Kodein

SPC231410

sp.zn. sukls55959/2026 a sukls55937/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kodein FMK 15 mg tablety

Kodein FMK 30 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Kodein FMK 15 mg: Jedna tableta obsahuje 14,36 mg hemihydrátu kodein-fosfátu.

Kodein FMK 30 mg: Jedna tableta obsahuje 28,72 mg hemihydrátu kodein-fosfátu.

Pomocné látky se známým účinkem:

Kodein FMK 15 mg:

Jedna tableta obsahuje 98,12 mg laktosy.

Kodein FMK 30 mg:

Jedna tableta obsahuje 196,25 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Kodein FMK 15 mg: Bílé až téměř bílé kulaté tablety, o průměru 7 mm.

Kodein FMK 30 mg: Bílé až téměř bílé kulaté tablety s půlící rýhou na jedné straně, o průměru 10 mm.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí

• Symptomatická léčba dráždivého, neproduktivního kašle různého původu.

• Doplňková léčba akutní mírné až středně silné bolesti v kombinaci s neopioidním analgetikem.

Dospívající ve věku 12 až 18 let

• Léčba akutní středně silné bolesti, kterou nelze zmírnit jinými analgetiky, jako je paracetamol nebo ibuprofen (použitými samostatně).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Antitusická léčba

Dospělí

Obvykle 15 mg anebo 30 mg 3- 4krát denně do maximální denní dávky 120 mg.

Pediatrická populace

Děti ve věku do12 let

Přípravek Kodein FMK je kontraindikován u dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle

(viz bod 4.3).

Dospívající ve věku 12 až 18 let

Přípravek Kodein FMK není určen pro použití u dospívajících ve věku 12 až 18 let pro symptomatickou léčbu kašle (viz bod 4.4).

Analgetická léčba

Dospělí

Užívají 60 mg 3 - 4krát denně.

Pediatrická populace

Děti mladší 12 let

Kodein není určen k použití u dětí mladších 12 let vzhledem k riziku opioidní toxicity v důsledku variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz body 4.3 a 4.4).

Dospívající ve věku 12 až 18 let

Doporučená dávka kodeinu u dospívajících od 12 let je 30 - 60 mg každých 6 hodin, pokud je to nezbytné až do maximální dávky 240 mg kodeinu denně. Dávka vychází z tělesné hmotnosti (0,5 -

1 mg/kg).

Kodein je třeba užívat v nejnižší účinné dávce po nejkratší možnou dobu. Tuto dávku je možné užít maximálně 4krát denně v intervalu nejméně 6 hodin. Maximální denní dávka kodeinu nesmí přesáhnout 240 mg.

Přípravek Kodein FMK se u obou indikací nemá používat déle, než je nezbytné. U analgetické léčby je třeba délku léčby omezit na 3 dny, a pokud nedojde k dostatečné úlevě od bolesti, je pacienty/pečovatele třeba poučit, aby se poradili s lékařem.

Starší populace

Dávkování je stejné jako u dospělých, avšak může být zapotřebí i snížení dávky (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

50- 75 % redukce dávky se doporučuje u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.

Pacienti s poruchou funkce jater

Dávka má být odpovídajícím způsobem upravena, pacient má být monitorován. Kodein je kontraindikován u pacientů se signifikantně sníženým metabolismem jater ( třída B a C dle Childa a

Pugha) (viz bod 4.3).

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety se zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

Cíle léčby a její ukončení

Před zahájením léčby přípravkem Kodein FMK je třeba se s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti. V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit ukončení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud u pacienta již léčba kodeinem není nutná, může být vhodné dávku snižovat postupně, aby se zabránilo abstinenčním příznakům. Pokud není dosaženo dostatečné kontroly bolesti, je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• ztížená expektorace, zejména v pokročilejším stadiu bronchopulmonální nemoci

• akutní astmatický záchvat

• akutní respirační útlum

• průjmy při intoxikacích a pseudomembranózní kolitidě

• paralytický ileus

• závažné jaterní selhání (třída B a C dle Childa a Pugha)

• poranění hlavy a zvýšený nitrolební tlak

• u kojících žen (viz bod 4.6)

• u všech pediatrických pacientů (0 - 18 let), kteří podstoupí tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu syndromu obstrukční spánkové apnoe, kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků (viz bod 4.4)

• u pacientů, u kterých je známo, že jsou ultrarychlými metabolizátory substrátů enzymu CYP2D6

• u dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle v důsledku zvýšeného rizika závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při dlouhodobém podávání možnost vzniku obstipace.

Tolerance a porucha spojená s užíváním opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek Kodein FMK, se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha spojená s užíváním opioidů. Opakované užívání přípravku

Kodein FMK může vést k poruše spojené s užíváním opioidů. Vyšší dávkování a delší léčba opioidy mohou zvýšit riziko poruchy spojené s užíváním opioidů.

Zneužívání nebo záměrné nesprávné použití přípravku Kodein FMK může vést k předávkování a/nebo úmrtí. Riziko vzniku poruchy spojené s užíváním opioidů je zvýšené u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (u rodičů nebo sourozenců) poruch souvisejících s užíváním návykových látek (včetně poruchy související s užíváním alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. těžká deprese, úzkost a poruchy osobnosti).

Před zahájením léčby přípravkem Kodein FMK a během ní je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu jejího ukončení (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách poruchy spojené s užíváním opioidů. Pokud se tyto známky objeví, je třeba, aby se pacienti obrátili na lékaře.

U pacientů bude třeba sledovat známky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. příliš brzké žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje přezkoumání souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (např. benzodiazepinů). U pacientů se známkami a příznaky poruchy spojené s užíváním opioidů je třeba zvážit konzultaci se specialistou na léčbu závislostí.

Podávání kodeinu se nedoporučuje při:

• jaterním postižení a renálním selhání (GFR <15ml/min/1,73m2)

• alkoholismu

• abusu omamných a psychotropních látek

• závislosti na opioidech

• poruchách vědomí

• užívaní IMAO (nebo do 14 dní po jejich podání) (viz bod 4.5)

• užívaní léků tlumících CNS (viz bod 4.5)

• cholelitiáze nebo v případě následného chirurgického zásahu v oblasti žlučových cest.

Poměr riziko/přínos je třeba zvážit:

• při chronické bronchopulmonální nemoci

• při zánětlivém onemocnění střev (riziko toxického megakolon)

• u pacientů s myastenia gravis

• u pacientů s hypertrofií prostaty

• u pacientů, jejichž stav se může opioidy zhoršit, a to zvláště u starších jedinců, kteří mohou být citliví na jejich vliv v oblasti CNS nebo na jejich gastrointestinální účinky.

V průběhu léčby kodeinem je nutné se vyvarovat současného užívaní alkoholických nápojů a látek s tlumivým účinkem na CNS (zejména benzodiazepiny), které mohou výrazně zvýšit tlumivý účinek přípravku na CNS (viz bod 4.5).

Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti při zvýšené dávce kodeinu vzít v úvahu možnost hyperalgezie navozené opioidy. Může být indikováno snížení dávky nebo přehodnocení léčby .

Metabolizmus CYP2D6

Kodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí, nebude dosažen odpovídající terapeutický efekt.

Odhady ukazují, že až 7 % bělošské populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient rychlý nebo ultrarychlý metabolizátor substrátů enzymu CYP2D6, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity opioidů i při běžně předepisovaných dávkách. Tito pacienti přeměňují kodein na morfin rychle, což vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v séru.

Obecné příznaky toxicity opioidů zahrnují zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální.

Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů substrátů enzymu CYP2D6 v různých populacích jsou shrnuty níže:

Pooperační použití u dětí

V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám včetně úmrtí (viz rovněž bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které byly v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď rychlými nebo ultrarychlými metabolizátory kodeinu na morfin.

Dospívající s narušenou respirační funkcí

Kodein není doporučen pro použití u dospívajících, jejichž respirační funkce může být narušena, včetně neuromuskulárních poruch, závažných srdečních nebo respiračních onemocnění, infekcí horních cest dýchacích nebo plic, vícečetného traumatu nebo rozsáhlých chirurgických procedur. Tyto faktory mohou zhoršit příznaky morfinové toxicity.

Poruchy dýchání související se spánkem

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe a hypoxemie související se spánkem. V závislosti na dávce zvyšuje užívání opioidů riziko centrální spánkové apnoe. U pacientů s centrální spánkovou apnoí je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů.

Poruchy jater a žlučových cest

Kodein může způsobit dysfunkci a spazmus Oddiho svěrače a zvýšit tak riziko příznaků onemocnění

žlučových cest a pankreatitidy. Proto je třeba kodein u pacientů s pankreatitidou a onemocněními žlučových cest podávat s opatrností.

Pomocné látky se známým účinkem

Přípravek Kodein FMK obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Analgetický účinek kodeinu:

− zvyšují IMAO a tymoleptika.

− snižují ho naloxon, nalorfin (antidota při intoxikaci), pentazocin a buprenorfin.

Farmakokinetické interakce:

− Látky inhibující CYP2D6 (například SSRI paroxetin a fluoxetin, tricyklická antidepresiva, chinidin a cimetidin) mohou snížit účinek kodeinu.

− Látky indukující CYP2D6 (například rifampicin, dexamethason) mohou zvýšit účinek kodeinu.

− Snížená motilita GIT způsobená kodeinem má potenciál oddálit absorpci některých léčiv jako např. antiarytmika mexiletinu nebo perorálních inhibitorů P2Y12 klopidogrelu, prasugrelu a tikagreloru.

Farmakodynamické interakce:

− Souběžné užívání kodeinu s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (např. sedativy, hypnotiky, opioidními analgetiky, antihistaminiky, neuroleptiky, anxiolytiky nebo antidepresivy) a gabapentinoidy (gabapentinem a pregabalinem) nebo konzumací alkoholu může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí (viz bod 4.4).

− Při užívání kodeinu s anticholinergiky vzniká riziko těžké zácpy až paralytického ileu a retence moči; při současném užívání kodeinu s léky proti průjmu je zvýšené riziko úporné obstipace; při současném užívání kodeinu s antihypertenzivy existuje možnost p otenciace jejich hypotenzního účinku.

− Vzhledem k tomu, že kodein může inhibovat kašlací reflex, je nutné vyvarovat se souběžného užití kodeinu s látkami usnadňujícími odkašlávání.

− Naloxon , nalorfin (antidota při intoxikaci), pentazocin a buprenorfin snižují analgetický účinek kodeinu a jako smíšení agonisté/antagonisté mohou u čistých agonistů jako je kodein vyvolat abstinenční příznaky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přínosy a rizika užívání kodeinu během těhotenství musí být zváženy, neboť kodein prochází placentární bariérou. Při použití u člověka bylo zjištěno spojení mezi malformacemi respiračního traktu a užíváním kodeinu v prvním trimestru těhotenství. Kodein může způsobit depresi dýchání a abstinenční příznaky u novorozenců narozených matkám, které užívají kodein během třetího trimestru těhotenství. Vhodným preventivním opatřením je vyvarovat se užívání kodeinu během těhotenství a během porodu.

Kojení

Přípravek Kodein FMK je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a jeho aktivní metabolit přítomny v mateřském mléce ve velmi nízkých dávkách a není pravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní kojeného novorozence. Pokud je však pacientka ultrarychlý metabolizátor substrátů enzymu CYP2D6,

mohou být v mateřském mléce přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu a velmi vzácně to může vést k příznakům toxicity opioidů u novorozence, které mohou být smrtelné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kodein může, i při užívání podle doporučení, vést k takovému ovlivnění reakční schopnosti, že dojde k nepříznivému ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Platí to zvýšenou měrou při současné konzumaci alkoholu nebo současném užívání léků s centrálními účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kodeinu rozdělené do skupin podle terminologie

MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté

(≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); ve lmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

• Na útlum dechového centra jsou citlivější děti.

Závislost na léku

Opakované užívání přípravku Kodein FMK může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4). .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz.

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace

Typickým příznakem předávkování kodeinem je extrémní deprese dechových funkcí. Příznaky jsou do značné míry shodné s příznaky otravy morfinem s extrémní somnolencí až kómatem a většinou jsou spojené s miózou, často se zvracením, bolestí hlavy, retencí moči a stolice. Vyskytuje se cyanóza, hypoxie, chladná kůže, ztráta svalového tonu kosterního svalstva a areflexie, někdy bradykardie a pokles krevního tlaku; příležitostně cerebrální křeče, především u dětí.

Terapie intoxikace

Při dávkách vyšších než 2 mg kodeinu na kg tělesné hmotnosti a rozvoji klinických příznaků má být až do odeznění příznaků prováděno monitorování dechových funkcí s připraveností provádět resuscitaci, při chybění příznaků nejméně po dobu 5 hodin od požití.

Zrušení účinku kodeinu při manifestní depresi dýchání je možno dosáhnout opioidním antagonistou, např. naloxonem (dávkování u dospělých: 0,4 – 2 mg i. v., v případě nutnosti opakování dávky každé

2 –3 minuty). Trvání účinků kodeinu je delší než trvání účink u naloxonu. Pokud nevede podání dávky

10 mg naloxonu k žádnému účinku, je třeba zvážit, zda je diagnóza intoxikace opioidy správná. Není - li možno použít naloxon, jsou indikována symptomatická opatření, především uvedení do stabilizované polohy na boku, um ělé dýchání, léčba šoku. Významným doplňkem léčby je katetrizace močového měchýře a v případě potřeby podávání ATB.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti nachlazení a kašli, opiové alkaloidy a deriváty.

ATC kód: R05DA04

Mechanismus účinku

Kodein patří mezi centrálně působící antitusika.

Kodein potlačuje kašlací reflex tím, že tlumí centrum pro kašel.

Přesný mechanismus antitusického účinku není znám. Kodein je centrálně působící slabé analgetikum.

Kodein působí prostřednictvím µ opioidních receptorů, avšak má nízkou afinitu k těmto receptorům a

jeho analgetický účinek je umožněn přeměnou na morfin. Bylo prokázáno, že kodein, obzvláště v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný v léčbě akutní nociceptivní bolesti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný kodein se dobře vstřebává z trávicí soustavy. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy po přibližně 1 hodině. Relativní biologická dostupnost po perorálním podání (ve srovnání s dávkou podanou i. m.) je na základě výrazného efektu prvního průchodu játry pouze cca

54 %.

Distribuce

Vazba na bílkoviny plazmy je 4 –7 %. Kodein prochází placentární bariérou. Přestup kodeinu a jeho aktivního metabolitu morfinu do lidského mléka může vyvolat u kojenců útlum dýchání.

Biotransformace

Kodein je z velké části metabolizován glukuronidací na kodein -6-glukuronid. Minoritními cestami metabolismu jsou O-demethylace na morfin a N- demethylace prostřednictvím 3A4 cytochromu P450

(CYP3A4) na norkodein. Následně jsou oba dále metabolizovány O - a N-demethylací na normorfin.

Morfin a norkodein jsou dále konjugovány s kyselinou glukuronovou. O-demethylace kodeinu na morfin je katalyzována izoenzymem 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6), který vykazuje genetický polymorfismus a může mít vliv na účinnost a toxi citu kodeinu. Genetický polymorfismus CYP2D6 je zodpovědný za rozdíly v rychlosti metabolizace (ultrarychlí, rychlí nebo pomalí metabolizátoři).

Eliminace

Po perorálním podání kodeinu je eliminační poločas kodeinu 3,2 ± 0,3 h, kodein -6-glukuronidu 3,2 ±

0,9 h a morfinu 6.9 ± 1,4 h. Nezměněný kodein a jeho metabolity se vylučují převážně močí do 48 hodin (84,4 ± 15,9 %). Z toho 59,8 ± 10,3 % je vyloučeno jako kodein-6-glukuronid, 7,1 ± 1,1 % jako morfin, 6,9 ± 2,1 % jako norkodein a 11,8 ± 3,9 % jako nezměněný kodein).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost léku byla ověřená v klinické praxi.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktosy hyprolosa sodná sůl kroskarmelosy koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVdC/Al, krabička.

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet po 15 mg nebo 30 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Farmak International Sp. z o.o.

ul. Koszykowa 65

00-667 Warszawa

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Kodein FMK 15 mg: 36/938/16-C

Kodein FMK 30 mg: 36/939/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.6.2020 / Datum prodloužení registrace: 21. 1. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 3. 2026