Lagevrio

SPC225715

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.

Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lagevrio 200 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIV NÍ A KVANTITATIV NÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje molnupiravirum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka .

Tvrdá, neprůhledná tobolka v barv ě švédské oranže velikosti 0 (přibližně 21,7 mm x 7,6 mm) s MSD firemním log em na víčku a s „ 82 “ na těle vytištěnými bílým inkoustem .

4. KLINIC KÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutic ké indikace

Přípravek Lagevrio je indikován k léčbě mírného až středně těžkého koronavir ového onemocnění

2019 (COVID-19) u dospělých s pozitivním diagnostickým testem SARS -COV- 2 a kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro rozvoj závažného onemocnění ( viz body 4.2 a 5.1 pro informace o dávkování a limitech populace z klinických studií) .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka přípravku Lagevrio je 800 mg ( čtyři 200mg tobolky) užívaných perorálně každých

12 hodin po dobu 5 dní .

Bezpečnost a účinnost molnupiraviru při podávání po dobu delší než 5 dní nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Přípravek Lagevrio s e musí začít podávat co nejdříve po stanovení diagnózy COVID-19 a během

5 d ní po nástupu příznaků (viz bod 5.1).

Vynechaná dávka

Pokud pacient neužije dávku přípravku Lagevrio během 10 hodin od doby, kdy se obvykle užívá , musí ji užít co nejdříve a dál pokračovat podle normálního dávkovacího schématu . Pokud pacient neužije dávku během více než 10 hodin, nesmí opomenutou dávku užít a místo toho musí užít další dávku v obvyklou plánovanou dobu . Pacient nesmí dávku zdvojnásobovat, aby nahradil vynechanou dávku .

Zvláštní populace

Starší osoby

Na základě věku není úprava dávky přípravku Lagevrio potřebná (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávky potřebná (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není úprava dávky potřebná (viz bod 5.2).

Pediatric ká populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Lagevrio u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. K dispozici nejsou žádné údaje (viz bod 5.1).

Způsob podání

K perorálnímu podání .

Přípravek Lagevrio 200 mg tobolky lze užívat s jí d lem nebo bez jídla .

Tobolky se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody). Tobolky se nemají otevírat, drtit ani žvýkat .

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita

U přípravku Lagevrio byly hlášeny hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8). Pokud se objeví známky nebo příznaky klinicky významné hypersenzitivní reakce, okamžitě přerušte léčbu přípravkem Lagevrio a zahajte vhodnou léčbu a/nebo podpůrnou péči.

Sod ík

T ento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce skládající se ze čtyř tobolek, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

N a základě omezených dostupných údajů nebyly zjištěny žádné lékové interakce . S molnupiravirem nebyly provedeny žádné k linic ké studie interakcí . Molnupiravir je před dosažením systémové cirkulace hydrolyz ován na N4-hydroxycytidin (NHC). Vstřebávání NHC a metabolizace na NHC-TP jsou zprostředkovávány stejnými procesy, které se účastní endogenního metabolismu pyrimidinu.

NHC není substrátem hlavních enzym ů metabolizujících léčiva nebo transport é r ů . Na základě in vitro studií, a ni molnupiravir, ani NHC nejsou inhibitory ani induktory hlavních enzymů metabolizujících léčiva nebo transportérů . Proto se má za to, že poten ciál molnupiraviru nebo NHC k intera kcím se současně podávaným léčivy není pravděpodobný .

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Ohledně používání přípravku Lagevrio u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje . Studie na zvířatech prokázaly reprodu kční toxicitu (viz bod 5.3).

Přípravek Lagevrio se během těhotenství n edoporučuje . Ženy v plodném věku musí po dobu léčby a

4 dny po poslední dávce přípravku Lagevrio (molnupiravir) používat účinnou antikoncepci .

Kojení

Není známo, zda jsou molnupiravir nebo jakékoli metabolity molnupiraviru přítomny v mateřském mléce, zda mají vliv na tvorbu mléka nebo zda mají vliv na kojené dítě . NHC byl detekován v plazmě kojených mláďat laktujících potkanů, kterým byl podáván molnupiravir (viz bod 5.3).

Na základě potenciálu k nežádoucím účinkům přípravku Lagevrio na kojence se během léčby a 4 dny po poslední dávce přípravku Lagevrio kojení nedoporučuje .

Fertilita

U potkanů nebyly při expozicích NHC u samic přibližně dvo j násobně a u samců přibližně šestinásobně přesahujících doporučenou dávku u lidí pozorovány žádné účinky na plodnost (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

S ouhrn bezpečnostního profilu

Data z hodnocení fáze 3 u subjektů s mírným nebo středně těžkým onemocněním COVID-19 léčených molnupiravirem (n=710) ukázala, že nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 % subje ktů ) hlášenými během léčby a 14 dní po poslední dávce byly průjem (2 %), nauzea (1 %) a závrať (1 %) , přičemž všechny byly stupně 1 (m írné ) nebo stupně 2 ( středně závažné ).

Tabul kový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky v hodnocení fáze 3 a po uvedení na trh jsou níže uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány následovně : velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až

<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000).

Tabulka 1: tabulkový seznam nežádoucích účinků

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, prosím, nahlaste společnosti MSD na telefonní číslo

+420 277 050 000 nebo zašlete na adresu dpoc_czechslovak@msd.com . Prosím uveďte identifikační číslo léčebného program u 4482-PLPA-003 . Máte - li nějaké dotazy nebo požadujete - li další informace, kontaktujte nás, prosím, na uvedených kontaktech.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky můžete hlásit přímo na SUKL prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky , případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova

49/48, 100 00 Praha 10, e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz.

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravku Lagevrio u lidí nejsou žádné zkušenosti . Péče po předávkování přípravkem Lagevrio musí sestávat z obecných podpůrných opatření zahrnujících sledování klinického stavu pacienta. Nepředpokládá se, že by h emodial ýza vedla k účinné eliminaci NHC.

5. FARMAKOLOGIC KÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti

Farmakoterapeutic ká skupina : antivirotika pro syst émov ou aplikaci, přímo působící antivirotika, ATC kód : J05AB18.

Mechanism us účinku

Molnupiravir je proléčivo, které se metabolizuje na nukleosidový analog cytidinu, ribonukleosid ový analog N4-hydroxycytidin (NHC) , který se distribu uje do buněk, kde je f osforyl ován za vzniku farmakologicky aktiv ního ribonukleosidtrifos fá tu (NHC-TP). NHC-TP působí mechanismem známým jako zahlcení replikačního procesu . Inkorporace NHC-TP do virové RNA virovou RNA polymer ázou vede k akumulaci chyb ve virovém genomu, což vede k inhibici replikace.

Antivir ová aktivita

NHC byl aktivní ve stanoveních na buněčných kulturách proti SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020 isolate) s 50% účinnými koncentracemi (EC ) v rozmezí mezi 0,67 a 2,66 µM v buňkách A-549

50 a mezi 0,32 a 2,03 µM v buňkách Vero E6. NHC má podobnou antivirovou aktivitu proti variantám

SARS-CoV-2 Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1351), Gama (P.1), Delta (B.1.617.2), Lambda (C.37), Mu

(B.1.621) a Omikron (BA.1.1.529/BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.4 a BA.5) s e středními hodnotami EC

0,55 – 2,95 µM. Pokud se NHC testoval proti SARS-CoV-2v kombinaci s abakavirem, emtricitabinem, hydroxychlorochinem, lamivudinem, nelfinavirem, remdesivirem, ribavirinem, sofosbuvirem nebo tenofovirem nebyl na in vitro antivirovou aktivitu NHC pozorován žádný vliv .

Farmakodynamic ké účinky

Vztah mezi NHC a intracelul árním NHC-TP s antivir ovou účinností nebyl klinicky hodnocen .

Rezistence

V klinických hodnoceních fáze 2 hodnotících molnupiravir při léčbě COVID -19 nebyly u SARS-CoV-2 zjištěny žádné substitu ce aminokyselin spojené s rezistencí na NHC . Studie hodnotící selekci rezistence na NHC provedené u SARS-CoV-2 v buněčné kultuře nebyly dokončeny .

Klinic ká účinnost a bezpečnost

Klinic ké údaje jsou založeny na datech od 1 433 randomi zovaných subje ktů hodnocení fáze 3 nazvané

MOVe-OUT. Hodnocení MOVe-OUT bylo randomizovan é , placebem kontrolovan é dvojitě zaslepené klinick é hodnocení hodnotící molnupiravir při léčbě nehospitali zovaných pacient ů s mírným nebo středně těžkým onemocněním COVID-19 , kteří byli ohroženi progresí do závažného onemocnění

COVID-19 a/nebo hospitali zací . Zařazovány byly subjekty ve věku 18 let a starší s jedním nebo více předem definovanými rizikovými faktory progrese onemocnění : 60 let věku nebo starší , diabetes, obezita (BMI >30), chronic ké onemocnění ledvin , závažná onemocnění srdce , chronic ká obstru kční plicní nemoc nebo aktivní rakovina . Studie zahrnovala symptomatic ké **subjekt y neočkované proti SARS-CoV-2 , které měly laborator ně potvrzenou infekci SARS-CoV-**2 a nástup příznaků do 5 dnů po zařazení . Subje kty byly randomizovány v poměru 1:1 do skupiny léčené 800 mg přípravku Lagevrio nebo placeb em perorálně dvakrát denně po dobu 5 dní .

Na začátku byl u všech randomi zovaných subjekt ů medi á n věku 43 let (r ozmezí : 18 až 90 let); 17 % subje ktů bylo ve věku 60 let nebo starších a 3 % bylo starší 75 let; 49 % subje ktů byli muži ; 57 % byli běloši , 5 % černoši nebo Afr oameričané , 3 % Asijci; 50 % byli Hisp ánci nebo Latino. Většina

subjektů byla zapsána z míst v Latinské Americe (46 %) a Evropě (33 %); 12 % bylo zapsáno v

Africe, 6 % bylo zapsáno v Severní Americe a 3 % bylo zapsáno v Asii. Čtyřicet osm procent subjektů dostalo přípravek Lagevrio nebo placebo do 3 dnů o d nástupu příznaků COVID-19. Nejčastějšími rizikovými faktory byla obezita (74 %), 60 let věku nebo více (17 %) a diabetes (16 %). Mezi

792 subjekty (55 % celkové randomizované populace) s dostupnými výchozími výsledky identifikace varianty/kladu SARS-CoV-2 bylo 58 % infikováno variantou Delta (liniemi B.1.617.2 a AY), 20 % bylo infikováno variantou Mu (B.1.621), 11 % bylo infikováno variantou Gamma (P.1) a zbývající byli infikován i jinými variantami/klady. Celkově byly výchozí demografic ké charakteristiky a charakteristiky nemoci mezi léčebnými skupinami dobře vyváženy .

Tabulka 2 uvádí výsledky primárního cílového parametru (procento subje ktů, které z jakékoli příčiny byly hospitali zovány nebo zemřely do 29. dne).

Tabulka 2: výsledky účinnosti u nehospitalizovaných dospělých s COVID-19

Pro všechny randomizované subjekty : Relativní snížení rizika u molnupiraviru ve srovnání s placebem je 30 % (95% CI: 1 %, 51 %) na základě Cochran ovy-Mantelovy-Haenszelovy metody stratifikované podle doby nástupu příznaků COVID - 19 (≤3 dny vs. >3 [4- 5] dnů).

Výsledky účinnosti byly konzistentní u většin y podskupin (obrázek 1).

analýz y

Pediatric ká populace

Úřad pro léčivé přípravky udělil odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lagevrio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace ( viz bod 4.2 pro informace o použití u dětí).

Opětovné zvýšení hladin virové RNA (viral RNA rebound)

V hodnocení fáze 3 MOVe-OUT u podskupiny užívající přípravek Lagevrio a u příjemců placeba bylo po léčbě pozorováno z výšení hladiny vylučování RNA SARS -CoV-2 ( viral RNA rebound ) v nazofaryngeálních vzorcích v 10. dni, 15. dni a/nebo 29. dni . Přibližně 1 % příjemců přípravku

Lagevrio i placeba mělo známky rekurentních příznaků COVID -19 ve stejné době, kdy se zvýšila hladina virové RNA v nazofaryngeálních vzorcích.

Opětovné zvýšení hladin virové RNA po léčbě nebyl o spojeno s primárním klinickým výsledkem hospitalizace nebo úmrtí do 29. dne po jedné 5denní kúře léčby přípravkem Lagevrio. Opětovné zvýšení hladin virové RNA po léčbě také nebyl o spojeno s detekcí buněčné kultury infekčního viru ve vzorcích nazofaryngeálních výtěrů.

5.2 Farmakokinetic ké vlastnosti

Molnupiravir je 5´ -isobutyr á t ové pro léčivo, které se před dosažením systémové cirkulace hydrolyzuje na NHC. Farmakokinetika NHC je u zdravých subjektů a pacientů s COVID-19 podobná .

Farmakokinetika NHC v rovnovážném stavu po podávání 800 mg molnupiraviru každých 12 hodin je uvedena níže v tabulce 3.

Tabulka 3: f armakokinetika NHC po podávání 800 mg přípravku Lagevrio každých 12 hodin

Absorpce

Po perorálním podávání 800 mg molnupiravir u dvakrát denně byl medián času do dosažení maximálních plasma tických koncentra cí NHC (t ) 1,5 hodiny.

max

Vliv jídla na perorální absorpci

U zdravých subjektů vedlo podání jedné 200mg d ávky molnupiraviru s vysoce tučným jídlem ke 35% snížení maximální koncentrace NHC ( C ), ale AUC nebyla významně ovlivněna.

max

Molnupiravir lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

NHC se neváže na plasma tické proteiny.

Metabolismus

Molnupiravir je před dosažením systémové cirkulace hydrolyzován na NHC.

Příjem a metabolismus NHC jsou zprostředkovány stejnými cestami zapojenými do metabolismu endogenního pyrimidinu. NHC není substrátem hlavních enzymů nebo transportérů metabolizujících léky. Molnupiravir ani NHC nejsou inhibitory ani induktory hlavních enzymů nebo transportérů metabolizujících léky .

Eliminace

Efektiv ní poločas NHC je přibližně 3,3 hodiny. Fra kce dávky vylučovaná jako NHC do moči byla u zdravých účastníků ≤3 %.

Další zvláštní populace

Pohlaví, rasa, věk

Popula ční analýza f armakokineti ky ukázala, že věk, pohlaví, rasa ani etnicita farmakokinetiku NHC významně neovlivňují .

Pediatri čtí pacienti

Přípravek Lagevrio nebyl u pediatrických pacientů hodnocen .

Porucha funkce ledvin

Ren ální clearance nepředstavuje významnou cestu eliminace NHC. U pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce ledvin není úprava dávkování potřebná . V populační analýze farmakokinetiky neměla mírná ani středně závažná porucha funkce ledvin na farmakokinetiku NHC významný vliv .

Farmakokinetika molnupiraviru a NHC u pacientů s eGFR nižším než 30 ml/min ani u pacientů na dial ýze nebyla hodnocena (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater

Farmakokinetika molnupiraviru a NHC nebyla u pacientů s poruchou funkce jater hodnocena.

P ředklinické údaje ukazují, že se eliminace v játrech jako hlavní cesta eliminace NHC nepředpokládá, proto je nepravděpodobné, že by porucha funkce jater měla na expozici NHC vliv. U pacientů s poruchou funkce jater není úprava dávkování potřebná (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Obecná t oxicita

U psů byla při dávce ≥17 mg/kg/den (méně než je expozice NHC při doporučované dáv ce pro člověka) pozorována r everzibil ní , na dávce závislá toxicita zasahující kostní dřeň postihující všechny linie krvetvorných buněk . M írné poklesy počtů krevních buněk a destiček v periferní krvi byly pozorovány po 7 dnech léčby molnupiravir em progredující do závažnějších hematologic kých změn po 14 dnech léčby . V jednoměsíční studii toxicity u myší v dávkách až 2 000 mg/kg/den

(expozice 19násob ku dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ) a ve 3měsíční studii toxicity u potkanů v dávkách až 1 000 mg/kg/den (expozice 9násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka u samic a 15násobk u u samců potkanů) nebyla pozorována ani toxicita na kostní dřeň ani hematologická toxicita .

Ve 3měsíční studii toxicity při dávkách ≥ 500 mg/kg/den (expozice 5násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ) byla ve femuru a tibii u rychle rostoucích potkanů pozorována toxicita vůči kostem a chrupavkám, sestávající ze zesílení f y zárních a epi fyzárních růstových chrupavek se zeslabením trabe kulární kosti . V jednoměsíční studii toxicity u rychle rostoucích potkanů v dávkách až 500 mg/kg/den (expozice 4násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka u samic a 8 násobk u u samců potkanů ), u psů, kterým se 14 dní podávalo až 50 mg/kg/den

(expozice 2 násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku u člověka ), nebo v jednoměsíční studii toxicity u myší s dávkami až 2 000 mg/kg/den (expozice 19násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka) nebyla pozorována žádná toxicita na kost ani chrupavku. V dospělých kostrách nejsou růstové chrupavky přítomny, proto nejsou zjištění týkající se kostí a chrupavek u dospělých lidí relevantní . Klinický význam těchto zjištění pro pediatrické pacienty není znám .

Karcinogeneze

V 6měsíční perorální studii karcinogenity u RasH2 transgenních (Tg.RasH2) myší nebyl molnupiravir karcinogenní v žádné testované dávce (30, 100 nebo 300 mg/kg/den).

Mutageneze

Molnupiravir a NHC byly pozitivní v in vitro bakteriálním testu reverzní mutac e (Ames ův test ) s metabolickou aktivací i bez ní . Ve dvou různých in vivo modelech mutagenity na hlodavcích

( stanovení mutagenity Pig-a a stanovení na transgenních hlodavcích Big Blue ® (cII Locus) molnupiravir neindukoval zvýšenou rychlost mutací v porovnání s ne léčenými historic kými kontrolními zvířaty , a proto není in vivo mutagenní . Molnupiravir byl negativ ní při indukci chromosom álního poškození v in vitro mikronu kleárním testu (s metabolickou aktiva cí a bez ní ) a v in vivo mikronu kleárním testu na potkanech. Na základě celkových údajů o genotoxicit ě je riziko molnupiravir u ohledně genotoxicity nebo mutagenity v klinickém použití nízké .

Zhoršená plodnost

Pokud byl molnupiravir podáván samicím nebo samcům potkanů při expozicích NHC přibližně dvakrát, respektive šestkrát vyšších , než jsou expozice NHC při doporučené dávce u člověka , nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost, pářicí výkonnost ani časný embryonální vývoj .

Vývoj

Ve studii embryofet álního vývoje u potkanů byl molnupiravir podáván perorálně březím potkanům v dávkách 0, 100, 250 nebo 500 mg/kg/den od 6. do 17. dne březosti . Molnupiravir byl rovněž podáván perorálně březím potkanům v dávkách až 1000 mg/kg/den od 6. do 17. dne březosti v předběžné studii embryofetálního vývoje . Vývojové toxicity zahrnovaly post-implanta ční ztráty , malforma ce oka, ledvin a osové kostry a změn y žeber při dávkách 1000 mg/kg/den (expozice

8 násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ) a snížené hmotnosti plodů a opožděnou osifikaci při dávce ≥500 mg/kg/den (expozice 3 násobku dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ). Při dávce ≤250 mg/kg/den ( méně než je expozice NHC při doporučované dáv ce pro člověka) se žádné vývojové toxicity neobjevily. Mate řské toxicit y zahrnovaly snížený příjem potravy a úbytek tělesné hmotnosti, což vedlo k časnému úhynu jednotlivých zvířat při dávce

1000 mg/kg/den a ke sníženému př i bývání na váze při dávce 500 mg/kg/den.

Ve studii embryofetálního vývoje u králíků byl molnupiravir podáván perorálně březím s amicím v dávkách 0, 125, 400 nebo 750 mg/kg/den od 7. do 19. dne březosti. Vývojová toxicita byla omezena na snížené hmotnosti plodů při dávkách 750 mg/kg/den (expozice 1 8násobk u dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ). Při dávkách ≤400 mg/kg/den (expozice 7 násobku dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ) nebyla žádná vývojová toxicita pozorována . Mateřské toxicity zahrnovaly snížený příjem potravy a nárůst tělesné hmotnosti a abnormální výdej stolice při dávce

750 mg/kg/den.

V prenatální a postnatální vývojové studii byl molnupiravir podáván perorálně samicím potkanů v dávkách až 500 mg/kg/den ( 2násobek dávky NHC nad doporučovanou dávku pro člověka ) od 6. dne gestace (GD) do 20. dne laktace. U potomků nebyly pozorovány žádné účinky. Když byl molnupiravir podáván laktujícím potkanům v dávce ≥ 250 mg/kg/den, NHC byl detekován v plazmě kojených mláďat.

6. FARMACEUTIC KÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

Sodná sůl k roskarmel ózy (E468)

Hydroxypropylcelul óz a (E463)

Magnesium-stear á t (E470b)

Mikrokrystali cká celul óz a (E460)

Obal tobolky:

Hypromel óz a (E464)

Oxid titaničitý (E171)

Červený oxid železitý (E172)

P otiskový inkoust :

Butylalkohol

Dehydrat ovaný alkohol

Isopropylalkohol

Hydroxid draselný

Propylenglykol (E1520)

Čištěná voda

Šelak

S ilný roztok amoniaku

Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

N euplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti

36 m ěsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání . Uchovávejte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvičky z vysokohustotního polyethylenu ( HDPE) s polypropylen ovým uzávěrem obsahující

40 tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp & Dohme (UK) Limited

120 Moorgate

Lond ý n

EC2M 6UR

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

PLGB 53095/0089

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Dat um první registrace : 4. listopadu 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. července 2024