SPC227866
sp.zn. sukls100910/2025
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
KOMBI-KALZ 1000 mg/880 IU granule pro perorální roztok v sáčku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček (8 g) obsahuje: 1000 mg vápníku (ve formě uhličitanu vápenatého ) a 880 IU cholekalciferolu (vitaminu D ).
Pomocn é látk y se známým účinkem: sachar óz a, částečně hydrogenovaný sójový olej .
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Granule pro perorální roztok v sáčku .
Popis přípravku: bílý granulát s citronovým aroma
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Úprava deficience vápníku a vitam i nu D. Suplementace vápníku a vitam i nu D v průběhu léčby osteoporózy.
Přípravek je určen pro dospělé a dospívající od 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let užívají 1x denně 1 sáč e k. Podle povahy klinického obrazu nemoci se přípravek Kombi- Kalz může užívat i dlouhodobě (např. při osteoporóze) , pokud se monitorují hladiny vápníku v krvi a moči.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Přípravek Kombi -Kalz není určen pro dět i do 12 let. Děti obvykle užívají přípravky s nižším obsahem vápníku a vitaminu D.
Těhotné ženy
Přípravek Kombi-Kalz mohou užívat těhotné ženy pouze v případě potvrzeného deficitu vápníku a/nebo vitaminu D. Maximální denní příjem nesmí překročit 2000 mg vápníku a 4000 IU vitaminu D.
O doporučené dávce a délce léčby během těhotenství rozhodne ošetřující lékař.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Přípravek Kombi -Kalz má být po užíván s opatrností u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4) a nesmí být používán v případě těžké renální insuficience (viz bod 4.3).
Způsob podání
Obsah sáčku se vysype do sklenice, přidá se větší množství (asi 1/4 l) vody, zamíchá se a roztok se ihned vypije. Přípravek Kombi- Kalz se užívá pokud možno nalačno.
4.3 Kontraindikace
h ypersenzitivita na léč iv é látk y nebo arašídy či sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. 1
kalcifikace tkání
těžká renální insuficience, renální selhání
renální konkrementy obsahující vápník, nefrokalcinóz a
hyperkalcemie, hyperkalciurie
nemoci a/nebo okolnosti, které vedou k hyperkalce mii a/nebo hyperkalciurii (například myelom, kostní metastázy, primární hyperparathyreóza)
hypervitaminóza D
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při dlouhodobém užívání je vhodné kontrolovat vylučování vápníku močí a jeho přívod omezit nebo přerušit, vylučuje - li se více než 7,5 mmol (300 mg) za 24 hodin. Vzhledem k obsaženému množství vitaminu D v přípravku (880 IU v jedné dávce) je nutné věnovat pozornost každému dalšímu užívání přípravků s obsahem vitam inu D. V závislosti na stavu pacienta mohou být nezbytné pravidelné kontroly hladin vápníku v krvi a moči. Četnost kontrol určí ošetřující lékař dle stavu pacienta.
Při předepisování přípravku Kombi-Kalz je nutné dbát opatrnosti a hladiny vápník u v krvi a moči mají být monitorovány:
• U pacientů trpících sarkoidózou (riziko zvýšeného metabolismu vitaminu D na jeho aktivní formu).
• U pacientů, kteří jsou současně léčení digitalisovými glykosidy nebo thiazidovými diuretiky.
• U pacientů s velkým sklonem k tvorbě kalcifikací .
Přípravek Kombi -Kalz má být používán s opatrností u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (riziko kalcifikace měkkých tkání) a má být sledován vliv na hladiny vápníku a fosfátu.
Přípravek Kombi -Kalz nesmí být používán v případě těžké renální insuficience (viz bod 4.3).
Přípravek Kombi -Kalz má být u imobilizovaných pacientů s osteoporózou používán s opatrn ostí , existuje zde zvýšené riziko hyperkalc emie.
Když dojde k u žití velkého množství vápníku zároveň s absorbovatelnými alkáliemi, může dojít k milk- alkali syndromu (Burnettův syndrom ) , to znamená k hyperkalce mii, alkalóze a také k selhávání ledvin (viz bod 4.9).
Pomocné látky se známým účinkem
Částečně hydrogenovaný sójový olej
Tento léčivý přípravek obsahuje částečně hydrogenovaný sójový olej a může způsobit hypersenzitivní reakce (kopřivka, anafylaktický šok). Je proto kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na arašídy či sóju (viz bod 4.3).
Sacharóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sachar á zo- izomaltázov ou deficienc í nemají tento přípravek užívat. Může být škodlivý pro zuby.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom sáčku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při souběžné terapii digitalisovými glykosidy zvyšuje perorální podávání vápníku kombinovaného s vitami nem D toxicitu digitalisu (riziko arytmií). Je žádoucí přísný lékařský dozor a v případě potřeby kontrola EKG a hladiny vápníku v krvi.
V případech souběžné terapie s bisfosfonáty je vhodné před užitím přípravků s obsahem vápníku dod ržet interval minimálně 2 hodiny (riziko omezení resorpce bisfosfonátů z GIT).
Při souběžné terapii thiazidovými diuretiky se snižuje vylučování vápníku močí. Proto se doporučuje kontrolovat koncentrace vápníku v krvi.
V případě užívání tetracyklinových antibiotik je vhodné podávat přípravky s obsahem vápníku nejdříve po uplynutí tří hodin od užití tetracyklinu.
Současné užití přípravku Kombi- Kalz může sn ižovat absorpci a účinnost přípravků obsahujících železo, fluoridy a estramustin. Mezi užitím přípravku Kombi- Kalz a přípravků s obsahem železa, fluoridů a estramustinu se proto má dodržet časový odstup minimálně 2 hodiny.
Současné užívání fenytoinu nebo barbiturátů může snižovat účinek vitam inu D.
Současné užívání glukokortikoidů může snižovat účinek vitam inu D.
Soli vápníku mohou snižovat absorpci zinku nebo stroncia. Proto se přípravky s obsahem zinku nebo stroncia musí užívat s odstupem alespoň dvou hodin od podání přípravků s vápníkem .
Dále jsou možné interakce s potravinami obsahujícími kyselinu šťavelovou, fosfáty nebo kyselinu fytovou (špenát, rebarbora, otrub y, celozrnné potraviny ). Pacienti, kteří užívají přípravek Kombi -
Kalz, nemají souběžně konzumovat tyto potraviny, protože absorpce vápníku může být snížen a.
Při souběžné terapii levoth yroxinem, deriváty chinolonů, orlistatem, iontoměniči a laxativy může docházet vzájemně ke snížené absorpci léčiv, a proto při užívání těchto léčiv má být dodržen několikahodinový časový odstup.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek vitaminu D a riziko preeklampsie
3 u nižších dávek vitaminu D . Trvalá hyperkalcemie byla spojena s nežádoucími účinky na vyvíjející se
3 plod. Těhotné ženy s nízkým výživovým příjmem vápníku nebo omezeným vystavením slunečnímu záření mohou trpět deficiencí vápníku a vitam inu D.
Přípravek Kombi - Kalz mohou užívat těhotné ženy, u kterých byl potvrzen nedostatek vápníku a /nebo vitaminu D. Během těhotenství má o doporučené dávce rozhodnout ošetřující lékař.
U člověka byly vysoké dávky vitam i nu D během těhotenství spojeny s výskytem syndromu aortální stenózy a idiopatické hyperkalc e mie u novorozenců. Přitom byly pozorovány anomálie obličeje, tělesná a duševní retardace, strabismus, defekty zubní skloviny, kraniosy no stóza, supravalvulární aortální stenóza, stenóza plicnice, tříselná kýla, u potomků mužského pohlaví kryptorchismus a u
potomků ženského pohlaví předčasný vývoj sekundárních pohlavních znaků. Je však známo i několik kaz uistik, kdy se matkám, jimž byly podány vysoké dávky vitam i nu D pro hypoparatyreózu, narodily zdravé děti.
Během těhotenství je nutno vyvarovat se předávkování vápníkem a/nebo vitam inem D.
Během léčby je třeba mít na paměti denní výživový příjem vápníku a vitaminu D , aby se zabránilo
3 riziku předávkování v těhotenství. Je třeba zváž it poměr přínosů a rizik podávání přípravku pro konkrétní pacientku.
Ko jení
Kombi-Kalz je možno užívat v období kojení v případě deficience vápníku a vitam inu D.
Vápník a vitam i n D přecházejí do mateřského mléka, ale při terapeutické dávce přípravku Kombi -Kalz se neočekávají žádné nežádoucí účinky u kojeného dítěte .
Fertilita
Nepředpokládá se, že normální endogenní hladiny vápníku a vitaminu D budou mít nepříznivé
3 účinky na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Kombi-Kalz ne má žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou řazené dle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA. Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivní reakce jako angioedém či edém laryngu.
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: hyperkalc emie a hyperkalciurie
Není známo : milk-alkali syndrom (viz bod 4.9)
Gastrointestinální poruchy
Vzácné: obstipace, flatulence, nauzea, bolest břicha, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: pruritus, urtikarie, exant é m
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin jsou potenciálně ohroženi hyperfosfat e mií, nefrolitiázou a nefrokalcinózou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Jednorázovou aplikací nelze dosáhnout toxikologicky významné hyperkalcemie. Riziko rozvoje hyperkalce mie a hyperkalciurie při terapii přípravkem Kombi- Kalz lze hodnotit jako velmi malé , nelze ho však vyloučit, pokud se jedná o dlouhodobou léčbu. Předávkování může vést k hypervitaminóze a hyperkalcemii. Příznaky hyperkalc e mie mohou zahrnovat renální projevy (polyurie, žízeň, ledvinové kameny, nefrokalcinóza, renální selhání), gastrointestinální projevy (zácpa, nauzea, zvracení, anorexie, bolest břicha), změny ve funkci CNS a neuromuskulární poruchy (bolest hlavy, deprese, psychóza, podrážděnost, somnolence, zmatenost, svalová slabost), kardiovaskulární projevy (hypertenze, arytmie) a kostní projevy (osteoporóza, kostní bolest). Extrémní hyperkalc emi e může vést ke kómatu a smrti. Trvale vysoké hladiny vápníku mohou vést k nevratnému poškození ledvin a kalcifikaci měkkých tkání.
Milk- alkali syndrom se může objevit u pacientů, kteří u žívají velké množství vápníku s absorbovatelnou zásadou. Příznaky jsou časté nutkání močit, nepřestávající bolest hlavy, pokračující ztráta chuti k jídlu, n auzea nebo zvracení, neobvyklá únava, popřípadě slabost, hyperkalc emie, alkalóza a poškození ledvin.
Terapie hypervitaminózy D, hyperkalc e mie nebo hyperkalciurie spočívá v okamžitém vysazení přípravku, vydatném přívodu tekutin a v dietě s vyloučeným nebo s omezeným přívodem vápníku.
Souběžná léčba thiazidovými diuretiky, lithiem, vitam i nem A a srdečními glykosidy musí být přerušena.
Podle závažnosti je nutná izolovaná nebo kombinovaná léčba kličkovými diuretiky, bis fosfonáty, kalcitoninem a kortikosteroidy. Je nutno sledovat s érové elektrolyty, funkce ledvin a diuréz u. V závažných případech je nutné sledovat EKG a CVP (centrální žilní tlak) .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Minerální doplňky; vápník, kombinace s vitaminem D a/nebo jinými léčivy; ATC kód: A12AX
Vitamin D koriguje nedostatečný příjem vitaminu D. Zvyšuje intestinální absorpci vápníku a jeho vazbu na kostní tkáň. Vápník koriguje nedostatečný přísun vápníku potravou. Obecně doporučovaná dávka vápníku u starších osob je 1 500 mg/den a optimální množství vitaminu D je 500 -1000 IU/den.
Vápník a vitamin D upravují sekundární hyperparatyreózu jako jednu z příčin stařecké osteoporózy.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, osmnáctiměsíční studii, která zahrnovala 3270 žen ve věku 84 6 let , s nízkým příjmem vápníku potravou, byla zkoumána suplementace cholekalciferolem
(800 IU denně) plus vápníkem (1,2 g denně). Bylo zjištěno významné snížení sekrece parathormonu.
Analýzou populace intent-to-treat (tj. populace podle původního léčebného záměru ) bylo po 18 měsících zjištěno ve skupině pacientek užívajících vápník a vitamin D 80 (5,7 %) fraktur celkového proximálního femuru, ve skupině pacientek užívajících placebo 110 (7,9 %) fraktur celkového proximálního femuru (p = 0,004). V podmínkách této studie tedy bylo aplikací vápníku a vitaminu D u
1387 žen zabráněno 30 frakturám celkového proximálního femuru. Po 36 měsících následného sledování byla zaznamenána nejméně jedna fraktura celkového proximálního femuru u 137 (11,6 %) žen ve skupině, která užívala vápník a vitamin D (n = 1176), a u 178 (15,8 %) žen ve skupině, která užívala placebo (n = 1 127) (p 0,02).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po rozpuštění granulí je v roztoku přítomen citronan vápenatý, který se dobře resorbuje. Absorbuje se asi 1/3 užitého množství vápníku, hlavně v duodenu a jejunu. Normální koncentrace vápníku v krevní plazmě je udržována na konstantní úrovni mezi 2,20 - 2,75 mmol/l společným působením kalcitoninu, parathormonu a vitaminu D v kostech, ve střevě a v ledvinách. V krevní plazmě je vápník přítomen z
45 – 60 % v ionizované formě, 5 – 10 % je difuzibilně vázáno v komplexech, zbytek je vázán na plazmatické proteiny . 99 % vápníku v těle se nachází v pevné struktuře kostí a zubů.
Cholekalciferol se resorbuje v přítomnosti žluči, v játrech je hydroxylován na 25 - hydroxycholekalciferol (kalcidiol) , druhá hydroxylace (na dihydroxycholekalciferol, kalcitriol) nastává v ledvinách a je regulována parathormonem. Vitamin D a jeho metabolity jsou v krevní plazmě vázány na specifické transportní proteiny. Plazmatický poločas cholekalciferolu činí asi 24 hodin. Je dlouhodobě ukládán v játrech a v tukové a svalové tkáni. Vylučuje se v první řadě žlučí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předávkování vysokými dávkami vitaminu D během březosti vyvolalo u myší, potkanů a králíků
3 malformace (defekty skeletu, mikrocefalie, srdeční vývojové vady).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Uhličitan draselný, sodná sůl sacharinu, natrium- cyklamát, kyselina citronová, glukonolakton (E 575), maltodextrin, rýžový škrob, kyselina jablečná, citr o nové aroma ( přírodní/přírodně identické aroma citroníku lime, přírodní citronov á silice, manitol (E 421), maltodextrin, glukonolakton (E 575), sorbitol (E 420), arabská klovatina (E 414)).
Tokoferol alfa (E 307), sachar óz a, částečně hydrogenovaný sójový olej, želatina, kukuřičný škrob .
6.2 Inkompatibility
Neuplatň uje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
S áček papír/Al/ PE, krabička.
Velikost balení: 10 sáčků, 20 sáčků, 30 sáčků .
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
Dublin
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
39/252/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 4. 2000
Datum posledního prodloužení registrace: 8. 10. 2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025