SPC227623
Sp. zn. sukls266900/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lanbica 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg.
Pomocn á látk a se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 60,44 mg monohydrátu la ktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovan á tableta.
Bílá , kulat á, bikonvexní, potahovaná tableta s vyraženým BCM 50 na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba pokročilého st adia karcinomu prostaty v kombinaci s léčbou analogem LHRH (luteinising hormone- releasing hormone) nebo chirurgickou kastrací.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí muži, včetně těch starších: Obvyklá dávka je jedna 50mg tableta perorálně jednou denně.
Léčba bikalutamidem má být zahájena alespoň 3 dny před zahájením léčby analogem LHRH nebo ve stejnou dobu, kdy byla provedena chirurgická kastrace.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Pro pacienty s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater
Pro pacienty s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater může dojít ke zvýšené kumulaci přípravku (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bikalutamid není indikován k léčbě dětí a dospívajících.
Způsob podání
Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou.
4.3 Kontraindikace
Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Společné podávání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s přípravkem Lanbica je kontraindikováno (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zahájení léčby má probíhat pod dohledem specializovaného lékaře.
Bikalutamid je výrazně metabolizován v játrech. Údaje naznačují, že u osob se závažnou poruchou jaterních funkcí může být eliminace zpomalená, což může vést ke zvýšené kumulaci bikalutamidu. Proto by bikalutamid měl být pacientům se středně těžkou až těžkou porucho u funkce jater podáván s opatrností.
Vzhledem k možnosti jaterních změn je třeba provádět opakovaná vyšetření jaterní ch test ů .
Očekává se, že většina změn se objeví v průběhu prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem.
Závažná porucha funkce jater a selhání ja ter byla při užívání bikalutamidu pozorována zřídka a byly hlášeny fatální případy (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem má být ukončena, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné.
U pacientů (mužů) bylo v souvislosti s podáváním LHRH agonistů pozorováno zhoršení glukos ové tolerance . To se může projevit jako diabetes nebo jako ztráta glykemické kontroly u pacientů s již existujícím diabetem. U pacientů dostávající ch bikalutamid v kombinaci s agonisty
LHRH je proto třeba zvážit monitorováni gluk osy v krvi.
Je prokázáno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto pokud je podáván společně s léky, které jsou metabolizovány zvláště CYP 3A4, je třeba pacientům věnovat zvláštní pozornost (viz bod 4.3 a 4.5).
U pacientů užívajících bikalutamid v dávce 50 mg byly vzácně hlášeny případy fotosenzitivních reakcí. Pacient y je třeba poučit, aby se během léčby bikalutamidem v dávce 50 mg vyhýbali přímé expozici nadměrnému slunečnímu nebo UV záření, přičemž lze zvážit použití opalovacích krémů. V případě přetrvávající a/nebo závažnější fotosenzitivní reakce má být zahájena příslušná symptomatická léčba.
Androgen- deprivační léčba může prodlužovat QT interval.
U pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu v anamnéze a u pacientů souběžně užívajících léčivé přípravky, které mohou prodlužovat QT interval (viz bod 4.5) , má lékař před zahájením léčby bikalutamidem zvážit poměr přínosů a rizik, včetně rizika torsade de pointes.
Antiandrogenní léčba může zapříčinit morfologické změny spermií. Ačkoliv účinek bikalutamidu na morfologii spermií nebyl hodnocen a žádné takové změny nebyly u pacientů, kteří dostávali bikalutamid, hlášeny, pacienti a/nebo jejich partnerky mají během léčby bikalutamidem a po dobu 130 dní po jejím skončení používat vhodnou antikon cepci.
Potenciace účinků kumarinových antikoagulancií byla hlášena u pacientů léčených současně bikalutamidem. To může vést ke zvýšení protrombinového času (PT) a
mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Některé případy byly spojeny s rizikem krvácení . D oporuč uje se pečlivé sledování PT/INR a zvážení úpravy dávky antikoagulancií
(viz body 4.5 a 4.8).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galakt os y, úplným nedostatkem laktáz y nebo malabsorpcí gluk osy a galaktos y nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nejsou k dispozici žádné důkazy o farmakodynamických nebo farmakokinetických interakcích mezi bikalutamidem a LHRH analogy.
In vitro studie prokázaly, že R -enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.
Ačkoli klinické studie používající antipyrin jako marker aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly žádný průkaz možných lékových interakcí s bikalutamidem, průměrná expozice midazolamu (AUC) byla po společném podávání s bikalutamidem po dobu 28 dnů zvýšena na 80 %. U léků s úzkým terapeutickým indexem může být i takové zvýšení významné. Proto je společné podávání s terfenadinem, astemizolem a cisapridem kontraindikováno (viz bod 4.3) a společnému podávání bikalutamidu s přípravky, jako jsou cyklosporin a blokátory kalciových kanálů, má být věnována zvláštní pozornost. U těchto léků může být nutné snížení dávky, zvláště pokud dochází k zesílení účinku nebo k nežádoucí m účinkům. U cyklosporinu je po zahájení nebo přerušení léčby bikalutamidem doporučeno pečlivé monitorování plazm atických koncentrací a klinického stavu.
Pokud je bikalutamid předepisován s dalšími léky, které inhibují lékovou oxidaci, např. cimetidin a ketokonazol, je třeba tomu věnovat zvláštní pozornost. Teoreticky by toto mohlo vést ke zvýšení plazm atických koncentrací bikalutamidu a zvýraznění nežádoucích účinků.
Studie in vitro prokázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulan s warfarin z jeho vazebného místa. Byly hlášen y případy zvýšení účinku warfarinu a dalších kumarinových antikoagulancií při současném podávání s bi kalutamidem. Proto se u pacientů, kterým je podáván bikalutamid souběžně s kumarinovými antikoagulancii, doporučuje pečlivé sledování PT/INR
(protrombinov ý čas/mezinárodní normalizovaný poměr ) a zvážení úpravy dávky antikoagulancií (viz body 4.5 a 4.8).
Kvůli souvislosti androgen - deprivační léčby a prodloužení QT intervalu má být pečlivě zvážena souběžná léčba bikalutamidem s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, a léčba přípravky, které mohou vyvolat Torsade de pointes, jako antiarytmika třídy I A (např. chinidin, disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsychotika a další (viz bod 4.4.).
Pediatrická populace
Interakční studie byly prováděny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Bikalutamid je kontraindikován u žen a nesmí být podáván těhotným ženám.
Kojení
Bikalutamid je kontraindikován u žen a nesmí být podáván kojícím ženám .
Fertilita
V e studiích na zvířatech byla pozorována reverzibiln í porucha samčí fertility (viz bod 5.3). U mužů je třeba počítat s obdobím snížené plodnosti nebo neplodnosti .
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Je nepravděpodobné, že by bikalutamid ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba zmínit, že občas může vyvolávat ospalost . P acientům, kterých se to týká, má být věnována zvláštní pozornost.
4.8 Nežádoucí účinky
V tomto bodě jsou nežádoucí účinky definovány následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1000 až < 1/100); vzácné (≥1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné ( <1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1: Frekvence nežádoucích účinků
Třídy orgánových systémů Frekvence Příhoda
Poruchy krve a lymfatického Velmi časté Anémie systému
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita, angioedém a kopřivk a
Poruchy metabolismu a výživy Časté snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Časté Snížení libida, deprese
Poruchy nervového systému Velmi časté Závrať
Časté Somnolence
Srdeční poruchy Časté Infarkt myokardu (byly hlášeny fatální případy) 4, srdeční selhání 4
Není známo Prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4 a 4.5)
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horka
Respirační, hrudní a Méně časté Intersticiální plicní mediastinální poruchy onemocnění 5 (byly hlášeny fatální případy)
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha, zácpa, nauzea
Časté Dyspepsie, flatulence
Poruchy jater a žlučových cest Časté Hepatotoxicita, žloutenka, hypertransaminázémie 1
Vzácné Jaterní selhání 2 (byly hlášeny fatální případy)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Alopecie, hirsutismus/obnovení růstu vlasů, suchá kůže, vyrážka
Vzácné Fotosenzitivní reakce
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté Hematurie
Poruchy reprodukčního systému Velmi časté Gynekomastie a pocit pnutí a prsu v prsu3
Časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v Velmi časté Astenie, otok místě aplikace
Časté Bolest na hrudi
Vyšetření Časté Nárůst tělesné hmotnosti
1 Jaterní změny jsou jen zřídka závažné a často byly přechodné, odezněly nebo se zlepšily v průběhu léčby nebo po přerušení léčby.
2 Zaznamenáno jako nežádoucí účinek přípravku po vyhodnocení post - marketingových údajů.
Četnost byla stanovena z výskytu hlášení nežádoucího účinku jaterního selhání u pacientů léčených 150 mg bikalutamidu v otevřené větvi studií EPC.
3 Mohou být zmírněny současnou kastrací.
4 Pozorováno ve farmakoepidemilogické studii LHRH agonistů a antiandrogenů užívaných k léčbě rakoviny prostaty. Riziko se zdálo být zvýšeno při užívání 50 mg bikalutamidu v kombinaci s LHRH agonisty, ale zvýšení rizika nebylo patrné při užití 150 mg bikalutamidu v monoterapii léčby rakoviny prostaty.
5 Zaznamenáno jako nežádoucí účinek přípravku po vyhodnocení post - marketingových údajů.
Četnost byla stanovena z výskytu hlášení nežádoucího účinku intersticiální pneumonie v randomizované 150 mg léčebné periodě studií EPC.
Zvýšení PT/INR: po uvedení přípravku na trh byl hlášen výskyt interakcí kumarinových antikoagulancií s bikalutamidem (viz body 4.4 a 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Neexistuje specifické antidotum; léčba má být symptomatická. Dialýza pravděpodobně nebude účinná, protože bikalutamid je významně vázán na plazm atické proteiny a není vylučován v nezměněné formě močí. Jsou indikována obecná podpůrná opatření, včetně častého monitorování vitálních známek.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiandrogeny, ATC kód: L02BB03
Mechanismus účinku
Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen , prostý jiné endokrinní aktivity . Váže se na androgenní receptory bez aktivace genové exprese a tím inhibuje androgenní stimul. Důsledkem této inhibice je regrese nádoru prostaty. Klinicky může u podsouboru pacientů vést vysazení bikalutamidu k
„syndromu z vysazení antiandrogenů“.
Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem, který je přítomný téměř výhradně jako (R)- enantiomer.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bikalutamid je po perorálním podání velmi dobře absorbován. Není prokázáno, že by jídlo mělo klinicky významný účinek na jeho biologickou dostupnost.
Distribuce
Bikalutamid se silně váže na proteiny (racemát 96 % (R)-enantiomer >99 %) a rozsáhle se metabolizuje (oxidací a glukuronidací): jeho metabolity se eliminují ledvinami a žlučí v přibližně stejných podílech.
Biotransformace
(S)-enantiomer je relativně rychle odstraňován v porovnání s (R)-enant iomerem, jehož plazm atický poločas eliminace je asi 1 týden.
Při pravidelném podávání bikalutamidu jednou denně se (R)- enantiomer kumuluje asi desetinásobně v plazmě, v důsledku dlouhého eliminačního poločasu.
Při každodenním podávání bikalutamidu v dávce 50 mg se v rovnovážném stavu pozorují plasmatické koncentrace (R)- enantiomeru přibližně 9 mikrogramů/ml. V rovnovážném stavu přispívá hlavní aktivní (R) - enantiomer k celkovému počtu obíhajících enantiomerů 99 %.
Eliminace
V klinické studii střední hodnota koncentrace R - bikalutamidu ve spermatu mužů léčených bikalutamidem v dávce 150 mg byla 4,9 mikrogramů /ml. Množství bikalutamidu potenciálně dodaného během styku partnerce je nízké a rovná se přibližně 0,3 mikrogramů /kg. Tato hodnota je pod hodnotou potřebnou k navození změn u potomstva laboratorních zvířat.
Zvláštní populace
Farmakokinetika (R)- enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin ani lehkou či středně těžk ou poruchou funkce jater. Existují důkazy, že u subjektů s těžk ou poruchou funkce jater se
(R)-enantiomer z plasmy eliminuje pomaleji.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bikalutamid je u zvířat silný ant ia ndrogen a induktor oxidačních enzymů se smíšenou funkcí. Změny cílových orgánů u zvířat včetně indukce tumoru ( Leydigovy buňky, štítná žláza, játra ) , mají vztah k těmto aktivitám. Atrofie semenotvorných kanálků patří k předpokládaným skupinovým účinkům antiandrogenů a byla pozorována u všech zkoumaných živočišných druhů. K reverzi testikulární atrofie došlo 4 měsíce po ukončení podávání v 6měsíční studii u potkanů (při dávkách rovnajících se přibližně
1,5násobku terapeutické koncentrace pro člověka při doporučené dávce 50 mg). Žádné zotavení nebylo pozorováno po 24 týdnech po ukončení podávání ve 12měsíční studii u potkanů (při dávkách rovnajících se přibližně 2násobku terapeutické koncentrace pro člověka při doporučené dávce 50 mg).
Po 12 měsících opakovaného podávání u psů (při dávkách rovnajících se přibližně 7násobku terapeutické koncentrace pro člověka při doporučené dávce 50 mg) byl po 6měsíční rekonvalescenci výskyt testikulární atrofie u psů s dávkou a u kontrolních psů stejný. Ve studii fertility (při dávkách rovnajících se přibližně 1,5násobku terapeutické koncentrace pro člověka při doporučené dávce 50 mg) měli samci potkanů prodloužený čas k úspěšnému páření bezprostředně po 11 týdnech dávkování;
reverze byla pozorována po 7 týdnech bez dávky.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát lakt osy
Krospovidon
Povidon K 29-32
Magnesium- stearát
Natrium-lauryl- sulfát
Potah ová vrstva tablety
Monohydrát lakt osy
Hypromelosa
Makrogol 4000
Oxid titaničitý (E 171).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz s.r.o., Pikrtova 1737/1a, 140 00 Praha 4 - Nusle , Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A
44/517/07-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. 8. 2007
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 7. 2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024