Latanoprost

SPC195190

Sp. zn. sukls21761/2022

SOUHRN ÚDAJ Ů O PŘÍPRAVKU

1. NÁZE V PŘÍPRAVKU

Latanoprost Polpharma 50 mikrogram ů /ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 50 mikrogramů latanoprostu.

Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mikrogramu latanoprostu.

Pomocné látky se známým účinkem :

Jeden ml roztoku obsahuje 6,4 mg fosfátů (0,2 mg v 1 kapce) (jako hydrogen fosforečnan sodný a monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného ).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOV Á FORMA

Oční kapky, roztok (o ční kapky) .

Roztok je čirá, bezbarvá tekutina pH je v rozmezí 5,5 – 6,5.

Osm olalita je v rozmezí 250 – 320 mosmol/kg.

4. KLINICK É ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočníh o tlaku u pacientů, kte ří trp í glaukomem s otev ř eným úhlem a o ční hypertenzí.

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem a dětským glaukomem.

4.2 Dávkován í a způso b podání

Dávkování

Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších pacientů):

Doporuče ná léčba spočívá v podán í jedné kapky do postiženého oka (očí ) jednou denně . Optim álního účinku je dosaženo, když se latanoprost podává večer.

Frekvence podáván í latanoprostu nemá být podáván častěji než jedenkrát denně . Bylo prokázáno, že častější aplikace má za následek menší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pokud dojde k vynechán í podán í jedné dávky, léčba má pokračova t podání m dalš í dávky v obvyklém čase.

Stejně j ako u jiných očníc h kapek se d oporučuj e pro snížení možn é systémové absorpce stisknout slzný

váče k v oblasti vnitřníh o očníh o koutku po dobu jedné minuty. To má být provedeno bezprostředně po instilaci každ é kapky.

Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách mohou být čočky opět vráceny.

Pokud je podáván víc e ne ž jeden lokáln í oční léčivý přípravek , má být mezi jednotlivými přípravky zachováván časov ý odstup nejmén ě pěti minut. Oční masti mají být aplikovány jako poslední .

Pediatrická populace

Přípravek Latanoprost Polpharma je možné používat u pediatrických pacientů se stejným dávkováním jako u dospělých. Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační vě k nižší ne ž 36 týdnů). Údaje o věkov é sk upině pacientů mla dšíc h ne ž 1 rok (4 pacienti) jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání

Oční podání

Přípravek Latanoprost Polpharma je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky.

Po odstranění uzávěru je přípravek Latanoprost Polpharma připraven k použití. Aby nedošlo ke kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se pacient hrotem kapátka lahvičky nedotýkal očních víček, okolních tkání nebo jiných povrchů.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštn í upozorněn í a opatřen í pro použití

Latanoprost může postupně změni t barvu léčenéh o oka zvýšení m množství hnědéh o pigmentu v duhovce.

Před začátkem léčb y mají být pacienti informováni o možnost i trvalé změn y barvy očí. Pokud se přípravek podává jen do jednoho oka, můž e vzniknout trvalá heterochromie.

Tato změn a v barvě oka byla pozorována především u pacient ů se s míšeno u barvou duhovky, tj.

modro- hnědou, šedo - hnědou, žluto - hnědou a zeleno - hnědou.

Ve studiích s latanoprostem nastává změn a obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně během druhého nebo třetího roku a nebyl pozorován po čtvrtém roce léčby. Rychlost progrese pigmentace duhovky klesá s časem a je stabilní po 5 letech . Účinek zvýšené pigmentace duhovky delší než 5 let nebyl hodnocen.

V otevřené bezpečnostní studii latanoprostu trvající 5 let došlo u 33 % pacientů k pigmentaci duhovky (viz bod 4.8). Změn a barvy duhovky je ve většině případů mírná a čas to není klinicky patrná. Incidence u pacientů se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7- 85 %, s nejvyšš í incidencí u barvy žluto - hnědé.

U pacientů, u kterých byla duhovka homogenn ě modrá, nebyla změn a zbarven í zjištěna, u pacientů s homogenn ě šedýma, zelenýma nebo hnědým a očima, byla změn a pigmentace pozorována pouze zřídka .

Změn a barvy duhovky j e způsobena zvýšení m obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky, nikoliv zvýšením počtu mela nocytů . Typicky se hněd á pigmentace duhovk y při okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale můž e zhnědnout celá duhovka nebo někter é její partie. Po ukončení léčb y nebyl pozorován dalš í nárůst množství hnědéh o pigmentu v duhovce. V průběh u klinických studií nebyla dosud tato změn a pigmentace doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými změnami.

V průběh u léčb y nedošlo k žádném u ovlivnění pigmentových név ů duhovky ani pigmentových shluk ů na duhovce. Během klinických studií nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulárn í trám čin y ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. N a základ ě 5letých klinických zkušenost í nebyl prokázán žádný klinický důsledek zvýšené pigmentace duhovky a léčba latanoprostem můž e pokračovat, i kdy ž vznikne pigmentace duhovky. Přest o pacienti mus í být pravideln ě kontrolováni a léčba latanoprostem můž e být přerušena, jestliž e k tomu klinická situace opravňuje.

Zkušenost i s použitím latanoprostu u chronického glaukom u s uzavřeným úhlem, glaukomu s otev ř eným úhlem u pseudofakických pacient ů a u pigmentového glaukomu jsou pouze omezené. Nejso u žádné zkušenosti s podáváním latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých stavů oka.

Latanoprost neovlivňuj e zornici nebo jen nepatrně, s jeho podávání m u akutn íh o záchvatu glaukomu s uzavřený m úhlem však rovněž nejsou žádné zkušenosti. U těchto stavů se proto doporučuje používat latanoprost s opatrností do té doby, než bude k dispozici více zkušeností.

O použití latanoprostu během perioperačního obd obí u ope rací šedého zákalu jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií. U t ě chto pacient ů se doporučuj e zvýšená opatrnost při podávání latanoprostu.

Latanoprost se má používat s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy a je třeba se vyvarovat jeho použití v případech aktivní keratitidy způsobené herpes simplex virem a u pacientů s anamnézou rekurentní herpetické keratitidy spojené s podáváním analog prostaglandinu.

Byly hlášeny případy výskytu makulární ho edému (viz bod 4.8), zejména u pacientů s afakií, u pacientů s pseudofakií s natrženým zadní m pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická retinopatie a retinální venózní okluze ). Latanoprost má být používán s opatrností u pacientů s afakií, s pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými r izikovými faktory pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se d oporučuj e při podáván í latanoprostu zvýšená opatrnost.

U pacient ů s bronchiálním astmatem existují jen omezené zkušenosti, ale po uvedení latanoprostu na trh byly hlášeny některé případy exacerbace astmatu a /nebo dyspnoe. Než bude k dispozici dostatek zkušeností, doporučuje se u pacient ů s astmatem používat latanoprost s opatrnost í (viz též bod 4.8).

Bylo pozorováno periorbitáln í zbarven í pokožky, převážná většin a zpráv pocházela od japonských pacientů.

Dosavadní zkušenost ukazuje, že zabarvení pokožky v okol í očni c nen í trvalé a v některých případec h vymiz í i př i pokračování léčb y latanoprostem.

Latanoprost můž e postupn ě měnit řasy a chloupky léčenéh o oka a očníh o okolí ; změn y mohou zahrnovat prodloužení , zesílení, pigmentaci, poče t řa s nebo chloupků č i růs t řa s v jiném směru. Změny řas jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Pediatrická populace

Údaje o účinnosti a be zpeč nosti ve věkov é skupině pacient ů mladšíc h než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezené (viz bod 5.1).

Nejso u k dispozici údaje pro předčasně narozené dět i (gestační vě k nižší ne ž 36 týdnů).

U dětí ve věk u 0 až <3 roky , které př e devší m trpí primárn ě vrozeným glaukomem, je léčbo u první volby operace (např. trabekulotomie/goniotomie).

Dlouhodobá bezpečnost léčby latanoprostem u dětí nebyla potvrzena.

4.5 Interakce s jin ým i léčivými přípravky a jiné for m y interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžné m oční m podání 2 analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxn í zvýšení nitroočního tlaku.

Proto s e podání 2 a víc e prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů .

4.6 Fertilita, těhotenstv í a kojení

Těhotenství

Bezpečnos t latanoprostu při použití v těhotenství u lid í nebyla stanovena. Příprave k vykazuje potenciáln ě nebezpečn é farmakologické efekty ve vztahu k průběhu těhotenství, k plodu nebo novorozenci. Proto se přípravek nemá po užívat během těhotenství.

Kojen í

Latanoprost a jeho metabolity mohou př echázet do mate řskéh o mléka. Tento léčiv ý příprave k proto nemají po užívat kojící ženy nebo má být kojení během léčby přerušeno.

Fertilita

Latanoprost neměl ve studiích na zvířatech žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejn ě jako u jiných očníc h přípravků, můž e podávání očníc h kapek přechodně způsobi t rozmazané vidění. Do vymizení těchto symptomů nemají pacienti nemají řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádouc í účinky a. Shrnutí bezpečnostního profilu

Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V otevřené 5leté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 % pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Další oční nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a objevují se po podání dávky.

b. Nežádoucí účinky uvedené v tabulce

Nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií dle frekvence následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté

(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné

(<1/10 000) a ne ní známo (z dostupných údajů nelze určit ).

• Nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení latanoprostu na trh

§ Frekvence nežádoucího účinku je odhadnuta pomocí „Pravidla 3“

U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky .

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejsou uvedeny žádné informace d. Pediatrická populace

Ve 2 krátkodobých klinických studiích ( ≤ 12 týdn ů) léčených latanoprostem zahrnujících 93 ( 25 a 68) pediatrických pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělýc h a nebyly zjištěn y žádné nové nežádoucí účinky . Krátkodob é bezpečnostní profily v obou pediatrických souborech byly rovněž obdobné

(viz bod 5.1). N e žádoucí účinky pozorované čas t ě ji u pediatrické populace v porovnání s dospělými jsou:

nazofaryngitida a horečka.

Hláše ní podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

V případě předávkování latanoprostem nejsou známé, kromě iritace oka a konjunktivální hyperemie žádn é dalš í oční nežádoucí projevy.

Pokud by byl latanoprost náhodn ě užit vnitřně , m ůž e být užitečná následující informace:

Jedna lahvičk a obsahuje 125 mikrogram ů latanoprostu. Víc e ne ž 90 % léčiv é látky je metabolizováno při prvním průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogram ů/k g u zdravých dobrovolníků vedla k průměrným plazmatickým koncentracím 200násobně vyšším než během klinické léčby a nevyvolala žádn é příznaky, dávka 5,5–10 mikrogramů/k g však vyvolala nauzeu, boles t břicha, závratě , únavu, návaly horka a pocení .

U opic byly v intravenózní infuzi podány dávky do 500 mikrogramů/k g bez závažných účinků na kardiovaskulární systém.

Intravenózní podání latanoprostu opicí m bylo spojeno s přechodnou bronchokonstrikcí. Nicméně u pacient ů s e středně závažný m bronchiální m astmatem nebyla bronchokonstrikce indukována při lokálním podání latanoprostu do oka v dávce 7x vyšš í , ne ž je klinická dávka.

Léčba

V případě předávkování latanoprostem má být nasazena symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, A TC kód: S01EE01

Mechanismus účinku

Lé č ivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F , j e selektivní agonista prostanoidníc h FP re ceptorů, který

2 α snižuje nitrooční tlak zvýšení m odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočníh o tlaku u člověk a nastupuje zhruba tři až čtyř i hodiny po podání a maximá lního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie provedené na zvířatec h i u lidí svědčí o tom, ž e hlavn í mechanismus účink u látky je založe n na zvýšen í odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěn o i určité usnadnění odtoku (snížení odtokové rezistence).

Farmakodynamické účinky

Pivotn í studie prokázaly, ž e latanoprost j e účinný jako monoterapie. Naví c byly provedeny klinické studie zkoumající kombinované po užití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1–2 týdny) studie naznačují, že účine k latanoprostu je aditivn í v kombinaci s adrener gním i agonisty (dipivefrin), per orálními inhibitor y karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergním i agonisty (pilokarpin).

Klinická účinnost a bezpečnost

Výsledky klinických studií prokázaly, ž e latanoprost nemá signifikantn í účine k na tvorbu nitrooční tekutiny. Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné účink y na intraokulárn í krevn í cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Běhe m lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně těžk é konjunktivální a episklerální hyperemie.

Chronické podávání latanoprostu opicí m po extrakapsulárn í extrakci čočk y neměl o žádn ý vliv na re tinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v oblasti zadníh o segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné signifikantn í farm akologické účinky na kardiovaskulárn í ani na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnos t latanoprostu u dětí a dospívajících ve věk u ≤ 1 8 let byla potvrzena ve 12 týdenní dvojit ě maskované studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacient ů s diagnostikovanou oční hypertenz í a dětský m glaukomem. Novorozenc i zařazení do studie museli bý t starší ne ž gestační vě k 36 týdnů. Pacienti dostávali buď 0,005% roztok latanoprostu 1x denn ě nebo 0,5% roztok timololu (nebo

0,25% u subjektů mla dšíc h ne ž 3 roky) 2x denně . Prim árním cílový m parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozí m hodnotám. Průměrné sn ížení IOP u skupiny po užívající latanoprost a po užívající timolol bylo obdobné. U všech věkovýc h skupin (0 až <3 roky, 3 až

<12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny po užívající latanoprost a po užívající timolol obdobné. V pediatrické klinické studii pocházej í údaje o účinnosti u skupiny 0 až

<3 roky pouze od 13 pacient ů po užívajícíc h latanoprost a nebyla prokázána relevantn í účinnost u 4 pacientů re prezentujícíc h věkovou skupinu 0 až <1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech

(gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupin ě s primárn ě vrozeným/dětský m glaukomem (PCG) bylo u skupiny po užívající latanoprost i po užívající timolol obdobné. Podskupina s glaukome m jiným než primárn ě PCG (juvenilní glaukom s ot evřený m úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka ) a udržel se během celé 12 týdenní periody, stejn ě jako u dospělých.

SE: standardní chyba

† upravený odhad založen ý na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost ( molární hmotnost 432,58) je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a sám o sob ě není účinný. Ale biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou.

Absorpce

Tento prekurzor léčivé látky je dob ř e absorbován rohovkou a veškerá látka, je ž se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Distribuce

Studie u člověka svědčí pro to, ž e maxim álních koncentrac í v nitro oční tekutině je dosažen o za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje hlavně v oblasti předníh o segmentu oka, ve spojivkách a očníc h víčkách . Pouze nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadníh o segmentu.

Biotransformace

V oku nedocház í prakticky k žádném u metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje především v játrech. Poločas rozpadu v plazmě u člověka je 17 minut.

Eliminace

U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor- metabolity, nebyla ve studiích na zvíř atech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Pediatrická populace

U 22 dospělýc h a 25 pediatrických pacientů (od narozen í do věku 18 let) s oční hypertenz í a glaukomem byla provedena ot evřen á farmakokinetická studie plazmatických koncentrac í kyseliny latanoprostové.

Všechny věkové skupiny byly léčen y 0,005% roztokem latanoprostu v dávce 1 kapka 1x denně do každéh o oka po dobu nejmén ě 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny latanoprostové byla přibližně 2x vyšší u věkové skupiny 3 až <12 let a 6x vyšší u věkové skupiny <3 roky v porovnání s dospělými; bylo ale dodrženo široké rozmezí bezpečnosti pro celkové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby potřebné pro d osažení vrcholných plazmatických koncentrac í byl 5 minut po podán í dávky u všech věkových skupin.

Medián plazmatického eliminačníh o poločasu byl krátký ( < 20 minut), obdobný u pediatrické populace i dospělých , a nemě l za následek akumulaci kyseliny latanoprostové v systémovém oběh u v rovnovážné m stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční , stejn ě jako systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řad y živočišnýc h druhů . Obecně platí, ž e latanoprost je dob ř e snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající projev y celkové toxicity je přinejmenší m 1000krát vyšš í , ne ž je klinická dávka aplikovaná lokáln ě do očí.

Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100krát překračující klinickou dávku/kg tělesn é hmotnosti, podané intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo pravděpodobně při krátkodobé bronchokonstrikci. V e studiích na zvířatech nebyly zjištěny senzibilizující vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěn y žádn é toxické účinky na oko při použití dávek až do 100 mikrogramů/oko/de n (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramu/oko/den). U opic však latanoprost způsobi l zvýšení pigmentace duhovky. Mechanismem tohoto účin ku se zdá být stimulace tvorby melaninu v melanocytech duhovky, bez proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá .

Běhe m studií zabývajícíc h se chronickou oční toxicitou podáván í latanoprostu v dávce

6 mikrogramů/oko/den způsobil o rozšíř en í oční št ě rbiny. Tento účine k je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších , než je klinická dávka. U člověka nebyl tento efekt pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií , genové mutace u lymfomu myš í a v mikronukleárním testu u myš í byl latanoprost zhodnocen jako negativní . I n vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány chromozomáln í aberace. Obdobné účinky byly ro vněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu F , což

2 α ukazuje, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studi í zabývajícíc h se mutagenitou s využití m in vitro/in viv o neplánované syntézy DNA u potkan ů byly negativn í a znamena jí , ž e latanoprost nemá mutagenn í potenciál. Výsledky studií zabývajících se kancerogenitou u myší a potkanů byly n egativní.

Ve studiích na zvířatech se nezjistily žádné účinky latanoprostu na fertilitu samc ů č i samic zvířat . Ve studiíc h hodnotícíc h embryotoxicitu u potkan ů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózn ě

podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den) . Latanoprost měl však embryoletální účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.

Dávka 5 mikrogramů/kg/de n (přibližně 100krát vyšš í ne ž dávka klinická) měl a signifikantní embryofetáln í toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidenc í pozdní resorpce a potrat ů a sníženo u hmotností plodů.

Te ratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam po m ocných látek

Chlorid sodný

Hydrogenf osforečnan sodný

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

Polysorbát 80

Dihydrát dinatrium-edetátu

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Zře d ěná kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Běhe m studi í in vitro byl o zjištěno, ž e jestliž e jsou s latanoprostem míseny oční kapky obsahující thiomersal, docház í k precipitaci. Př i současné m podávání takových léků mají být jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu nejmén ě pět i minut.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

Doba použitelnosti po otevření:

2,5 ml: 30 dní

7,5 ml: 90 dní.

6.4 Zvláštn í opatřen í pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal se skládá z HDPE lahvičky uzavřené vícedávkovým aplikátorem s pumpičkou (PP, HDPE, LDPE) a HDPE uzávěru a PP opory palce.

Přípravek Latanoprost Polpharma je k dispozici v následujících velikostech balení:

1 lahvička x 2,5 ml

1 lahvička x 7,5 ml

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádn é zvláštn í požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19 , 83 - 200 Starogard Gdański

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 64/015/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTR A CE / PRODLOUŽENÍ RE GISTRACE

Datum první registrace: 24. 1. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 1. 2023