draslíku.
Intravenózní podání: Pokud jsou bolesti silné, lze ketoprofen používat v kombinaci s deriváty morfinu.
Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Ketonal může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Ketonal podává ke zmírnění hore čky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.
Přípravek není určen pro děti a dospívající do 15 let.
Ketonal obsahuj e bezvodý ethanol, benzylalkohol, propylenglykol a sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje 40 mg benzylalkoholu v jedné ampulce, což odpovídá 20 mg/ml.
Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, protože existuje riziko kumulace a toxické reakce (metabolická acidóza).
Tento léčivý přípravek obsahuje 800 mg propylenglykolu v je dné ampulce, což odpovídá 400 mg/ml.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce , to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedoporučované kombinace
Jiná n esteroidní antirevmatik a ( včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2) a s vysok é dávk y salicylátů :
Z výšené riziko gastrointestinální ulcerace a krvácení.
Antikoagulancia (heparin a warfarin) a inhibitory agregace destiček (tj. tiklopidin, klopidogrel):
Z výšené riziko krvácení (viz bod 4.4).
Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, musí být pacient pečlivě sledován.
Lithium:
Riziko zvýšení plasmatické koncentrace lithia, v některých případech dosahující hranice toxicity z důvodu snížení renální exkrece lithia. Je nutno pe člivě monitorovat plasmatické koncentrace lithia a dávkování lithia by mělo být během léčby nesteroidními antirevmatiky a po jejím ukončení upraveno.
Methotrexát při dávkování vyšším než 15 mg týdně:
Zvýšené riziko hematologické toxicity methotrexátu, p ra vděpodobně související s odstraněním methotrexátu vážícího se na proteiny a jeho sníženou renální clearance. Mezi podáním ketoprofenu (ukončení nebo zahájení léčby) a podáním methotrexátu by mělo uběhnout alespoň 12 hodin.
Kom binace vyžadující opatrnos t
Diuretika:
U pacientů, zejména dehydratovaných, užívajících diuretika, existuje v yšší riziko renálního selhání v souvislosti se snížení m průtoku krve ledvinami způsobeným inhibicí prostaglandinů . Tito pacienti by měli být před za hájením souběžného podávání rehydratováni a při zahájení terapie by měla být monitorována funkce ledvin
(viz bod 4.4).
ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II :
U pacientů s poru chou renální funkc e (např. dehydrovaní nebo starší pacienti) může současné podávání ACE inhibitor ů nebo antagonistů angiotensinu II a inhibitorů cyklooxygenázy způsobit další deterioraci renálních funkcí, včetně možnosti akutního renálního selhání.
Methotrexát při dávkování nižším než 15 mg týdně:
B ěhem prvních týdnů kombinační terapie by měl být kompletní krevní obraz monitorován každý týden. V případě jakékoli změny renálních funkcí nebo v případě, že se jedná o staršího pacienta, by měl být monitoring prováděn častěji.
Kombinace, které je třeba vzít v úvahu
Antihypertenziva (beta- blokátory, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, diuretika):
R iziko snížení antihypertenzivních účinků (inhibice vazodilatačních prostaglandinů NSAID).
Trombolytika:
Z výšené riziko krvácení.
I nhibitory zpětného vychytávání sero toninu (SSRI):
Z výšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Rizika související s hyperkal e mií:
Některé léčivé přípravky nebo terapeutické skupiny mohou podporovat vznik hyperkale mie, tj. draselné soli, kalium šetřící diuretika, inhibitory konvertujícího enzymu, blokátory receptoru angiotenzinu II, nesteroidní antirevmatika, hepariny (nízkomolekulární nebo nefrakcionované), cyklosporin, takrolimus a trimethoprim.
Vznik hyperkale mie může záviset na přítomnosti kofaktorů. Toto riziko je zvýšeno, pokud se výše uvedené léky podávají současně.
Rizika související s protidestičkovým účinkem :
Interakcí v důsledku protidestičkového působení se účastní několik látek: tirofiban, eptifiba tid, abciximab a iloprost. Používání některých protidestičkových léčiv riziko krvácení zvyšuje .
Další kombinace , které je třeba vzít v úvahu
Cyklosporin, takrolimus:
Z výšené riziko nefrotoxicity , zejména u starších pacientů.
4.6. Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů , kardiálních malformací a gastroschisis po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre - a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
Od 20. t ý dne t ě hotenstv í m ůž e u ží v á n í ketoprofenu zp ů sobit oligohydramnion v d ů sledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu m ůž e doj í t kr á tce po zah á jen í l éč by a po jej í m ukon č en í tento stav obvykle odezn í .
Krom ě toho byly po l éč b ě ve druh é m trimestru hl áš eny p ří pady konstrikce ductus arteriosus, z nich ž v ě t š ina po ukon č en í l éč by odezn ě la. Z t ě chto d ů vod ů nemá být v průběhu prvního a druhého trimestru ketoprofen podá n, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je ketoprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět , nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. P ř i pod á v á n í ketoprofenu po dobu n ě kolika dn ů od 20. gesta č n í ho t ý dne je t ř eba zv áž it p ř edporodn í monitorov á n í z d ů vodu mo ž n é ho v ý skytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V p ří pad ě n á lezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus m á b ý t pod á v á n í přípravku Ketonal ukon č eno.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat
− plod:
kardiopulmonální toxicitě ( předč a sná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenz e)
renální dysfunkci (viz výše),
− matku a novorozence na konci těhotenství:
poten ciálnímu p r odloužení krvácení, j d e o antiagregační účinek, který se může objevit i při velmi malých dávkách
inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.
Proto je ketoprofen ve třetím trimestru těhotenství kontraindiková n (viz body 4.3 a 5.3).
Kojení
O vylučování ketoprofenu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici žádné údaje. Podávání k etoprofenu kojícím matkám se nedoporučuje.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienty je nutno upozornit, že nesteroidní antir evmatika mo hou způsobit ospalost, točení hl avy a křeče;
v takových případech nesmějí řídit a obsluhovat stroje.
Pacienty je rovněž třeba upozornit, že se mohou vyskytnout poruchy vidění. Pokud se u nich tyto nežádoucí účinky objeví, neměli by řídit a obslu hovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Pro klasifikaci četností nežádoucích účinků (uvedené četnosti se vztahují k perorálním formám) byla použita následující konvence:
velmi časté (≥1/10) č a sté (≥1/10 0 až <1/10) méně časté (≥1/1000 až <1/100) vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) velmi vzácné (<1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u dospělých pacientů léčených ketoprofenem:
Poruchy krve a lymfa tického systému
− vzácné: hemoragická anémie , leukopenie
− není známo: agranulocytóza, trombocytopenie.
Poruchy imunitního systému
− není známo: anafylaktické reakce (včetně šoku).
Psychiatrické poruchy
− není známo: změny nálady.
Poruc hy nervového systému
− méně časté: bolesti hlavy, točení hlavy, somnolence
− není známo: křeče.
Poruchy oka
− vzácné: rozostřené vidění (viz bod 4.4).
Poruchy ucha a labyrintu
− vzácné: tinnitus.
Srdeční poruchy
− není známo: srdeční selhání.
Cévní poru chy
− není známo: hypertenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
− vzácné: astma
− není známo: bronchospasmus (zejména u pacientů se známou přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou a jiná nesteroidní antirevmatika), rhinitida.
Gastroint estinální po ruchy
− časté: nauzea, zvracení
− méně časté: zácpa, průjem, gastritida
− vzácné: stomatitida, peptický vřed , kolitida
− není známo: gastrointestinální krvácení a perforace.
Dále byly hlášeny gastrointestinální d yskomfort a bolesti v oblasti žaludku.
P oruchy jater a žlučových cest
− vzácné: hepatitida, zvýšení hladin aminotransferáz, zvýšení hladin sérového bilirubinu v důsledku hepatických poruch.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
− méně časté: vyrážka, pruritus
− není známo: fo tosenzitivn í reakce, alopecie, kopřivka, ag ravace chronické kopřivky, angioedém, bulózní erupce včetně Stevens ova- Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.
Poruchy ledvin a močových cest
− není známo: akutní selhání ledvin, tubulointersticiál n í nefritid a, nefritick ý syndrom.
− retence vody/sodíku s možným otokem, hyperkalémie (viz bod 4.4 a bod 4.5).
− organické poškození ledvin, které může vést k akutní renální insuficienci: byly hlášeny ojedinělé případy akutní tubulární nekrózy a renální papilární nekrózy.
C elkové poruchy a reakce v místě aplikace
− méně časté: edém.
Data z klinických studií a epidemiologické údaje naznačují, že užívání některých nesteroidních antirevmatik
(zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno se zvýšeným rizikem arteriálních tr ombotických příhod (například infarktu myokardu nebo mrtvice, viz bod 4.4) .
Byly zaznamenány případy bolesti a pocitu pálení v místě aplikace injekce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí úči nky po regis traci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léči v , Šrobárov a 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit - nezadouci-ucinek.
4.9. Předávkování
U dospělých pacientů jsou hlavními příznaky předávkování bolesti hlavy, točení hlavy, malátnost, nauzea, zvracení, průjem a bolesti břicha. Při těžké int oxikaci byl a pozorována hypotenze, útlum de chu a gastrointestinální krvácení.
Pacient musí být ihned přeložen na specializované nemocniční oddělení, kde může být zahájena symptomatická léčba.
Žádné specifické antidotum neexistuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmak odynamické v lastnosti
Farmakoter apeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny propionové.
ATC skupina: M01AE03.
Ketoprofen je nesteroidní antiflogistikum s analgetickými a antipyretickými účinky. Antif l ogistické, analgetické a antipyretické vlastnosti ketoprofenu byly prokázány standardními animálními studiemi a hodnocením in vitro.
Protizánětlivý účinek ketoprofenu je dán inhibičními účinky na syntézu prostaglandinů a leukotrienů, a to inhibicí enzymů cyklooxygen ázy a v menší míře lipooxygenázy. Ketoprofen má antibradykininovou aktivitu a stabilizuje lysozomální membrány.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Ketoprofen je rychle distribuován do tělesných tkání.
Z farmakokinetických studií vyplývá, že vr c holových plazmatických koncentrací ketopro fenu je po 100 mg intramuskulární injekci dosaženo asi za 30 minut. Po i.m. aplikaci jediné 100 mg dávky ketoprofenu byly sérové koncentrace detekovány v mozkomíšním moku během 15 minut.
Biologická dostupnost keto profenu apl ikovanéh o in tramuskulárně činí asi 71-96 % biologické dostupnosti pro perorální podání 50 mg dávky, tj. přibližně 90 %, a stoupá lineárně s velikostí podávané dávky.
Ketoprofen je racemická směs; farmakokinetika obou enantiomerů je podobná.
Distribuce
Ketoprofen se v áže z více než 90 % na plazmatické proteiny, zejména na albuminovou frakci.
Distribuční objem je 0,1 -0,2 l/kg. Ketoprofen proniká do synoviální tekutiny.
Koncentrace v plazmě dosahuje za 3 hodiny od podání 100 mg ketoprofenu 3 g/ml a v synoviální tekutině
1,5 g/ml. Po 9 hodinách jsou plazmatické koncentrace ketoprofenu přibližně 0,3 g/ml a 0,8 g/ml v synoviální tekutině, z čehož vyplývá, že ketoprofen proniká pomalu do synoviální tekutiny a je z ní též pomalu eliminován, zatímco k oncentrace v plazmě jsou již nižší.
Metabolismus a eliminace
Ketoprofen se metabolizuje extenzivně v játrech, primárně pomocí mikrozomálních enzymů. Váž e se na kyselinu glukuronovou a v této podobě je z těla vylučován. Při perorálním podání je plazmatická clearance ketoprofenu 1,16 ml/min/kg. Vzhledem k intenzivnímu metabolismu ketoprofenu je biologický poločas
2 hodiny. Močí se vylučuje přibližně 70 -80 % ketoprofenu, především (více než 90 % ) jako glukuronidový metabolit. Asi 10 % pod ané dávky se vyloučí s tolicí. U nemocných s renální insuficiencí se eliminace látky z těla zpomaluje a biologický poločas se prodlužuje o 1 hodinu. U nemocných s jaterní insuficiencí může dojít ke kumulaci ketoprofenu ve tkáních.
U st arších osob jsou metabolismus a eliminace ketoprofenu sníženy. Klinický význam má tato skutečnost pouze u osob s renální insuficiencí.
5.3. P ředklinické údaje v ztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
LD ketoprofenu u myší po perorální aplikaci je 360 mg/kg tělesné hmotnosti, u potkanů 160 mg/kg a u morčat
50 asi 1300 mg/kg tělesné hmotnosti. LD ketoprofenu je několikanásobně vyšší než u indometacinu.
Chronická toxicita
Potkanům byl ketoprofen podáván per os v dávce 2 mg/kg, 6 mg/kg nebo 18 mg/kg tělesné hmotn osti po dobu
4 týdnů. Mezi 6. a 30. dnem uhynulo 10 % zvířat, kterým byla podávána dávk a ketoprofenu 18 mg/kg tělesné hmotnosti; u některých zvířat se vyskytla ulcerace žaludeční sliznice. U psů byly po této dávce zaznamenány pouz e ulcerace žaludeční sliznice a žádné zvíře neuhynulo. Při podávání indometacinu v dávce 6 mg/kg tělesné hmotnosti uhynulo 50 % zvířat a při aplikaci 18 mg/kg tělesné hmotnosti uhynula všechna zvířata.
V šestiměsíční studii byla podávána potkanům per os dávka ketoprofenu 3 mg/kg, 6 mg/kg nebo 9 mg/kg tělesné hmotnosti. Po 8 týdnech uhynulo 53 % samců, kterým byla podávána dávka 6 mg/kg, a 67 % samců a 20
% samic, kterým byla podávána dávka 9 mg/kg tělesné hmotnosti. U zvířat, kterým bylo podáváno 9 mg/kg, bylo zaznamenáno snížení plazmatických koncentrací proteinů a zvýšení hmotnosti sleziny a j ater. Ve skupině zvířat, která přežila, nebyly pozorovány žádné signifikantní patologické změny.
Karcinogenita, mutagenita, vliv na fertilitu
V dalších toxikologických studiích u myší nebyl po perorální aplikaci ketoprofenu (do 32 mg/kg/den) z jištěn karci nogenní potenciál. V Am esově testu nebyly potvrzeny mutagenní vlastnosti ketoprofenu. Podávání ketoprofenu samcům potkanů (do 9 mg/kg/den) nemělo signifikantní vliv na reprodukční schopnosti a fertilitu.
U samic potkanů, kterým bylo p odáváno 6 nebo 9 mg/kg/den ketoprofenu, bylo zaznamen áno snížení počtu implantací. U sam ců potkanů a psů byla pozorována inhibice spermatogeneze. Při podávání vysokých dávek psům a samcům paviánů byla snížena hmotnost testes.
Teratogenita
V teratologický c h studiích, ve kterých byl ketoprofen aplikov án myším v dávkách do 12 mg/kg/den a potkanům v dávce do 9 mg/kg/den, nebyly prokázány teratogenní nebo embryotoxické účinky.
Dávky ketoprofenu, které byly toxické pro samice králíka, měly embryotoxický účinek, ale nebyly teratogenní .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Propylenglykol, bezvodý et hanol, benzylalkohol, voda pro injekci, hydroxid sodný k úpravě pH.
6.2. Inkompatibility
Ketoprofen se nesmí mísit ve stejné inf u zní l ahvi s tramadolem, neboť dochází k precipitaci.
6.3. Doba po užitelnosti
3 roky.
6.4. Zvl áštní opatření pro uchovávání
U chováv ejte při teplotě do 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Vnitřní obal: skleněná hnědá ampulk a (třídy I) označená žlutým kódovým kroužkem a červenou tečkou , PVC přířez.
Vnější ob al: krabičk a.
Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek po 2 ml.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
29/403/95-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REG ISTRACE
Datum první registrace: 28. 6. 1995
Datum posledního prodloužení registrace: 19. 8. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022