LAMISIL

sp.zn. sukls96982/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LAMISIL 125 mg tablety

LAMISIL 250 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lamisil 125 mg tablety (s půl i cí rýhou) pro použití u dětí:

Jedna tableta obsahuje terbinafinum 125 mg ve formě terbi nafini hydrochloridum 140,62 mg.

Lamisil 250 mg tablety (s půl i cí rýhou):

Jedna tableta obsahuje terbinafinum 250 mg ve formě terbinafini hydrochloridum 281,25 mg.

Pomocné látky se známým účinkem :

Jedna 125mg tableta obsahuje 20,05 mg l aktóz y.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravku:

LAMISIL 125 mg: bílé až nažloutlé kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně s půl i cí rýhou a symbolem LP. Tablety lze dělit na dvě stejné dávky.

LAMISIL 250 mg : bílé až nažloutlé kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně s půlící rýhou a na druhé straně s vyraženým označením LAMISIL 250. Tablety lze dělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Přípravek Lamisil je indikován k léčbě:

• Onychomykóz y (myk otické onemocnění nehtů) způsobené dermatofyty .

• Tinea capitis.

• Mykotick ých infekc í kůže (tinea corporis, tinea cruris a tinea pedis) a kvasinkov ých kožní ch infekc í způsobených rodem Candida (např. Candida albicans ), kde se perorální l éčba považuje za vhodn ou vzhledem k místu, závažnosti a rozs ahu infekce.

Poznámka: Na rozdíl od lokálně aplikovaného Lamisilu není perorálně podávaný Lamisil účinný u pityriasis versicolor (také známo jako tinea versicolor) .

4.2 Dávkování a způsob podání

Délka léčby se různí podle indikace a závažnosti infekce.

Dospělí

Jednou denně 1 tableta 250 mg.

Kožní infekce

Doporučená délka léčby:

• Tinea pedis (interdigitální, plantární/mokasínový typ): 2 – 6 týdnů.

• Tinea corporis, tinea cruris: 2 – 4 týdny .

• Kožní kandid óza: 2 – 4 týdn y .

Úplný ústup všech příznaků infekce může nastat až za několik týdnů po skončení antimyko tické léčby.

Infekce vlasů a kštice

Doporučená délka léčby:

• Tinea capitis: 4 týdny.

Tinea capitis se vyskytuje především u dětí.

Onychomykóza

U většiny pacientů je t rvání úspěšné léčby 6 – 12 týdnů.

Onychomykóza rukou

K léčbě onychomykózy na rukou je ve většině případů obvykle dostatečná doba 6 týdnů.

Onychomykóza nohou

Ve většině případů je k léčbě onychomykózy na nohou dostatečná doba 12 týdnů.

U některých pacien t ů s pomalým růstem nehtů může být potřebná delší doba léčby. Optimální klinický účinek je patrný za několik měsíců po s končení antimykotické léčby. To souvisí s dobou potřebnou k dorůstání zdravé nehtové tkáně.

Další informace u zvláštní populace

Porucha funkce jater

Přípravek Lamisil tablety jsou kontraindikovány u pacientů s chronickým nebo aktivním onemocněním jater (viz bod y 4.3 a 4.4).

Porucha funkce ledvin

Použití příp ravku Lamisil tablety n ebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin dostatečně studováno, a proto se jeho podávání u této populační skupiny nedoporučuje (viz bod 4.4 a 5.2).

Pediatrická p opulace

Nejsou dostupn é údaje u dětí mladších než dva roky (obvykle ˂ 12 kg).

Děti s tělesnou hmotnost í < 20 kg 62,5 mg (polovina tablety 125 mg) jednou denně.

Děti s tělesnou hmotností 20 – 40 kg 125 mg (jedna tableta 125 mg) jednou denně.

Děti s tělesno u hmotnos tí > 40 kg 250 mg (dvě tablety 125 mg) jednou denně.

Starší pacienti

Nejsou důkazy pro to, že by starší jedinci vyžadovali odlišné dávkování nebo se u nich vyskytovaly jiné nežádoucí účinky než u mladých lidí. Pokud se lék předepisuje pacientům této věkové skupiny, je nutné myslet na možnost již existujícího předchozího poškození funkce jater nebo ledvin (viz bod

4.4).

Způsob podání

Tablety (s půl i cí rýhou) se polykají a zapíjejí se vodou. Je třeba užívat tablety přípravku L amisil každý den ve stejnou dobu. Tablety je možné užívat nalačno nebo s potravou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku terbinafin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto příprav ku.

Chronické nebo aktivní onemocnění jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Funkce jater

Přípravek Lamisil tablety jsou kontraindikovány u pacientů s chronickým nebo aktivním onemocněním jater. Před předepsáním přípravku Lamisil tablety mají být provedeny funkční jaterní testy a musí být posouz e no již existující onemocnění jater. Hepatotoxicita se může vyskytnou t i u pacientů bez předchozího onemocnění jater, proto je doporučována pravidelná kontrola funkčních jaterních testů (po 4-6 týdnech léčby) . Léčba přípravkem Lamisil má být okamžitě přerušena při zvýšení funkčních jaterních testů . U pacientů léčených přípravkem Lamisil tablety byly hlášeny velmi vzácné případ y jaterního selhání (některé s fatálním koncem nebo vyžadující transplantaci jater). Ve většině případů selhání jater měli pacienti závažné základní systémové onemocnění (viz bod 4.8). Pacienti, kterým byl Lamisil předepsán , musí být upozorněni na nutnost okamžitě hlásit jakékoli nevysvětlitelné přetrvávající příznaky nauzey , nechutenství, únavy, z vracení, bolesti v prav ém epigastriu, výskyt žloutenky, tmavé moče nebo světlé stolice. Pacienti s těmito projevy musí přestat terbinafin užívat a okamžitě musí být vyšetřeny jaterní funkce.

Dermatologické účinky

U pacientů užívajících Lamisil tablety byl y velmi vzácně hlášen y případy závažných kožních reakcí

(např. Stevensův - Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza , poléková vyrážka s eozinofi lií a systémovými projevy). Jestliže se objeví zhoršující se vyrážka, musí být léčba přípravkem Lamisil uk ončena.

U pacientů léčených přípravkem Lamisil byly hlášeny velmi vzácně případy onemocnění lupus erythematodes, proto má být používán s opatrností u pacientů s již existující psoriázou nebo lupus erythematodes.

Hematologické účinky

Velmi vzácně byly u pacientů léčených příp ravk em Lamisil tablety hlášeny případy krevní dyskrasie (neutropenie, agranulocytóza, trombocytop enie, pancytope nie). Etiologie jakékoli krevní dyskrasie, která se vyskytne u pacientů léčených i Lamisil em ve formě tablet, musí být vyhodnocena a má se zvážit mo žná změna léčebného režimu, včetně ukončení léčby tabletami

Lamisil.

Funkce ledvin

U pacient ů se zhoršenou funkcí ledvin ( clearance kreatininu menší než 50 ml/min. nebo hladina sérového kreatininu více než 300 mikromolů/l) nebylo použití přípravku Lami sil tablety dostatečně studováno, a proto se jeho podávání nedoporučuje (viz bod 5.2 ).

Poruchy zraku

Ve spojení s užíváním přípravku Lamisil byly během poregistračního sledování hlášeny poruchy zraku, jako funkční omezení zraku , ro zmazané vidění, snížená zraková ostrost.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Studie in vitro a in vivo prokázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6. Z tohoto důvodu pacienti užívající souběžně léčivé přípravky, které jsou metabolizovány CYP2D6, např. některé léčivé přípravky následujících lékových skupin – tricyklická antidepresiva (TCA), beta- blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (zahrnující třídy 1A, 1B a 1C) a inhibitory monoaminoo xidázy (MAO-I) typu B, musí být sledováni, zvláště pokud současně užívají léky s úzkým terapeutick ým rozmezím (viz bod 4.5).

Pomocné látky se známým účinkem

Lamisil 125mg tablety ob sahují laktózu. Pacien ti se vzácným i dědičným i problémy s intolerancí galakt ó zy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukóz y a galaktóz y nemají tento přípravek užívat .

Lamisil 125mg a 250mg tablety obsahují sodík. Lamisil tablety obsahují méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 tabl etě, to znamená, že jsou v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na terbinafin

Plazmatická clearance terbinafinu může být akcelerována léčivými přípravky, které indukují metabolismus, a může být inhibována přípravky, které inhibují cytochrom P450 . Tam, kde jsou takovéto přípravky podávány souběžně, musí být dávkování přípravku Lamisil tablety patřičně upraveno.

Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu

Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.

Flukonazol zvyšuje C terbinafinu o 52 % a AUC o 69 % v důsledku inhibice enzymů CYP2C9 max i CYP3A4. Podobné zvýšení expozice se může objevit při současném podávání jiný ch léků , které inhibují enzymy CYP2C9 i CYP3A4, jako například ketokonazol a amiodaron.

Následující léčivé přípravky mohou snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu

Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.

T erbinafin může zvyšovat úči nek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků

Sloučeniny metabolizované přednostně CYP2D6.

Ve studiích in vitro a in vivo bylo zjištěno, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6. Tyto nálezy mohou mít klinický význam pro slouče niny přednostně metabolizované CYP2D6, např.

některé léčivé přípravky následujících lékových skupin – tricyklická antidepresiva (TCA), beta - blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (zahrnující třídy IA, IB a IC), inhibit ory monoaminooxidázy (MAO - I) typu B, a to především, pokud mají úzké terapeutické rozmezí (Viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Terbinafin snižuje clearance TCA desipraminu o 82 %.

Ve studiích se zdravými dobrovolníky charakterizovaný mi j ako extenzivní metabolizátoři dextromethorfanu (antitusikum a referenční substrát CYP2D6) zvyšoval terbinafin metabolický poměr dextromethorfanu/dextrorfanu v moči v průměru 16 až 97násobně. Tím může terbinafin změnit extenzivní metabolizátory CYP 2D6 na sl abé metabolizátory.

Kofein

Terbinafin snižuje clearance intravenózně aplikovaného kofeinu o 19 %.

Informace k léčivým přípravkům podávaným společně s přípravkem Lamisil vedoucí k žádným nebo zanedbatelným interakcím

Na z ákladě studií provedených in vitro a u zdravých dobrovolníků měl terbinafin zanedbatelný inhibující nebo zvyšující potenciál na clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální kontraceptiva) s vý jimkou těch, které jsou metabolizovány cytochromem CYP2D6 (viz výše).

Terbinafin neinterferuje s clearance fenazonu nebo digoxinu.

Nebyl zaznamenán žádný vliv terbinafinu na farmakokinetiku flukonazolu. Dále nebyla zaznamenána žádná klinicky relevantní i nterakce mezi terbinafinem a potenciální souběžnou léčbou kotrimoxazolem (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo theofylinem.

Bylo zaznamenáno několik případů menstruačních poruch u pacientek, které užívaly Lamisil tablety a perorální kontracep tiva současně, avšak výskyt těchto poruch byl v rozmezí výskytu jako u pacientek, které užívaly kontraceptiva samotná.

Terbinafin může snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků

Terbinafin zvyš uje clearance cyklosporinu o 15 %.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici adekvátní nebo dobře kontrolované klinické studie s použitím terbinafinu u těhotných žen (viz bod 5.1). Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky terbinafinu z hlediska reprodukční toxicity (viz bod 5.3).

Použití te rbinaf inu může být zváženo během těhotenství, pokud je to nezbytné.

Ko jení

Dle velmi omezen ých údajů se terbinafin vylučuje do mateřského mlé ka. Nejsou k dispozici žádné údaje ohledně účinků na koje né dítě nebo produkci ml éka .

Vývojové a zdravotní přínosy kojení mají být zváženy spolu s klinickou potřebou léčby přípravkem

Lamisil u matky a jak ým ikoliv potenciálními nežádoucími účinky přípravku Lamisi l na kojené dítě.

Fertilita

Nejsou k dispozici relevantní infor mace z e zkušeností s podáním u člověka . Studie fertility u potkanů nesv ědčí o nežádoucích účincích na fertilitu nebo schopnost reprodukce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat st roje

Studie hodnotící účin ky léčby přípra vkem Lamisil tablety na schopnos t říd it nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny . Pacienti, u kterýc h s e objeví závrať jako nežádoucí účinek, nemají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

N ežádoucí účink y z klin ických studií nebo ze zkušeností po uvedení p řípra vku na trh (tabulka 1) jsou uvedeny v MedDRA klasifikaci orgán ov ých systémů. V k aždé orgánové třídě jsou nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti. Nejčastější nežádoucí účinky jsou uvedeny jako pr vní .

V každé skupině če tn ostí jsou nežádoucí účinky se ř azeny podle klesající závažnosti. Četnost k aždého nežádoucího účink u j e založena na základě konvenční zvyklosti (CIO MS III).

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); m éně časté (≥1/1 000 a ž <1/100); v zácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Tabulka 1 Nežádoucí účinky z k linických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh

• Hypogeuzie ( včetně ageuzie ) většinou v ymizí během několika týdnů po přerušení léčby přípravkem. Byly hlášeny ojedinělé případy dlouhotrvající hypogeuzie. Snížení tělesné hmotn osti sekundárně kvůli dysgeuzii.

Hlášení p od ezření na nežádoucí účinky

Hl ášení podezření na nežádoucí účinky po regis t raci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádám e zdravotnické p racovníky, aby hlásili podezření na nežádou c í účinky na adresu:

Státní ús tav pr o kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik případů př ed ávkování (až do 5 g ) s násled nou bolest í hlavy, nauzeou, bolest í v epiga striu a závratí. Doporučená léčba předávkování spočívá v odstranění léku pomocí aktivního uhlí a symptomatické podpůrné léčby.

5. FA RMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické v lastnosti

Farmakoterapeutická skupina : antimykotik a pro systémovou aplikac i

ATC kód : D01B A02

Mechan ismus účinku

Terbinafin je alylamin se širokým spektrem proti houbovým patogenům kůže, vlasů a nehtů včetně dermatofytů , jako je Trichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T.

tonsurans, T. violaceum), Microsp orum (např. M. canis), Epi dermophyton floccosum , kvasinky rodu Candida ( např. C. albicans) a Malassezia ( Pityrosporum ). V nízkých koncentracích má terbinafin fungicidní účinky prot i dermatofytům , plísním a někte r ým dimorfním houbám

( Microsporum canis, Epidermophyton floccosum ). Pro ti kvasinkám působí terbinafin fungicidně či fungistaticky, v závislosti na druhu.

Terbinaf in ruší v houbách specifickým způsobem biosyntézu sterolů v čas n é m stupni. To vede k nedostatku ergo sterolu a k hromadění skvalenu v buňká ch s jejich následným zánik em. Terbinafin působí dále tím, že inhibuje skvalenovou epoxidázu v buněčné membráně hub. T ento enzym - skv alenová epoxidáza - nesouvisí se systémem cytoc hromu P 450.

Farmako dynamické účinky

Je- li podán perorálně, terbinafin se hromadí v kůži, nehtech a vlasech v koncentracích spojovaných s fungicidní aktivitou.

Klinická účinnost a bezpečnost

V Dánsku byla od 1. ledna 1997 do 31. prosince 2016 provedena ve skupině s 1 650 649 těhotenstvími celonárodní observační ko hortová s tudie na bázi registru . Těhotenství byla porovnána podle metody propensity sk óre, srovnávající těhotenství ex p onovaná perorálnímu terbin afinu versus těhotenství neexponovaná perorální mu terbinafinu v poměru 1:1 0, ke zhodnocení rizika velkých malformací (522 versus 5220) a spontánních potratů (891 versus 8910).

Prevalence poměrného rizika pro riziko velkých malf o rmací byla 1,01 (95% CI, 0,63-1,62) pro těhotenství exponovaná versus nee x ponovaná perorálnímu terbinafinu. Poměr rizika pro riziko spontánních potratů byl 1,06 (95% CI, 0,86-1,32) pro stejné srovnání. Mezi těhotenstvími exponovanými perorálnímu terbinafi nu nebylo i dentifikováno žá d né zvýšené riziko velkých malformací nebo spon t ánních potratů.

5.2 Farmakokin etické vla stnosti

Po peror ál n ím podání je terbinafin dobře absorbován (> 70 %). Absolutní biologická dostupnost terbinafinu z tablet přípravku Lamisil je po „first - pass“ metabolismu přibližně 50 %. Za 1,5 hodiny po jednorázovém perorálním podání 250 mg terbinafinu je dosaženo plaz mati cké k oncentrace 1,3 mikrogramu/ml. V ustáleném stavu (70 % ustáleného stavu je dosaženo přibližně za 28 dní) , ve srovnání s jednorázovým podáním, byla vrcholová koncentrace terbinafin u v průměru o 25 % vyšší a AUC v plazm ě se zvýš ila 2,3n ásobně .

Ze zvýšené AUC v plazm ě byl vypočten efektivní poločas 30 hodin. Biologická dostupnost je mírně ovlivněna příjmem potravy (zvýšení AUC o méně než 20 %) , ale ne v takové míře, aby vyžadovala úpravy dávkování.

Distribuce

Terbinafin se siln ě váže na plazmatické protei ny (99 %). Proniká rychle škárou a hromadí se v lipofilním stratum corneum. Terbinafin se vylučuje také mazem; dosahuje se proto vysokých koncentrací ve vlasových váčcích, ve vlasech i v kůži bohaté mazem. Je do kázáno, že v pr vn ích několika týdnech po zahá j ení léčby vstupuje terbinafin do nehtové ploténky.

Biotransformace

T erbinafin je metabolizován rychle a extenzivně nejméně sedmi CYP izoenzymy. Na metabolismu se nejvíce podílejí CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C 8 a CYP2C19. Biol ogická přeměna končí metabolity bez antimykotické aktivity.

Eliminace

Metabolity jsou vylučovány převážně močí. Ze zvýšení AUC v plazmě byl vypočten efektivní poločas 30 hodin. Vícedávkové podání s rozšířeným odběrem krve ukázalo trifázic kou eliminaci s t erminálním poločasem přibliž n ě 16,5 dne.

Biologická dostupnost

Absolutn í biologická dostupnost te rbinafinu z tablet je po „first - pass“ metabolismu přibližně 50 %.

Zvláštní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní na věku závislé změny plazma tické koncentrace terbinafinu v ustáleném stavu.

Farmakokinetick é stu die po jednorázovém podání terbinafinu pacientům s poškozením le dvin

(clearance kreatininu < 50 ml/min) nebo s již existujícím onemocněním jater ukázaly, že clearance přípra vku Lamisil tablety může být snížena o 50 %.

5.3 Předklinické údaje vz t ahující se k bezpečnosti

V dlouh odobých až jednoročních studiích provedených na potkanech a psech nebyly pozorovány toxické účinky po perorální dávce 100 mg/kg/den. Při vyšších pero rálních dávkách byl a játra a pravděpodobně také ledviny identifikovány jako cílové orgány.

V průběhu studia vysokých dávek u opic byly poz orovány refrakte r ní změny retiny (netoxický účinek byl až do dávky 50 mg/kg/den) . Tyto změny byly připisovány přítomnosti metabolitu terbinafinu v o ční tkán i a vymizely po vysazení léku . Histologick é změn y nebyly pozorov á ny.

V osmi týdenní studii mlad ý ch potkanů , kte rým byla podávána perorální netoxická dávk a (NTEL), cca 100 mg/kg /den, bylo nalezeno pouze lehké zvýšení hmotnosti jater . U dospívajícíc h psů by ly při dávkách ≥ 100 mg/kg/den (hodnota AUC byla u samců při bl ižně 13x a u s amic přibližně 6x vyšší než u dětí ) u jednotlivých zvířat po zorovány příznaky poruch centrálního nervového systému

(CNS) včetně jednotliv ých epizod křečí. P odobné nále zy byly pozoro vány také při vysoké systémové exp ozici terbinafinu po intravenózním podání dospělý m potkanů m a opic ím .

Standardní škálou in vitro a in vivo testů genotoxicity neby l prokázán mutagenní nebo klastogenní potenciá l.

Ve dvouleté stud ii karcinogenity na myší c h nebyly nalezeny žádné neoplastické ne b o jiné známky poškození po dávkách 130 mg/kg/d en samcům a 1 56 mg/kg/ den samicím. U dvouleté studie karcinogenity provedené na potkanech byl pozorován zvýšený výskyt nádorů jater u samců po ne jvyšší dávc e 69 mg/kg/den . Změny, které byly spojovány s pr olifer ací peroxizomů , byly druh ově speci fické, pr oto že nebyly poz orovány při studiu karcinogenity u myší a ani v jiných studiích u myší, psů a opic.

Reprodukční to xicita

Ve fert ilitní a reprodukční studii na potkanech byl perorálně podáván terbinafin (10, 50 nebo

250 mg/kg/den) 9 týdnů ( samci) nebo 2 týd ny (sa mice) před pářením s pokra čováním během bře zosti a laktace. Dávková úroveň, při které nebyl zaznam enán žádný nežádoucí účinek z pohledu fertility a všeobecné reprodukční toxicity , byla 250 mg/kg/den. Při dávce 25 0 mg/kg/den (což odpovídá 10násobku MRHD na základě BSA pro 60 kg pacienta) byla však přítomna toxicita u březích samic (snížení přírůstku tě le sné hmotnosti ) a zvýšená pre - a perinatální mortalita potomstva a opožděný pos t natální vývoj potomstva .

V embryo- fetálních vývojových studiích u potkanů a králíků byl terbina fin podáván perorálně ( 30,

100 nebo 300 mg/kg/den) během období organogenez e. U potkanů a králíků nebyly přítomny žádné emb ryotoxické nebo t erato genní účink y až do maximální testov ané dávky 300 mg/kg/den ( což odpo vídá 12násobku , respektive 23 násobku MRHD na základě BSA ). Subkutánní podání terbinafinu (10, 30 nebo 100 mg/kg/den) potkan ům během období organogeneze neprokázalo žádný teratogenní nebo embryotoxický účinek až do d ávek až 100 mg/kg/den (což odpovídá 4násobku

MRHD na základě BSA).

V peri- a postnatální vývojové s tudii u p otkanů nemělo perorální podává n í terbinafinu (30, 100 nebo 300 mg/kg /den) žádné nežádoucí účink y na březost a laktaci při dávkách až 30 0 mg/kg/den

(což odpovídá 12násobku MRHD na základě BSA) . Neby ly zaznamenány žádné s léčbou související účinky u F1 a F2 generací.

6. FARMACEUT ICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

LAMISIL 125 mg: magnesium- stearát, hypromelóza , mikr okrystalická celulóza , sodn á sůl karboxymethylšk robu, monoh ydrát laktózy .

LAMISIL 250 mg: magnesium- stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hyprom el óza , mikrokry stalická celulóz a , sodná sůl karboxymethylškrobu .

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uc hovávání

Uchováv ejte při teplotě do 30 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem .

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC, Al blistr, kr abičk a.

14 x 125 mg

14 x 250 mg, 28 x 250 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci příprav ku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNU TÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Na Pankráci 17 24/129, 140 00 Praha 4 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL A

LAMISIL 125 mg: 26/418/91-A/C

LAMISIL 250 mg: 26/418/91-B/C

9. DATUM P RVNÍ REGISTRACE/PRODLOU ŽENÍ R EGISTRACE

Datum první registrace: 31. prosince 1991

Datum posledního prod l oužení registrace: 5. če rvna 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 12. 2021