Letrox

SPC208109

sp.zn.sukls238213/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Letrox 50 mikrogramů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 50 mikrogramů sodné soli levothyroxinu (což odpovídá 53,2 – 56,8 mikrogramům hydrátu sodné soli levothyroxinu).

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

B ílé až béžové, kulaté, jemně vypouklé tablety s půl i cí rýhou na jedné straně .

Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Náhrada hormonů štítné žlázy při hypotyreóze jakékoliv etiologie

• Profylaxe recidivy strumy po strumektomii při normální funkci štítné žlázy

• Benigní struma při normální funkci štítné žlázy

• Adjuvantní léčba při léčbě hypertyreózy tyreostatiky po dosažení normální funkce štítné žlázy

• Supresivní a substituční léčba při maligním nádorovém onemocnění štítné žlázy, zejména po tyreoektomii

Letrox je indikován pro všechny věkové skupiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba hormony štítné žlázy / Náhrada hormonů štítné žlázy

Dávkování

Uvedené dávkovací schéma je třeba považovat za doporučení. Denní dávk a pro každého pacienta má být urč ena individuálně podle výsledků laboratorně diagnostických a klinických vyšetření.

Při ještě zachované reziduální funkci štítné žlázy mohou dostačovat nižší substituční dávky.

Léčba hormony štítné žlázy se zahajuje zvláště opatrně u starších pacientů, u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů se závažnou nebo dlouhotrvající hypotyreózou, t j . musí být zvolena n ízká počáteční dávka, která je poté pomalu a v delších intervalech zvyšována, což je provázeno častými kontrolami hladiny hormonů štítné žlázy. Zkušenost prokázal a , že nižší dávka je rovněž dostatečná v případě nízké tělesné hmotnosti a také při velké strumě.

Protože u některých pacientů mohou být zvýšené hodnoty T nebo fT , je lepší monitorovat režim

4 4 léčby z koncentrace TSH v séru.

St arší pacienti

U starších pacientů se v jednotlivých případech, například u pacientů se srdečními problémy, dává přednost snížení dávkování sodné soli levothyroxinu s pravidelnými kontrolami hladiny TSH.

Pediatrická populace

Udržovací dávka při vrozené nebo získané hypotyreóze je obvykle 100 – 150 mikrogramů sodné soli levothyroxinu na m2 povrchu těla denně.

U novorozenců a dětí s vrozenou hypotyreózou, u kterých je mimořádně důležité rychlé nahrazení levothyroxinu, je d oporučená počáteční denní dávka po dobu prvních tří měsíců 10 – 15 mikrogramů sodné soli levothyroxinu na kilogram tělesné hmotnosti . Poté má být dávka individuálně upravena podle klinických nálezů a hodnot hormonů štítné žlázy a TSH.

U dětí se získanou hypotyreózou je počáteční doporučená dávk a 12,5 – 50 mikrogramů sodné soli levothyroxinu denně. Dávka má být zvyšována postupně každé 2–4 týdny v návaznosti na klinick é nálezy a hodnoty hormonů štítné žlázy a TSH, dokud není dosaženo plnohodnotné náhrady .

Způsob podání

Celá denní dávka se polyká najednou, a to ráno nalačno minimálně půl hodiny před snídaní, a zapíjí se trochou vody.

D ětem se podává celá denní dávka také najednou, nejméně půl hodiny před prvním denním jídlem.

Tablety mohou být také podány jako suspenze. Tablety se nechají rozpadnout v malém množství vody

(10 –15 ml) a vzniklá suspenze, která se musí čerstvě připravit, se podá s dalším množstvím tekutiny

(5 – 10 ml).

Délka užívání

Při hypotyreóze a tyreoektomii z důvodu malignity štítné žlázy obvykle celoživotně ; několik měsíců nebo let až celoživotně u eutyroidní strumy a při profylaxi recidivy strumy. P ři adjuvantní terapii k léčbě hypertyreózy po dobu trvání léčby tyreostatiky.

Při léčbě eutyroidní strumy je nutná délka léčby od šesti měsíců až do dvou let. Pokud během této doby ne přinesla léčba přípravkem Letrox očekávaný úspěch , mají být zváženy další léčebné možnosti.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou lát ku uvedenou v bodě 6.1

• Neléčená hypertyreóza

• Neléčená insuficience nadledvin

• Neléčená insuficience hypofýzy (pokud vede k insuficienci nadledvin vyžadující léčbu)

• Akutní infarkt myokardu

• Akutní myokarditida

• Akutní pankarditida

Současné užívání levothyroxinu a tyreostatika je kontraindikováno v těhotenství .

Další informace týkající se užívání v těhotenství a kojení viz bod 4.6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby hormony štítné žlázy musí být vyloučena následující onemocnění nebo zahájena jejich léčba:

• ischemická choroba srdeční

• angina pectoris

• hypertenze

• hypofyzární a/ nebo adrenokortikální insuficience

• autonomní onemocnění štítné žlázy

U pacientů s poruchou funkce kůry nadledvin je před zahájením terapie levothyroxinem potřeba zajistit odpovídající substituční terapii jako prevenci akutní insufici ence nadledvin (viz bod 4.3).

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, srdečním selháním , tachyarytmi í , myokarditidou s neakutním průběhem , dlouhodobou hypotyreózou nebo u pacientů, kteří již prodělali infarkt myokardu, je nutné za každých okolností zabránit vzniku i jen mírné farmakologicky indukované hypertyreózy . Při léčbě hormony štítné žlázy mají být u těchto pacientů častější kontroly hodnot hormonů štítné žlázy (viz bod 4.2).

Při sekundární hypotyreóz e je nutné objasnit , zda není současně přítomná insuficience kůry nadledvin.

Pokud tomu tak je, musí být nejdřív e provedena substituce na této úrovni (hydrokorti sonem). Bez dostatečné suplementace kortikosteroidy může terapie hormonem štítné žlázy u pacientů s adrenokortikální insuficiencí nebo hypofy zární insuficiencí vyvolat Addisonovu krizi.

Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností mají být monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku nezralé funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání (viz také bod 4.8) .

Při podezření na autonomní onemocnění štítné žlázy se doporučuje provést test na TRH nebo supresní scintigrafii.

Při podávání levothyroxinu postmenopauzálním ženám, které jsou ve zvýšené míře ohrožené osteoporózou, j e třeba provést titraci dávky sodné soli levothyroxinu na nejnižší účinnou dávku a také častěji kontrolovat funkci štítné žlázy, aby se zabránilo navození suprafyziologických hladin levothyroxinu v krvi (viz bod 4.8).

Hormony štítné žlázy nesmí být podává ny k redukci tělesné hmotnosti. Běžné dávkování u pacientů s normální funkcí štítné žlázy nevyvolává snižování tělesné hmotnosti. Vyšší dávky mohou způsobit vážné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky, a to zejména v kombinaci s některými léčivými přípravky určenými ke snížení tělesné hmotnosti, zejména s aminy se sympatomimetickými účinky .

Při užívání přípravku Letrox byly hlášeny někdy závažné hypersenzitivní reakce (včetně angioedému) .

Pokud se vyskytnou známky a příznaky alergických reakcí, musí být léčba přípravkem Letrox přerušena a zahájena vhodná symptomatická léčba (viz body 4.3 a 4.8).

V případě potřeby změny l éčby na jiný přípravek obsahující levothyroxin je z důvodu možné thyroidální dysbalance potřebný pečlivý dohled včetně klinického a laboratorního sledování během tohoto přechodného období . U některých pacientů může být nutná úprava dávky.

U pacientů, kteří současně užívají levot h yroxin a další léčivé přípravky, které mohou ovlivňovat štítnou žlázu (např. amiodaron, inhibitory tyrosinkinázy, salicyláty a vysoké dávky furosemidu), je potřeba monitorovat funkce štítné žlázy (viz také bod 4.5).

Opatrnost je nutná při podávání levothyroxinu pacientům s anamnézou epilepsie, protože tito pacienti mají zvýšené riziko záchvatů .

Pacienti s diabetem a pacienti léčení antikoagulancii viz bod 4.5.

Velmi vzácně byly hlášeny případy hypotyreózy u pacientů užívajících současně sevelamer a levothyroxin. Jsou- li pacienti léčeni oběma přípravky současně, doporuč uje se pečlivé sledov ání hladiny TSH (viz bod 4.5).

Interference s laboratorním testem:

Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/ streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů. Riziko interference se zvyšuje s vyššími dávkami biotinu.

Při interpretaci výsledků laboratorních testů je nutné vzít v úvahu možný vliv biotinu, zejména pokud je pozorována nedostatečná koherence s klinickým obrazem.

U pacientů, kteří užívají přípravky obsahující biotin, má být personál laboratoře informován, pokud je požadován test funkce štítné žlázy. Jsou - li k dispozici, mají být použity alternativní testy, které nejsou citlivé na interferenci biotinu (viz bod 4.5) .

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika:

Levothyroxin může snižovat hypoglykemický účinek antidiabetik (např. metforminu, glimepiridu, gliben klamidu a inzulínu) . U pacientů s diabetem proto má být pravidelně kontrolována hladina glukózy v krvi, a to zejména na začátku a na konci léčby hormony štítné žlázy . V případě potřeby má být dávkování antidiabetik upraveno.

Deriváty kumarinu:

Levothyroxin může z esilovat účinek derivátů kumarinu, protože vytěsňuje antikoagulancia z vazby na plasmatické bílkoviny. Při souběžné léčbě je proto nutné provádět pravidelné kontroly krevní srážlivosti a v případě potřeby je třeba upravit dávkování antikoagulancia (snížit dávku) .

Iontoměničové pryskyřice:

Iontoměničové pryskyřice jako kolestyramin, kolestipol, kolesevelam nebo sodné či vápenaté soli polystyrensulfonové kyseliny inhibují absorpci levothyroxinu prostřednictvím vazby hormonů štítné žlázy v gastrointestinálním traktu a mají být proto užity 4–5 hodin po užití přípravku Letrox.

Inhibitory protonové pumpy (PPI):

Souběžné podávání s inhibitory protonové pumpy může způsobit snížení absorpce hormonů štítné žlázy v důsledku zvýšení intragastrického pH způsobeného inhibitory protonové pumpy.

Při souběžné léčbě se doporučuje pravidelné monitorování funkce štítné žlázy a klinické sledování.

Může být nutné zvýšit dávku hormonů štítné žlázy.

Opatrnosti je třeba také při ukončení léčby inhibitory protonové pumpy.

Léčivé přípravky obsahující hliník a vázající žaludeční kyseliny, léčivé přípravky obsahující železo, léčivé přípravky obsahující vápník :

Absorpce levothyroxinu se může snížit při současném podání léčivých přípravků obsahujících hliník, které váží žaludeční kyseliny (antacida, sukralfát y), léči v obsahujících soli vápníku či želez a. Proto má být Letrox podán nejméně 2 hodiny před výše uvedenými přípravky.

Sevelamer a lanthan- karbonát:

Sevelamer a lanthan- karbonát mohou pravděpodobně snižovat bio logickou dostupnost levothyroxinu

(viz také bod 4.4).

Propylthiouracil, glukokortikoidy a beta- blokátory (zejména propranolol) :

Tyto látky inhibují přeměnu T na T a mohou vést ke snížené koncentraci T v séru .

4 3 3

Amiodaron a jodované kontrastní látky :

Amiodaron a j odované kontrastní látky mohou – v důsledku vysoké ho obsahu jodu – vyvolat hypertyreózu i hypotyreózu. U pacientů s uzlovitou strumou a možným nezjištěným autonomním původem onemocnění je nutná zvýšená opatrnost. Amiodaron inhibuje přeměnu T na T s následným

4 3 snížením sérových koncentrací T a zvýšením hladin sérového TSH. Vzhledem k tomuto účinku

3 amiodaronu na funkci štítné žlázy může být nutná úprava dávk y přípravku Letrox .

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát:

Salicyláty , dikumarol, vysoké dávky furosemidu (250 mg), klofibrát a další látky mohou vytěsňovat levothyroxin z vazby na plasmatické bílkoviny . To může způsobit počáteční, dočasný vzestup volných hormonů štítné žlázy, následovaný úhrnným poklesem celkových hladin hormonů štítné žlázy .

Antikoncepční přípravky obsahující estrogeny, léčivé přípravky k hormonální substituci v menopauze:

Potřeba levothyroxinu se může zvýšit během užívání kontraceptiv obsahujících estrogen nebo při užívání hormonální substituční terapie v menopauze . Estrogen zv yšuje vazebnou schopnost levoth yroxinu, což může vést k diagnostickým a terapeutickým chybám.

Sertralin, chlorochin/proguanil:

Tyto látky snižují účinnost levothyroxinu a zvyšují hladinu TSH v séru.

Účinky léčivých přípravků indukujících cytochrom P -450:

Léky indukující enzymy, jako jsou rifampicin, karbamazepin, fenytoin, barbituráty a přípravky obsahující třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum ), mohou zv ýšit clearance levothyroxinu v játrech, což vede ke snížení sérových koncentrací hormonu štítné žlázy. Proto mohou pacienti podstupující substituční léčbu štítné žlázy vyžadovat zvýšení dávky hormonu štítné žlázy, pokud jsou tyto přípravky podávány souběžně.

Inhibitory proteázy:

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy, které poukazovaly na možnou interakci mezi léčivými přípravky, které obsahují ritonavir, a levothyroxinem. U pacientů léčených levothyroxinem je třeba sledovat thyreo idální stimulační hormon (TSH) alespoň v průběhu prvního měsíce po zahájení a/nebo ukončení léčby ritonavirem.

Inhibitory thyrosinkinázy:

Inhibitory thyrosinkinázy (např. imatinib, sunitinib, sorafenib, motesanib) mohou snižovat účinnost levothyroxinu. Z tohoto důvodu se doporučuje pečlivě kontrolovat u pacientů užívajících současně

levothyroxin a inhibitory thyrosinkinázy klinické projevy a funkci štítné žlázy. Dávka levothyroxinu má být v případě potřeby upravena.

Orlistat:

Při souběžném podávání orlistatu s levothyroxinem může dojít k hypotyreóze a/nebo ke snížené kontrole hypotyreózy. Důvodem může být snížená absorpce levothyroxinu.

Výrobky ze sóji :

Výrobky ze sóji mohou snižovat absorpci levothyroxinu ve střevech. U dětí, které dostávaly stravu obsahující sóju a byly léčeny levothyroxinem kvůli kongenitální hypotyreóze, byl y hlášeny zvýšené hladiny TSH v séru. Pro dosažení normální hladin y T a TSH v séru mohou být zapotřebí neobvykle

4 vysoké dávky levothyroxinu. Během podávání a po ukončení podávání stravy obsahující sóju je nezbytná důkladná kontrola hladiny T4 a TSH v séru, v případě potřeby může být nutné upravit dávku levothyroxinu.

Káva :

Je třeba se vyhnout současnému podávání levothyroxinu s kávou, protože to může snížit absorpci levothyroxinu z gastrointestinálního traktu. Doporučuje se proto dodržovat půlhodinový až hodinový interval mezi užitím levothyroxinu a konzumací kávy, aby se snížilo riziko interakc e . Pacientům, kteří jsou již levothyroxinem léčeni, se doporučuje neměnit své návyky v pití kávy bez kontroly a sledování hladiny levothyroxinu ošetřujícím lékařem.

Semaglutid:

Současné podávání semaglutidu může ovlivnit expozici levothyroxinu. Celková expozice (AUC) levothyroxinu (upravená na endogenní hladiny) se po podání jedné perorální dávky semaglutidu zvýšila o 33 % a maximální expozice (C ) se nezměnila. Při léčbě pacientů levothyroxinem současně max se semaglutidem je třeba zvážit sledování parametrů štítné žlázy a úpravu dávky.

Interference s laboratorním testem:

Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/ streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Během těhotenství a zvláště pak v období kojení se má důsledně pokračovat v léčbě hormony štítné žlázy .

Během těhotenství a v období kojení se nemá provádět test suprese .

Těhotenství

Udržování hladin hormonů štítné žlázy v normálním rozmezí je pro těhotné ženy životně důležité kvůli zajištění optimálního zdraví matky a plodu. Přes rozsáhlé používání v těhotenství dosud nejsou znám y žádné nežádoucí vlivy levothyroxinu na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence.

V těhotenství se může v důsledku působení estrogenů zvýš it potřeb a levothyroxinu. V průběhu těhotenství má proto být funkce štítné žlázy kontrolována a v případě potřeby m ají být uprav ovány dávk y hormonů štítné žlázy .

Vzhledem k tomu, že ke zvýšení sérového TSH může dojít již ve 4. týdnu těhotenství, těhotným ženám užívajícím levothyroxin se má TSH měřit během každého trimestru, aby se potvrdilo, že hodnoty TSH v séru matky se nacházejí v referenčním rozmezí specifickém pro daný trimestr těhotenství. Zvýšená hladina TSH v séru má být korigována zvýšením dávky levothyroxinu.

Vzhledem k tomu, že poporodní hladiny TSH jsou podobné hodnotám před početím, dávka levothyroxinu se má ihned po porodu vrátit k dávce před těhotenstvím. Hladina TSH v séru má být měřena 6 – 8 týdnů po porodu.

Používání levothyroxinu jako adjuvantní léčby k tyreostatické léčbě hypertyreózy je v těhotenství kontraindikováno . Doplňková léčba levothyroxinem vyvolává potřebu vyšší dávky tyreostatik.

Tyreostatika mohou na rozdíl od levothyroxinu procházet placentární bariérou v účinných dávkách a to může vést k hypotyreóze u plodu . Z tohoto důvodu má být hypertyreóza v těhotenství léčena nízkými dávkami tyreostatik v monoterapii.

Kojení

Levothyroxin se při kojení vyluč uje do mateřského mléka , ale koncentrace dosažené při doporučené terapeutické dávce nejsou natolik velké, aby způsobily rozvoj hypertyreózy nebo potlačení sekrece

TSH u kojen ého dítěte .

Fertilita

Hypotyreóza nebo hypertyreóza pravděpodobně může mít vliv na fertilitu. Během léčb y hypotyreózy přípravkem Letrox musí být dávka upravena na základě sledování laboratorních parametrů, protože nedostatečná dávka pravděpodobně nezlepší hypotyreózu a předávkování může vést k hypertyreóze.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud v ojedinělých případech není velikost dávky snášena nebo do šlo k předávkování, zejména při příliš rychlém zvyšování dávky na začátku léčby , mohou se vyskytnout typické příznaky hypertyreózy . V takov ých případ ech má být snížena denní dávka nebo má být užívání léku na několik dní přeruš eno . Jakmile nežádoucí účinky odezní, léčbu lze opět s opatrností zahájit.

Při hypersenzitivitě na levothyroxin nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku Letrox se mohou vyskytnout alergické reakce na kůži (např. angioedém, kožní vyrážka, kopřivka) a v respiračním traktu. Výskyt anafylaktického šoku byl hlášen v ojedinělých případech. V takovém případě má být užívání přípravku ukončeno.

Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků byla použita následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému

Není známo: hypersenzitivita

Endokrinní poruchy

Časté: hypertyreóza

Srdeční poruchy

Není známo : palpitace, tachykardie, arytmie, angina pectoris

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo : angioedém, v yrážka, kopřivka, hyperhidróza

Psychiatrické poruchy

Není známo : insomnie, nervozita, neklid

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Není známo : s valová slabost, svalové křeče, osteoporóza při vysokých dávkách levothyroxinu, zejména u žen po menopauze a zejména při dlouhodobé léčbě

Cévní poruchy

Není známo : n ávaly horka, oběhové selhání u předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností

(viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Není známo : m enstruační poruchy

Gastrointestinální poruchy

Není známo : p růjem, zvracení a nauzea

Vyšetření

Není známo : s nížení tělesné hmotnosti

Poruchy nervového systému

Není známo : bolest hlavy, p seudotumor cerebri (zejména u dětí) , t řes

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Není známo : horečka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,

100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Spolehlivějším ukazatelem předávkování je zvýšení hladiny T než zvýšení hladin T nebo fT .

3 4 4

Při předávkování a intoxikaci se objevují symptomy středně závažného až závažného vzestupu rychlosti metabolismu (viz bod 4.8). V závislosti na rozsahu předávkování se doporučuje přeruš it užívání přípravku a provést kontrolní vyšetření.

Dávky až do 10 mg levothyroxinu byly u lidí v rámci intoxikačních příhod (pokusů o sebevraždu) snášeny bez komplikací. Závažné komplikace, např. ohrožení životních funkcí (respirace a cirkulace) jsou nepravděpodobné, pokud pacient nemá ischemickou chorobu srdeční. Přesto však existují zp r ávy o případech tyreotoxické krize, křečí, srdečního selhání a kó matu. U pacientů, kteří dlouhodobě nadměrně užívali levothyroxin byly hlášeny ojedinělé případy náhlého úmrtí ze srdečních příčin.

Při akutním předávkování může být podáním živočišného uhlí snížena gastrointestinální absorpce .

Léčba je většinou symptomatická a podpůrná. Při výrazných beta - sympatomimetických účincích

(např. tachykardi i , úzkosti, neklidu nebo hyperkinezi ) je možné zmírnit obtíže podáním beta - blokátoru. Tyreostatika nejsou vhodná, protože činnost štítné žlázy již byla zcela potlačena.

Po užití extrémně vysokých dávek (pokus o sebevraždu) může být prospěšné provedení plasmaferézy.

Předávkování levothyroxinem vyžaduje dlouhodobější sledování . Vzhledem k postupné přeměně levothyroxinu na liothyronin se mohou příznaky objevit se zpožděním až šesti dnů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění štítné žlázy, tyreoidální léčiva, hormony štítné žlázy, sodná sůl levothyroxinu

ATC kód: H03AA01

Mechanismus účinku

Účinek syntetického levothyroxinu, který je obsažen v přípravku Letrox , je totožný s účinkem přirozeně se vyskytujícího hormonu štítné žlázy, který se tvoří převážně ve štítné žláze.

Organismus není schopný rozlišit endogenně vytvořený levothyroxin od exogenního.

Farmakodynamické účinky

Po částečné přeměně na liothyronin (T ), zejména v játrech a ledvinách , a po přestupu do tělních

3 buněk lze pozorovat charakteristické účinky hormonů štítné žlázy na vývoj, růst a metabolismus díky aktivaci T receptorů .

Klinická účinnost a bezpečnost

Náhrada hormon u štítné žlázy vede k normalizaci metabolických procesů. Například zvýšená hladina cholesterolu z důvodu hypotyreózy se podáváním levothyroxinu významně sníží .

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při užití nalačno se perorálně podaný levothyroxin v závislosti na typu galenické formy léku absorbuje maximálně z 80 %, a to převážně v horní části tenké ho střev a. Je-li přípravek podává n s jídlem, absorpce s e výrazně sn íží.

Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2 – 3 hodiny po podání .

Po zahájení perorální léčby dochází k nástupu účinku přípravku obvykle za 3 až 5 dní.

Distribuce

Distribuční objem je vypočten přibližně na 10 až 12 l. 99,97 % levothyroxinu se váže na specifické transportní bílkoviny. Vazba protein- hormon není kovalentní, což znamená, že dochází ke konstantní a velmi rychlé výměně mezi volnými a vázanými hormony.

Eliminace

Metabolická clearance levothyroxinu je přibližně 1,2 l plazmy denně . K rozpadu dochází převážně v játrech, ledvinách, mozku a ve svalech. Metabolity jsou vylučovány močí a stolic í .

Poločas levothyroxinu je přibližně 7 dní ; při hypertyreóze je kratší (3 až 4 dny) a při hypotyreóze je delší (přibližně 9 až 10 dní).

Těhotenství a kojení

Levothyroxin prochází placentou pouze v malém množství. Při léčbě běžnými dávkami přechází pouze malé množství levothyroxinu do mateřského mléka.

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k vysoké vazbě na proteiny plazmy není levothyroxin odstranitelný hemodial ýz ou ani hemoperfúzí .

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Akutní toxicita levothyroxinu je velmi nízká.

Chronická toxicita

Výzkumy c hronick é toxicity byly provedeny na různých živočišných druzích (potkan, pes). U potkanů byla při vysokých dávkách pozorován a hepatopatie, zvýšený výskyt spontánní nefrózy a změna hmotnosti orgánů. U psů nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky.

Mutagenita

Údaje o mutagenním potenciálu levothyroxinu nejsou k dispozici. Do sud nebylo pozorováno žádné podezření ani známky poškození potomků v důsledku změn v genomu vyvolaných hormony štítné žlázy .

Kancerogenita

Dlouhodobé sledování kancerogenního potenciálu levothyroxinu u zvířat nebylo prováděno.

Reprodukční toxicita

Placentou prochází jen velmi malá množství hormonů štítné žlázy.

Údaje o poškození mužské či ženské fertility nejsou k dispozici. Neexistují žádné náznaky ani podezření.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát cystein -hydrochloridu ( částečně přítomný jako cystin )

M ikrokrystalická celulosa

Kukuřičný škrob

Předbobtnalý škrob

Oxid hořečnatý lehký

Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al- Al blistr: hliníkový blistr potažený hliníkovou folií

Velikost b alení : 25, 50 nebo 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BERLIN-CHEMIE AG

Glienicker Weg 125

12489 Berlín

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/171/83-A/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 6. 1983

Datum posledního prodloužení registrace: 5. 5. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 2. 2024